米非司酮在女性藥物流產(chǎn)后的預(yù)防作用分析

李玉香+陸貫芬+冼碧茹

[摘要]目的 探討米非司酮對(duì)女性藥物流產(chǎn)后并發(fā)癥的預(yù)防作用。方法 選擇我院2015年8月～2016年5月收治的102例藥物流產(chǎn)女性為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各51例。對(duì)照組藥物流產(chǎn)時(shí)服用安慰劑，觀察組藥物流產(chǎn)時(shí)服用米非司酮，對(duì)兩組女性藥物流產(chǎn)情況及并發(fā)癥情況、尿人絨毛促性腺激素（HCG）水平、滿意率等進(jìn)行觀察。結(jié)果 藥物流產(chǎn)前、藥物流產(chǎn)后3周時(shí)，兩組HCG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），藥物流產(chǎn)后6周時(shí)，觀察組HCG水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組藥物流產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生率為7.84%，與對(duì)照組的25.49%比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組女性對(duì)藥物流產(chǎn)滿意率為96.08%，明顯較對(duì)照組的78.43%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 米非司酮可有效促進(jìn)藥物流產(chǎn)后HCG水平下降，對(duì)藥物流產(chǎn)后并發(fā)癥也具有一定預(yù)防作用，能減輕女性痛苦，提高其滿意度，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]米非司酮；藥物流產(chǎn)；并發(fā)癥；尿人絨毛促性腺激素

[中圖分類號(hào)] R169.42 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）09（b）-0123-04

Analysis of preventive effect of Mifepristone in female after drug abortion

LI Yu-xiang LU Guan-fen XIAN Bi-ru

Department of Gynaecology，Sanshui District People′s Hospital of Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528100，China

[Abstract]Objective To probe into the preventive effects of Mifepristone for complications after female drug abortion.Methods 102 cases of female with drug abortion and who accepted treatment in our hospital from August 2015 to May 2016 were selected as the research objects，and the patients were grouped by the random number table method，the observation group and the control group，with 51 cases in each group.The control group were received placebo when the drug abortion，while the observation group were treated with Mifepristone at the time of drug abortion.Then，the situation of drug abortion，complications，urinehuman chorionic gonadotropin（HCG）and satisfaction rate of two groups of female were observed.Results There was no significant difference in HCG levels between the two groups before the drug abortion and after the drug abortion for 3 weeks（P>0.05）.The level of HCG after the drug abortion for 6 weeks in the observation group was significantly lower than that in the control group，and difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）；the incidence of complications after the operation in the observation group was 7.84%，compared with the control group of 25.49%，which was significantly lower，and the difference was statistically significant （P<0.05）；the satisfaction rate of the female in the observation group was 96.08%，which was significantly higher than that in the control group of 78.43%，and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The Mifepristone can effectively promote the decline of HCG levels after drug abortion，it also has certain preventive effect on the complications after drug abortion，and can also relieve the pain of women and improve their satisfaction，thus it is worthy to be promoted in the clinical.endprint

[Key words]Mifepristone；Drug abortion；Complications；Urinary human chorionic gonadotropin

流產(chǎn)可分為藥物流產(chǎn)與負(fù)壓吸引術(shù)兩種，而早期多選擇安全性較高、損傷較小的藥物流產(chǎn)[1]。米非司酮是首選藥物流產(chǎn)藥物，具有流產(chǎn)成功率高且流產(chǎn)完全等優(yōu)勢(shì)，被臨床廣泛應(yīng)用。米非司酮屬新型抗孕激素藥，無雌激素、孕激素、雄激素活性，可結(jié)合孕酮受體、糖皮質(zhì)激素受體，與子宮內(nèi)膜孕酮受體親和力較黃體酮高4～6倍。同時(shí)，米非司酮為合成前列素E1類藥物，對(duì)子宮有一定收縮作用，可能導(dǎo)致流血事件延長(zhǎng)，其月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間也較手術(shù)流產(chǎn)長(zhǎng)。有研究顯示[2]，藥物流產(chǎn)后婦科炎癥、宮頸粘連等并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于一般女性。為提高藥物流產(chǎn)安全性，本研究在藥物流產(chǎn)后采取不同用藥方案，觀察對(duì)尿人絨毛促性腺激素（HCG）、并發(fā)癥發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2015年8月～2016年5月收治的102例藥物流產(chǎn)女性為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各51例。觀察組年齡22～37歲，平均（30.1±6.2）歲；孕次0～7次，平均（2.5±0.6）次；妊娠時(shí)間24～63 d，平均時(shí)間（41.25±6.87）d。對(duì)照組年齡20～35歲，平均（29.8±6.8）歲；孕次0～6次，平均（2.8±0.9）次；妊娠時(shí)間26～60 d，平均時(shí)間（41.84±6.72）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：18～40歲；確診為宮內(nèi)妊娠；無出血性疾病；未服用甾體類藥物及安放宮內(nèi)節(jié)育器；無米非司酮禁忌證；患者知情同意，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖器嚴(yán)重病變者；血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能不全者；無法接受隨訪者。

1.2方法

患者行B超檢查，確定妊娠時(shí)間，排除藥物流產(chǎn)禁忌證后開始服藥。飯前2 h口服米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633，北京紫竹藥業(yè)有限公司），初始劑量為50 mg/次，服藥第3天時(shí)增加至150 mg/次，并在飯前口服米索前列醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084598，浙江仙琚制藥股份有限公司）0.6 mg。對(duì)陰道流血及排出物情況進(jìn)行觀察，若流血量過大可給予止血藥物。藥物流產(chǎn)后3周時(shí)，觀察組給予米非司酮50 mg/d，連續(xù)服用3周。對(duì)照組服用安慰劑，服藥時(shí)間及劑量與觀察組相同。

1.3觀察指標(biāo)

①分別在藥物流產(chǎn)前、流產(chǎn)后3周、流產(chǎn)后6周時(shí)實(shí)施尿HCG檢測(cè)，并詳細(xì)記錄數(shù)據(jù)變化。②觀察并記錄兩組女性藥物流產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括宮頸粘連、宮頸炎、陰道炎、人工流產(chǎn)綜合征等。③藥物流產(chǎn)后隨訪1個(gè)月，并發(fā)放自制滿意度調(diào)查問卷，問卷分為滿意、一般、不滿意等3項(xiàng)，總滿意率=（滿意+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組不同時(shí)間HCG水平的比較

藥物流產(chǎn)前、流產(chǎn)后3周時(shí)，兩組HCG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），藥物流產(chǎn)后6周時(shí)，觀察組HCG水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組并發(fā)癥發(fā)生率的比較

觀察組藥物流產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生率為7.84%，與對(duì)照組的25.49%比較，明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.717，P<0.05）（表2）。

2.3兩組滿意率的比較

觀察組藥物流產(chǎn)總滿意率為96.08%，明顯較對(duì)照組（78.43%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.948，P<0.05）（表3）。

3討論

臨床將妊娠期分為3個(gè)周期，分別為早期妊娠（13周末前）、中期妊娠（14～27周）與晚期妊娠（28周后）[3]，早期妊娠時(shí)胚胎尚未發(fā)育成熟，為減少終止妊娠對(duì)子宮的損傷，藥物流產(chǎn)是早期妊娠的首選方案。米非司酮為臨床常用終止早孕、抗著床、促進(jìn)宮頸成熟的藥物，具有顯著的孕激素抑制作用[5]。有研究顯示[6]，常規(guī)米非司酮抗早孕方案存在流產(chǎn)不完全、藥物流產(chǎn)后出血多、出血時(shí)間長(zhǎng)等問題。藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間長(zhǎng)，可能與子宮內(nèi)膜修復(fù)障礙相關(guān)。由于米非司酮藥物流產(chǎn)時(shí)，減弱子宮對(duì)前列腺素的敏感性，容易產(chǎn)生子宮收縮乏力，蛻膜難以排除而滯留子宮，導(dǎo)致產(chǎn)后出血時(shí)間延長(zhǎng)[7]。同時(shí)，由于抗雌激素特性會(huì)影響子宮內(nèi)膜修復(fù)。因此，藥物流產(chǎn)后及時(shí)促進(jìn)妊娠產(chǎn)物及蛻膜排出，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)是關(guān)鍵。

本研究在藥物流產(chǎn)后加用米非司酮，結(jié)果顯示，觀察組藥物流產(chǎn)后HCG水平下降明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示加用米非司酮能加速妊娠物及蛻膜排出，為子宮內(nèi)膜修復(fù)創(chuàng)造條件。米非司酮為類固醇樣化合物，結(jié)構(gòu)與炔諾酮相似，具有強(qiáng)效孕激素受體拮抗作用[8]。米非司酮主要通過阻斷孕酮作用而達(dá)到終止妊娠的目的，米非司酮無抗雌激素、孕激素等活性，與糖皮質(zhì)激素及孕酮受體結(jié)合后，比黃體酮具有更強(qiáng)的子宮內(nèi)膜孕酮受體親和力，發(fā)揮強(qiáng)大的抗孕酮作用[9]。藥物流產(chǎn)后加用米非司酮能促進(jìn)妊娠蛻膜組織、絨毛組織變性，殺死胚胎，并為胚胎排出創(chuàng)造良好條件[10]。也有研究發(fā)現(xiàn)[11]，米非司酮還能使子宮內(nèi)膜釋放內(nèi)源性前列腺素，以達(dá)到降低黃體生成素的目的，絨毛組織無黃體依賴會(huì)變性、壞死，阻斷胚胎發(fā)育，藥物流產(chǎn)后3周持續(xù)使用米非司酮，可維持穩(wěn)定藥物濃度，有助于加速蛻膜排出。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[12]，藥物流產(chǎn)后加用米非司酮不僅能促進(jìn)子宮快速修復(fù)，也能增強(qiáng)子宮的細(xì)菌抵抗力，對(duì)流產(chǎn)后并發(fā)癥起到預(yù)防作用。

藥物流產(chǎn)后婦科炎癥發(fā)生率明顯高于正常女性，究其原因，可能與藥物流產(chǎn)對(duì)子宮造成一定損傷，破壞子宮防御能力有關(guān)[13-14]；同時(shí)，藥物流產(chǎn)后蛻膜排除不完全，也可能引起婦科炎癥。本研究對(duì)兩組藥物流產(chǎn)后女性隨訪1個(gè)月，觀察組藥物流產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，可能與米非司酮加速蛻膜排出、減少陰道出血量、快速修復(fù)子宮防御機(jī)制等原因相關(guān)。同時(shí)，本研究對(duì)兩組藥物流產(chǎn)后女性進(jìn)行滿意度調(diào)查，發(fā)現(xiàn)觀察組滿意率顯著較對(duì)照組高，可見藥物流產(chǎn)后加用米非司酮不僅能促進(jìn)流產(chǎn)后子宮機(jī)能恢復(fù)，減輕女性痛苦，也有助于醫(yī)患關(guān)系和諧，降低醫(yī)療糾紛發(fā)生，對(duì)提高社會(huì)價(jià)值具有積極作用[15]。endprint

綜上所述，女性藥物流產(chǎn)后加用米非司酮對(duì)并發(fā)癥具有一定預(yù)防作用，也能加速流產(chǎn)后HCG水平下降，促進(jìn)子宮修復(fù)，能減輕女性流產(chǎn)痛苦，利于遠(yuǎn)期預(yù)后。但本研究觀察時(shí)間較短，未對(duì)米非司酮改善子宮防御機(jī)制的作用進(jìn)行深入分析，需要更多研究進(jìn)一步探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王小蘭，李廣太，楊蓓，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的效果分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2015，27（5）：765-767.

[2]Lisa WA，Balakrishnan-Renuka A，Henkel C，et al.Long term incubation with mifepristone （MLTI） increases the spine density in developing Purkinje cells：new insights into progesterone receptor mechanisms[J].Cell Mol Life Sci，2014，71（9）：1723-1740.

[3]閆冬麗.大劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的有效性與安全性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（5）：150-151.

[4]李秋梅，陳文妹.利凡諾羊膜腔注射與口服米非司酮及米索前列醇用于瘢痕子宮中期妊娠引產(chǎn)效果比較[J].中國(guó)性科學(xué)，2015，24（7）：94-96.

[5]黃玉秀.不同濃度米非司酮抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖的作用研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（15）：1533-1535.

[6]Bracken H，Dabash R，Tsertsvadze G，et al.A two-pill sublingual misoprostol outpatient regimen following mifepristone for medical abortion through 70 days′ LMP：A prospective comparative open-label trial[J].Contraception，2014，89（3）：181-186.

[7]劉永平.米非司酮聯(lián)合米索前列醇對(duì)瘢痕子宮妊娠引產(chǎn)的效果及安全性分析[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（8）：1215-1217.

[8]胡時(shí)聰.不同血β-hCG值宮外孕患者實(shí)施米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和宮外孕Ⅱ號(hào)治療的療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，10（8）：1107-1109.

[9]徐珉.小劑量米非司酮配伍米索前列醇在彩超引導(dǎo)下吸宮終止剖宮產(chǎn)術(shù)后1年內(nèi)早孕的臨床研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2015，23（2）：103-105.

[10]劉云婷，褚樹枝.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療早期異位妊娠的有效性及其對(duì)生育力的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2015， 26（3）：430-431.

[11]陳湘萍，張衛(wèi).中醫(yī)藥防治米非司酮配伍米索前列醇抗早孕藥物流產(chǎn)副反應(yīng)的研究概況[J].生殖與避孕，2016， 36（7）：608-612.

[12]王志宏，杜金凱，周自秀，等.B超監(jiān)測(cè)結(jié)合口服米非司酮預(yù)防人工流產(chǎn)并發(fā)癥的臨床作用分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（13）：133-134.

[13]劉春霞，侯興華，孫乃英，等.小劑量米非司酮對(duì)女性生殖/內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2011， 27（1）：35-39.

[14]湯旭妮，林琪秀，趙波，等.藥物流產(chǎn)患者清宮術(shù)后感染病原菌與耐藥性調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016， 26（13）：3083-3085.

[15]韓華，趙紅偉，李潔，等.米非司酮服用后不同時(shí)點(diǎn)早孕婦女絨毛組織形態(tài)及雌、孕激素受體表達(dá)觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（7）：7-9.

（收稿日期：2017-07-03 本文編輯：崔建中）endprint