氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察

王瑞麗， 李磊， 朱崇峰

臨床研究

氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察

王瑞麗， 李磊， 朱崇峰

目的觀察氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效。方法2015年1月至2016年1月周口市中心醫(yī)院小兒內(nèi)科收治住院的咳嗽變異性哮喘患兒80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。對照組給予孟魯司特鈉咀嚼片口服，每次5 mg，每日1次，治療3個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服氯雷他定片，每日睡前服用，每次5 mg，連續(xù)服用2周。停藥觀察2個月，比較兩組患兒的臨床癥狀、體征緩解情況及治療效果。結(jié)果觀察組治療總有效率為95.0%(38/40)，顯著高于對照組77.5%(31/40)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組咳嗽消失時間、哮喘持續(xù)時間及咳痰消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效明顯。

咳嗽變異性哮喘； 氯雷他定； 孟魯司特鈉； 兒童

咳嗽性哮喘又被習(xí)慣性稱為咳嗽變異性哮喘，是一類特殊類型的哮喘主要以慢性咳嗽癥狀為主?？人孕韵谧铋_始發(fā)病時，其主要癥狀為表現(xiàn)出一種持續(xù)性咳嗽，在夜間或凌晨加重且刺激時咳嗽均加劇，此時往往被誤診為支氣管炎，它在兒童中的患病率為0.77%～5.00%[1]。因為小兒癥狀不明顯，臨床上很難診斷或誤診，且部分患兒因治療配合度差而耽誤了治療或治療效果不好，將可能發(fā)展為喘息性哮喘[2]。本院現(xiàn)應(yīng)用氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月至2016年1月周口市中心醫(yī)院小兒內(nèi)科收治住院的咳嗽變異性哮喘患兒80例，按擲幣法分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男22例，女18例；年齡2～12歲，平均(7.23±1.56)歲；病程2～12個月，平均(8.43±1.25)個月。對照組中男23例，女17例；年齡3～11歲，平均(7.35±1.62)歲；病程3～11個月，平均(8.51±1.31)個月。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版中小兒咳嗽變異性哮喘的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合咳嗽變異性哮喘的診斷標準；(2)年齡2～12歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)治療前2周內(nèi)使用激素及白三烯受體拮抗劑；(2)其他原因引起的慢性咳嗽；(3)合并其他心肝腎臟器嚴重疾患。

1.5 治療方法 對照組給予孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧，杭州默沙東中國公司)口服，每次5 mg，每日1次，治療3個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服氯雷他定片(天方藥業(yè)有限公司)，每日睡前服用，每次5 mg，連續(xù)服用2周。

1.6 觀察指標 停藥觀察2個月，比較兩組患兒的臨床癥狀、體征緩解情況及治療效果。

1.7 療效判定標準 (1)治愈：咳嗽、咳痰等癥狀消失；(2)顯效：咳嗽等癥狀明顯緩解(緩解標準為：凌晨、夜間，吸入刺激性氣體后無明顯咳嗽)；(3)好轉(zhuǎn)：咳嗽等癥狀稍減輕；(4)無效：咳嗽、咳痰無明顯變化[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=5.17，P<0.05。

表1結(jié)果表明，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組臨床癥狀體征緩解情況比較 見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀體征緩解情況比較

注：與對照組比較，at=13.32，19.68，18.14，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組咳痰消失時間、咳嗽消失時間、哮喘持續(xù)時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 觀察治療期間兩組患兒均未出現(xiàn)毒副作用及不良反應(yīng)。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一類不典型的哮喘，是小兒慢性咳嗽最常見的病因之一。該病與典型哮喘發(fā)病機制相同，均表現(xiàn)為氣道慢性炎癥，是由多種細胞和細胞成分組成。臨床上大多以慢性咳嗽，反復(fù)發(fā)作為主要表現(xiàn)，無明顯陽性體征。該病的發(fā)病機制目前尚未明確，一般普遍公認為有兩種方式：(1)持續(xù)的氣道變態(tài)反應(yīng)性的炎癥所致的氣道高反應(yīng)性[5]；(2)咳嗽受體敏感性增加，所以對外界刺激物的反應(yīng)性增高[6]。白三烯是參與氣道炎癥與使支氣管腫脹的重要炎性介質(zhì),它是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，能與哮喘發(fā)病的各個環(huán)節(jié)相關(guān)，其可作用于氣道平滑肌使之收縮，使血管通透性增加。氣道慢性炎癥主要由多種細胞及細胞成分引起，白三烯可使這些細胞相互聚集，并促進黏膜分泌出滲出物質(zhì)，使之直接作用于氣管高反應(yīng)性并能參與哮喘氣道炎癥，進而促使平滑肌痙攣和氣道重塑[7]。白三烯是一種炎癥因子，在哮喘發(fā)作過程中有著最重要的介質(zhì)作用，其在哮喘發(fā)作過程中參與3個基本病變過程：嗜酸性粒細胞聚集、氣道高反應(yīng)及氣道阻塞。當哮喘發(fā)病時可在患兒肺泡液、血液和尿液內(nèi)檢測到白三烯含量超過正常值，那么則表明患兒需要進行抗白三烯治療。

目前，治療小兒咳嗽變異性哮喘的原則與哮喘基本相似，治療藥物主要選擇糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥物、支氣管擴張劑及控制肥大細胞的藥物等，但其療效不明顯，且治療哮喘和咳嗽變異性哮喘的一線藥物都是吸入糖皮質(zhì)激素。但患兒吸入糖皮質(zhì)激素要匹配特殊的起霧裝置且吸入需要技術(shù)，由于患兒好動配合性差，導(dǎo)致其治療效果欠佳，所以患兒及家長都難以接受。近十年來，有較多的研究表明，孟魯司特鈉這種白三烯受體拮抗藥在治療哮喘能取得較好的療效[8]。

孟魯司特鈉屬于非糖皮質(zhì)激素抗感染藥，也是一種近十年出現(xiàn)的新一代白三烯受體拮抗劑，其作用機制為阻止白三烯和受體匹配，進而使其失去生物學(xué)活性。白三烯之所以能致病，是因為白三烯有能引起支氣管哮喘炎癥的因子，為半胱氨酰白三烯。孟魯司特可以減輕氣道慢性炎癥及減少因氣道刺激引起的細胞和非細胞的滲出物質(zhì)，且孟魯司特能對白三烯所引起的血管通透性增加及支氣管痙攣[9]等一些并發(fā)癥起到重要的預(yù)防及治療作用，還能控制、預(yù)防哮喘的急性發(fā)作，降低炎癥細胞的浸潤可能性，進而減少氣道的高反應(yīng)性。且孟魯司特鈉給藥方便，僅需口服一次給藥，沒有明顯的臨床毒副作用，易被患兒及家屬接受。

氯雷他定屬于第二代抗組胺藥且是一種效果持續(xù)時間長、效果明顯的H1受體拮抗劑，目前已經(jīng)作用于對白三烯的拮抗作用，并且可抑制細胞及細胞成分的脫落，從而降低氣道高反應(yīng)性[10]。有文獻曾報道氯雷他定可以改善氣道炎癥，且該藥不能透過血腦屏障，無心臟毒副作用，藥物配伍禁忌少，故不會對患兒的生活、學(xué)習(xí)造成影響。氯雷他定不僅可抑制白三烯和相應(yīng)受體相結(jié)合，還可降低白三烯所引起并發(fā)癥的危險性，如減少血管通透性，減輕支氣管痙攣等[11]。也可阻止炎性細胞浸潤，故其是治療咳嗽變異性哮喘的優(yōu)選治療方式。

本研究結(jié)果表明，兩組患兒治療后均取得了較好的療效，其中觀察組治療3個月后總有效率顯著高于對照組，且觀察組的咳痰消失時間、咳嗽消失時間、哮喘持續(xù)時間等主要臨床癥狀體征均明顯少于對照組。氯雷他定聯(lián)合孟魯司特治療小兒變異性咳嗽具有協(xié)同抗炎作用，療效確切，且孟魯司特鈉與氯雷他定每天均服用1次，服藥方便，無需掌握特殊給藥技巧，藥效持久，沒有明顯的毒副作用，依從性好，易被患兒及家屬接受。氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒變異性咳嗽臨床療效顯著，值得臨床推薦。

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Clinicaleffectofloratadinecombinedwithmontelukastonchildrenwithcoughvariantasthma

WANGRuili，LILei，ZHUChongfeng.

DepartmentofPediatricInternalMedicine,ZhoukouCentralHospital,Zhoukou466000,China

ObjectiveTo study the clinical effect of loratadine combined with montelukast on children with cough variant asthma.MethodsFrom Jan. 2015 to Jan. 2016, a total of 80 children with cough variant asthma hospitalized in our hospital for treatment were taken as the clinical research objects, and they were randomly divided into control group(40 cases)and treatment group(40 cases). Both groups were treated with montelukast chewable tablets,5 mg per time, once a day for 3 months; besides, the treatment group was additionally given loratadine 5 mg before bedtime for continuous 2 months. The clinical efficacy and improvement of physical signs and symptoms in the two groups were compared after stopping the treatment for 2 months.ResultsThe total effective rate in the treatment group was 95.0%, which was significantly higher than that in the control group(77.5%,P<0.05);the disappearance time of cough and expectoration, and asthma duration in the treatment group were all shorter than those in the control group(P<0.05).ConclusionLoratadine combined with montelukast has significant effect in the treatment of children with cough variant asthma.

Cough variant asthma； Loratadine； Montelukast; Children

466000 河南 周口，周口市中心醫(yī)院小兒內(nèi)科

王瑞麗(1983-)，女，主治醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸系統(tǒng)疾病的診治

王瑞麗，E-mail：598634874@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.013

R725.6

A

1674-3865(2017)03-0225-03

2016-09-20) (本文編輯：劉穎)