不同劑量氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及安全性分析

吳園園

（河南省信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽 464000）

不同劑量氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及安全性分析

吳園園

（河南省信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽 464000）

目的比較不同劑量氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及安全性。方法選擇醫(yī)院2014年5月至2016年5月收治的擇期行婦科腹腔鏡手術(shù)患者400例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各200例。A組患者術(shù)中給予氟比洛芬酯0.75 mg／kg，B組患者術(shù)中給予氟比洛芬酯 1.0 mg／kg，比較兩組患者手術(shù)前、麻醉時(shí)、術(shù)畢、術(shù)后 2 h心率（HR）和平均動脈壓（MAP），術(shù)后 2，6，12 h疼痛視覺模擬評分（VAS）和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果麻醉時(shí)、術(shù)畢、術(shù)后2 h，B組患者 HR和 MAP均顯著低于 A組（P＜0.05）；B組患者術(shù)后2，6，12 h VAS評分均顯著低于 A組（P＜0.05）；B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.50%，與 A組的11.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論1.0 mg／kg氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛效果顯著，且安全性較高。

氟比洛芬酯；超前鎮(zhèn)痛；腹腔鏡手術(shù)；鎮(zhèn)痛效果；安全性

腹腔鏡手術(shù)是近年發(fā)展起來的微創(chuàng)手術(shù)方法，其創(chuàng)傷小，患者術(shù)后恢復(fù)較快，臨床應(yīng)用廣泛。但由于手術(shù)存在氣腹腹膜刺激和創(chuàng)傷，仍然存在術(shù)后疼痛問題，對患者舒適度及術(shù)后恢復(fù)均有一定影響[1]。超前鎮(zhèn)痛是指在手術(shù)開始前給予鎮(zhèn)痛藥物，可阻斷組織損傷引起的傷害性傳入刺激到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而減輕患者術(shù)后的疼痛[2]。氟比洛芬酯是氟比洛芬前體藥物，是一種非甾體類鎮(zhèn)痛藥，起效迅速，可在脊髓和外周抑制環(huán)氧化酶，減少前列腺素合成，降低手術(shù)創(chuàng)傷引起的痛覺過敏狀態(tài)，且鎮(zhèn)痛時(shí)間長，可用作腹腔鏡手術(shù)超前鎮(zhèn)痛藥物[3－4]。本研究中主要將不同劑量氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛用于婦科腹腔鏡手術(shù)，并觀察患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科疾病診療指南（第2版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級[6]；無相關(guān)藥物禁忌證；術(shù)前2周內(nèi)未使用過鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心血管疾??；合并嚴(yán)重肝、腎功能不全；合并嚴(yán)重凝血功能障礙；合并精神系統(tǒng)疾病及認(rèn)知功能障礙。

病例選擇與分組：選擇我院2014年5月至2016年5月收治的擇期行腹腔鏡手術(shù)患者400例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各200例。A組患者年齡20～68歲，平均（44.18±8.52）歲；B 組患者年齡 19～69歲，平均（44.39 ± 9.02）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者術(shù)前均禁食8 h，術(shù)前30 min給予咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031037，規(guī)格為每支 2 mL ∶2 mg）2 mg，進(jìn)入手術(shù)室前開放上肢靜脈，入室后進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。A組患者手術(shù)開始前10 min緩慢靜脈注射氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041508，規(guī)格為每支 5 mL ∶50 mg）0.75 mg／kg；B 組患者手術(shù)開始前10 min緩慢靜脈注射氟比洛芬酯1.0 mg／kg。術(shù)中嚴(yán)密監(jiān)測患者的血壓、心率(HR)等生命體征。

1.3 觀察指標(biāo)

采用疼痛視覺模擬評分（VAS）[7]法評估兩組患者術(shù)后2，6，12 h的疼痛情況；記錄兩組患者手術(shù)前、麻醉時(shí)、術(shù)畢、術(shù)后2 h的HR和平均動脈壓（MAP）；記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SASS 19.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 X±s表示，采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR及MAP比較（，n＝200）

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR及MAP比較（，n＝200）

注：與 A 組比較，＃P ＜ 0.05。1 mmHg＝ 0.133 kPa。

時(shí)間手術(shù)前麻醉時(shí)術(shù)畢術(shù)后2 h HR（次 ／分）MAP（mmHg）A組63.18 ± 4.94 74.07 ± 5.33 88.87 ± 5.86 79.56 ± 5.54 B組63.02 ± 5.04 69.58 ± 5.12＃78.12 ± 5.44＃71.39 ± 5.28＃A組84.27 ± 6.95 89.91 ± 7.19 95.36 ± 7.56 89.85 ± 8.01 B組83.96 ± 7.01 86.27 ± 7.31＃90.67 ± 7.42＃84.47 ± 7.73＃

表2 兩組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS評分比較（分，n＝200）

表2 兩組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS評分比較（分，n＝200）

組別A組B組t值P術(shù)后2 h 3.65 ± 1.18 3.32 ± 1.14 2.844＜ 0.05術(shù)后6 h 2.14 ± 0.87 1.86 ± 0.63 3.686＜ 0.05術(shù)后12 h 1.77 ± 0.59 1.45 ± 0.49 5.901＜ 0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝200]

3 討論

腹腔鏡手術(shù)雖然因創(chuàng)傷小、恢復(fù)迅速而被廣泛用于臨床，但有1／3～1／2的患者術(shù)后疼痛明顯，這與手術(shù)中對臟器組織牽拉、人工氣腹對腹膜的刺激、手術(shù)后炎性反應(yīng)釋放炎性介質(zhì)和致痛物質(zhì)，導(dǎo)致周圍性痛覺過敏相關(guān)[8]。超前鎮(zhèn)痛是指減少有害刺激傳入導(dǎo)致外周和中樞敏感化的鎮(zhèn)痛方法，一般是在疼痛刺激之前給予阿片類、非甾體類和其他類型鎮(zhèn)痛藥物，可預(yù)防和減輕患者的術(shù)后疼痛[2，9]。

氟比洛芬酯是脂微球制劑，可通過脂微球?qū)⑺幬锞奂谘装Y部位發(fā)揮作用，為臨床常用止痛藥物，其藥效強(qiáng)、起效迅速、鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間較久，且對胃黏膜刺激很小，不易導(dǎo)致胃黏膜損傷[10－11]。代莉等[12]對氟比洛芬酯應(yīng)用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)超前鎮(zhèn)痛進(jìn)行臨床研究，結(jié)果顯示，氟比洛芬酯能有效緩解腹腔鏡膽囊切除術(shù)后疼痛，且手術(shù)前給藥鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于手術(shù)開始后給藥。氟比洛芬酯應(yīng)用劑量不同，對術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果也不一致。張杜梟等[13]對不同劑量氟比洛芬酯聯(lián)合芬太尼在脊柱側(cè)彎矯形術(shù)后鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，氟比洛芬酯100 mg、每天2次，比氟比洛芬酯50 mg、每天3次的鎮(zhèn)痛效果好。目前，對于氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛達(dá)到最佳鎮(zhèn)痛效果的應(yīng)用劑量研究極少，暫無確切結(jié)論。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者手術(shù)前HR和MAP無顯著性差異（P＞0.05），麻醉時(shí)、術(shù)畢、術(shù)后 2 h時(shí) B組患者 HR和 MAP均較 A組低（P＜0.05），表明氟比洛芬酯應(yīng)用劑量 1.0 mg／kg超前鎮(zhèn)痛比 0.75 mg／kg對腹腔鏡手術(shù)患者血流動力學(xué)穩(wěn)定效果更好。B組患者術(shù)后2，6，12 h VAS評分均較 A 組低（P ＜0.05），B 組不良反應(yīng)總發(fā)生率與A組基本一致（P＞0.05），表明氟比洛芬酯應(yīng)用劑量1.0 mg／kg術(shù)后鎮(zhèn)痛效果更明顯，且不會增加患者不良反應(yīng)。Chowdhury等[14]的研究表明，氟比洛芬酯應(yīng)用劑量1.0 mg／kg對呼吸功能和麻醉蘇醒均無影響，是較理想的劑量，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，氟比洛芬酯應(yīng)用劑量1.0 mg／kg超前鎮(zhèn)痛比0.75 mg／kg對腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛效果更顯著，且安全性較高。但由于本研究中只選擇了上述2種劑量，且患者對藥物耐受性不同，納入樣本量較小，為求結(jié)果嚴(yán)謹(jǐn)，還需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更進(jìn)一步的研究。

[1]吳 浩，董媛媛，蔣 忠，等.增加CO2氣腹放氣時(shí)間對婦科腹腔鏡術(shù)后疼痛的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，26（12）：1837 －1838.

[2]孟祥柳，胡 彬.超前鎮(zhèn)痛對疼痛影響的研究[J].中國臨床研究，2014，27（5）：616 － 617.

[3]賈秀眉，蘭麗琴，湯禮貴.氟比洛芬酯對骨科手術(shù)超前鎮(zhèn)痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床療效評價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（2）：150 － 152.

[4]黃文鶯，陳 莉，王長連，等.氟比洛芬酯在子宮肌瘤的靶向分布及對前列腺素E2的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36（8）：914 － 916.

[5]馬 丁，魯秋云.婦產(chǎn)科疾病診療指南[M].第2版.北京：科學(xué)出版社，2005：121.

[6]陳冀衡，張?jiān)葡?，黃 川，等.椎旁阻滯對肺癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及外周血腫瘤標(biāo)志物水平的影響[J].中國肺癌雜志，2015，18（2）：104 － 109.

[7]俞 晨，賈東林，張小青，等.右美托咪定對宮腹腔鏡手術(shù)患者鎮(zhèn)痛療效與安全性的研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（2）：89 － 92.

[8]胡夢瑩，王勝斌，居 霞，等.不同壓力二氧化碳?xì)飧箤D科腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2017，33（2）：144 － 147.

[9]孔繁明，王 霖，喬美娜.非甾體類抗炎藥在圍術(shù)期超前鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].人民軍醫(yī)，2014，57（2）：211 －212.

[10]歐陽宇，閆彩霞，廖義芳，等.氟比洛芬酯脂微球載體注射液對中重度術(shù)后疼痛患者的止痛效果及安全性分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（1）：64 － 66.

[11]陳金華，靳紅緒.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛預(yù)防上腹部手術(shù)蘇醒期躁動的臨床效果[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44（20）：2424－2426.

[12]代 莉，潘道波，陳安基，等.氟比洛芬酯應(yīng)用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)超前鎮(zhèn)痛的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，31（1）：142 － 143.

[13]張杜梟，于 鋒，葛衛(wèi)紅，等.不同劑量氟比洛芬酯聯(lián)合芬太尼在脊柱側(cè)彎矯形術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛作用比較[J].藥學(xué)與臨床研究，2015，23（2）：182 － 184.

[14]Chowdhury AJ，王瑞偉，王公明，等.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛復(fù)合不同劑量舒芬太尼對小兒骨盆截骨矯形術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的比較[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2017，32（1）：51 － 53.

Effect and Safety of Preemptive Analgesia with Different Doses of Flurbiprofen Axetil for Postoperative Analgesia in Laparoscopic Surgery

Wu Yuanyuan
（Xinyang Central Hospital，Xinyang，Henan，China 464000）

Objective To compare the effect and safety of preemptive analgesia with different doses of flurbiprofen axetil for postoperative analgesia in laparoscopic surgery.Methods A total of 400 patients underwent elective gynecological laparoscopic surgery in our hospital from May 2014 to May 2016 were selected and randomly divided into group A and group B，200 cases in each group.The group A was treated with flurbiprofen axetil of 0.75 mg ／kg during surgery，while the group B was treated with flurbiprofen axetil of 1.0 mg ／kg during surgery.The heart rate（HR） and mean arterial pressure （MAP） before surgery，during anesthesia，at the end of surgery and at 2 h after surgery，visual analogue scale（VAS） scores at 2，6，12 h after surgery and adverse reactions were compared between the two groups.Results The HR and MAP of group B were significantly lower than those of group A during anesthesia，at the end of surgery and at 2 h after surgery（P ＜ 0.05）.The VAS scores of group B were significantly lower than those of group A at 2，6，12 h after surgery（P ＜ 0.05）.There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （11.50% vs.11.00% ， P ＞ 0.05）.Conclusion Preemptive analgesia with flurbiprofen axetil （1.0 mg ／kg） is effective and safe for postoperative analgesia in laparoscopic surgery.

flurbiprofen axetil；preemptive analgesia；laparoscopic surgery；analgesic effect；safety

R969.4；R971＋.1

A

1006－4931(2017)20－0046－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.013

吳園園，女，大學(xué)本科，住院醫(yī)師，主要從事臨床麻醉科工作，（電話）0376－6251830（電子信箱）wyyamanda＠163.com。

2017－07－10)