右旋布洛芬在兒童退熱作用中的療效觀(guān)察

徐鳴浩

【摘要】 目的 觀(guān)察右旋布洛芬治療兒童發(fā)熱的臨床療效。方法 420例發(fā)熱患兒， 以就診先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組210例。治療組口服右旋布洛芬混懸液退熱治療；對(duì)照組口服布洛芬混懸液退熱治療， 比較兩組患兒的治療效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療組患兒的治療總有效率為89.52%， 顯著高于對(duì)照組的81.43%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組出現(xiàn)多汗5例， 輕度惡心3例， 輕度皮疹1例；對(duì)照組出現(xiàn)多汗76例， 嘔吐18例， 輕度皮疹29例。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率4.29%低于對(duì)照組的58.57%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組停藥后上述癥狀自行消失， 均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 右旋布洛芬在兒童退熱治療中具有用量小、效果好、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)， 適合臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 右旋布洛芬；退熱；療效；兒童

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.29.059

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of dexibuprofen in the treatment of fever in children. Methods A total of 420 fever children were divided by admission order into treatment group and control group， with 210 cases in each group. The treatment group was treated with oral administration of dexibuprofen suspension for defervesce， and the control group was treated with oral administration of ibuprofen suspension for defervesce. Comparison were made on treatment effect and adverse reactions condition between two groups. Results The treatment group had obviously higher total treatment effective rate as 89.52% than 81.43% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The treatment group had 5 hyperhidrosis cases， 3 mild nausea cases， 1 mild skin rash case， while the control group had 76 hyperhidrosis cases， 3 vomiting cases， 29 mild skin rash cases. The treatment group had lower incidence of adverse reactions as 4.29% than 58.57% in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The symptoms disappeared spontaneously after withdrawal in two groups， and no serious adverse reactions occurred. Conclusion Dexibuprofen has the advantages of small dosage， good effect and less adverse reaction for defervesce in children， and it is suitable for clinical promotion and application.

【Key words】 Dexibuprofen； Defervesce； Efficacy； Children

發(fā)熱是急診科臨床中最常見(jiàn)的癥狀， 持續(xù)發(fā)熱可引起體內(nèi)調(diào)節(jié)功能紊亂， 出現(xiàn)精神不振、呼吸急促、頭痛、食欲不振、嘔吐、腹瀉等癥狀， 3歲以下嬰幼兒發(fā)生高熱時(shí)易導(dǎo)致驚厥， 嚴(yán)重時(shí)還可影響小兒智力發(fā)育[1]， 故發(fā)熱常引起家長(zhǎng)極度緊張和焦慮。本院急診科使用右旋布洛芬治療小兒發(fā)熱， 取得了良好的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年3月～2016年11月本院急診科收治的發(fā)熱患兒420例， 以就診先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組210例。兩組性別、年齡、肛溫等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見(jiàn)表1。排除合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的特殊患兒， 如先天性心臟病、血液疾病、腫瘤、心肝腎功能不全、哮喘等患兒；排除藥物過(guò)敏史和禁忌證的患兒及正在使用糖皮質(zhì)激素治療的患兒等。

1. 2 方法 在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上， 當(dāng)患兒體溫>38.5℃時(shí)， 使用治療劑進(jìn)行體溫干預(yù)， 治療組口服右旋布洛芬混懸液（湖北唯森制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090073）退熱治療， 5～10 mg/（kg ·次）， 頓服。對(duì)照組口服布洛芬混懸液（商品名：迪爾諾， 武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10980021）退熱治療， 5～10 mg/（kg ·次）， 頓服。

1. 3 觀(guān)察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 記錄首次用藥后30 min、1 h、2 h、3 h、4 h、6 h、8 h的體溫變化， 均采用直腸溫度作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：用藥后體溫下降至<37.5℃；顯效：體溫下降1～2℃ ；好轉(zhuǎn)：體溫下降0.5～1℃；無(wú)效：用藥后體溫未下降或下降<0.5℃ 或上升者?？傆行?（臨床控制+顯效）/總例數(shù)×100%。并記錄多汗、輕度惡心、輕度皮疹、嘔吐等不良反應(yīng)情況。endprint

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)， 等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒的臨床治療效果比較 治療組患兒的治療總有效率為89.52%， 顯著高于對(duì)照組的81.43%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 兩組患兒的不良反應(yīng)情況比較 治療組出現(xiàn)多汗5例， 輕度惡心3例， 輕度皮疹1例；對(duì)照組出現(xiàn)多汗76例， 嘔吐18例， 輕度皮疹29例。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率4.29%低于對(duì)照組的58.57%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組停藥后上述癥狀自行消失， 均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

發(fā)熱是兒科臨床中最常見(jiàn)表現(xiàn)， 對(duì)于體溫≥38.5℃的患兒， 應(yīng)給予退熱藥物進(jìn)行及時(shí)的體溫干預(yù)， 長(zhǎng)期高熱不退易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損壞， 甚至可引起死亡 [2]。兒童退熱藥種類(lèi)很多， 其中布洛芬是美國(guó)食品藥品管理局（FDA） 優(yōu)先推薦應(yīng)用于急診科臨床的非甾體抗炎藥[3]， 其解熱本質(zhì)為環(huán)氧化酶抑制劑， 通過(guò)抑制下丘腦前區(qū)前列腺素E2的生成， 刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性的“制冷原”并減少前列腺素的合成， 促進(jìn)散熱， 從而綜合作用達(dá)到退熱的效果[4]。目前臨床最常用劑型為布洛芬混懸液， 但在使用的過(guò)程中， 發(fā)現(xiàn)其存在起效慢、退熱幅度小、持續(xù)時(shí)間短的缺點(diǎn)， 故常需頻繁、大量給藥才能達(dá)到滿(mǎn)意的治療效果， 但劑量的加大和給藥次數(shù)的增多， 增加了其藥物副作用及不良反應(yīng)的發(fā)生率， 個(gè)別患兒可導(dǎo)致重癥藥疹、消化道出血、急性腎功能衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、血小板減低、粒細(xì)胞降低等嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。非甾體類(lèi)抗炎藥尼美舒利雖然退熱效果優(yōu)于布洛芬， 但因可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害[6]， 美國(guó)從未批準(zhǔn)用于<12歲兒童， 歐盟也已禁止用于此年齡段患兒， 我國(guó)現(xiàn)已將其淘汰出急診科臨床應(yīng)用[7]。如何需找到安全、有效的急診科退熱藥物， 成為困擾臨床醫(yī)生及患兒家長(zhǎng)的一道難題。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)， 人體有2種不同的環(huán)氧化酶（COX）異構(gòu)體， 即COX-1和COX-2。COX-1是體內(nèi)正常的、結(jié)構(gòu)性的成份， 它調(diào)節(jié)組織器官內(nèi)生理性前列腺素[8]。COX-2存在于炎癥部位， 如滑膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在外界刺激因子（如白細(xì)胞介素-1）的作用下， COX-2促使炎癥介質(zhì)前列腺素的合成并誘發(fā)炎癥反應(yīng)[9]。混旋布洛芬由等量的右旋布洛芬和左旋布洛芬組成[10]， 左旋布洛芬對(duì)COX-2幾乎沒(méi)有活性， 而右旋布洛芬卻對(duì)COX有確切的抑制作用， 右旋布洛芬的活性是左旋體的160倍， 是消旋體的1.6倍[11]。因此右旋布洛芬具有更高的療效， 小劑量即可達(dá)到治療作用[12]。

混懸布洛芬進(jìn)入人體時(shí)， 50%～60%的左旋布洛芬通過(guò)“代謝性反轉(zhuǎn)”成為右旋布洛芬， 從而發(fā)揮其解熱鎮(zhèn)痛的藥理作

用[13]。臨床研究表明， 與混旋布洛芬相比， 給予混旋布洛芬一半劑量的右旋布洛芬， 就可得到與前者相同甚至更好的臨床療效， 降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率[14]， 因?yàn)樵隗w內(nèi)沒(méi)有轉(zhuǎn)化的過(guò)程， 右旋布洛芬口服后可直接發(fā)揮藥理作用， 故能產(chǎn)生更快的退熱效果。右旋布洛芬和左旋布洛芬的代謝特點(diǎn)也不同， 左旋布洛芬與脂肪代謝通路有關(guān)， 并且同內(nèi)源性脂肪酸一起被結(jié)合于甘油三酯， 而右旋布洛芬與這些特殊代謝反應(yīng)無(wú)關(guān)， 因此， 右旋布洛芬比混旋布洛芬從體內(nèi)清除的更徹底[15]， 進(jìn)一步降低了因藥物體內(nèi)聚集發(fā)生不良反應(yīng)的幾率。

綜上所述， 相對(duì)于目前急診科退熱廣泛應(yīng)用的布洛芬懸液， 右旋布洛芬具有用量小、效果好、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)， 適合臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-07-12]endprint