橘紅痰咳液止咳化痰平喘抗炎作用的藥效學(xué)研究＊

王艷慧，黃潔文，江 曉，吳舒楹，連林生

（廣州市香雪制藥股份有限公司 廣州 510663）

橘紅痰咳液止咳化痰平喘抗炎作用的藥效學(xué)研究＊

王艷慧＊＊，黃潔文，江 曉，吳舒楹，連林生

（廣州市香雪制藥股份有限公司 廣州 510663）

目的：研究橘紅痰咳液的止咳、化痰、平喘和抗炎的藥效作用。方法：采用小鼠氨水引咳法和豚鼠枸櫞酸引咳法觀察止咳作用；用小鼠酚紅排泌法、大鼠毛細(xì)玻管排痰法及對家兔氣管纖毛運動影響實驗觀察化痰作用；用致敏原致大鼠哮喘實驗觀察平喘作用；用小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性實驗和二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗觀察抗炎作用。結(jié)果：橘紅痰咳液能抑制呼吸道感受器的高敏感性而引起的反射性咳嗽，促進(jìn)呼吸道黏膜黏液的分泌，增加痰液的排出量，促進(jìn)氣管纖毛運動使痰液排放更加順利，能降低支氣管的反應(yīng)性，延長實驗動物的哮喘潛伏期，抑制毛細(xì)血管通透性增加，減輕小鼠耳廓腫脹度。結(jié)論：橘紅痰咳液能抑制呼吸道感受器的高敏感性而引起的反射性咳嗽，為外周性鎮(zhèn)咳而非中樞性鎮(zhèn)咳，具有顯著的止咳、化痰、平喘和抗炎作用，并且其止咳、化痰、平喘及抗炎防治作用優(yōu)于或等同于陽性化學(xué)對照藥。

橘紅痰咳液 止咳 化痰 平喘 抗炎 藥效學(xué)研究

橘紅痰咳液為廣州市香雪制藥股份有限公司獨家品種，引經(jīng)于宋代《太平惠民和劑局方》里的“二陳湯”，其重用嶺南道地中藥材“化橘紅”，并配以苦杏仁、半夏（制）、蜜百部、白前、茯苓、五味子和甘草等8味中藥精制而成，是溫化寒痰的代表方劑，具有理氣化痰，潤肺止咳的功效，適用于痰濕阻肺型急性氣管-支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、咽喉炎、感冒等疾病的治療[1-2]。目前有關(guān)橘紅痰咳液的藥效研究尚未見報道，筆者對橘紅痰咳液進(jìn)行了止咳、化痰、平喘和抗炎的藥效作用研究。

1 實驗材料

1.1 藥物及試劑

橘紅痰咳液（廣州市香雪制藥股份有限公司，10 mL/支，批號：20140402），鹽酸氨溴索口服溶液（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，100 mL，0.6 g/瓶，批號：A13486），氫溴酸右美沙芬口服液（江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，100 mL/瓶，批號：1311036），鹽酸異丙腎上腺素（上海禾豐制藥有限公司，2 mL，1 mg/瓶，批號：41140601），烏來糖（成都市科龍化工試劑廠，批號：20120109），氨水（成都市科龍化工試劑廠，批號：2014091001），枸櫞酸（天津市恒興化學(xué)試劑制造有限公司，批號：20140228），苯酚紅（成都市科龍化工試劑廠，批號：20100701），卵清蛋白（規(guī)格 25 g/瓶，Biosharp），氫氧化鋁（天津市福晨化學(xué)試劑廠，批號：20140807）。

1.2 動物

昆明種小鼠120只，雌雄各半，體重18-22 g，SPF級，（實驗動物質(zhì)量合格證號：44002100004311）；SD大鼠70只，雌雄各半，體重140-170 g，SPF級，（實驗動物質(zhì)量合格證號No：44002100004145）；新西蘭兔12只，雌雄各半，普通級，（實驗動物質(zhì)量合格證號No：44002100004742）；豚鼠30只，雌雄各半，普通級，（實驗動物質(zhì)量合格證號No：44002100004338）均由南方醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。

1.3 儀器

UV-1201型紫外分光光度計（廣州廣一科學(xué)儀器有限公司），YLS-8A多功能誘咳引喘儀（濟南益延科技發(fā)展有限公司），超聲霧化器（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司），T1000Y電子天平（美國雙杰兄弟集團），BP211D電子天平（德國Sartorius公司），UW620H型電子天平（日本島津公司），AWH-6-SA計重電子桌秤（上海英展機電企業(yè)有限公司）。

2 實驗方法

2.1 小鼠酚紅排放試驗[4,7]

取SPF級昆明種小鼠30只，隨機分為空白對照組、氨溴索組和橘紅痰咳液組，每組10只。給藥前小鼠禁食不禁水12 h，然后按0.01 mL·g-1體重灌胃給藥，每天2次，連續(xù)給藥3天。末次給藥30 min后，各小鼠按劑量0.01 mL·g-1體重腹腔注射5%的酚紅溶液，注射后30 min，將小鼠頸椎脫臼處死。仰位固定于手術(shù)板上，剪開頸前皮膚，分離氣管，剝離氣管周圍組織，剪下甲狀軟骨下緣至氣管分叉處的氣管，用5%碳酸氫鈉溶液0.5 mL沖洗氣管，連續(xù)3次，洗出液合并，置于紫外分光光度計上于546 nm波長處測定A，并根據(jù)制定的標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出氣管沖洗液中酚紅濃度，判斷藥物的化痰作用。

2.2 對大鼠痰液排放量的影響[4,5]

取SPF級SD大鼠30只，隨機分為空白對照組、氨溴索組和橘紅痰咳液組，每組10只。給藥前大鼠禁食不禁水12 h，然后按5 mL·kg-1體重灌胃給藥，每天2次，連續(xù)給藥3天。末次給藥前大鼠禁食不禁水12 h，用烏拉坦按4 mL·kg-1體重腹腔注射麻醉后，仰位固定，剪開頸中部皮膚，鈍性分離氣管，在甲狀軟骨下緣上正中兩軟骨環(huán)之間用尖銳的注射針尖扎一小孔，然后向氣管內(nèi)向心方向插入玻璃毛細(xì)管（內(nèi)徑為0.5 mm）1根，使毛細(xì)管剛好接觸氣管底部表面，以吸取氣管后部的痰液，玻璃毛細(xì)管應(yīng)往頭部傾斜60°。當(dāng)毛細(xì)玻璃管內(nèi)充滿時，立即另換一根。以毛細(xì)玻璃管吸取痰液的長度作為評價藥物的化痰效果。記錄末次給藥前2 h正常痰液分泌量，然后按10 mL·kg-1的劑量灌胃給藥，其中空白對照組給予等體積的生理鹽水，再觀察給藥后2 h內(nèi)痰液分泌量。

2.3 對家兔離體氣管纖毛動動的影響[6]

將檢疫合格的新西蘭兔12只，隨機分為空白對照組、異丙腎上腺素組和橘紅痰咳液組。取新西蘭兔，耳緣靜脈注射空氣處死。迅速剝離取出喉結(jié)至氣管分叉處的整段氣管，每條氣管分成3段，并縱向切成2半，每段長約1.5 cm。將氣管段分別放入37℃氧飽和的臺氏液、異丙腎上腺素液和橘紅痰咳液的藥液中，浸泡5 min，取出氣管段，甩干上面附著的多余藥液，放在經(jīng)37℃氧飽和臺氏液濕潤的棉花上，氣管內(nèi)膜面向上，氣管與棉花一起放在培養(yǎng)皿中，氣管保持30°傾斜，喉結(jié)端朝上。標(biāo)本放置穩(wěn)定后，在氣管下端滴0.5 μL的印度墨汁，觀察測量印度墨汁4 min運行的距離，測定印度墨汁的運行速率。每觀察一次，將氣管片放入氧飽和的臺氏液中漂洗2次，以充分清洗掉墨汁，再將氣管段放入臺氏液或各藥液中浸泡5 min，同法重新測量一次，重復(fù)三次，求得印度墨汁平均運行速率。(運行速率（mm·min-1）=運行距離mm·4 min-1)。

2.4 對小鼠氨水引咳實驗的影響[3,7]

取SPF級昆明種小鼠30只，隨機分為模型對照組、右美沙芬組和橘紅痰咳液組，每組10只。給藥前小鼠禁食不禁水12 h，然后按0.01 mL·g-1體重灌胃給藥，每天2次，連續(xù)給藥3天。末次給藥1 h后，將小鼠放入多功能誘咳引喘儀中，霧化噴入氨水（每只動物放入前，更換新鮮氨水5 mL）10 s，記錄小鼠咳嗽潛伏期(s)和5 min內(nèi)咳嗽次數(shù)（以小鼠腹肌劇烈收縮，肩背聳動伴有張嘴/伴有咳嗽聲為準(zhǔn)）

2.5 對枸椽酸致豚鼠咳嗽的影響[5,7]

實驗前一天，將豚鼠逐只放入YLS-8A多功能誘咳引喘儀中，超聲霧化噴入枸櫞酸噴60 s引咳，迅速將豚鼠轉(zhuǎn)移至正常環(huán)境中，觀察5 min內(nèi)豚鼠的咳嗽次數(shù)（以豚鼠出現(xiàn)響亮的咳嗽聲為標(biāo)準(zhǔn)），剔除咳嗽次數(shù)＜10次和＞50次者或潛伏期＜10 s和＞120 s者。取上述合格的豚鼠30只，按體重隨機區(qū)組分組法分為模型對照組、右美沙芬組和橘紅痰咳液組，每組10只。給藥前豚鼠禁食不禁水12 h，然后按5 mL·kg-1體重灌胃給藥，每天2次，連續(xù)給藥3天。末次給藥1 h后，將小鼠放入多功能誘咳引喘儀中，霧化噴入17.5%枸櫞酸溶液60 s引咳，記錄5 min內(nèi)動物咳嗽次數(shù)、潛伏期（s）。

2.6 對致敏源誘發(fā)大鼠哮喘的影響[8,9]

取SPF級SD大鼠40只，隨機分為空白對照組、模型對照組、氨茶堿組和橘紅痰咳液組。除空白對照組外，其余40只大鼠第1天和第8天給予腹腔注射卵清蛋白（OVA，100 mg）和氫氧化鋁（100 mg）混于生理鹽水中制成1 mL的混懸液致敏。各組在第9天開始灌胃給藥，按5 mL·kg-1體重的劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥14天；空白對照組和模型對照組給予等體積的純化水。實驗第15天開始（給藥第6天），各組給藥后30 min，將大鼠置于不完全密閉的霧化吸入盒中，用超聲霧化器霧化吸入1%卵清蛋白溶液激發(fā)，每天激發(fā)20 min，共激發(fā)8天。

2.7 對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響[10-11]

取SPF級昆明種小鼠30只，隨機分為空白對照組、阿司匹林組和橘紅痰咳液組，每組10只。給藥前小鼠禁食不禁水12 h，然后按0.01 mL·g-1體重灌胃給藥，每天2次，連續(xù)給藥3天，末次給藥后60 min采用推注法（取致炎劑后快速推注加樣器，使致炎劑快速滴到小鼠右耳前后面中點，然后任致炎劑自行浸潤擴散）對每只小鼠（空白對照組除外）右耳前后兩面各滴注二甲苯0.02 mL致炎，空白對照組用生理鹽水替代，左耳作對照。滴注致炎劑后30 min，頸椎脫臼處死小鼠，用6 mm打孔器在相同部位取下左右耳片，于萬分之一電子天平稱重。以耳片腫脹度（右耳片質(zhì)量差）作為炎癥指標(biāo)，并計算腫脹抑制率。

2.8 對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響[12-13]

取SPF級昆明種小鼠30只，隨機分為空白對照組、阿司匹林組和橘紅痰咳液組，每組10只。給藥前小鼠禁食不禁水12 h，然后按0.01 mL·g-1體重灌胃給藥，每天2次，連續(xù)給藥3天，末次給藥后60 min各組小鼠均尾靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液0.1 mL·10 g-1體重，并立即腹腔注射0.6%冰醋酸生理鹽水溶液0.1 mL·10 g-1，20 min后脫頸椎處死小鼠，剪開腹腔，用6 mL生理鹽水沖洗腹腔數(shù)次，收集全部腹腔內(nèi)洗出液于刻度試管中，實驗結(jié)束時各試管內(nèi)均用生理鹽水添加至10 mL，3 000 rpm離心10 min，取上清液于610 nm測定吸光度值A(chǔ)，作為各組炎癥程度的指標(biāo)，再于伊文思藍(lán)OD值-濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線測得小鼠腹腔滲入的伊文思藍(lán)量，并計算抑制率。（抑制率=（模型組A-給藥組A）/模型組A×100%）。

2.9 統(tǒng)計方法

實驗數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，所有計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示,計量資料采用t檢驗，α=0.05，計數(shù)資料采用X2檢驗，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 橘紅痰咳液對小鼠氣管酚紅排泌的影響(±s)

表1 橘紅痰咳液對小鼠氣管酚紅排泌的影響(±s)

注：與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與氨溴索組比較，##P＜0.01。

組別空白對照組氨溴索組橘紅痰咳液組樣本數(shù)10 10 10劑量（mL·kg-1）—2.0 5.0酚紅濃度（μg·mL-1）1.42±0.30**2.23±0.42##3.25±0.92

表2 橘紅痰咳液對大鼠毛細(xì)管排痰量的影響(±s)

表2 橘紅痰咳液對大鼠毛細(xì)管排痰量的影響(±s)

注：與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與氨溴索組比較，##P＜0.01。

組別空白對照組氨溴索組橘紅痰咳液組樣本數(shù)10 10 10劑量（mL·kg-1）—1.0 2.5末次給藥前(mm)21.70±15.93 52.60±21.43 43.10±19.41末次給藥后(mm)40.00±17.36 72.60±14.54 89.90±30.29給藥后2 h增加量(mm)18.40±18.77**20.00±13.34##46.80±17.91

3 結(jié)果

3.1 橘紅痰咳液對小鼠氣管酚紅排泌的影響

以酚紅量為橫坐標(biāo)，OD值為縱坐標(biāo)作標(biāo)準(zhǔn)曲線得Y=0.065X-0.007，R2=0.999，根據(jù)曲線計算酚紅的量，各給藥組與對照組進(jìn)行組間比較。

橘紅痰咳液組小鼠氣管酚紅的濃度為3.25±0.92μg·mL-1，明顯高于空白對照組的1.42±0.30μg·mL-1和氨溴索組的2.23±0.42 μg·mL-1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。提示橘紅痰咳液能顯著增加小鼠氣管酚紅的排放量，增強氣管呼吸道黏膜分泌的功能，達(dá)到促進(jìn)痰液排出的作用，療效顯著優(yōu)于陽性對照藥氨溴索（見表1）。

3.2 橘紅痰咳液對大鼠毛細(xì)管排痰量的影響

橘紅痰咳液組給藥前后2 h內(nèi)大鼠毛細(xì)管排痰增加量為46.80±17.91 mm，明顯高于空白對照組18.40±18.77 mm和氨溴索組20.00±13.34 mm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），提示橘紅痰咳液能顯著增加大鼠毛細(xì)管排痰量，療效明顯優(yōu)于陽性對照藥氨溴索（見表2）。

3.3 橘紅痰咳液對家兔離體氣管纖毛運動的影響

橘紅痰咳液組印度墨汁的運行速率為1.72±0.49 mm·min-1，明顯高于空白對照組的1.03±0.14 mm·min-1（P＜0.01）,略低于異丙腎上腺素組的1.97±0.43 mm·min-1，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；提示橘紅痰咳液能顯著加快印度墨汁的運動速率，對家兔氣管纖毛運動有明顯促進(jìn)作用，有益于痰液的排放，療效與異丙腎上腺素相當(dāng)（見表3）。

3.4 橘紅痰咳液對氨水所致小鼠咳嗽的影響

橘紅痰咳液組潛伏期為66.20±13.37 s，咳嗽次數(shù)為94.20±31.75，明顯優(yōu)于空白對照組，同時，在試驗劑量范圍內(nèi)，與陽性對照藥物右美沙芬組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示橘紅痰咳液能顯著延長小鼠的潛伏期，減少小鼠的咳嗽次數(shù)，在試驗劑量范圍內(nèi)，療效與右美沙芬相當(dāng)（見表4）。

表3 橘紅痰咳液對新西蘭兔氣管纖毛運動的影響(±s)

表3 橘紅痰咳液對新西蘭兔氣管纖毛運動的影響(±s)

注：與空白對照組相比較，*P＜0.01，**P＜0.01；與異丙腎上腺素組相比較，#P＜0.05。

組別空白對照組異丙腎上腺素組橘紅痰咳液組樣本數(shù)12 12 12劑量—10 μg·mL-1 0.14 g·mL-1運行速率（mm·min-1）1.03±0.14**1.97±0.43 1.72±0.49

表4 橘紅痰咳液對氨水所致小鼠咳嗽的影響(±s)

表4 橘紅痰咳液對氨水所致小鼠咳嗽的影響(±s)

注：與空白對照組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與右美沙芬組相比較，#P＜0.05;

組別空白對照組右美沙芬組橘紅痰咳液組樣本數(shù)10 10 10劑量（mL·kg-1）—3.0 5.0潛伏期/s 38.90±8.45**67.40±14.66 66.20±13.37咳嗽次數(shù)133.70±24.00**82.70±13.02 94.20±31.75

表5 橘紅痰咳液對枸櫞酸致豚鼠咳嗽的影響(±s)

表5 橘紅痰咳液對枸櫞酸致豚鼠咳嗽的影響(±s)

注：與空白對照組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與右美沙芬組相比較，#P＜0.05;

組別空白對照組右美沙芬組橘紅痰咳液組樣本數(shù)10 10 10劑量（mL·kg-1）—1.5 2.5潛伏期/s 31.2±6.44**77.2±17.54 83.7±21.66咳嗽次數(shù)22.0±7.02**9.2±4.89 7.1±4.07

表6 橘紅痰咳液對致敏源誘發(fā)大鼠哮喘潛伏期的影響(±s)

表6 橘紅痰咳液對致敏源誘發(fā)大鼠哮喘潛伏期的影響(±s)

注：與空白對照組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與氨茶堿組相比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別空白對照組模型對照組氨茶堿組橘紅痰咳液組動物數(shù)10 10 10 10劑量——60 mg·kg-1 2.5 mL·kg-1第1次（s）1 115.40±70.74 650.00±89.00*916.50±62.20#896.20±51.48末次（s）1 056.60±82.93 186.60±44.24**430.10±75.53##466.75±80.38

表7 橘紅痰咳液對二甲苯致小鼠對耳廓腫脹度（耳重差）及抑制率的影響(±s)

表7 橘紅痰咳液對二甲苯致小鼠對耳廓腫脹度（耳重差）及抑制率的影響(±s)

注：與模型對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與阿司匹林組相比，#P＜0.05。

組別空白對照組模型對照組阿司匹林組橘紅痰咳液組動物數(shù)10 10 10 10劑量200 mg·kg-1 5.0 mL·kg-1— —耳重差（）0.28±0.26 10.07±1.70**7.34±2.36 7.74±0.85腫脹抑制率(%)— —27.14 23.18

表8 橘紅痰咳液對小鼠血管通透性的影響(±s)

表8 橘紅痰咳液對小鼠血管通透性的影響(±s)

注：與模型對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與阿司匹林組比較，#P＜0.05。

組別模型對照組阿司匹林組橘紅痰咳液組動物數(shù)10 10 10劑量—200 mg·kg-1 5.0 mL·kg-1伊文思藍(lán)濃度（μg/mL）3.44±0.84**1.59±0.67*2.36±0.61抑制率(%)—53.84 31.38

3.5 橘紅痰咳液對枸椽酸所致豚鼠咳嗽的影響

橘紅痰咳液組潛伏期為83.7±21.66 s，咳嗽次數(shù)為7.1±4.07，明顯優(yōu)于空白對照組，同時，在試驗劑量范圍內(nèi)，與陽性對照藥物右美沙芬組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示橘紅痰咳液能顯著延長豚鼠的潛伏期，減少豚鼠的咳嗽次數(shù)，在試驗劑量范圍內(nèi)，療效與右美沙芬相當(dāng)（見表5）。

3.6 橘紅痰咳液對致敏源誘發(fā)大鼠哮喘潛伏期的影響

模型對照組大鼠的第1次和末次哮喘潛伏期分別為1 115.40±70.74 s和1 056.60±82.93 s，明顯高于空白對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），提示造模成功；橘紅痰咳液組大鼠的第1次和末次哮喘潛伏期為896.20±51.48 s和466.75±80.38 s,明顯高于模型對照組的650.00±89.00 s和186.60±44.24 s（P＜0.01）,略低于氨茶堿組的916.50±62.20 s和430.10±75.53 s,但差異無統(tǒng)計意義(P＞0.05)，提示橘紅痰咳液能顯著縮短大鼠的第1次和末次哮喘潛伏期，療效與氨茶堿相當(dāng)。（見表6）。

3.7 橘紅痰咳液對二甲苯致小鼠對耳廓腫脹的影響

橘紅痰咳液組小鼠耳重差為7.74±0.85明顯小于模型對照組的10.07±1.70，同時，在試驗劑量范圍內(nèi)，與陽性對照藥物阿司匹林組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示橘紅痰咳液能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，在試驗劑量范圍內(nèi)，療效與阿司匹林相當(dāng)（見表7）。

3.8 橘紅痰咳液對小鼠血管通透性試驗

以伊文思藍(lán)量為橫坐標(biāo)，OD值為縱坐標(biāo)作標(biāo)準(zhǔn)曲線得Y=0.078 61X-0.002 07，r2=0.999 9，根據(jù)曲線計算伊文思藍(lán)的量，各給藥組與模型對照組進(jìn)行組間比較。

橘紅痰咳液組小鼠伊文思藍(lán)濃度為2.36±0.61μg/mL明顯低于模型對照組的3.44±0.84 μg/mL（P＜0.01），略高于阿司匹林組的1.59±0.67μg/mL。提示橘紅痰咳液能顯著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管的通透性增加，使伊文思藍(lán)的在腹腔內(nèi)的含量降低（見表8）。

4 討論

咳嗽、痰多、氣喘、炎癥是呼吸系統(tǒng)疾病常見的臨床表現(xiàn)。由于空氣污染、氣候變化、吸煙以及人口老齡化等因素，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率持續(xù)增高，有著龐大的患者人群。市場上止咳化痰藥的品種主要分為中成藥和化學(xué)藥，化學(xué)藥雖然起效快、療效比較確定，但藥效作用單一；中成藥則又多以清熱化痰為主，而能溫性化痰治咳嗽的中成藥比較少?！跋阊迸崎偌t痰咳液引經(jīng)于宋《太平惠民和劑局方》中的“二陳湯”，進(jìn)一步重用嶺南道地名貴藥材“化橘紅”，并加以苦杏仁、白前、百部、五味子化裁而成，是溫化寒痰的代表方劑。其功效主要為理氣化痰，潤肺止咳，用于咳痰阻肺，痰濕蘊肺所致的咳嗽、氣喘、痰多。其主要成分化橘紅在歷代本草中多有記載，其首載于化州志，明代本草名著《本草綱目》亦有論述。其獨特的滌痰止咳功效，亦備受歷代醫(yī)家所認(rèn)頗和推崇[14]。同時現(xiàn)代藥理研究證實，化橘紅能促進(jìn)胃液分泌，稀釋痰液，促進(jìn)痰液排出[15]?？嘈尤手械闹饕行С煞菘嘈尤受赵隗w內(nèi)分解產(chǎn)生微量氫氰酸，能輕度抑制呼吸中樞，使呼吸系統(tǒng)趨于安靜，從而起到鎮(zhèn)咳平喘的功效[16]。五味子、白前和百部的止咳祛痰抗炎作用亦有多篇文獻(xiàn)報道[17-18]。根據(jù)上述單味藥的作用，本研究對橘紅痰咳液的止咳、化痰、平喘和抗炎的藥效作用進(jìn)行了初步實驗研究，為驗證其臨床療效提供科學(xué)的實驗數(shù)據(jù)支持。

本研究結(jié)果表明，橘紅痰咳液能抑制因化學(xué)物質(zhì)刺激呼吸道感受器的高敏感性而引起的反射性咳嗽，可顯著性減少咳嗽次數(shù)和延長咳嗽潛伏期，如氨水引起的小鼠咳嗽、枸櫞酸致豚鼠咳嗽；同時本研究結(jié)果亦表明，橘紅痰咳液能有效促進(jìn)呼吸道黏膜黏液的分泌，增加痰液的排出量，如可增加小鼠氣管酚紅分泌量、大鼠痰液的排出量，其促進(jìn)氣管纖毛運動的作用亦能使痰液排放更加順利；此外，橘紅痰咳液能降低支氣管的反應(yīng)性，延長實驗動物的哮喘潛伏期，抑制毛細(xì)血管通透性增加，減輕小鼠耳廓腫脹度等，提示該藥物具有良好外周性鎮(zhèn)咳作用的同時兼具較好的化痰、平喘和抗炎作用。并且藥效優(yōu)于或等同于陽性化學(xué)對照藥，這不僅為橘紅痰咳液臨床應(yīng)用提供了藥效試驗數(shù)據(jù)支持，同時也體現(xiàn)了中藥對疾病綜合防治的優(yōu)勢，說明橘紅痰咳液具有較好的臨床應(yīng)用價值。

綜上所述，橘紅痰咳液能抑制呼吸道感受器的高敏感性而引起的反射性咳嗽，具有良好的外周性鎮(zhèn)咳作用，同時亦兼具顯著的化痰、平喘和抗炎作用，療效優(yōu)于或等同于陽性化學(xué)對照藥。

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Pharmacodynamics Research onAntitussive,Expectorant,Antiasthmatic andAntiinflammatory Effect of Ju-Hong Tan-Ke Liquid

Wang Yanhui,Huang Jiewen,Jiang Xiao,Wu Shuying,Lian Linsheng
(Guangzhou Xiangxue Pharmaceutical Co.,Ltd.,Guangzhou,510663,China)

This study was aimed to investigate the antitussive,expectorant,antiasthmatic and anti-inflammatory effect of Ju-HongTan-Ke(JHTK)liquid.The methods of cough induced by ammonia in mice and cough induced by citric acid in guinea pigs were used to observe the antitussive effects.The mouse phenolsulfonphthalein excretion method,rat capillary expectoration method and the rabbit tracheal cilia movement influence experiment were used to observe the expectorant effect.An experiment of allergen induced rats'asthma was used to observe the antiasthmatic effects.The anti-inflammatory effect was observed by mouse peritoneal capillary permeability test and xylene induced ear swelling in mice.The results showed that JHTK liquid could inhibit cough induced by ammonia in mice,decrease the frequency of cough induced by citric acid in guinea pig and prolong the latent period of cough.The medicine could also obviously increase phenol red output of trachea in mice,promote expectoration in rats,accelerate the movement of cilium of tracheal transparently and prolong the latent period of asthma induced by allergens in rats,inhibit capillary permeability and lighten ear edema in mouse model.It was concluded that JHTK liquid could inhibit the reflex cough caused by hypersensitivity of airway sensor.It is peripheral antitussive rather than central antitussive,which has significant antitussive,expectorant,antiasthmatic and anti-inflammatory effects.Its efficacy is superior or equivalent to positive chemical control medicine.

Ju-Hong Tan-Keliquid,antitussive,expectorant,antiasthmatic,anti-inflammatory,pharmacodynamics research

10.11842/wst.2017.08.021

R965

A

2017-02-19

修回日期：2017-06-23

＊ 廣東省科技廳研發(fā)機構(gòu)建設(shè)項目（編號：2015S-P095）：廣東省中藥（香雪）工程技術(shù)研究中心項目，負(fù)責(zé)人：連林生

＊＊ 通訊作者：王艷慧，制藥工程師，主要研究方向：中藥（復(fù)方）藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。

（責(zé)任編輯：陳 寧，責(zé)任譯審：王 晶）