高壓氧結(jié)合藥物綜合治療小兒病毒性腦炎臨床療效觀察

胡文靜， 方紅軍， 王平， 楊賽， 馮枚

臨床研究

高壓氧結(jié)合藥物綜合治療小兒病毒性腦炎臨床療效觀察

胡文靜， 方紅軍， 王平， 楊賽， 馮枚

目的研究高壓氧結(jié)合藥物綜合治療小兒病毒性腦炎的臨床療效及實驗室指標(biāo)的變化情況。方法選擇2011年3月至2016年3月在湖南省兒童醫(yī)院就診的病毒性腦炎患兒153例作為研究對象，隨機分為觀察組77例和對照組76例。對照組患兒給予抗病毒、退熱、鎮(zhèn)靜、止吐、營養(yǎng)支持等藥物綜合對癥治療；觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上結(jié)合高壓氧治療，每日1次，連續(xù)治療7 d為1個療程。連續(xù)進(jìn)行3個療程后，對兩組患兒的臨床療效及實驗室指標(biāo)的比較，如患兒血管內(nèi)皮生長因子、可溶性血管細(xì)胞黏附因子1、β-內(nèi)啡肽以及髓鞘堿性蛋白的檢測結(jié)果比較等。結(jié)果觀察組的臨床總有效率為94.81%(73/77)，顯著高于對照組82.89%(63/76)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患兒經(jīng)治療后其血管內(nèi)皮生長因子、可溶性血管細(xì)胞黏附因子1、β-內(nèi)啡肽和髓鞘堿性蛋白的檢測值與觀察組治療前、對照組治療后先比顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論高壓氧結(jié)合藥物綜合治療小兒病毒性腦炎較單純藥物對癥治療具有更好的臨床治療效果，更利于患兒病情的恢復(fù)，該治療方案值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

腦炎； 病毒性； 高壓氧治療； 療效； 兒童

小兒病毒性腦炎是由各種病毒引起的一組以精神和意識障礙為突出表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，多由腸道病毒、蟲媒病毒、常見傳染病病毒以及單純皰疹病毒所致，不同病毒導(dǎo)致的腦膜炎有通過不同的發(fā)病季節(jié)，地理、接觸動物史等特點，其具體臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、頭痛、嘔吐、意識及精神障礙等[1-3]。目前，臨床上針對小兒病毒性腦炎的治療尚無特效藥物，主要通過采取盡早進(jìn)行抗病毒、退熱、止吐、鎮(zhèn)靜、降低顱內(nèi)壓及營養(yǎng)支持等對癥治療措施以達(dá)到緩解癥[4]。此外，目前國內(nèi)外推行給予病毒性腦炎患兒盡早開始高壓氧治療，能夠有效改善腦組織缺氧癥狀，從而達(dá)到腦保護(hù)的作用[5-7]。高壓氧治療是指在高壓(超過常壓)的環(huán)境下，呼吸純氧或高濃度氧以治療缺氧性疾病和相關(guān)疾患的方法，具有迅速糾正機體缺氧狀態(tài)、有效改善微循環(huán)、防治各類水腫、促使側(cè)支循環(huán)的建立，增加血-腦屏障的通透性、加速組織、血管、細(xì)胞的再生和修復(fù)、抑制厭氧菌生長、繁殖和產(chǎn)生毒素的能力、抑制微生物生長繁殖和增強放療、化療對惡性腫瘤的療效等臨床應(yīng)用優(yōu)勢[8-10]?，F(xiàn)分析本院兒科2011年3月至2016年3月期間收治的153例病毒性腦炎患兒，通過對不同方案治療后的臨床療效及相關(guān)生理指標(biāo)進(jìn)行對比分析，探討高壓氧結(jié)合藥物綜合治療小兒病毒性腦炎的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年3月至2016年3月湖南省兒童醫(yī)院神經(jīng)科收治住院的病毒性腦炎患兒153例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組77例和對照組76例。觀察組中男40例，女37例；平均年齡(6.1±1.7)歲；平均病程(2.7±0.4)d；平均體溫(38.7±0.2)℃。對照組中男40例，女36例；平均年齡(5.6±1.4)歲；平均病程(3.1±0.3)d；平均體溫(38.0±0.9)℃。兩組患兒在性別、年齡、病程、體溫方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實用臨床兒科學(xué)》中的病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡6個月至12歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)伴有心、肝、腎等重大器官疾病者；(2)精神障礙或語言障礙者；(3)病例資料不全者；(4)無法配合此次治療者。

1.5 治療方法 對照組給予抗病毒、退熱、降顱壓、鎮(zhèn)靜、止吐及營養(yǎng)支持等綜合對癥治療3周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上同時給予高壓氧治療。高壓氧治療采取單人純氧治療艙，1周歲以下兒童選用的治療壓力為0.06 MPa，1周歲及以上兒童選用的治療壓力為0.08～0.10 MPa，每次治療中加壓時間為15 min，穩(wěn)定壓力時間為40 min，控制氧艙內(nèi)氧濃度約75%左右，治療時間為70 min，每日1次，連續(xù)治療7 d為1個療程。

1.6 觀察指標(biāo) 治療效果及實驗室指標(biāo)。抽取外周靜脈血檢測血管內(nèi)皮生長因子、可溶性血管細(xì)胞黏附因子1、β-內(nèi)啡肽和髓鞘堿性蛋白的表達(dá)水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由壯志生物科技有限公司提供。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：患兒各項病理體征消失，腦電圖示正常，無病毒性腦炎后遺癥；(2)顯效：患兒主要病癥明顯改善，腦電圖基本正?；蜉^治療前明顯好轉(zhuǎn)，存在輕度病毒性腦炎后遺癥；(3)無效：經(jīng)過治療后患兒臨床癥狀未見改善，腦電圖未見改善，存在明顯的病毒性腦炎后遺癥[12]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=5.49，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后腦功能相關(guān)實驗室指標(biāo)的比較 見表2。

表2 兩組患兒治療前后腦功能相關(guān)實驗室指標(biāo)的比較

注：與治療前比較，t=4.36，5.76，4.10，4.09，5.34，6.84，5.76，6.04，P<0.05；與對照組比較，bt=5.03，6.32，5.18，4.82，P<0.05。

表2結(jié)果表明，兩組患兒治療前血管內(nèi)皮生長因子、可溶性血管細(xì)胞黏附因子1、β-內(nèi)啡肽和髓鞘堿性蛋白各項實驗室指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患兒各項實驗室指標(biāo)均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組治療后各項實驗室指標(biāo)均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

嬰幼兒是病毒性腦炎的高發(fā)人群，該病常常于夏季流行，最多見的病毒種類是腸道病毒及腮腺炎病毒[13]。該病發(fā)病急，病程短，一般1～2周病情好轉(zhuǎn)，但是如果病情遷延不愈可以造成患兒腦實質(zhì)彌漫性病變，最終破壞神經(jīng)元并使神經(jīng)髓鞘變性，從而引發(fā)一系列并發(fā)癥，常常給患兒留下后遺癥，嚴(yán)重的可以致患兒死亡[14-15]。兒童病毒性腦炎的治療一般采取抗病毒、降顱壓、鎮(zhèn)靜、止吐及營養(yǎng)支持等對癥治療。近年來，針對病毒性腦炎的高壓氧輔助治療措施在國內(nèi)外越來越得到認(rèn)可。高壓氧療作為小兒病毒性腦炎的一種輔助治療方式可以有效提高腦血管內(nèi)的血氧分壓，改善腦組織缺氧情況，減少腦組織的不可逆損傷及后遺癥的發(fā)生率[16]。有文獻(xiàn)表明顱腦病變早期及時給予高壓氧治療可以促進(jìn)腦神經(jīng)代償性生成新的軸突，利于腦神經(jīng)功能的修復(fù)[17]。本研究結(jié)果證實在對癥綜合治療基礎(chǔ)上給予高壓氧治療的觀察組患兒的治療效果及腦功能相關(guān)實驗室指標(biāo)的結(jié)果都優(yōu)于單純接受綜合對癥治療的對照組患兒，與相關(guān)文獻(xiàn)報道的結(jié)果相符。

血管內(nèi)皮生長因子在機體內(nèi)具體發(fā)揮的作用至今尚未研究清晰，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子的具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，增加血管通透性的作用，臨床上檢測血管內(nèi)皮生長因子的量可以幫助醫(yī)生獲悉體內(nèi)血管生長和炎癥反應(yīng)的情況[18]?？扇苄匝芗?xì)胞黏附因子1可以誘導(dǎo)炎性細(xì)胞趨向于機體病變部位，促進(jìn)炎性細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞并釋放氧自由基，加重病變組織的損傷程度，因此常用來反應(yīng)腦組織的受損嚴(yán)重程度[19]。β-內(nèi)啡肽是體內(nèi)眾多內(nèi)啡肽中的一種，主要存在于垂體內(nèi)，具有強大的鎮(zhèn)痛作用，同時也參與體內(nèi)體溫、呼吸、血壓等重要生理狀態(tài)的維持和調(diào)節(jié)，當(dāng)腦組織由于缺氧而發(fā)生損傷時外周血中β-內(nèi)啡肽的濃度就會增加。髓鞘堿性蛋白是一種由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的少突細(xì)胞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的施旺細(xì)胞合成和分泌的一種蛋白質(zhì)，當(dāng)中樞神經(jīng)受損時會有大量的髓鞘堿性蛋白釋放入腦脊液及血液當(dāng)中，因此臨床中檢測外周血中髓鞘堿性蛋白的濃度可以了解中樞神經(jīng)的受損程度[20]。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，治療后兩組患兒各項實驗室指標(biāo)均顯著低于治療前，且觀察組各項實驗室指標(biāo)均顯著低于對照組，說明高壓氧結(jié)合藥物綜合治療小兒病毒性腦炎較單純藥物對癥治療能夠收到更好的治療效果，更利于患兒病情的恢復(fù)，該治療方案值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

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Clinicalefficacyofthetreatmentwithhyperbaricoxygencombinedwithdrugsforviralencephalitisinchildren

HUWenjing，F(xiàn)ANGHongjun，WANGPing，YANGSai，F(xiàn)ENGMei.

DepartmentofNeurology,Children'sHospitalofHunanProvince，Changsha410007，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of hyperbaric oxygen combined with drugs and changes of laboratory-related indicators in children with viral encephalitis.MethodsFifty-five children with viral encephalitis treated in our hospital from March 2011 to March 2016 were selected as the clinical subjects. They were randomly divided into two groups: the observation group of 77 cases and the control group of 76 cases. The patients in the control group were treated with anti-virus, anti-fever, sedation and antiemetic treatment and nutritional support; the patients in the observation group were treated with hyperbaric oxygen therapy in addition to the treatment for the control group, once a day for 7 days as a course of treatment. After three consecutive courses, the clinical efficacy and laboratory parameters of the two groups were compared, such as vascular endothelial growth factor(VEGF), soluble vascular cell adhesion factor 1(sVCAM-1), β-endorphin(β-EP) and myelin basic protein(MBP).ResultsThe total effective rate was 94.81%(73/77) in the observation group, which was significantly higher than that in the control group(82.89%, 63/76), the difference being statistically significant(P<0.05). After treatment, vascular endothelial growth factor(VEGF), soluble vascular cell adhesion molecule 1(sVCAM-1), β-endorphin(β-EP) and myelin basic protein(MBP) in the observation group were significantly reduced, and compared with the observation group before treatment and the control group after treatment, the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionHyperbaric oxygen combined with drug treatment for children with viral encephalitis is more effective than the simple drug symptomatic treatment, which is more favorable for the recovery of the children.

Encephalitis; Viral; Hyperbaric oxygen therapy; Efficacy; Children

410007 長沙，湖南省兒童醫(yī)院神經(jīng)二科

胡文靜(1985-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。研究方向：兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診治

胡文靜，E-mail:sunxianyou@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.020

R729

A

1674-3865(2017)03-0246-04

2016-12-13)

(本文編輯：吳迪)