化療+DC—CIK方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

陶黎明+樂薇++王帆+萬保林

[摘要]目的 分析非小細(xì)胞肺癌患者采用常規(guī)化療與DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合治療的臨床效果。方法 選擇我院2014年11月～2016年11月收治的82例非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各41例。對(duì)照組采用常規(guī)化療方案進(jìn)行治療，治療組采用常規(guī)化療與DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合進(jìn)行治療，比較兩組的治療效果。結(jié)果 治療組治療后的細(xì)胞因子相關(guān)指標(biāo)水平恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組僅有17例不良反應(yīng)出現(xiàn)，少于對(duì)照組的35例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的總有效率為87.8%，高于對(duì)照組的65.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的T淋巴細(xì)胞亞群含量水平改善幅度優(yōu)于治療前，治療組治療后的T淋巴細(xì)胞亞群含量水平改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌患者采用常規(guī)化療聯(lián)合與DC-CIK細(xì)胞進(jìn)行治療可以有效改善細(xì)胞因子含量，提高治療有效率，減少化療不良反應(yīng)，縮短治療時(shí)間。

[關(guān)鍵詞]非小細(xì)胞肺癌；常規(guī)化療；DC-CIK細(xì)胞；效果

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）09（b）-0051-03

Clinical effects of general chemotherapy combined with DC-CIK cell in the treatment of non small cell lung cancer

TAO Li-ming LE Wei WANG Fan WAN Bao-lin

Department of Internal Medicine-Oncology，the Third People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effects of general chemotherapy combined with DC-CIK cell in the treatment of non small cell lung cancer.Methods 82 patients with non small cell lung cancer who treated in our hospital from November 2014 to November 2016 were selected and randomly divided into the control group and the treatment group，each group was 41 cases.The control group was used general chemotherapy and the treatment group was used general chemotherapy combined with DC-CIK cell.The therapeutic effects of the two groups was compared.Results The time of the level of cytokine related indicators returned to normal in the treatment group was shorter than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There were only 17 cases of adverse reactions in the treatment group，and 35 cases in the control group，the difference between the two groups was significant （P<0.05）.The total effective rate of the treatment group was 87.8%，which was higher than 65.9% in the control group，with significant difference （P<0.05）.The improvement of T lymphocyte subsets content in the two groups after treatment was significantly better than that before treatment，the improvement of T lymphocyte subsets content in the treatment group was significantly better than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion Using general chemotherapy combined with DC-CIK cell in the treatment of non small cell lung cancer can effectively improve the content of cytokines，improve the efficiency of treatment，reduce the adverse reactions of chemotherapy and shorten the treatment time.

[Key words]Non small cell lung cancer；General chemotherapy；DC-CIK cell；Effectendprint

肺癌是我國最為常見的惡性腫瘤之一，到目前為止，肺癌的發(fā)病率及死亡率仍呈現(xiàn)不斷上升的發(fā)展態(tài)勢。最新統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，肺癌導(dǎo)致死亡的人數(shù)已經(jīng)高居所有疾病的首位[1-3]。本研究旨在探討非小細(xì)胞肺癌患者采用常規(guī)化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞進(jìn)行治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年11月～2016年11月收治的82例非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各41例。對(duì)照組中，男性25例，女性16例；年齡44～87歲，平均（58.9±7.5）歲；肺癌患病時(shí)間為1～16個(gè)月，平均（4.5±0.9）個(gè)月；腺癌29例，鱗癌12例；Ⅲ期肺癌30例，Ⅳ期肺癌11例。治療組中，男性28例，女性13例；年齡42～85歲，平均（58.3±7.6）歲；肺癌患病時(shí)間為1～19個(gè)月，平均（4.8±0.4）個(gè)月；腺癌26例，鱗癌15例；Ⅲ期肺癌28例，Ⅳ期肺癌13例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 DC-CIK細(xì)胞的培養(yǎng) 在每次化療前2 h在無菌條件下采集外周血單個(gè)核細(xì)胞，劑量約100 ml，在37℃的條件下孵育處理2 h，將處于懸浮狀態(tài)的細(xì)胞吸出用于CIK細(xì)胞培養(yǎng)，貼壁細(xì)胞主要用于DC細(xì)胞的培養(yǎng)。DC主要采用粒細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-4、腫瘤壞死因子-α進(jìn)行體外誘導(dǎo)處理；CIK主要采用白細(xì)胞介素-2、單抗、重組干擾素-γ進(jìn)行體外誘導(dǎo)成熟處理[4]。

1.2.2用藥方法 對(duì)照組給予常規(guī)化療，鱗癌采用GP方案化療，第1天和第8天靜脈滴注吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030104），劑量標(biāo)準(zhǔn)為1250 mg/m2，用藥時(shí)間控制在30 min左右；第1天靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040813），劑量標(biāo)準(zhǔn)為75 mg/m2，同時(shí)對(duì)患者實(shí)施護(hù)肝、利尿、水化等常規(guī)治療，計(jì)劃治療2個(gè)月。腺癌采用PP方案化療，第1天靜脈滴注培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051288），劑量標(biāo)準(zhǔn)為500 mg/m2，用藥時(shí)間控制在30 min左右，第1天靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040813），劑量標(biāo)準(zhǔn)為75 mg/m2，同時(shí)對(duì)患者實(shí)施護(hù)肝、利尿、水化等常規(guī)治療，計(jì)劃治療2個(gè)月。治療組在對(duì)照組常規(guī)化療方案基礎(chǔ)上，將培養(yǎng)2周之后的DC-CIK細(xì)胞進(jìn)行統(tǒng)一的離心收集和洗滌處理，采用100 ml的生理鹽水實(shí)施重懸處理之后，在2 h內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注回輸，每天進(jìn)行1次，分5次進(jìn)行回輸[5]。

1.3觀察指標(biāo)

觀察治療后的細(xì)胞因子相關(guān)指標(biāo)水平恢復(fù)正常時(shí)間和治療方案實(shí)施總時(shí)間、化療不良反應(yīng)例數(shù)、非小細(xì)胞肺癌疾病治療效果、治療前后T淋巴細(xì)胞亞群含量水平改善幅度。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用臨床普遍應(yīng)用的RESIS標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）；其中CR+PR+SD為臨床有效，PD為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后細(xì)胞因子相關(guān)指標(biāo)水平恢復(fù)正常時(shí)間的比較

治療組治療后TNF-α、IL-4 、IFN-γ等細(xì)胞因子相關(guān)指標(biāo)水平恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療組僅有17例（41.5%）化療不良反應(yīng)出現(xiàn)，少于對(duì)照組的35例（85.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組治療效果的比較

治療組的總有效率為87.8%，高于對(duì)照組的65.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群含量水平改善幅度的比較

兩組治療后的T淋巴細(xì)胞亞群含量水平改善幅度大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后的T淋巴細(xì)胞亞群含量水平改善幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

對(duì)于晚期肺癌，化療是最為常見的姑息治療方式之一。因其毒副作用大，患者實(shí)際耐受的藥物劑量較小，不能徹底清除腫瘤病灶，使化療在臨床上的應(yīng)用受到一定限制[7-8]。腫瘤免疫治療是近年來臨床繼手術(shù)、放療、化療后對(duì)腫瘤治療的一種新的模式，也是腫瘤生物治療技術(shù)的一個(gè)重要組成部分[9-10]。腫瘤患者在接受化療后，不僅會(huì)將腫瘤細(xì)胞殺死，部分免疫細(xì)胞也會(huì)受到損傷，使患者機(jī)體的免疫功能下降[11]。DC細(xì)胞可以使T細(xì)胞應(yīng)答效應(yīng)顯著增強(qiáng)，激活NK細(xì)胞，使抗腫瘤效應(yīng)得到進(jìn)一步的放大；CIK細(xì)胞主要具有特異性殺傷作用，對(duì)NK細(xì)胞所產(chǎn)生的殺傷能力較強(qiáng)，在不對(duì)患者機(jī)體正常細(xì)胞造成損傷的前提下，可以對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行更加精準(zhǔn)高效的殺傷。在常規(guī)化療基礎(chǔ)上，采用DC-CIK細(xì)胞對(duì)非小細(xì)胞肺癌實(shí)施治療，可以使腫瘤得到更加有效的控制，同時(shí)提高治療的安全性[12-14]。相關(guān)領(lǐng)域的研究顯示，晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血CD8+T細(xì)胞含量會(huì)呈現(xiàn)明顯增多狀態(tài)，CD4+和CD8+T細(xì)胞的比例處于嚴(yán)重失衡狀態(tài)，這與非小細(xì)胞肺癌患者的病情進(jìn)展有著非常密切的關(guān)系；Treg屬于具有免疫抑制調(diào)節(jié)功能的一種T細(xì)胞，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，該細(xì)胞的含量會(huì)明顯增多[15-17]。在常規(guī)化療基礎(chǔ)上，采用DC-CIK細(xì)胞進(jìn)行治療，可以對(duì)上述現(xiàn)象進(jìn)行大幅度糾正，進(jìn)而提高治療效果，延長患者壽命[18]。本研究結(jié)果顯示，采用常規(guī)化療與DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合方式治療的治療組的非小細(xì)胞肺癌控制總有效率達(dá)到87.8%，高于單純接受常規(guī)化療的對(duì)照組的65.9%，且治療組在治療期間僅有17例不良反應(yīng)出現(xiàn)，少于對(duì)照組的35例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示非小細(xì)胞肺癌疾病患者在常規(guī)化療方案基礎(chǔ)上加用DC-CIK細(xì)胞實(shí)施聯(lián)合治療具有有效性和必要性，在今后臨床工作中可以作為常規(guī)方案應(yīng)用。endprint

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌患者采用常規(guī)化療聯(lián)合與DC-CIK細(xì)胞進(jìn)行治療，可以有效改善細(xì)胞因子含量，提高治療有效率，減少化療不良反應(yīng)，縮短治療時(shí)間。

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（收稿日期：2017-05-12 本文編輯：祁海文）endprint