茶芎的化學(xué)成分和藥理作用研究進展

韓煒

[摘要] 茶芎又名撫芎系傘形科藁本屬植物，其化學(xué)成分包含簡單苯酞及其二聚體類、有機酸酚類、黃酮類、香豆素類、生物堿類、揮發(fā)油以及多糖類等，其根莖具有行氣活血、祛風(fēng)止痛之功。現(xiàn)代藥理研究表明，茶芎在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、子宮平滑肌和增強免疫力等方面具有顯著藥理作用。本文系統(tǒng)闡述其化學(xué)成分和藥理方面的研究進展，為今后茶芎的研究開發(fā)提供參考。

[關(guān)鍵詞] 茶芎；苯酞類；有機酚酸類；生物堿類；揮發(fā)油；藥理作用

[中圖分類號] R284.1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（b）-0045-04

Advances in the chemical constituents and pharmacological effects of Ligusticum sinense Oliv cv. Chaxiong

HAN Wei

Center for Drug Evaluation， China Food and Drug Administration， Beijing 100038， China

[Abstract] Ligusticum sinense Oliv cv. Chaxiong that belongs to the species of Ligusticum of the umbelliferae family， which contains phthalides， organic acids， flavonoids， coumarins， alkaloids， volatile oil， polysaccharides and other effective components. The dried rhizome of Chaxiong is used as one of Chinese medicine for activating blood， promoting the circulation of Qi， dispelling wind and relieving pain. Modern pharmacological research indicates that Chaxiong has significant pharmacological effects in the central nervous system， cardiovascular system， uterine smooth muscle and enhance immunity， etc. This paper summarizes domestic and foreign reports on the pharmacological activities and active ingredients for its further research.

[Key words] Ligusticum sinense Oliv cv. Chaxiong； Organic acids； Alkaloids； Volatile oil； Pharmacological effects

茶芎又名撫芎（Ligusticum sinense Oliv cv. Chaxiong），系傘形科藁本屬植物，主產(chǎn)于江西省九江地區(qū)，其性溫，味辛，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)、心包經(jīng)，其根莖具有行氣活血、祛風(fēng)止痛之功，茶芎與川芎同為傘形科藁本屬植物，在臨床上與川芎混用。王惠民[1]從本草學(xué)的角度對茶芎的歷史、藥用情況、產(chǎn)地和名稱予以考證，認(rèn)為茶芎古代以撫芎為名，與川芎、臺芎、西芎合稱芎，始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。直到宋代，出現(xiàn)了“川芎”“撫芎”的名稱，芎的分化才開始。茶芎原植物學(xué)名最早見于《中藥志》，訂為傘形科植物藁本Ligusticum sinense Oliv[2]，但茶芎與藁本差異較大。范崔生[3]與江蘇植物所單人驊訂名為L.sinense Oliv cv. Chaxiong，該命名似更合理并被有關(guān)專著采用。本文對茶芎的化學(xué)成分及其藥理作用進行文獻綜述，為茶芎的進一步研究開發(fā)提供參考。

1 茶芎的化學(xué)成分

目前從茶芎中分離得到的化學(xué)成分包含簡單苯酞及其二聚體類、有機酸酚類、黃酮類、香豆素類、生物堿類、揮發(fā)油以及多糖類等成分，其中苯酞類化合物是其主要化學(xué)成分。

1.1 苯酞類化合物

苯酞類化合物是茶芎中最重要的一類化學(xué)成分，到目前為止，羅永明等[4-6]、魏倩等[7-9]、王佳等[10-11]、李其生等[12]從茶芎植物根莖和地上部分共分離得到45個苯酞類化合物，其主要包括簡單苯酞和苯酞二聚體兩種類型。簡單苯酞類化合物（化合物1～32）分別為：（1）5-羥基-3-丁基苯酞；（2）（3S，3aR，4R）-（-）-4-羥基新蛇床內(nèi)酯；（3）（3S，3aR，6R）-（-）-6-羥基新蛇床內(nèi)酯；（4～13）洋川芎內(nèi)酯A-C、F-I、N、U、V；（14）（3S，3aR）-3-（2-羥基）乙基-3a，4，5，6-四氫苯酞；（15）（7β）-3-正丁烯基-5-羥基-4，5，6，7-四氫苯酞；（16）（3S，3aR，6S）-（-）-6-羥基新蛇床內(nèi)酯-10-酮；（17）（Z）-3-丁烯基-6-羥基苯酞；（18）（Z）-3-丁烯基苯酞；（19）新蛇床內(nèi)酯；（20）（3S，3aR）-3-（2-羧基）乙基-3a，4，5，6-四氫苯酞；（21）（3S，3aR，10R）-（-）-10-羥基新蛇床內(nèi)酯；（22）（3R，6R）-3-丁基-6-羥基-4，5，6，7-四氫苯酞；（23）7-羥基正丁基苯酞；（24）Z-藁本內(nèi)酯；（25）正丁基苯酞；（26）（3R，6R，7R）-洋川芎內(nèi)酯J-6-O-β-D-葡萄糖苷；（27）（3S，3aR，6S）-（-）-6-羥基新蛇床內(nèi)酯-6-O-β-D-葡萄糖苷；（28）（3S，3aR，6S）-（-）-5-羥基新蛇床內(nèi)酯-5-O-β-D-葡萄糖苷；（29）（3R，6R，7R）-洋川芎內(nèi)酯J-7-O-β-D-葡萄糖苷；（30）（3S，3aR，10R）- 6′-Acetylcelephthalide C；（31）Celephthalide C；（32）3-丁烯基-7-羥基苯酞，結(jié)構(gòu)見圖1。endprint

圖1 茶芎中簡單苯酞類化合物的結(jié)構(gòu)

苯酞二聚體類化合物（化合物33～45）分別為：（33）tokinolide B；（34～40）chaxiongnolide A-G；（41）（-）-（3S，8R，6′R，7′S）-Riligustilide；（42）（+）-（3R，8S，6′S，7′R）-Riligistilide；（43）歐當(dāng)歸內(nèi)酯A；（44）Z，Z′-6，8′，7，3′-雙藁本內(nèi)酯；（45）Z，Z′-6，6′，7，3′a-雙藁本內(nèi)酯，結(jié)構(gòu)見圖2。

圖2 茶芎中苯酞二聚體類化合物的結(jié)構(gòu)

1.2 有機酚酸類化合物

首次從茶芎中分離出含量較高（約為0.3%）有機酸是阿魏酸，它是茶芎活血化瘀的主要有效成分[13]，到目前為止，從茶芎中共分離鑒定出27個有機酚酸類[7，10，12-13]化合物，其分別為：（46）阿魏酸；（47）咖啡酸；（48）瑟丹酸；（49）（2Z）-3-（3，4-二羥基苯基）-2-丙烯醛；（50）4-（2-乙氧基-1-羥基乙基）-苯酚；（51）5-O-（6'-甲氧基咖啡?；?奎尼酸丁酯；（52）5-O-咖啡?；崴岫□?；（53）4-O-咖啡?；崴岫□ィ唬?4）3，5-二咖啡?；崴峒柞?；（55）3，5-二咖啡?；崴岫□ィ唬?6）3，5-二咖啡酰基奎尼酸乙酯；（57）4，5-二咖啡?；崴峒柞?；（58）4，5-二咖啡酰基奎尼酸丁酯；（59）4，5-二咖啡酰基奎尼酸乙酯；（60）4-（2-乙氧基-1-羥基乙基）苯酚；（61）4-（2-羥基-1-氧丁基）-苯酚；（62）對乙?；椒?；（63）3-羥基-4-甲氧基苯甲醛；（64）對羥基苯基-l，2-乙二醇；（65）4-乙?；彵蕉?；（66）4-（2-乙氧基-1-羥基乙基）苯酚；（67）3-（2-羥基苯基）丙酸；（68）3，5-二羥基苯丙酸丁酯-3-O-β-D-葡萄糖苷；（69）3，4-二羥基苯丙酸丁酯-4-O-β-D-葡萄糖苷；（70）3-羥甲基-4-甲氧基肉桂酸；（71）2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚；（72）棕櫚酸。

1.3 黃酮類化合物

魏倩[7]從茶芎的地上部位分離得到6個黃酮類化合物，分別為：（73）山奈酚-3-O-β-D-半乳糖苷；（74）3′-O-甲氧基槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷；（75）Q槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷；（76）6′-O-乙酰金絲桃苷；（77）槲皮素-3-O-（6"-O-巴豆酰）-β-D-半乳糖苷；（78）槲皮素。

1.4 香豆素類化合物

魏倩[7]從茶芎的地上部位分離得到6個香豆素類化合物，分別為：（79）傘形花內(nèi)酯；（80）莨菪亭；（81）花椒毒素；（82）異茴芹內(nèi)酯；（83）異莨菪亭-β-D-葡萄糖苷；（84）佛手柑內(nèi)酯。

1.5 生物堿類化合物

王佳[10]對茶芎的化學(xué)成分研究，從中分離得到3個生物類化合物，魏倩[7]從茶芎的地上部位也分離得到3個生物堿類化合物，分別為：（85）9-N-β-L-腺苷；（86）9-N-β-D-腺苷；（87）9-N-β-L-5-N-醛基腺苷；（88）3-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）正己酸乙酯；（89）3-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）正己酸丁酯；（90）2-（lH-indol-3-yloxy）- Acetaldehyde。

1.6 揮發(fā)油

茶芎藥材氣味濃郁，揮發(fā)油含量較高（約為2%），在民間常以茶芎的香氣是否濃郁來判斷其質(zhì)量的優(yōu)劣。羅永明等[14]應(yīng)用GC-MS聯(lián)用技術(shù)對茶芎揮發(fā)油進行系統(tǒng)的鑒定，鑒定了21種化學(xué)成分，其分別α-葑烯、環(huán)葑烯、α-蒎烯、異丁烯苯基、α-異松油烯、正戊基苯、β-松油醇、α-松油醇、薄荷烯酮、β-石竹烯、反式β-金合歡烯、α-愈創(chuàng)烯、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、雪松醇、丁基苯酞、丁烯基苯酞、洋川芎內(nèi)酯、新蛇床內(nèi)酯和藁本內(nèi)酯，其中苯酞類化合物5種，萜類化合物13種，其他類化合物3種，而且上述5種苯酞類成分占揮發(fā)油總量的90%左右。另外李其生等[15]在茶芎的石油醚提取部分也鑒定了31個化合物，分別為β-蒎烯、β-水芹烯、β-羅勒烯、（±）- Caryestrene、cyclohexene，3-（3-methyl-1-butenyl-）、4-萜品醇、β-欖香烯、β-chamigrene、α-himachalene、naphthnlene，1，2， 3，4，4a，1- hexahydro-1，6-dimethyl-4-（1-methy？鄄lethyl）、α-cedrene、1H-cyclopropa[a]naphthalene，1a，2，3，3a，4，5，6，7b-tetramethyl-，（1aα，3aα，7bα）、α-gua？鄄iene、bicycle[3.1.1]hept-2-ene，2，6-dimethyl-6-14-methyl-3-pentenyl、α-farhesene、myrlstlcln、α-bulnesene、2，5-cyclohexadiene-1，4-dlone，2，6-bis（1，1-dim？鄄ethylethyl）、spathulenol、psoralen、1（2H）-naphthale？鄄none，3，4-dihydro-4，6，8-trimethyl-、棕櫚酸乙酯、棕櫚酸、7，10-octadc cadienoic cacid methyl ester、8，11-octadc cadienoic cacid methyl ester、油酸。

1.7 多糖

朱英等[16]從茶芎的水提取液中分離得到1個多糖成分，初步分析是由葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖組成的雜多糖，經(jīng)苯酚-濃硫酸法測定多糖的含量約為11%以上。羅永明等[17]從茶芎中分離得到一個黃褐色粉末狀的茶芎多糖（LP）成分，分析該多糖由葡萄糖、半乳糖、果糖組成的雜多糖，按苯酚-濃硫酸法測定LP含量為l1.95%。endprint

1.8 其他類化合物

除了以上成分外，茶芎還含有19個其他類型的化合物[5-6]，分別為（91）（E）-6-hydroxy-6-methylocta-3，7-dien-2-one；（92）pumbinernoidA；（93）crocinervolide；（94）（3R，6R，7E）-3-Hydroxy-4，7-megastignadien-9-one；（95）（3S，5R，6S，7E，9R）-5，6-epoxy-3，9-dihydroxy-7-megastigmene；（96）吐葉醇；（97）二氫獼猴桃內(nèi)酯；（98）（R）-2-羥基丁二酸二丁酯；（99）benzophenone；（100）（1R，4β）-dihydroxy-trans- eudesm-7-ene-1-O-β-D-glucopyranoside；（101）苯乙醇-O-β-D-葡萄糖苷；（102）（6S，9R）-roseoside；（103）anarantholidoside Ⅳ；（104）（2E，6E）-10-β-D-glucopyranosyl-1，10，11-trihydroxy-3，7，11- trimethyldodeca-2，6-diene；（105）icariside C4；（106）icariside C5；（107）環(huán)阿爾廷-25-稀-3β，24ε-二醇；（108）（17E）-環(huán)阿爾廷-17，25-二烯-3β-醇；（109）β-谷甾醇；（110）正二十六烷醇。

2 茶芎的藥理作用

茶芎的根莖具有行氣活血、祛風(fēng)止痛之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、子宮平滑肌和增強免疫力等方面具有顯著的藥理作用。

2.1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

研究發(fā)現(xiàn)茶芎揮發(fā)油可延長海人酸（KA）引起的驚厥發(fā)作時程，并可減少大鼠各腦區(qū)谷氨酸和γ氨基丁酸的釋放，提高小鼠抗電驚厥閾值；同時其還具有明顯的拮抗谷氨酸神經(jīng)毒性和鎮(zhèn)靜、抗電驚厥等作用。該研究小組[5]對揮發(fā)油中抗驚厥有效成分進行研究，從中分離得到5種主要的苯酞類化合物，分別為洋川芎內(nèi)酯A（化合物4）、丁烯基苯酞（化合物18）、新蛇床內(nèi)酯（化合物19）、藁本內(nèi)酯（化合物24）、丁基苯酞（化合物25）；同時進一步對這5種化合物的抗KA引起的驚厥、抗電驚厥、鎮(zhèn)靜等作用進行了系統(tǒng)的研究，均顯示一定的藥理活性，其活性強弱如下：①抗KA驚厥作用強度次序為：18>25>4>19>24；②抗電驚厥能力大小次序為：25>18>19>24>4；③鎮(zhèn)靜作用大小次序：18>19>4>24>25[4，18]。

2.2 對心血管系統(tǒng)的作用

離體蛙心灌流茶芎乙醇總提取濃度為0.01 mg/mL時，對心搏幅度略增大，心率略減慢，每分輸出量無明顯影響。濃度增高到0.1 mg/mL時，對心臟呈抑制作用；茶芎中分離提取的純揮發(fā)油、揮發(fā)性生物堿及生物堿結(jié)晶1號均對心臟搏動呈抑制作用[19，20]。離體豚鼠心臟灌流茶芎乙醇總提取物，注入2×10-4 g×0.2 mL時，心跳幅度略增大，對心跳頻率、冠脈流量無影響，注入2×10-2 g×0.2 mL時，心跳幅度減小，冠脈流量增加，心率無明顯影響。茶芎純揮發(fā)油、揮發(fā)性生物堿以及茶穹生物堿結(jié)晶1號均使心跳幅度減少[19-20]。茶芎水提取液（0.5 g/kg）由耳緣注射兔靜脈，5 min內(nèi)即能顯著地增加兔頸總動脈血流量，而15 min后作用不明顯；而醇提取液（0.5 g/kg）靜脈注射5 min內(nèi)，也能使兔頸總動脈血流量明顯增加，至15 min后作用仍十分明顯[21]。

2.3 對子宮平滑肌的作用

茶芎乙醇提取物小劑量能使動情前期離體大鼠子宮的活動加強，隨著劑量增大，子宮節(jié)律性活動減少，更大劑量時，子宮停止在舒張狀態(tài)。茶芎的乙醇提取物、純揮發(fā)油、揮發(fā)性生物堿以及生物堿結(jié)晶1號均對子宮節(jié)律性收縮呈抑制作用，并對抗垂體后葉素、乙酰膽堿引起的子宮平滑肌收縮作用[19-20]。

2.4 增強免疫力作用

LP具有明顯的免疫增強作用，能非常顯著地拮抗環(huán)磷酰胺所致的體液免疫抑制，使其恢復(fù)正常，說明LP能提高機體體液免疫能力。同時LP還能顯著地增加正常組和環(huán)磷酰胺組小鼠的脾臟重量，說明其能提高機體的非特異免疫功能。此外LP還能提高T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，促進細(xì)胞免疫作用，并呈良好的量效關(guān)系[17]。

2.5 鎮(zhèn)痛作用

茶芎水提取液和乙醇提取液10 g（生藥量）/kg灌服小鼠，能明顯抑制注射醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)，水提取液和醇提取液的抑制率分別為45.1%和40.1%[21]。小鼠熱板試驗也證明茶芎醇提取液大劑量時能使痛閾明顯提高。5種苯酞類成分的鎮(zhèn)痛效應(yīng)大小次序為化合物24>19>18>4>25[4，18]。

3 結(jié)語

茶芎系傘形科藁本屬植物，其根莖具有行氣活血、祛風(fēng)止痛之功，在臨床上與川芎混用，現(xiàn)代藥理研究其對心血管和子宮活動的藥理作用與川芎一樣，此外在影響動物子宮活動、增加兔頸總動脈血流量作用上，茶芎醇提液比水提取液強，相反在鎮(zhèn)痛作用方面則以水提取液為強，故似可認(rèn)為茶芎用于“行氣活血”宜酒制或合酒服用，而“祛風(fēng)止痛”則以水煎服為好。通過本綜述系統(tǒng)闡述其化學(xué)成分和藥理方面的研究進展，為今后茶芎的研究開發(fā)提供參考，此外茶芎水提取物的化學(xué)成分有待進一步研究。

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（收稿日期：2017-06-10 本文編輯：張瑜杰）endprint