兒童侵襲性真菌感染的臨床特征及病原菌分析

谷芬， 羅如平， 姚婷新

臨床研究

兒童侵襲性真菌感染的臨床特征及病原菌分析

谷芬， 羅如平， 姚婷新

目的分析兒童侵襲性真菌感染的臨床特征及病原菌。方法2015年3月至2016年3月湖南省兒童醫(yī)院感染科門診及病房收治侵襲性真菌感染患兒150例，按年齡分為新生兒組(0～28 d)、嬰幼兒組(>28 d至3歲)和年長兒組(>3～14歲)各50例。分析其患病危險因素、病原菌分布及感染部位。結(jié)果兒童侵襲性真菌感染危險因素分析新生兒主要以胃腸外營養(yǎng)因素、靜脈置管因素和抗生素使用>7 d因素為主，嬰幼兒主要以胃腸外營養(yǎng)因素和機(jī)械通氣因素為主，年長兒主要以抗生素使用>7 d因素、兩種抗生素聯(lián)合使用和腫瘤化療因素為主，3組組間因素比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兒童侵襲性真菌感染病原菌分布情況新生兒中主要以白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌為主要病原菌，嬰幼兒中主要以白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌為主，年長兒組主要以白色假絲酵母菌為主，3組病原菌分布組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兒童侵襲性真菌感染病原菌感染部位新生兒組以肺部多見(66%)，嬰幼兒組以肺部(46%)和腸道(40%)為主，年長兒組每種感染部位均有患兒，以肺部多見(68%)，3組感染部位組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論兒童侵襲性真菌感染的主要病原菌為白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌和近平滑假絲酵母菌，其臨床表現(xiàn)為患兒的肺部感染、腸道感染為主，在對兒童進(jìn)行侵襲真菌感染治療中需要結(jié)合病原菌類型及感染因素對患兒進(jìn)行治療。

侵襲性真菌感染； 臨床特征； 病原菌； 兒童

病菌認(rèn)知性的強(qiáng)化進(jìn)一步為臨床醫(yī)學(xué)的診斷和治療奠定了基礎(chǔ)。近幾年隨著廣譜抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的使用，真菌感染發(fā)病率逐年增加，其中尤其以兒童真菌感染發(fā)病率最高，占每年全球真菌感染發(fā)病率的31.2%[1-2]。因此，進(jìn)一步針對兒童侵襲性真菌感染的臨床特征及病原菌進(jìn)行分析研究，能夠為抗病菌感染的治療提供參考建議[3]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年3月至2016年3月湖南省兒童醫(yī)院感染科門診及病房收治的侵襲性真菌感染患兒150例，按年齡分為新生兒組(0～28 d)、嬰幼兒組(>28 d至3歲)和年長兒組(>3～14歲)各50例。新生兒組中男21例，女29例；嬰幼兒組中男20例，女30例；年長兒組中男19例，女31例。3組患兒在性別方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)侵襲性真菌感染者；(2)年齡0～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)精神障礙和心理障礙者；(2)傳染性疾病者。

1.4 檢測方法 本研究采用實驗室檢測，采用無菌采集方法采集患兒痰或咽拭子、大便、中段尿、腹水、腦脊液和血液標(biāo)本，送檢微生物室進(jìn)行培養(yǎng)檢測。其中血液、腦脊液檢測采用BACT/ALERT 3D-120全自動培養(yǎng)儀器進(jìn)行培養(yǎng)；剩余培養(yǎng)方式則根據(jù)《全國臨床檢驗規(guī)程》進(jìn)行分區(qū)劃線接種血培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，其中痰或咽拭子、大便、中段尿、腹水的采集均采用臨床化驗標(biāo)本采集方式進(jìn)行采集。本實驗研究中藥敏實驗研究采用接種ATB-FUNGS試劑盒進(jìn)行MIC值檢測實現(xiàn)抗真菌藥物檢測。

1.5 觀察指標(biāo) 侵襲性真菌感染患兒不同年齡段的危險因素、病原菌分布及感染部位分析。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間兩兩比較采用χ2分割法檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段危險因素分析 見表1。

表1 不同年齡段危險因素分析[n(%)]

表1結(jié)果表明，不同年齡段胃腸外營養(yǎng)因素、靜脈置管因素、機(jī)械通氣因素、抗生素使用>7 d因素、兩種抗生素以上聯(lián)合使用因素、腫瘤化療因素比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同年齡段手術(shù)因素、粒細(xì)胞減少因素、體液透析因素比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

胃腸外營養(yǎng)因素中年長兒發(fā)生率顯著低于新生兒和嬰幼兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.34,5.98，P<0.017)；新生兒和嬰幼兒比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.32，P>0.017)。

靜脈置管因素中新生兒發(fā)生率顯著高于嬰幼兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.92，P<0.017)；年長兒與新生兒和嬰幼兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.93,4.33，P>0.017)。

機(jī)械通氣因素中年長兒發(fā)生率顯著低于嬰幼兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.76，P<0.017)；新生兒與嬰幼兒和年長兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.60,5.32，P>0.017)。

抗生素使用>7 d因素新生兒發(fā)生率顯著低于嬰幼兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.54，P<0.017)；年長兒與新生兒和嬰幼兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.84，4.96，P>0.017)。

兩種抗生素以上聯(lián)合使用因素中年長兒發(fā)生率顯著高于新生兒和嬰幼兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.05，19.05，P<0.017)；新生兒和嬰幼兒比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.00，P>0.017)。

腫瘤化療因素中新生兒發(fā)生率顯著低于嬰幼兒和年長兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.38,19.05，P<0.017)；嬰幼兒發(fā)生率顯著低于年長兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.83，P<0.017)。

2.2 不同年齡段病原菌分析結(jié)果 不同年齡段患兒光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、新生隱球菌、羅倫隱球菌、啤酒酵母菌各種病原菌比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；白色假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、其他假絲酵母菌、曲霉菌和孢子絲菌各種病原菌比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同年齡段病原菌分析結(jié)果[n(%)]

光滑假絲酵母菌嬰幼兒的檢出率顯著高于新生兒和年長兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.88,6.25，P<0.017)；新生兒和年長兒比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.35，P>0.017)。

近平滑假絲酵母菌新生兒的檢出率顯著高于嬰幼兒和年長兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.18，5.18，P<0.017)；年長兒與嬰幼兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.00,P>0.017)。

新生隱球菌中年長兒的檢出率顯著高于新生兒和嬰幼兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.40，4.40，P<0.017)；新生兒與嬰幼兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.00，P>0.017)。

羅倫隱球菌年長兒和嬰幼兒的檢出率均高于新生兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.51，4.85，P<0.017)；年長兒與嬰幼兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.33，P>0.017)。

啤酒酵母菌嬰幼兒的檢出率明顯高于新生兒和年長兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.57，5.36，P<0.017)；新生兒和年長兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.82，P>0.017)。

2.3 不同年齡段患兒感染部位分析結(jié)果 不同年齡段患兒的肺部感染、敗血癥、腸道感染和泌尿道感染各項感染部位相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同年齡段患兒的中樞神經(jīng)感染和腹膜炎兩個感染部位比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同年齡段感染部位分析結(jié)果[n(%)]

肺部感染年長兒和新生兒的檢出率顯著高于嬰幼兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.83,5.07，P<0.017)；新生兒和年長兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.04，P>0.017)。

敗血癥新生兒的檢出率顯著高于嬰幼兒和年長兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.17，5.17，P<0.017)；年長兒與嬰幼兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.00,P>0.017)。

腸道感染嬰幼兒的檢出率顯著高于新生兒和年長兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.62，4.77，P<0.017)；新生兒與年長兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.48，P>0.017)。

泌尿道感染新生兒的檢出率高于嬰幼兒和年長兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.05，4.73，P<0.017)；年長兒與嬰幼兒比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.09，P>0.017)。

3 討論

真菌是具有細(xì)胞壁和細(xì)胞核結(jié)構(gòu)的微生物，其能夠進(jìn)行有性繁殖和無性繁殖。因此，人體一旦受到真菌感染會導(dǎo)致真菌在體內(nèi)大量的繁殖和生長[5-6]。目前，臨床上對真菌感染的研究一般是以成人為研究對象，對兒童侵襲性真菌感染的研究甚少。本研究對本院2015年3月至2016年3月收治的150例侵襲性真菌感染患兒進(jìn)行臨床研究，分析發(fā)現(xiàn)目前兒童侵入性真菌感染的病原菌包括白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、其他假絲酵母菌、新生隱球菌、羅倫隱球菌、曲霉菌、啤酒酵母菌和孢子絲菌等。此外，研究結(jié)果中顯示3組病原菌分布組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。真菌的種類較多，但兒童侵襲性真菌感染的主要病原菌為白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌3種。進(jìn)一步對兒童侵襲性真菌感染的臨床特征進(jìn)行分析，其主要表現(xiàn)在肺部感染、腸道感染，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、嘔吐、排泄物稀薄、排泄次數(shù)增加等表象[7]。進(jìn)一步對其兒童侵襲性真菌感染的危險因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其主要因素是胃腸外營養(yǎng)因素、靜脈置管因素和兩種抗生素以上聯(lián)合使用。因此，在對兒童進(jìn)行疾病治療的過程中應(yīng)該合理的使用抗生素，從而保障兒童體內(nèi)菌體的平衡性，降低侵襲性真菌感染的發(fā)病率。此外，本研究中發(fā)現(xiàn)體液透析為危險因素概率為0.00%，進(jìn)一步證明體液透析并不是導(dǎo)致兒童侵入性真菌感染的因素。病原菌侵襲類其自身并沒有毒性，但其一旦突破人體生理防御屏障進(jìn)入到機(jī)體內(nèi)部就會快速的進(jìn)行繁殖和擴(kuò)散，從而降低人體免疫力，幫助毒素類病原菌對機(jī)體功能造成影響，嚴(yán)重影響兒童的健康成長和其他類疾病的治療[8-10]。

綜上所述，兒童侵襲性真菌感染的主要病原菌為白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌和近平滑假絲酵母菌，其臨床表現(xiàn)為患兒的肺部感染、腸道感染為主，在對兒童進(jìn)行侵襲真菌感染治療中需要結(jié)合病原菌類型及感染因素對患兒進(jìn)行治療。

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Analysisofclinicalcharacteristicsandpathogensofinvasivefungalinfectioninchildren

GUFen，LUORuping，YAOTingxin.

DepartmentofInfectiousDiseases，HunanChildren'sHospital，Changsha410007，China

ObjectiveTo analyze the clinical features and pathogens of invasive fungal infection in children.MethodsA total of 150 children with invasive fungal infection were treated in the Infection Department of Hunan Children's Hospital from Mar. 2015 to Mar. 2016. They were included in the study and divided into 3 groups: neonate group(0 to 28 d), infant group(>28 d to 3 years) and older child group(>3 to 14 years), 50 in each group. The risk factors, pathogen distribution and infection site were analyzed.ResultsThe analysis of the risk factors of invasive fungal infection in children showed that parenteral nutrition venous catheterization, and antibiotic use for over 7 days were the main risk factors in neonates, parenteral nutrition and mechanical ventilation were mainly in infants, and antibiotic use for over 7 days, combined use of two antibiotics and chemotherapy for tumors in the older children, the difference among them being statistically significant(P<0.05). The pathogen distribution of invasive fungal infection was as follows: Candida albicans, Candida glabrata and Candida parapsilosis were the main pathogenic bacteria in neonates, Candida albicans and Candida glabrata were mainly in infants, and Candida albicans in older children, and there was statistically significant difference among the 3 groups(P<0.05). Lung is the common infection site in neonate group(66%),lung(46%) and intestine(40%) in infant group, lung(68%) in older child group, although other sites of infection were also seen in older children, the difference among them being significant(P<0.05).ConclusionThe main pathogen of invasive fungal infection in children are Candida albicans, Candida glabrata and Candida parapsilosis. The clinical manifestations are mainly pulmonary and intestinal infection. The pathogen types and infection factors should be taken into account during the treatment.

Invasive fungal infections; Clinical features; Pathogens; Children

410007 長沙，湖南省兒童醫(yī)院感染科

谷芬(1982-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。研究方向：兒童感染性疾病的診治

谷芬，E-mail：hyanyan82@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.026

R729

A

1674-3865(2017)03-0265-04

2016-12-05) (本文編輯：劉穎)