化痰通絡(luò)方加減聯(lián)合葉酸、維生素B12治療高同型半胱氨酸血癥型急性腦梗死的效果觀察

董麗++孫惠紅++葛健文

[摘要]目的 觀察化痰通絡(luò)方加減聯(lián)合葉酸、維生素B12 治療高同型半胱氨酸血癥（HHcy）型急性腦梗死（ACI）的效果，為ACI二級(jí)預(yù)防提供更多的臨床證據(jù)。方法 選取2015年2月～2016年3月我院收治的86例HHcy型ACI患者隨機(jī)分為對(duì)照組40例和觀察組46例。對(duì)照組予以葉酸、維生素B12及降壓、降糖、調(diào)脂及抗血小板等基礎(chǔ)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用化痰通絡(luò)方加減。分別于治療前及治療2周后檢測(cè)血清Hcy水平、NIHSS評(píng)分。結(jié)果 觀察組的總有效率為89.13%，與對(duì)照組的70.00%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與治療前比較，兩組治療2周后的血清Hcy水平、NIHSS評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：對(duì)照組（P<0.05，P<0.01）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組血清Hcy明顯降低，NIHSS評(píng)分也顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 化痰通絡(luò)方加減聯(lián)合葉酸片及維生素B12能有效降低HHcy型ACI患者的血漿Hcy水平，從而改善ACI患者的預(yù)后及提高其生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]化痰通絡(luò)方；葉酸；維生素B12；高同型半胱氨酸血癥型急性腦梗死

[中圖分類號(hào)] R743.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）09（b）-0138-03

Effect observation of modified Huatan Tongluo Prescription combined with Folic Acid and Vitamin B12 in the treatment of hyperhomocysteinemia-type acute cerebral infarction

DONG Li SUN Hui-hong GE Jian-wen

Department of Encephalopathy，Tianshui Traditional Chinese Medicine Hospital，Gansu Province，Tianshui 741000，China

[Abstract]Objective To observe the effect of modified Huatan Tongluo Prescription combined with Folic Acid and Vitamin B12 in the treatment of hyperhomocysteinemia （HHcy） -type acute cerebral infarction （ACI），and to provide more clinical evidence for secondary prevention of ACI.Methods 86 patients with HHcy-type ACI admitted into our hospital from February 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into control group （n=40） and observation group （n=46）.In the control group，basic treatments including Folic Acid，Vitamin B12，decompression，blood glucose reducing，lipid regulation，and anti-platelet were used，while in the observation group，on the basis of the control group，modified Huatan Tongluo Prescription was added.The serum Hcy level，national institute of health stroke scale （NIHSS） score were tested before therapy and after 2 weeks therapy.Results The total effective rate was 89.13% in the observation group with a statistical difference in comparison with that in the control group accounting for 70.00% （P<0.05）.Compared with before treatment，serum Hcy level and NIHSS score after 2 weeks treatment were decreased in the two groups，which were displayed statistical significance （P<0.05，P<0.01）.Compared with the control group after therapy，the serum Hcy level was greatly decreased as well as the NIHSS score in the observation group with a statistical difference （P<0.05）.Conclusion Huatan Tongluo Prescription combined with Folic Acid and Vitamin B12 can effectively reduce the serum Hcy level in patients with HHcy-type ACI，so as to improve the prognosis of ACI patients as well as the quality of life.endprint

[Key words]Huatan Tongluo Prescription；Folic Acid；Vitamin B12；Hyperhomocysteinemia-type acute cerebral infarction

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，嚴(yán)重影響了人類身體健康，具有較高的發(fā)病率、致殘率、致死率和復(fù)發(fā)率，給社會(huì)和家庭造成了巨大負(fù)擔(dān)[1]。越來(lái)越多的研究認(rèn)為，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）同高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙等危險(xiǎn)因素一樣，是心腦血管病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-5]。HHcy可能通過導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷等造成動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，此為腦梗死發(fā)病基礎(chǔ)，且同型半胱氨酸（Hcy）與腦梗死患者病情嚴(yán)重程度成正相關(guān)。目前葉酸與B族維生素被廣泛用于治療HHcy，因長(zhǎng)期服用葉酸會(huì)干擾鋅代謝導(dǎo)致癡呆、感覺異常和感覺性共濟(jì)失調(diào)等[6-7]，因此，我科從中藥湯劑可隨證加減、價(jià)格低廉、副作用小等優(yōu)勢(shì)出發(fā)，采用在葉酸、維生素B12治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥湯劑的方法治療HHcy型ACI取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院腦病科2013年1月～2014年6月的住院患者 86 例，均為發(fā)病2周內(nèi)入院的HHcy型ACI的患者，西醫(yī)診斷均符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；中醫(yī)診斷符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制訂的《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（試行）[9]，痰瘀阻絡(luò)型。將86例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組：40例，男22例，女18例；年齡45～70歲，平均（59.2±4.5）歲；病程8 h～3 d；合并高血壓31例，糖尿病18例，冠心病15例；入院時(shí)NISSH量表評(píng)分為2～19分，平均（11.3±2.1）分。觀察組：46例，男24例，女22例；年齡43～72歲，平均（57.5±3.8）歲；病程 6 h～7d；合并高血壓35例，糖尿病22例，冠心病20例；入院時(shí)NISSH量表評(píng)分為3～19分，平均（11.5±2.3）分。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究全部患者知情同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予降壓、降糖、調(diào)脂、抗血小板等基礎(chǔ)治療同時(shí)，予以葉酸片（北大藥業(yè)有限公司，批號(hào)：S150204）5 mg，口服，1次/d，維生素B12[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，批號(hào)：160401A）25 μg，口服，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以化痰通絡(luò)方，方藥組成（法半夏10 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，天麻10 g，天竺黃10 g，膽南星10 g，丹參15 g，香附10 g，酒大黃10 g，生姜10 g，炙甘草5 g）；半身不遂嚴(yán)重者：加用地龍，全蝎；痰濕甚、乏力納差者：加茯苓用量；頭暈、頭痛者：加用菊花、夏枯草以平肝熄風(fēng)；瘀血癥狀突出，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑者：加用紅花，亦可加重丹參的用量，還可加用水蛭；舌苔厚膩，煩躁心悸、不寐等熱象明顯者：加用黃芩、山梔子以清熱瀉火；大便不通者：加大黃用量通腑瀉熱。每天1劑，由中藥房統(tǒng)一煎制，早中晚各服1次，共14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別測(cè)定兩組患者治療前及治療14 d后的空腹血漿Hcy水平，進(jìn)行NIHSS評(píng)分評(píng)估神經(jīng)功能[10]，最后比較臨床療效。神經(jīng)功能缺損評(píng)分應(yīng)用NIHSS量表，由意識(shí)、注意、視野、運(yùn)動(dòng)及感覺等10個(gè)小項(xiàng)組成，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明缺損情況越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.5分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[11]。基本治愈：治療后NIHSS評(píng)分較治療前減少90%以上，病殘分級(jí)0級(jí)；顯著進(jìn)步：治療后NIHSS評(píng)分較治療前減少>45%～90%，病殘分級(jí)1～3 級(jí)；進(jìn)步：治療后 NIHSS評(píng)分較治療前減少18%～45%；無(wú)變化：治療后 NIHSS 評(píng)分減少<18%?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為89.13%，對(duì)照組為70.00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分的比較

與治療前比較，兩組治療后的NIHSS評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）；與對(duì)照組比較，觀察組治療后的NIHSS評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后血漿Hcy水平的比較

與治療前比較，兩組治療后的血漿Hcy水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）；對(duì)照組比較，觀察組治療后的血漿Hcy顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組的不良事件發(fā)生情況

研究期間兩組無(wú)不良事件發(fā)生。

3討論

Hcy在體內(nèi)主要經(jīng)過甲基化和轉(zhuǎn)硫兩種途徑進(jìn)行代謝，甲基化通路是Hcy代謝的主要途徑，由葉酸提供甲基，維生素B12作為輔助因子，重新合成蛋氨酸[12]，因此由各種原因所導(dǎo)致的葉酸和維生素B12缺乏，都可以引起高 Hcy血癥。研究表明[13]，ACI患者血漿水平明顯高于正常值。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，有40%左右的 ACI 患者合并高同型半胱氨酸血癥，血清 Hcy 水平輕至中度增高可加速動(dòng)脈粥樣硬化，是ACI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，ACI 患者血清 Hcy 水平與病情成正相關(guān)，下調(diào) ACI 患者的血清 Hcy 水平具有重要的臨床意義。目前葉酸與B族維生素被廣泛用于治療HHcy，但考慮其遠(yuǎn)期療效，我科從中醫(yī)辯證施治出發(fā)，聯(lián)合中藥湯劑治療高同型半胱氨酸血癥型ACI，以期達(dá)到改善腦梗死患者生活質(zhì)量的目的。endprint

腦梗死屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇[15]，中風(fēng)的發(fā)生，病機(jī)較復(fù)雜，但以久病生痰者多見，痰阻氣機(jī)，血行瘀阻，終致痰瘀互結(jié)，阻于腦絡(luò)，繼而發(fā)為中風(fēng)?；低ńj(luò)方由法半夏、白術(shù)、天麻、茯苓、天竺黃、膽南星、丹參、香附、酒大黃、生姜、炙甘草組成，方義：活血通絡(luò)，化痰行瘀。其中法半夏、白術(shù)、茯苓、生姜及天麻化痰熄風(fēng)，燥濕健脾；膽南星、天竺黃清熱豁痰、熄風(fēng)定驚；丹參配香附行氣活血祛瘀，輔以酒大黃以增祛瘀功效。諸藥合用，共奏燥濕化痰、熄風(fēng)豁痰、行氣活血祛瘀之效。另現(xiàn)代藥理研究表明，白術(shù)有明顯擴(kuò)血管作用，亦可減少脂質(zhì)過氧化作用，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)自由基的清除能力；天麻多糖可清除過量的氧自由基、增加腦血流量，天麻糖蛋白有顯著抗凝及抗栓塞的作用；丹參提取物丹參多酚具有保護(hù)血管內(nèi)皮、擴(kuò)血管、改善血流變及抗血栓的作用。因此上方與葉酸、維生素B12聯(lián)合治療腦梗死顯良效。

研究數(shù)據(jù)表明，在HHcy型ACI患者治療干預(yù)中，按時(shí)定量服用葉酸可有效抑制Hcy分泌水平，具備輔助促進(jìn)作用。本研究數(shù)據(jù)顯示，因治療方式不同，葉酸及葉酸聯(lián)合維生素B12治療HHcy型ACI的同時(shí)可有效減少Hcy，但兩組治療效果無(wú)明顯差異，這主要是因?yàn)榫S生素B12是該病治療過程中，Hcy轉(zhuǎn)換代謝時(shí)作為輔助條件進(jìn)行運(yùn)行的因子。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后的血清Hcy水平明顯下降，NIHSS評(píng)分明顯改善（P<0.05，P<0.01）；與對(duì)照組比較，觀察組治療后的臨床療效、血清Hcy水平及NIHSS評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示化痰通絡(luò)方加減在降低血清Hcy水平及改善ACI患者神經(jīng)功能缺損方面具有肯定優(yōu)勢(shì)，其原因可能與降低ACI患者血清Hcy水平有關(guān)，這也符合ACI 患者血清 Hcy 水平與病情成正相關(guān)的研究結(jié)果。

綜上所述，在HHcy型ACI的治療中，化痰通絡(luò)方加減聯(lián)合葉酸片及維生素B12可明顯降低血漿Hcy水平，更有利于改善神經(jīng)功能缺損，提高臨床療效及患者的生活質(zhì)量，安全性高，具有臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2017-06-12 本文編輯：許俊琴）endprint