腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素2水平在膿毒癥患兒心肌早期損傷中的預(yù)測作用

朱德勝， 羅蘭， 曾方玲

臨床研究

腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素2水平在膿毒癥患兒心肌早期損傷中的預(yù)測作用

朱德勝， 羅蘭， 曾方玲

目的探究腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素2(IL-2)水平在膿毒癥患兒心肌早期損傷中的預(yù)測作用。方法2016年1月至6月湖南省兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)二科收治住院的膿毒癥患兒64例，為膿毒癥組，另選取同期住院的普通感染患兒64例為普通感染組，選取同期健康體檢兒童64例為正常對照組。通過Elisa法和免疫化學(xué)發(fā)光法分別檢測TNF-α和IL-2水平，并觀察比較膿毒癥患兒經(jīng)治療12 h、24 h及48 h后二者水平的變化；超聲心動圖檢測膿毒癥患兒心功能指標(biāo)(包括左房內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末壓)，分析膿毒癥患兒血清TNF-α和IL-2水平和心功能指標(biāo)變化的關(guān)系。結(jié)果3組兒童血清TNF-α與IL-2水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較，膿毒癥組患兒血清TNF-α與IL-2水平均顯著高于普通感染組和正常對照組，普通感染組又顯著高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨著治療時間的延長，經(jīng)48 h治療后膿毒癥患兒血清TNF-α與IL-2水平顯著低于治療12 h和24 h，治療后24 h顯著低于治療12 h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)分析顯示，血清TNF-α和IL-2均與膿毒癥患兒左房內(nèi)徑、左室舒張末壓呈正向相關(guān)，而與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)向相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論膿毒癥患兒存在顯著的血清TNF-α與IL-2高水平，并與治療時間、心功能損傷的程度關(guān)系密切，對患兒預(yù)后的判斷具有重要的意義。

膿毒癥； 心肌早期損傷； TNF-α； IL-2； 兒童

膿毒癥為患兒致死的重要因素之一，其發(fā)生發(fā)展同機(jī)體炎癥因子的活化程度關(guān)系密切，同時患兒在患病早期易有心功能不全出現(xiàn)。大部分的膿毒癥患者常伴有不同程度的心肌抑制，因患兒受化膿性病原菌入侵繁殖時，可見于多發(fā)性化膿性的病灶，雖然其導(dǎo)致心肌損傷具體機(jī)制仍不明確，但已有報道表明其與凝血功能異常、免疫功能障礙、基因多態(tài)性等諸多因素關(guān)聯(lián)[1-2]。膿毒癥并發(fā)心肌損傷患兒的死亡率顯著升高，早期診治預(yù)測對改善患者的預(yù)后具有積極意義[3]。腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)和白細(xì)胞介素2(interleukin，IL-2)對膿毒癥的診斷有重要意義，但其對患兒的病情與預(yù)后評估值仍不清楚[4]。本研究探討兩者對膿毒癥患兒心肌早期損傷中的預(yù)測作用，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年1月至6月湖南省兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)二科收治住院的膿毒癥患兒64例，為膿毒癥組，另選取同期住院的普通感染患兒64例為普通感染組，選取同期健康體檢兒童64例為正常對照組。膿毒癥組中男32例，女32例；年齡3～9歲，平均(5.49±1.28)歲；心率(95.82±10.13)次/分。普通感染組中男32例，女32例；年齡3～9歲，平均(5.48±1.33)歲；心率(76.45±9.17)次/分；呼吸道感染56例，消化道感染8例。正常對照組中男33例，女31例；年齡3～9歲，平均(5.52±1.31)歲；心率(70.11±9.22)次/分。3組受試對象在性別、年齡、心率方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 呼吸頻率和心率均>標(biāo)準(zhǔn)值的兩倍以上，體溫<36 ℃或>38.5 ℃；血清檢查結(jié)果白細(xì)胞升高或降低，并有細(xì)菌感染證據(jù)，已達(dá)到全身炎癥反應(yīng)綜合征的標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～9歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)心功能不全、惡性腫瘤者；(2)慢性肝腎功能不全或先天性心臟病者；(3)HIV感染者。

1.5 檢測方法 在治療前和治療12 h、24 h及48 h后抽取患兒5 mL空腹靜脈血，經(jīng)常規(guī)離心后保存，采用Elisa法和免疫化學(xué)發(fā)光法分別檢測血清TNF-α和IL-2水平，按照說明書進(jìn)行操作；超聲心動圖檢測膿毒癥患兒心功能指標(biāo)(左房內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末壓)，探頭頻率為2.5～3.5 MHz。分析膿毒癥患兒血清TNF-α和IL-2水平和心功能指標(biāo)變化的關(guān)系。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，兩組計量資料采用t檢驗，多組計量資料采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒血清TNF-α與IL-2水平比較 見表1。

表1 3組患兒血清TNF-α與IL-2水平比較

表1結(jié)果表明，3組兒童血清TNF-α與IL-2水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較，膿毒癥組患兒血清TNF-α與IL-2水平均顯著高于普通感染組和正常對照組，普通感染組又顯著高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 膿毒癥患兒的血清TNF-α與IL-2水平與治療時間的關(guān)系 見表2。

表2 膿毒癥患兒血清TNF-α與IL-2水平與治療 時間的關(guān)系

表2結(jié)果表明，不同時間段患兒血清TNF-α與IL-2水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較，隨著治療時間的延長，經(jīng)48 h治療后膿毒癥患兒血清TNF-α與IL-2水平顯著低于治療12 h和24 h，治療后24 h顯著低于治療12 h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 膿毒癥患兒血清TNF-α和IL-2水平與心功能變化的關(guān)系 見表3。

表3 膿毒癥患兒血清TNF-α和IL-2水平與心功能 變化的關(guān)系

表3結(jié)果顯示，血清TNF-α和IL-2均與膿毒癥患兒左房內(nèi)徑、左室舒張末壓呈正向相關(guān)，而與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)向相關(guān)(P<0.05)。

3 討論

膿毒癥為細(xì)菌進(jìn)入人體的血液并大量繁殖，然后再通過血液傳播至其他的臟器而造成新的化膿病灶，為一種全身炎癥反應(yīng)綜合征的狀態(tài)，存在大批量炎癥因子處于持續(xù)活化的狀態(tài)，血液中的抗炎因子與促炎因子的水平達(dá)到高峰[7-8]。膿毒癥的早期心肌已存在器質(zhì)性損傷，目前，膿毒癥心肌損傷的發(fā)生機(jī)制尚不明確，有報道顯示其可能是因細(xì)菌毒素直接作用、心肌能量的代謝障礙、免疫調(diào)節(jié)、心肌細(xì)胞凋亡、基因調(diào)控以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)等因素共同交互作用引起[9-11]。膿毒癥造成的心肌損傷為導(dǎo)致病情發(fā)展惡化以及膿毒癥患兒死亡的主要原因，但是臨床上常常隱匿于膿毒癥的早期發(fā)生過程以及特異監(jiān)測指標(biāo)的缺乏而易被忽視，膿毒癥早期的心肌損害是可逆的，且此時受累及的心肌細(xì)胞呈現(xiàn)“休眠狀態(tài)”[12-13]，如病情持續(xù)惡化則出現(xiàn)失代償改變，導(dǎo)致最終衰竭，甚至死亡。因此，發(fā)現(xiàn)早期檢測指標(biāo)至關(guān)重要。有報道認(rèn)為，膿毒癥的死亡率與多種炎癥介質(zhì)、凝血因子和細(xì)胞因子等參與該過程[14-15]。本研究結(jié)果顯示，膿毒癥組患兒血清TNF-α和IL-2的水平均顯著升高，表明膿毒癥患兒的體內(nèi)存在有高水平炎癥因子活化現(xiàn)象；而伴隨治療時間的延長，在治療48 h后血清的TNF-α和IL-2水平下降尤為顯著，與治療后6 h與24 h比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)分析表明，血清TNF-α和IL-2均與膿毒癥患兒的左房內(nèi)徑與左室舒張末壓呈現(xiàn)正向相關(guān)，而同左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)向相關(guān)。膿毒癥發(fā)生發(fā)展及其轉(zhuǎn)歸均同炎癥細(xì)胞的活化、炎性因子過度釋放等相關(guān)。TNF-α主要是由單核巨噬細(xì)胞分泌的，當(dāng)機(jī)體受到外界感染后，促使單核細(xì)胞開始活化，并因此分泌炎性因子以啟動炎癥級聯(lián)的放大反應(yīng)，進(jìn)而活化淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等共同參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)和防御反應(yīng)等。IL-2主要由T細(xì)胞或T細(xì)胞系產(chǎn)生，能活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；刺激自然殺傷細(xì)胞增殖，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞產(chǎn)生；促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；激活巨噬細(xì)胞等作用。因此，通過檢測TNF-α與IL-2的水平利于評價體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度與病情的發(fā)展程度。本研究結(jié)果證明了膿毒癥患兒存在較高水平的腫瘤壞死因子，與患兒的心功能損傷程度密切相關(guān)。綜上，膿毒癥患兒體內(nèi)存在顯著高水平血清的TNF-α與IL-2，并且與治療時間以及心功能的損傷程度關(guān)系密切，這對患兒預(yù)后評估具有重要的臨床意義。

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PredictivevalueofIL-2andTNF-αlevelsinearlymyocardialinjuryinchildrenwithsepsis

ZHUDesheng，LUOLan，ZENGFangling.

HunanChildren'sHospitalEmergencyCenter，Changsha410007，China

ObjectiveTo explore the predictive value of TNF-α and IL-2 levels in early myocardial injury in children with sepsis.MethodsA total of 64 cases of children with sepsis admitted to General Ⅱ Emergency Department of our hospital from January 2016 to June 2016 were randomly selected as the treatment group. Another 64 cases of routinely infected children were chosen as the observation group; meanwhile, 64 cases of normal children were included as the control group. The levels of IL-2 and TNF-α in the three groups were detected by means of Elisa and chemiluminescence immunoassay, respectively, and the changes of the two levels at 12 hours, 24 hours and 48 hours after treatment were observed and compared. The cardiac function indexes (including LAD, LVEF, LVEDP) in the three groups were detected through echocardiography. The relationship between serum levels of TNF-α and IL-2 and the changes of cardiac function in children with sepsis was analyzed.ResultsThere were significant differences in serum levels of TNF-α and IL-2 among the three groups (P<0.05). After a further comparison, the serum levels of TNF-α and IL-2 in treatment group were significantly higher than those of the observation group and control group, and the observation group was significantly higher than the control group, the differences being statistically significant (P<0.05). As the treatment time increased, the serum levels of TNF-α and IL-2 in treatment group were significantly lower at 48h than those at 12h and 24h after treatment, and the levels at 24h after treatment was significantly lower than that at 12h after treatment, the difference being statistically significant(P<0.05). Correlation analysis showed that serum TNF-α and IL-2 were positively correlated with LAD and LVEDP in children with sepsis, but negatively correlated with LVEF(P<0.05).ConclusionThe serum levels of TNF-α and IL-2 in children with sepsis are obviously higher and they are closely related to the treatment time, as well as the degree of cardiac function injury, which is of great importance to judging the prognosis of the patients.

Sepsis; Early myocardial injury; TNF-α； IL-2； Child

410007 長沙，湖南省兒童醫(yī)院急救中心

朱德勝(1982-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。研究方向：小兒危重癥的診治

朱德勝，E-mail：2301683192@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.025

R725.4

A

1674-3865(2017)03-0262-03

2016-11-25)

(本文編輯：劉穎)