基于數(shù)據(jù)挖掘的沈忠源教授治療乙肝肝硬化用藥規(guī)律分析

詹 磊，李曉東＊，沈忠源

（1.湖北省中醫(yī)院 武漢 430061；2.湖北省中醫(yī)藥研究院 武漢 430074）

基于數(shù)據(jù)挖掘的沈忠源教授治療乙肝肝硬化用藥規(guī)律分析

詹 磊1,2，李曉東1,2＊，沈忠源1,2

（1.湖北省中醫(yī)院 武漢 430061；2.湖北省中醫(yī)藥研究院 武漢 430074）

目的：將沈忠源教授治療乙肝肝硬化的臨床病例資料錄入臨床科研信息共享系統(tǒng)進(jìn)行分析從而探討其用藥規(guī)律，傳承名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想。方法：利用結(jié)構(gòu)化電子病歷系統(tǒng)，對2012年9月至2015年9月沈忠源教授專家門診乙肝肝硬化的患者信息進(jìn)行采集，并對其中藥用藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與分析，發(fā)現(xiàn)其治療乙肝肝硬化的用藥規(guī)律及性味歸經(jīng)分布規(guī)律。結(jié)果：①388例乙肝肝硬化患者所用中藥共計127種，累計使用中藥5 595頻次，最常用的中藥前10味分別為郁金、枳殼、烏賊骨、白術(shù)、黃連、丹參、半邊蓮、茵陳蒿、瓜蔞、雞內(nèi)金；②最常用的中藥藥味主要是苦味和甘味，其次是辛味；藥性以寒、微寒、溫、平為主；常用中藥的歸經(jīng)以歸肝、脾經(jīng)中藥為主。結(jié)論：沈教授治療乙肝肝硬化多以清熱解毒、益氣健脾、疏肝理氣、活血化瘀藥物為主，藥性多為寒、微寒、溫、平，是基于中醫(yī)“平調(diào)陰陽，以平為期”的辨證論治思想，體現(xiàn)了沈教授“解毒祛瘀、理肝健脾”的重要原則。

臨床科研信息共享系統(tǒng) 數(shù)據(jù)挖掘 乙肝肝硬化 用藥規(guī)律

目前，乙肝肝硬化嚴(yán)重危害著身體健康，其病因以乙型病毒性肝炎所致最為普遍，乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染已呈世界性流行，中國現(xiàn)有慢性感染者約9 300萬人，慢乙肝患者約3 000萬人，其中有13%-38%可發(fā)展為肝硬化，乙肝肝硬化中肝癌的年發(fā)生率為3%-6%[1]。乙肝肝硬化早期階段若進(jìn)行積極治療，疾病可以逆轉(zhuǎn)不再發(fā)展。因此，積極開展乙肝肝硬化的相關(guān)研究具有重大的臨床意義[2]。

中醫(yī)古籍中并無乙肝肝硬化病名的記載，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)其發(fā)病特點和臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“黃疸”、“積聚”、“脅痛”、“鼓脹”等中醫(yī)疾病范疇[3]，其中醫(yī)病因多為毒邪外侵、蟲毒感染、情志刺激、飲食不節(jié)、先天稟賦不足、肝病遷延日久等方面[4]，病位主要在肝脾，久病及腎。現(xiàn)代醫(yī)家主要采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療乙肝肝硬化，中醫(yī)藥防治肝硬化方面取得了積極的研究進(jìn)展[5]。對于肝硬化失代償期的治療方法主要從辨證論治、中藥組方、針灸等多方面入手，在一定程度上提高了臨床療效，改善了其遠(yuǎn)期預(yù)后[6]。

沈忠源教授是湖北省中醫(yī)院肝病研究所主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、湖北中醫(yī)名師，全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師。沈教授從醫(yī)40余載，在中西醫(yī)結(jié)合治療各種肝臟疾病方面有著豐富的理論和臨床經(jīng)驗，尤其是在治療乙肝肝硬化患者方面，臨床療效顯著。筆者有幸?guī)煶杏谏蚪淌冢F(xiàn)應(yīng)用臨床科研信息共享系統(tǒng)，以數(shù)據(jù)挖掘方式分析沈教授治療肝硬化的臨床經(jīng)驗。

1 臨床資料

1.1 一般資料

所有病例均來源于2012年9月至2015年9月至湖北省中醫(yī)院肝病科沈忠源教授專家門診就診，并診斷為乙肝肝硬化的患者（采集數(shù)據(jù)時在系統(tǒng)中錄入的診斷包括：“乙肝肝硬變”、“乙肝肝硬化”、“乙型肝炎后肝硬變”、“乙肝肝硬化失代償期”、“乙肝肝硬化并腹水”等），共計594例，其中開具中藥處方者388例。中藥數(shù)據(jù)直接來源于門診處方系統(tǒng)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有病例的診斷（包括中醫(yī)診斷和西醫(yī)診斷）都是參照2011年修訂的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識》[7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

湖北省中醫(yī)院肝病科沈忠源教授專家門診處方系統(tǒng)里，明確診斷為乙肝肝硬化且有中藥處方數(shù)據(jù)的患者（即上述388例）。

2 研究方法

2.1 數(shù)據(jù)采集處理

我們通過回顧性分析2012年9月至2015年9月沈教授專家門診的388例乙肝肝硬化患者的臨床資料，以臨床科研信息共享系統(tǒng)為基礎(chǔ)，通過把所有病例資料直接應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語的電子病歷模板進(jìn)行結(jié)構(gòu)化錄入，然后進(jìn)行數(shù)據(jù)匯交并導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫[8,9]，以確保信息真實性；數(shù)據(jù)采集人員都需進(jìn)行多次操作培訓(xùn)，以保證數(shù)據(jù)采集的完整性、規(guī)范性。

2.2 數(shù)據(jù)利用

抽取數(shù)據(jù)庫中沈忠源教授專家門診處方系統(tǒng)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，導(dǎo)入ODS數(shù)據(jù)庫；通過核查數(shù)據(jù)的缺漏，完善數(shù)據(jù)；將完善數(shù)據(jù)導(dǎo)入細(xì)節(jié)數(shù)據(jù)庫，然后進(jìn)行數(shù)據(jù)整合、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換和數(shù)據(jù)清理過程，以滿足挖掘分析需求。

2.3 數(shù)據(jù)挖掘分析與統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)挖掘分析方法：利用臨床科研信息共享平臺和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，使用復(fù)雜關(guān)聯(lián)、聚類等大數(shù)據(jù)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析。

統(tǒng)計學(xué)分析：將所得數(shù)據(jù)通過使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析中藥使用頻率、藥物性味、歸經(jīng)。

3 結(jié)果

3.1 沈教授治療乙肝肝硬化的總體用藥規(guī)律分析

在納入的388例乙肝肝硬化患者中，出現(xiàn)的中藥名稱共計127種，使用中藥頻次累計5 595次。對所有127種中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。沈忠源教授治療乙肝肝硬化患者最常用的10味中藥分別是郁金、枳殼、烏賊骨、白術(shù)、黃連、丹參、半邊蓮、茵陳蒿、瓜蔞、雞內(nèi)金。其使用頻次均在60%以上，每味藥物的使用頻次及占總中藥處方比例見表1。

表1 乙肝肝硬化患者中藥使用頻率分析

圖1 乙肝肝硬化常用中藥藥味統(tǒng)計

3.2 沈忠源教授治療乙肝肝硬化常用中藥的性味歸經(jīng)

3.2.1 乙肝肝硬化常用中藥的藥味

對乙肝肝硬化30味常用中藥的主要藥味進(jìn)行統(tǒng)計分析（圖1，部分中藥歸屬于兩種藥味）：苦味：枳殼、郁金、白術(shù)、茵陳蒿、丹參、柴胡、瓜蔞、厚樸、黃連、太子參、半邊蓮、延胡索、天花粉、佛手、牛膝、白英、莪術(shù)，計17味。甘味：白術(shù)、黃芪、瓜蔞、葛根、太子參、雞內(nèi)金、酸棗仁、柏子仁、天花粉、蘇木、牛膝、黃芪、豬苓、谷芽、麥芽，共計15味。辛味：枳殼、郁金、茵陳蒿、柴胡、葛根、厚樸、半邊蓮、延胡索、蘇木、佛手、徐長卿、大腹皮、莪術(shù)，共計13味。酸味：酸棗仁、枳殼、牛膝，共計2味。咸味：烏賊骨、蘇木，共計2味。從圖1中可以看出，沈教授常用中藥主要以苦味藥和甘味藥為主，其次為辛味藥。

圖2 乙肝肝硬化常用中藥藥性統(tǒng)計

圖3 乙肝肝硬化常用中藥歸經(jīng)統(tǒng)計

3.2.2 乙肝肝硬化常用中藥的藥性

對乙肝肝硬化患者30味常用中藥的藥性進(jìn)行分析可知（圖2）。性寒：郁金、瓜蔞、黃連、半邊蓮、白英，合計5味。性微寒：茵陳蒿、丹參、柴胡、天花粉，合計4味。性溫：枳殼、白術(shù)、黃芪、烏賊骨、厚樸、延胡索、佛手、徐長卿、黃芪、大腹皮、谷芽、莪術(shù)，合計12味。性平：太子參、雞內(nèi)金、酸棗仁、柏子仁、蘇木、牛膝、豬苓、麥芽，合計8味。性涼：葛根，僅1味。從圖2中可以得出，沈教授常用中藥多為性寒、性微寒、性溫、性平之品，如黃連性味雖苦寒，但在使用時劑量較少，整個方藥性偏涼，但其相互作用較為平和，無大寒大熱竣猛之品，體現(xiàn)了“平調(diào)陰陽，以平為期”的辨證論治思想。

3.3 乙肝肝硬化常用中藥的歸經(jīng)

對乙肝肝硬化患者治療中常用的30味中藥歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析可知（圖3，部分中藥有多個歸經(jīng)屬性）。入脾經(jīng)藥物（共14味）：枳殼、白術(shù)、黃芪、葛根、厚樸、黃連、延胡索、佛手、黃芪、大腹皮、豬苓、谷芽、麥芽、莪術(shù)。入肝經(jīng)藥物（共15味）：郁金、茵陳蒿、丹參、柴胡、烏賊骨、半邊蓮、酸棗仁、延胡索、蘇木、佛手、徐長卿、牛膝、黃芪、白英、莪術(shù)。入肺經(jīng)藥物（共9味）：黃芪、瓜蔞、厚樸、太子參、半邊蓮、天花粉、佛手、黃芪、豬苓。入胃經(jīng)藥物（共16味）：枳殼、白術(shù)、茵陳蒿、瓜蔞、葛根、厚樸、黃連、雞內(nèi)金、天花粉、佛手、徐長卿、白英、大腹皮、豬苓、谷芽、麥芽。入心經(jīng)藥物（共9味）：郁金、丹參、黃連、酸棗仁、柏子仁、延胡索、蘇木、豬苓。入腎經(jīng)藥物（共6味）：烏賊骨、半邊蓮、柏子仁、牛膝、黃芪、豬苓。入膽經(jīng)藥物（共5味）：郁金、茵陳蒿、柴胡、黃連、酸棗仁。從圖3中可以得出乙肝肝硬化常用中藥以入脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)為主，其次為肺經(jīng)、心經(jīng)。

4 討論

本研究中納入了2012年9月至2015年9月湖北省中醫(yī)院肝病研究型門診沈忠源教授專家門診的388例乙肝肝硬化患者，提取中藥388首，所用中藥127味，沈教授累計使用中藥5 595頻次，反映出沈教授治療乙肝肝硬化用藥的靈活性和個體化療法的多樣性。

4.1 乙肝肝硬化總體用藥規(guī)律的分析

沈教授在治療乙肝肝硬化方面，從中藥用藥總體分布規(guī)律來看，排在前面30位的中藥分別為郁金、枳殼、烏賊骨、白術(shù)、黃連、丹參、半邊蓮、茵陳蒿、瓜蔞、雞內(nèi)金、柴胡、厚樸、太子參、黃芪、葛根、酸棗仁、徐長卿、延胡索、白英、柏子仁、佛手、大腹皮、豬苓、天花粉、谷芽、莪術(shù)、牛膝、麥芽、金錢草、蘇木，從而可知沈忠源教授治療乙肝肝硬化患者的用藥思路主要為理肝健脾，解毒祛瘀。

統(tǒng)計結(jié)果顯示，排在前10位的藥物中，枳殼、郁金疏肝理氣，白術(shù)益氣健脾，半邊蓮、丹參、瓜蔞皮解毒祛瘀、化痰散結(jié)，黃連、烏賊骨、雞內(nèi)金和胃制酸，茵陳利膽退黃。前10位藥體現(xiàn)了沈教授理肝健脾，解毒祛瘀治療肝硬化的思想。其后的5種藥物均為疏肝理氣健脾之品，強化疏肝解郁，益氣健脾之力，可窺見肝氣郁結(jié)，脾失健運為乙肝肝硬化的發(fā)生發(fā)展的主要病機。

4.2 從性味歸經(jīng)的分布規(guī)律上體現(xiàn)了沈教授治療乙肝肝硬化的思路

4.2.1 中藥性味的分布規(guī)律情況

對沈教授常用的30味中藥進(jìn)行性味分析得出，苦味和甘味為治療乙肝肝硬化患者的主要藥物（苦味藥17種，甘味藥15種）；其次是辛味藥，有13種，體現(xiàn)了乙肝肝硬化的用藥原則是以苦味、甘味、辛味為主。苦味藥主清泄、燥濕，用以清熱瀉火，甘味藥主滋補和中、緩急止痛，兼調(diào)和諸藥之功，辛味藥主發(fā)散解表、行氣血，乙肝肝硬化的治療正是從清熱利濕、行氣活血、解毒等方面著手。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所言“肝苦急，急食甘以緩之”、“脾苦濕，急食苦以燥之”、“肝欲散，急食辛以散之”[10，11]。通過統(tǒng)計分析可知，乙肝肝硬化的中藥藥性多為寒、微寒、溫、平，少見大寒大熱竣猛之品，這體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)“平調(diào)陰陽，以平為期”辨證論治思想。

4.2.2 中藥歸經(jīng)的分布規(guī)律情況

對乙肝肝硬化常用的30味中藥藥物歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)入胃經(jīng)藥物16味，入肝經(jīng)藥物15味，入脾經(jīng)藥物14味，入肺經(jīng)藥物9味，入心經(jīng)藥物9味，入腎經(jīng)藥物6味，入膽經(jīng)藥物5味，藥物主要以入肝脾經(jīng)為主，體現(xiàn)了乙肝肝硬化的治療從肝脾論治的思想，如《傷寒論》所言“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾”。

綜上所述，本研究是基于臨床科研信息共享系統(tǒng)，通過對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘分析，來探討名老中醫(yī)沈忠源教授在治療乙肝肝硬化方面的經(jīng)驗和用藥規(guī)律的研究。臨床科研信息共享系統(tǒng)[12]是基于臨床研究理念的整合，運用現(xiàn)代信息技術(shù)，在標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的基礎(chǔ)上，充分整合計算機、數(shù)理統(tǒng)計、數(shù)據(jù)挖掘、人工智能等方法構(gòu)建的中醫(yī)臨床研究技術(shù)平臺。其核心是高度結(jié)構(gòu)化的電子病歷，也是中醫(yī)臨床信息數(shù)據(jù)化實現(xiàn)的關(guān)鍵技術(shù)平臺[13]。該方式體現(xiàn)了“以人為中心，以臨床數(shù)據(jù)為導(dǎo)向，從臨床中來、到臨床中去”的臨床科研一體化科研范式[14，15]。

沈教授認(rèn)為乙肝肝硬化的病機是濕熱邪毒久羈，瘀結(jié)肝膽而失于疏泄，脾失健運，氣血不和[16]。此次研究通過對理論研究和數(shù)據(jù)挖掘研究發(fā)現(xiàn)，沈教授治療乙肝肝硬化患者的用藥常以疏肝、健脾、清熱、活血藥物為主，中藥性味多為寒、微寒、溫、平之品，無明顯大寒大熱竣猛藥物。沈教授治療乙肝肝硬化是基于“平調(diào)陰陽，以平為期”的辨證論治思想，體現(xiàn)了其以“解毒祛瘀、理肝健脾”之法治療乙肝肝硬化的重要原則[17]。

本研究基于湖北省中醫(yī)院肝病研究所臨床科研信息共享系統(tǒng)平臺，從名老中醫(yī)沈忠源教授的辨證論治經(jīng)驗入手，通過數(shù)據(jù)挖掘方式探討沈教授治療乙肝肝硬化患者的用藥規(guī)律，用于尋找臨床上用之有效的良方，傳承名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想。研究并發(fā)掘中醫(yī)藥的寶貴財富，為中醫(yī)學(xué)的發(fā)展和繼承提供行之有效的方法和依據(jù)，以促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

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Study on Regularity of Professor Shen Zhongyuan’s Treatment of Hepatitis B Liver Cirrhosis Based on Data Mining

Zhan Lei1,2,Li Xiaodong1,2,Shsen Zhongyuan1,2
(1.Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430061,China;2.Hubei Province Academy of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430074,China)

Through the clinical research information sharing system,this study was aimed to explore the law of Professor Shen Zhongyuan's treatment of hepatitis B liver cirrhosis,and to inherit academic thoughts of senior famous traditional Chinese medicine(TCM)doctors.The structured electronic medical record system was used.The information of Professor Shen Zhongyuan expert outpatient with hepatitis B cirrhosis was collected from September 2012 to September 2015.And then,the medical data were extracted and analyzed to find out the medication regularity of hepatitis B cirrhosis and the distribution rule of the taste tropism of herbal medicine in the treatment.The results showed that 388 cases of hepatitis B cirrhosis patients with a total of 127 kinds of herbal medicine.The cumulative using frequency of herbal medicine was 5595.The most commonly used 10 types of Chinese medicine were turmeric,citrus aurantium,cuttlefish bone,atractylodes,rhizoma coptidis,salvia miltiorrhiza,lobelia,artemisia capillaris,fructus trichosanthis,and chicken’s gizzard-membrane.The taste of mostly used Chinese medicine is bitter and sweet,followed by acrid.The nature of Chinese medicine is cold,slightly cold,warm and even.The meridian tropism of Chinese medicine is mainly to the liver and spleen meridian.It was concluded that Professor Shen in treatment of hepatitis B cirrhosis drug laws was often to use heat-clearing and toxin-relieving,qi-reinforcing and spleen-invigorating medicine,liver-soothing and qi-regulating medicine,blood-activating and stasis-removing medicine.The nature of herbal medicine used is mostly cold,slightly cold,warm and even.It is based on the TCM syndrome differentiation and treatment thought of“regulating yin-yang to maintain the balance.”It showed the important principle of“toxin-removing,stasis-removing,liver-regulating and spleen-strengthening”by professor Shen.

Clinical research information sharing system,data mining,hepatitis B liver cirrhosis,laws of medicine application

10.11842/wst.2017.07.015

R284.1

A

2017-05-02

修回日期：2017-07-06

＊ 通訊作者：李曉東，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向：中醫(yī)藥防治肝膽病的研究。

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：王 晶）