男性酒精依賴患者認知功能與紅細胞相關指標的臨床關系研究

楊俊+++周旭輝++郭育君+羅瓊

[摘要] 目的 探討男性酒精依賴患者認知功能與紅細胞相關指標的關系。 方法 選擇2016年1月～2017年4月湖南省腦科醫(yī)院收治的65例男性酒精依賴患者為研究組，65例健康體檢者為對照組，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價認知功能，全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和γ-谷氨酞基轉移酶（GGT）含量，全自動五分類血液細胞分析儀分析紅細胞數(shù)（RBC）、血紅蛋白濃度（HGB）、血細胞比容（HCT）、紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）和平均血紅蛋白濃度（MCHC）等紅細胞參數(shù)。 結果 研究組患者MoCA評分顯著低于對照組，肝功能指標ALT、AST和GGT顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。研究組患者RBC、HGB和HCT顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組患者MCV、MCH和MCHC比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。研究組患者MoCA評分與RBC、HGB和HCT呈正相關（r=0.61、0.63、0.72，P < 0.05），與MCV、MCH和MCHC無相關性（P > 0.05）。研究組患者ALT與RBC、HGB和HCT呈負相關（r=-0.63、-0.65、-0.73，P < 0.05），與MCV、MCH和MCHC無相關性（P > 0.05），AST和GGT與紅細胞相關指標無相關性（P > 0.05）。 結論 男性酒精依賴患者認知功能與紅細胞相關指標均發(fā)生改變，認知功能與紅細胞相關指標密切相關。

[關鍵詞] 酒精依賴；認知功能；紅細胞指標；相關性

[中圖分類號] R749.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（b）-0102-04

Clinical study on the relation of cognitive function and red blood cell index in male patient with alcohol dependence

YANG Jun ZHOU Xuhui GUO Yujun LUO Qiong

Alcohol Addiction and Internet Addiction Psychiatry Department， Hu′nan Province Brain Hospital， Hu′nan Province， Changsha 410007， China

[Abstract] Objective To study the correlation of cognitive function and red blood cells index in male patients with alcohol dependence. Methods 65 male patients with alcohol dependence were selected as research group in Hu′nan Province Brain Hospital from January 2016 to April 2017， and 65 healthy check-up were selected as control group. The cognitive function were assessed by Montreal cognitive ment scale （MoCA）， the content of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and gamma-pancreatic phthalein transferase （GGT） were tested by automatic biochemical analyzer， the red blood cell count （RBC）， hemoglobin （HGB）， hematocrit （HCT）， red cell volume （RCV）， average red blood cell hemoglobin content （MCH） and hemoglobin concentration （MCHC） were detected by fully automatic classification of five blood cell analyzer. Results The score of MoCA in research group was significantly lower than that in control group， and the liver function index of ALT， AST and GGT were significantly higher than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The RBC， HGB and HCT in research group were significantly lower than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. RCV， MCH and MCHC in two groups were no statistically significant difference （P > 0.05）. The score of MoCA in research group was positive related to RBC， HGB and HCT （r = 0.61， 0.63， 0.72， P < 0.05）. There were no correlation between MoCA score and MCV， MCH and MCHC in research group （P > 0.05）. ALT in research group was negatively related to RBC， HGB and HCT （r =-0.63， -0.65， -0.73， P < 0.05）. There was no correlation between ALT and MCV， MCH and MCHC in research group （P > 0.05）. AST and GGT were not correlated with erythrocyte correlation （P > 0.05）. Conclusion The cognitive function and red blood cells index in male patients with alcohol dependence are changed， the cognitive function and red blood cells index are closely related.endprint

[Key words] Alcohol dependence； Cognitive function； Index of red blood cells； Correlation

隨著人民生活水平提高和膳食結構變化及各種酒類出現(xiàn)頻率的與日俱增，對飲酒者軀體及精神帶來較多的損害，甚至導致嚴重不良后果[1]。長期大量攝入酒精除了常見的脂質代謝障礙、酒精性肝硬化、血清尿酸水平升高、心血管疾病等外，酒精依賴已成為世界性的公共衛(wèi)生問題[2-5]。酒精依賴患者常合并多種軀體疾病，其中以肝功能異常和貧血最常見，嚴重肝功損害可加重貧血，引起患者紅細胞免疫功能、紅細胞變形性及能量代謝變化，紅細胞相關指標的變化進一步加重患者的病情，導致大腦損害及認知功能下降[6-7]。因此研究患者的認知功能與紅細胞相關指標有助于及時采取康復干預措施，本研究旨在探討男性酒精依賴患者認知功能與紅細胞相關指標的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年4月湖南省腦科醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的65例男性酒精依賴患者為研究組，所有患者均符合酒精依賴的診斷標準[8]，且生命體征平穩(wěn)，年齡>18周歲，意識清晰，未接受相關的藥物及心理治療。選擇同期我院65例健康體檢者為對照組，平時不飲酒或少量飲酒，無物質依賴濫用史。排除心腦血管系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)疾病患者，嚴重肝、腎功能異?；颊?，糖尿病、高脂血癥、冠心病、高血壓等全身疾病患者，神經(jīng)及精神障礙者，已接受酒精依賴藥物及心理治療患者。兩組患者的年齡、受教育年限、身高、體重及體重指數(shù)等比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批并經(jīng)患者或患兒家屬簽字同意。

1.2 研究方法

采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價患者的認知功能[9]，MoCA量表包括8個認知領域，12道題，總分30分，為受教育年限≤12年加1分，總分≥26分為正常。分別采集患者的肘靜脈血5 mL，室溫下3000 r/min離心，分離血漿，采用Mindray BC-5380全自動五分類血液細胞分析儀分析患者的紅細胞數(shù)（RBC）、血紅蛋白濃度（HGB）、血細胞比容（HCT）、紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）和平均血紅蛋白濃度（MCHC）等紅細胞參數(shù)。采用全自動生化分析儀檢測并比較肝功能指標丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和γ-谷氨酞基轉移酶（GGT）含量。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者認知功能和肝功能比較

研究組患者MoCA評分顯著低于對照組，肝功能指標ALT、AST和GGT顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者紅細胞指標比較

研究組患者RBC和HCT顯著低于對照組，HGB顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；兩組患者MCV、MCH和MCHC比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 研究組認知功能與紅細胞相關指標相關性

研究組患者MoCA評分與RBC、HGB和HCT呈正相關（r=0.61、0.63、0.72，P < 0.05），與MCV、MCH和MCHC無相關性（P > 0.05）。

2.4 研究組肝功能與紅細胞相關指標相關性

研究組患者ALT與RBC、HGB和HCT呈負相關（r=-0.63、-0.65、-0.73，P < 0.05），與MCV、MCH和MCHC無相關性（P > 0.05），AST和GGT與紅細胞相關指標無相關性（P > 0.05）。

3 討論

長期大量飲酒可導致大腦損害及認知功能下降，體內產(chǎn)生大量氧自由基，酒精所致精神障礙或依賴多以男性為主，給社會和家庭帶來諸多問題[10]。酒精在肝臟氧化代謝，產(chǎn)生的乙醛和中間產(chǎn)物損害患者的肝實質細胞和肝功能，升高血清AST、ALT等肝功能指標，男性吸煙患者可進一步加重患者的病情[11-12]。酒精依賴患者因長期大量飲酒，導致飲食習慣不良、營養(yǎng)缺乏、影響葉酸吸收代謝，紅細胞生成受阻，引起大細胞和巨幼紅細胞性貧血。酒精依賴患者可嚴重損害心理、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)，導致神經(jīng)元死亡或認知功能損害，出現(xiàn)抑郁及抑郁情緒，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生變化需要酒精持續(xù)作用，呈現(xiàn)戒斷綜合征，易導致患者戒酒后出現(xiàn)復飲[13-14]。酒精依賴患者認知功能損傷表現(xiàn)為即刻記憶、視覺空間、語言功能、注意和延遲記憶，影響患者記憶功能，且脫癮后多年仍存在[15-16]。紅細胞變形能力下降引起大腦低氧，神經(jīng)元能量代謝受損。但國內外尚缺乏男性酒精依賴患者認知功能與紅細胞相關指標的臨床關系研究。

本研究顯示，研究組患者的MoCA評分顯著低于對照組，肝功能指標ALT、AST和GGT顯著高于對照組，說明男性酒精依賴患者認知功能低下，且伴有嚴重的肝功能損害。這是由于長期大量飲酒，酒精代謝產(chǎn)生的自由基、代謝產(chǎn)物損害神經(jīng)系統(tǒng)，減少體內氧化應激水平，加速核苷酸代謝為尿酸，降低腦組織中核苷酸水平，影響蛋白質的合成，損害神經(jīng)細胞[17-18]。研究組患者RBC、HGB和HCT顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義；而兩組患者MCV、MCH和MCHC比較，差異無統(tǒng)計學意義。提示男性酒精依賴患者可降低紅細胞指標RBC、HGB和HCT。乙醇直接作用或產(chǎn)生大量自由基與紅細胞膜相互作用，血液黏度升高，紅細胞的變形性降低，不易通過毛細血管，無法將氧送到組織和器官，會引起機體功能性或器質性障礙。酒精依賴患者長期酗酒引起葉酸、維生素B12吸收減少，影響紅細胞DNA合成，酒精還可干擾細胞膜中類脂與蛋白質結構，加速紅細胞衰老和破壞[19-20]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者MoCA評分與RBC、HGB和HCT呈正相關，研究組患者ALT與RBC、HGB和HCT呈負相關。認知功能受損程度與飲酒時間密切相關，飲酒時間越長，其抽象概括能力、概念形成能力就越差。AST為線粒體酶，ALT為胞漿酶，ALT和AST升高是酒精濫用生物學標志物，酒精具有線粒體毒性，隨著肝功能損害的加重，ALT升高和認知功能下降是男性酒精依賴患者重要預測指標[21-22]。endprint

綜上所述，男性酒精依賴患者認知功能下降、肝功能指標ALT、AST和GGT升高，紅細胞指標RBC、HGB和HCT降低，認知功能與紅細胞相關指標密切相關。認知功能和ALT可作為男性酒精依賴患者的診斷指標。但本研究為單中心且樣本量較少，需要進一步進行多中心大樣本量的臨床驗證探究。

[參考文獻]

[1] Venkataraman A，Kalk N，Sewell G，et al. Alcohol and Alzheimer's disease-does alcohol dependence contribute to beta-amyloid deposition，neuroinflammation and neurodegeneration in Alzheimer's Disease？[J]. Alcohol Alcohol，2017，52（2）：158.

[2] Prevalence of pathological gambling in patients with alcohol dependence syndrome attending a tertiary care center in South India [J]. Asian J Psychiatr，2017，26（4）：92-93.

[3] 高莉玲，龐良俊，朱文禮，等.酒精依賴患者語音記憶與工作記憶相關性研究[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2017，26（1）：37-40.

[4] 朱義紅，陳敬奎，阮世沖.肝炎后肝硬化與酒精性肝硬化的臨床對比研究[J].中國當代醫(yī)藥，2016，23（32）：20-22.

[5] 魏新亮，魏思忱，田樹英，等.酒精性肝硬化患者血清脂肪因子的臨床意義分析[J].中國當代醫(yī)藥，2016，23（31）：18-20，42.

[6] Cheng HY，Elbers RG，Higgins JP，et al. Therapeutic interventions for alcohol dependence in non-inpatient settings：a systematic review and network meta-analysis （protocol） [J]. Syst Rev，2017，6（1）：77.

[7] 鄭克，張瑜，陳慶健，等.男性酒精依賴患者認知功能與紅細胞參數(shù)的相關性分析[J].溫州醫(yī)科大學學報，2015， 45（11）：799-802.

[8] Wansrisuthon W，Ratta-Apha W，Thongchot L. Accuracy of diagnosis and international classification of diseases；tenth revision coding for alcohol dependence，alcohol withdrawal，and alcohol-withdrawal delirium among inpatients at a university hospital [J]. J Addict Med，2017，11（3）：241-242.

[9] Miquel L，Gual A，Vela E，et al. Alcohol consumption and inpatient health service utilization in a cohort of patients with alcohol dependence after 20 years of follow-up [J]. Alcohol Alcohol，2017，52（2）：227-233.

[10] 李丹，孫靜鋒.網(wǎng)癮者酒精依賴、多動癥、抑郁、焦慮發(fā)病風險的薈萃分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2017， 11（2）：264-267.

[11] Wilhelm CJ，F(xiàn)uller BE，Huckans M. Peripheral immune factors are elevated in women with current or recent alcohol dependence and associated with altered mood and memory [J]. Drug Alcohol Depend，2017，176（1）：71-78.

[12] 張紅梅.酒精依賴患者營養(yǎng)不良和肝功能異常的研究[J].中國藥物與臨床，2016，16（5）：725-726.

[13] Becker A，Ehret AM. From the neurobiological basis of comorbid alcohol dependence and depression to psychological treatment strategies：study protocol of a randomized controlled trial [J]. BMC Psychiatry，2017，17（1）：153.

[14] 張建東，郭連峰，李寧，等.酒精依賴患者血尿酸水平及其與精神障礙、認知功能的關系[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2015，12（22）：3321-3322.

[15] 劉天榮，張靜，陳瑢，等.紅細胞寬度水平與急性中、重度酒精中毒病情危重程度的相關性研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2016，13（17）：2504-2505.

[16] Witkiewitz K，Hallgren KA，Kranzler HR，et al. Clinical validation of reduced alcohol consumption after treatment for alcohol dependence using the world health organization risk drinking levels [J]. Alcohol Clin Exp Res，2017， 41（1）：179-186.endprint

[17] 潘寶海，丁衛(wèi)兵，郁繼紅，等.非酒精性脂肪肝重度肝纖維化與紅細胞分布寬度增加的相關性[J].中國校醫(yī)，2014， 28（8）：604-605.

[18] Lee MR. Oxytocin for the treatment of drug and alcohol use disorders [J]. Behav Pharmacol，2016，27（8）：640-648.

[19] Simioni N，Preda C，Deken V，et al. Characteristics of patients with alcohol dependence seeking baclofen treatment in france：a two-centre comparative cohort study [J]. Alcohol Alcohol，2016，51（6）：664-669.

[20] Brückmann C，Di Santo A，Karle KN，et al. Validation of differential GDAP1 DNA methylation in alcohol dependence and its potential function as a biomarker for disease severity and therapy outcome [J]. Epigenetics，2016， 11（6）：456-463.

[21] Laramée P，Millier A，Brodtkorb TH，et al. A comparison of markov and discrete-time microsimulation approaches：simulating the avoidance of alcohol-attributable harmful events from reduction of alcohol consumption through treatment of alcohol dependence [J]. Clin Drug Investig，2016，36（11）：945-956.

[22] Hayashi M，Kanda T，Nakamura M，et al. Acute liver injury in a patient with alcohol dependence：a case resembling autoimmune hepatitis or drug-induced liver injury [J]. Case Rep Gastroenterol，2014，8（1）：129-133.

（收稿日期：2017-06-13 本文編輯：李亞聰）endprint