老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙與血清25-羥維生素D3水平的關(guān)系研究

官春蘭，苗懿德

1.100193 北京市海淀區(qū)上地街道紫成嘉園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站 2.100044 北京市，北京大學(xué)人民醫(yī)院老年科

·論著·

老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙與血清25-羥維生素D3水平的關(guān)系研究

官春蘭1，苗懿德2*

1.100193 北京市海淀區(qū)上地街道紫成嘉園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站 2.100044 北京市，北京大學(xué)人民醫(yī)院老年科

目的探討老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙與血清25-羥維生素D3〔25-(OH)D3〕水平的關(guān)系。方法選取2013年10月—2015年7月在北京大學(xué)人民醫(yī)院老年科住院治療的老年患者117例。根據(jù)血壓測(cè)量結(jié)果和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)定的認(rèn)知功能狀態(tài)，將納入患者分為兩組：以高血壓合并認(rèn)知功能障礙為觀察組(n=30)；以高血壓未合并認(rèn)知功能障礙、非高血壓合并認(rèn)知功能障礙、非高血壓且未合并認(rèn)知功能障礙為對(duì)照組(n=87)。收集兩組患者的臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析、受試者工作特征(ROC)曲線探討老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙與血清25-(OH)D3水平的關(guān)系。結(jié)果兩組患者性別、受教育年限、吸煙率、飲酒率、合并糖尿病發(fā)生率、合并冠心病發(fā)生率、補(bǔ)充維生素D率、BMI、血紅蛋白(Hb)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、游離三碘甲狀腺原氨酸(fT3)、游離甲狀腺素(fT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺素(TSH)、鈣離子、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者年齡高于對(duì)照組，高血壓病程長(zhǎng)于對(duì)照組，血清25-(OH)D3水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓病程、Hb及血清fT3、25-(OH)D3水平是老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙的影響因素(P<0.05)。血清25-(OH)D3水平對(duì)老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線下面積(AUC)為0.675(P<0.05)。結(jié)論血清25-(OH)D3水平降低是老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙的重要危險(xiǎn)因素。

高血壓；認(rèn)知障礙；骨化二醇；老年人

官春蘭，苗懿德.老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙與血清25-羥維生素D3水平的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(28)：3515-3521.[www.chinagp.net]

GUAN C L,MIAO Y D.Correlation of hypertension and cognitive dysfunction with serum 25-hydroxyvitamin D3level in aged patients[J].Chinese General Practice，2017，20(28)：3515-3521.

維生素D是一類脂溶性類固醇化合物，是體內(nèi)調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素之一，其活性形式為1，25-二羥維生素D3，生物學(xué)效應(yīng)由維生素D受體介導(dǎo)。近年來(lái)的研究結(jié)果顯示，維生素D受體不僅分布于鈣磷調(diào)節(jié)相關(guān)靶器官，而且也廣泛分布于包括心臟、血管平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞及腦等幾乎全身所有的器官中[1]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，維生素D缺乏與心血管疾病(尤其是高血壓)有關(guān)[2]，血清25-羥維生素D3〔25-(OH)D3〕水平下降是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清25-(OH)D3水平與高血壓呈負(fù)相關(guān)[3]。維生素D具有神經(jīng)保護(hù)作用，與腦組織中的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有高度親和力，維生素D受體廣泛存在于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中[4]，老年人體內(nèi)維生素D水平下降可增加認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。ANNWEILER等[6]對(duì)老年人維生素D水平與認(rèn)知表現(xiàn)的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行了循證醫(yī)學(xué)研究，結(jié)果顯示，血清25-(OH)D3水平與認(rèn)知表現(xiàn)的關(guān)系尚未明確；且維生素替代治療在認(rèn)知功能損害方面的價(jià)值也頗具爭(zhēng)議，需要設(shè)計(jì)大型的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步研究[7]。但目前國(guó)內(nèi)外均相對(duì)缺乏針對(duì)血清25-(OH)D3水平與老年高血壓患者合并認(rèn)知功能障礙的關(guān)系研究，因此本研究收集并分析了本科符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的117例老年住院患者的臨床資料，以填補(bǔ)該方面的研究空白，并為后期臨床研究提供方向，從而為更好地進(jìn)行老年高血壓和認(rèn)知功能障礙早期干預(yù)、治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年10月—2015年7月在北京大學(xué)人民醫(yī)院老年科住院治療的老年患者117例。根據(jù)患病情況，以高血壓合并認(rèn)知功能障礙為觀察組(n=30)，以高血壓未合并認(rèn)知功能障礙、非高血壓合并認(rèn)知功能障礙、非高血壓且未合并認(rèn)知功能障礙為對(duì)照組(n=87)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65歲；(2)視力、聽力、活動(dòng)能力好，可配合完成各種量表測(cè)試；(3)有本次住院25-(OH)D3檢測(cè)結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神發(fā)育遲滯、精神障礙，或存在可引起認(rèn)知功能改變的其他疾病，如腦供血不足、后循環(huán)缺血等；(2)存在神經(jīng)系統(tǒng)定位體征(如失語(yǔ)、偏癱)的腦血管疾病；(3)肝腎功能不全；(4)內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)異常；(5)伴惡性腫瘤；(6)酒精及藥物依賴。本研究通過(guò)了北京大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，納入患者均告知研究目的和用途，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 基本情況收集 (1)通過(guò)查閱病歷，收集患者的一般信息，包括性別、年齡、受教育年限、吸煙和飲酒情況(以既往吸煙/飲酒或目前吸煙/飲酒，為吸煙/飲酒)、合并癥(如高血壓、糖尿病、冠心病)、是否補(bǔ)充維生素D(目前是否服用相關(guān)藥物)等。(2)采用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量法測(cè)量患者的身高、體質(zhì)量、血壓，并計(jì)算BMI。以非同日3次血壓測(cè)量值均≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)為存在高血壓[8]。

1.2.2 神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能。MMSE包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言能力、回憶力5個(gè)維度，共11個(gè)條目，總分為30分。以文盲≥17分、小學(xué)學(xué)歷≥20分、初中及以上學(xué)歷≥26分為認(rèn)知功能正常，否則為認(rèn)知功能障礙[9]。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) (1)抽取患者空腹8 h后的靜脈血3 ml，送至本院生化室。采用貝克曼柯爾特DxH系列血細(xì)胞分析儀〔貝克曼庫(kù)爾實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(蘇州)有限公司〕檢測(cè)血紅蛋白(Hb)；采用貝特曼AU5800生化分析儀〔貝克曼庫(kù)爾實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(蘇州)有限公司〕檢測(cè)血清總膽固醇(TC，酶法)、三酰甘油(TG，甘油磷酸氯化酶-過(guò)氧化物法)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，直接法)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，直接法)、鈣離子(偶氮砷Ⅲ法)、尿素氮(BUN，尿素酶-谷氨酸脫氫酶法)、尿酸(UA，尿酸氧化酶-過(guò)氧化物酶法)、肌酐(Cr，肌氨酸氧化酶法)水平；采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀premier Hb9210〔普萊斯默醫(yī)療器械(上海)有限公司〕通過(guò)高壓液相親和層析法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)；采用centaur XP(愛(ài)爾蘭，西門子)通過(guò)直接化學(xué)發(fā)光檢測(cè)血清游離三碘甲狀腺原氨酸(fT3)、游離甲狀腺素(fT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺素(TSH)水平；采用伯樂(lè)(Bio-Rad)〔伯樂(lè)生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品(上海)有限公司〕通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清25-(OH)D3水平。血清25-(OH)D3水平的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：充足，≥75 nmol/L；不足，51～74 nmol/L；缺乏，≤50 nmol/L[10]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本情況比較 兩組患者性別、受教育年限、吸煙率、飲酒率、合并糖尿病發(fā)生率、合并冠心病發(fā)生率、補(bǔ)充維生素D率及BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者年齡、高血壓病程比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較 兩組患者Hb、HbA1c及血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、fT3、fT4、TT3、TT4、TSH、鈣離子、BUN、UA、Cr水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者血清25-(OH)D3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。對(duì)照組患者中，血清25-(OH)D3水平充足/不足28例(32.2%)、缺乏59例(67.8%)；觀察組患者中，血清25-(OH)D3水平充足/不足4例(13.3%)、缺乏26例(86.7%)。兩組患者血清25-(OH)D3水平分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.989，P<0.05)。

2.3 老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙影響因素的多因素Logistic回歸分析 以組別為因變量，以上述基本情況指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。各變量賦值情況見(jiàn)表3。結(jié)果顯示，年齡、高血壓病程、Hb及血清fT3、25-(OH)D3水平是老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙的影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

表1 兩組患者基本情況比較

注：a為t值

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較

注：Hb=血紅蛋白，HbA1c=糖化血紅蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，fT3=游離三碘甲狀腺原氨酸，fT4=游離甲狀腺素，TT3=總?cè)饧谞钕僭彼?，TT4=總甲狀腺素，TSH=促甲狀腺素，BUN=尿素氮，UA=尿酸，Cr=肌酐，25-(OH)D3=25-羥維生素D3

表3 變量賦值情況

Table3 Possible factors associated with hypertension and cognitive dysfunction in aged patients and their assignments

變量賦值情況組別對(duì)照組=0,觀察組=1性別女=0,男=1年齡(歲)≤80=0,>80=1受教育年限(年)≤12=0,>12=1吸煙否=0,是=1飲酒否=0,是=1高血壓病程(年)≤16=0,>16=1糖尿病否=0,是=1冠心病否=0,是=1補(bǔ)充維生素D否=0,是=1BMI(kg/m2)≤24=0,>24=1Hb(g/L)男:<120=0,≥120=1;女:<110=0,≥110=1HbA1c(%)≤6.3=0,>6.3=1TC(mmol/L)≤4.23=0,>4.23=1TG(mmol/L)≤1.44=0,>1.44=1LDL-C(mmol/L)≤2.45=0,>2.45=1HDL-C(mmol/L)≤1.10=0,>1.1=1fT3(pmol/L)≤4.21=0,>4.21=1fT4(pmol/L)≤15.19=0,>15.19=1TT3(μg/L)≤88.64=0,>88.64=1TT4(mg/L)≤7.76=0,>7.76=1TSH(U/ml)≤2.44=0,>2.44=1鈣離子(mmol/L)≤2.22=0,>2.22=1BUN(mmol/L)≤6.53=0,>6.53=1UA(μmol/L)≤330.74=0,>330.74=1Cr(μmol/L)≤82=0,>82=125-(OH)D3缺乏=0,充足/不足=1

2.4 血清25-(OH)D3水平對(duì)老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)價(jià)值 繪制血清25-(OH)D3水平對(duì)老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線，曲線下面積(AUC)為0.675，SE=0.050，95%CI(0.574，0.775)，P=0.004(見(jiàn)圖1)。

3 討論

維生素D在人體健康中起重要作用，其除與骨質(zhì)疏松等骨疾病有關(guān)外，還與認(rèn)知功能障礙、抑郁、心腦血管疾病、高血壓、2型糖尿病、癌癥及自身免疫性疾病有關(guān)，維生素D不足會(huì)影響機(jī)體的生理和心理健康狀況。明確維生素D導(dǎo)致不同疾病的病理生理機(jī)制，研究補(bǔ)充維生素D在預(yù)防和治療相關(guān)疾病方面的作用，具有潛在的重要醫(yī)療價(jià)值。

3.1 維生素D與高血壓的關(guān)系 既往研究結(jié)果顯示，維生素D與高血壓具有相關(guān)性，血清維生素D水平與血壓呈負(fù)相關(guān)[2-3]。meta分析結(jié)果顯示，血清維生素D水平每升高40 nmol/L，高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可下降16%[3]。

維生素D影響高血壓的可能機(jī)制包括：(1)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，負(fù)性調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)以調(diào)控血壓和心血管功能[11]；(2)血清25-(OH)D3可抑制RAS和減少血管阻力，進(jìn)而間接改善血管內(nèi)皮功能，降低血壓[12]；(3)胰島素抵抗是高血壓的發(fā)病機(jī)制之一，維生素D缺乏者有較高的胰島素抵抗發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]，血清25-(OH)D3可通過(guò)上調(diào)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體的表達(dá)，增強(qiáng)其生物學(xué)作用，減少胰島B細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平，調(diào)節(jié)胰島素的分泌和釋放，從而改善胰島素的敏感性[14]，發(fā)揮調(diào)控血壓的作用；(4)氧化應(yīng)激，機(jī)體進(jìn)行有氧代謝所產(chǎn)生的活性氧對(duì)大多數(shù)細(xì)胞均有毒性作用，近期研究表明，早期維生素D缺乏可能會(huì)促進(jìn)血管氧化應(yīng)激，導(dǎo)致動(dòng)脈血壓升高，并最終引起心臟基因表達(dá)的改變[15]；(5)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，血清25-(OH)D3能通過(guò)對(duì)抗氧化應(yīng)激，抑制RAS發(fā)揮降血壓作用，腦內(nèi)過(guò)度活躍的RAS是導(dǎo)致高血壓的重要因素，其可通過(guò)興奮中樞交感神經(jīng)輸出來(lái)調(diào)節(jié)外周血壓和心血管活動(dòng)，且中樞25-(OH)D3能夠?qū)惯^(guò)氧化造成的神經(jīng)元損傷[16]；(6)預(yù)防繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，維生素D缺乏時(shí)更易發(fā)生血清鈣離子降低，刺激甲狀旁腺的鈣離子感受器，導(dǎo)致甲狀旁腺激素分泌量增加，而甲狀旁腺激素可使血壓升高；(7)維生素D可能通過(guò)影響機(jī)體的獲得性免疫和自然免疫，抑制炎性反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)血管的作用[11]。

注：ROC=受試者工作特征，25-(OH)D3=25-氫維生素D3

圖1 血清25-(OH)D3水平對(duì)老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線

Figure1 ROC curve of serum 25-(OH)D3level for predicting hypertension and cognitive dysfunction in aged patients

表4 老年高血壓患者認(rèn)知功能障礙影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis of the possible factors associated with hypertension and cognitive dysfunction in aged patients

自變量bSEWaldχ2值P值OR(95%CI)性別-0.5630.7920.5060.4770.569(0.121,2.688)年齡1.3580.6254.7230.0303.887(1.143,13.225)受教育年限-0.5520.5630.9600.3270.576(0.191,1.737)吸煙-0.0260.7150.0010.9710.974(0.240,3.957)飲酒1.3440.9012.2250.1363.836(0.656,22.439)高血壓病程1.1770.5564.4760.0343.243(1.090,9.647)糖尿病-0.1690.6420.0690.7930.845(0.240,2.973)冠心病0.6500.6011.1690.2801.915(0.590,6.220)補(bǔ)充維生素D0.5060.7320.4770.4901.658(0.395,6.964)BMI0.4050.5610.5220.4701.499(0.500,4.500)Hb2.1580.8137.0410.0088.651(1.758,42.578)HbA1c-0.1800.6720.0720.7890.835(0.224,3.957)TC-0.3300.9170.1290.7190.719(0.119,4.338)TG-1.02060.6412.5290.1120.361(0.103,1.267)LDL-C-0.2530.8610.0870.7690.776(0.144,4.194)HDL-C-0.3430.6140.3120.5770.710(0.213,2.364)fT3-1.6650.6416.7480.0090.189(0.054,0.664)fT40.7910.6161.6520.1992.206(0.660,7.375)TT3-0.9700.6272.3920.1220.379(0.111,1.296)TT4-0.0130.6360.2950.9830.987(0.284,3.434)TSH0.6450.5921.1870.2761.905(0.597,6.076)鈣離子0.9900.5882.8330.0922.693(0.850,8.532)BUN0.6500.6311.0630.3031.916(0.556,6.602)UA-0.2090.5570.1410.7070.811(0.272,2.417)Cr0.0700.6980.0100.9201.073(0.273,4.212)25-(OH)D3-1.4170.6085.4260.0200.243(0.074,0.799)

3.2 維生素D與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 有研究指出，低血清25-(OH)D3水平(<25 nmol/L)者的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率是高血清25-(OH)D3水平(>75 nmol/L)者的近4倍[17]。一項(xiàng)針對(duì)65歲及以上人群的臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)D3水平降低(<50 nmol/L)對(duì)記憶力無(wú)影響，但能夠使執(zhí)行力、注意力、計(jì)算力及語(yǔ)言能力明顯下降[18]。近期國(guó)外一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究指出，相對(duì)于高血清25-(OH)D3水平者，低血清25-(OH)D3水平者的MMSE得分普遍偏低，血清25-(OH)D3水平與MMSE評(píng)分呈正相關(guān)[19]。

根據(jù)既往文獻(xiàn)，認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素包括：(1)人口學(xué)因素，如年齡、性別、家族史等；(2)遺傳學(xué)因素，如載脂蛋白E4、早老素1、早老素2、tau蛋白、β-淀粉樣肽前體、Notch3基因等；(3)生活方式，如吸煙、不合理飲食、缺乏鍛煉、社會(huì)退縮等；(4)個(gè)人史，如受教育水平低下、頭部創(chuàng)傷、精神疾病等[20]。本研究結(jié)果顯示，年齡是老年高血壓患者合并認(rèn)知功能障礙的影響因素，但未得出性別、吸煙等也是影響因素的結(jié)論，這可能與本研究樣本量不足有關(guān)。

老年人由于皮膚合成維生素D前體的能力下降，且活動(dòng)能力降低、戶外活動(dòng)時(shí)間減少，導(dǎo)致日照時(shí)間不足，維生素D缺乏較為普遍，而維生素D水平的下降與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生相關(guān)。維生素D改善認(rèn)知功能的可能機(jī)制包括：(1)抑制炎性反應(yīng)，通過(guò)促炎狀態(tài)的調(diào)節(jié)，降低淀粉樣蛋白沉積[21]；(2)抗氧化損傷，研究發(fā)現(xiàn)維生素D可通過(guò)抗氧化作用和促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的合成，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和完整性的作用[22-23]；(3)維生素D能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[21]；(4)通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[21]；(5)維生素D受體基因的多態(tài)性可能導(dǎo)致維生素D與維生素D受體通路的改變[24]。

3.3 高血壓對(duì)認(rèn)知功能障礙的影響 高血壓對(duì)認(rèn)知功能的影響較為廣泛，其中容易受損的功能為記憶和注意功能。國(guó)外研究結(jié)果顯示，高血壓患者的舒張壓與邏輯記憶、視覺(jué)再生、倒背數(shù)字及延遲邏輯記憶得分呈線性負(fù)相關(guān)，血壓升高最容易損害注意功能和記憶功能[25]。

我國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì)，因此研究高齡老年人認(rèn)知功能障礙的影響因素尤為必要。既往研究已經(jīng)證實(shí)，在一般老年人中，高血壓是發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與認(rèn)知功能逐漸減退有關(guān)[26]。高血壓影響認(rèn)知功能的可能機(jī)制包括：(1)腦血流灌注失衡，長(zhǎng)期高血壓使動(dòng)脈中膜增厚和內(nèi)膜增殖，造成管腔狹窄、血流阻力增加及大腦重要的功能記憶區(qū)血流灌注不足[25]。血壓波動(dòng)造成血管內(nèi)皮損傷，一方面導(dǎo)致腦血管通透性增高，腦血管水腫和滲出增高，發(fā)生炎性病變；另一方面損傷的血管內(nèi)皮會(huì)增加動(dòng)脈硬化和原位血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少腦灌注[27]，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。(2)高血壓可引起不同類型的腦損傷，如動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死、腦出血及腦萎縮等[28]。(3)高血壓可引起大腦調(diào)節(jié)功能損害以及阿爾茨海默病的病理特征：神經(jīng)纖維原變性[29]。(4)腦白質(zhì)損傷已經(jīng)被證實(shí)與阿爾茨海默病相關(guān)[30]。(5)合并其他危險(xiǎn)因素，如慢性腎臟病、高脂血癥、高胰島素血癥及糖尿病，這些均可以進(jìn)一步影響認(rèn)知功能[31-32]。

周英智等[33]對(duì)132例老年高血壓患者進(jìn)行了MMSE和健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)測(cè)定，然后將患者分為高血壓合并認(rèn)知功能障礙組、高血壓未合并認(rèn)知功能障礙組，通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙可影響老年高血壓患者的生命質(zhì)量。彭清等[27]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并認(rèn)知功能障礙患者的生活質(zhì)量較無(wú)認(rèn)知功能障礙患者降低，主要體現(xiàn)在軀體功能、社會(huì)功能、活力方面。改善血壓控制水平，改善老年人的認(rèn)知功能，對(duì)于提高老年人生活質(zhì)量具有重要意義。

3.4 本研究臨床意義及局限性 本研究以高血壓合并認(rèn)知功能障礙患者為觀察組，以其他條件患者為對(duì)照組，探討了老年患者高血壓認(rèn)知功能障礙與血清25-(OH)D3水平的關(guān)系。結(jié)果顯示，血清25-(OH)D3水平降低是老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，且其對(duì)老年患者高血壓合并認(rèn)知功能障礙具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值(AUC=0.675)。因此，考慮補(bǔ)充維生素D對(duì)于高血壓合并認(rèn)知功能障礙者具有潛在的治療價(jià)值，可以在日常生活中通過(guò)飲食、日光暴露等途徑補(bǔ)充。

同時(shí)，本研究也具有一定的局限性。(1)關(guān)于認(rèn)知功能的評(píng)估，本研究?jī)H采用了MMSE評(píng)估量表。國(guó)內(nèi)研究結(jié)果顯示，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分與MMSE量表評(píng)分高度相關(guān)，但對(duì)于輕度認(rèn)知功能障礙的篩查，MoCA較MMSE具有更高的靈敏度和特異度[34]。因此，后期研究應(yīng)開展多個(gè)量表評(píng)估認(rèn)知功能的臨床研究。(2)血清25-(OH)D3水平受多種因素影響，如季節(jié)、飲食、日照時(shí)間等。宋淑軍等[35]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，季節(jié)對(duì)血清25-(OH)D3水平有影響，冬春季血清25-(OH)D3水平明顯低于夏秋季。但本研究因條件有限，未能控制上述混雜因素。因此，對(duì)于補(bǔ)充25-(OH)D3是否有助于改善高血壓患者的血壓控制水平、延緩認(rèn)知功能障礙、改善老年人生活質(zhì)量，還有待大樣本深入研究的證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：官春蘭進(jìn)行數(shù)據(jù)收集與整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋、撰寫論文；官春蘭、苗懿德進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析、論文的中英文修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

[1]劉燕,戴武.維生素D與糖尿病腎病[J].安徽醫(yī)學(xué),2015,36(12):1552-1554.DOI：10.3969/j.issn.1000-0399.2015.12.038.

LIU Y,DAI W.Vitamin D and diabetic nephropathy[J].Anhui Medical Journal,2015,36(12):1552-1554.DOI:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.12.038.

[2]王一凱，趙林鳳.維生素D與慢性心力衰竭關(guān)系的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：3-5.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.002.

WANG Y K,ZHAO L F.Advances in the relationship between vitamin D and chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2016,24(3):3-5.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.002.

[3]BURGAZ A,ORSINI N,LARSSON S C,et al.Blood 25-hydroxyvitamin D concentration and hypertension:a meta-analysis[J].J Hypertens,2011,29(4):636-645.DOI:10.1097/HJH.0b013e32834320f9.

[4]王珊珊，徐克雷.維生素D與神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：50-52.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.014.

WANG S S,XU K L.Advances in the relationship between vitamin D and nervous system diseases and mental illness[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2015,23(5):50-52.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.014.

[5]LLEWELLYN D J,LANG I A,LANGA K M,et al.Vitamin D and risk of cognitive decline in elderly persons[J].Arch Intern Med,2010,170(13):1135-1141.DOI:10.1001/archinternmed.2010.173.

[6]ANNWEILER C,ALLALI G,ALLAIN P,et al.Vitamin D and cognitive performance in adults:a systematic review[J].Eur J Neurol,2009,16(10):1083-1089.DOI:10.1111/j.1468-1331.2009.02755.x.

[7]ETGEN T,SANDER D,BICKEL H,et al.Vitamin D deficiency,cognitive impairment and dementia:a systematic review and meta-analysis[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2012,33(5):297-305.DOI:10.1159/000339702.

[8]王辰，王建安.內(nèi)科學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

WANG C,WANG J A.Internal medicine[M].3rd ed.Beijing:People′s Medical Publishing House,2005.

[9]彭丹濤，許賢豪，劉江紅，等.簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表檢測(cè)老年期癡呆患者的應(yīng)用探討[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，12(4)：187-190，211.DOI：10.3969/j.issn.1006-2963.2005.04.001.

PENG D T,XU X H,LIU J H,et al.Discussion on application of MMSE for senile dementia patients[J].Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology,2005,12(4):187-190,211.DOI:10.3969/j.issn.1006-2963.2005.04.001.

[10]KU Y C,LIU M E,KU C S,et al.Relationship between vitamin D deficiency and cardiovascular disease[J].World J Cardiol,2013,5(9):337-346.DOI:10.4330/wjc.v5.i9.337.

[11]張慶文，蘇琳，李衛(wèi)，等.老年原發(fā)性高血壓患者血清1，25-二羥維生素D3水平的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(3)：256-258.DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2014.03.010.

ZHANG Q W,SU L,LI W,et al.Serum 1,25-dihydroxy vitamin D3level in elderly primary hypertension patients[J].Chinese Journal of Geriatric Heart Brain and Vessel Diseases,2014,16(3):256-258.DOI:10.3969/j.issn.1009-0126.2014.03.010.

[12]NORMAN P E,POWELL J T.Vitamin D,shedding light on the development of disease in peripheral arteries[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(1):39-46.

[13]張珍，劉春燕，邵加慶.維生素D與胰島素抵抗[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2013，26(5)：528-531.DOI：10.3969/j.issn.1008-8199.2013.05.020.

ZHANG Z,LIU C Y,SHAO J Q.Vitamin D and insulin resistance[J].Journal of Medical Postgraduates,2013,26(5):528-531.DOI:10.3969/j.issn.1008-8199.2013.05.020.

[14]馬笑堃，李志臻，秦貴軍，等.25-羥維生素D3、甲狀旁腺激素與2型糖尿病動(dòng)脈硬化的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(10)：836-839.DOI：10.3760/cma.j.issn.10

00-6699.2013.10.004.

MA X K,FANG Z Z,QIN G J,et al.Association between serum 25-hydroxyvitamin D3concentration,parathyroid hormone,and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes[J].Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism,2013,29(10):836-839.DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2013.10.004.

[15]ARGACHA J F,EGRISE D,POCHET S,et al.Vitamin D deficiency-induced hypertension is associated with vascular oxidative stress and altered heart gene expression[J].J Cardiovasc Pharmacol,2011,58(1):65-71.DOI:10.1097/FJC.0b013e31821c832f.

[16]TSUDA K.Renin-angiotensin system and sympathetic neurotransmitter release in the central nervous system of hypertension[J].Int J Hypertens,2012:474870.DOI:10.1155/2012/474870.

[17]LLEWELLYN D J,LANG I A,LANGA K M,et al.Vitamin D and cognitive impairment in the elderly U.S.population[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2011,66(1):59-65.DOI:10.1093/gerona/glq185.

[18]BUELL J S,SCOTT T M,DAWSON-HUGHES B,et al.Vitamin D is associated with cognitive function in elders receiving home health services[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2009,64(8):888-895.DOI:10.1093/gerona/glp032.

[19]WILSON V K,HOUSTON D K,KILPATRICK L,et al.Relationship between 25-hydroxyvitamin D and cognitive function in older adults:the Health,Aging and Body Composition Study[J].J Am Geriatr Soc,2014,62(4):636-641.DOI:10.1111/jgs.12765.

[20]楊禮，秦琴保.輕度認(rèn)知功能障礙及其危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011，27(13)：2303-2305.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2011.13.001.

YANG L,QIN Q B.Research progress on mild cognitive impairment and its risk factors[J].The Journal of Practical Medicine,2011,27(13):2303-2305.DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2011.13.001.

[21]陸燕，黃高忠.維生素D與老年認(rèn)知功能障礙相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5(19)：5725-5728.DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2011.19.081.

LU Y,HUANG G Z.Progress in the relationship between vitamin D and cognitive impairment in the elderly[J].Chinese Journal of Clinicians:Electronic Edition,2011,5(19):5725-5728.DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2011.19.081.

[22]NEVEU I,NAVEILHAN P,BAUDET C,et al.1,25-dihydroxyvitamin D3regulates NT-3,NT-4 but not BDNF mRNA in astrocytes[J].Neuroreport,1994,6(1):124-126.

[23]KANG H,SCHUMAN E M.Long-lasting neurotrophin-induced enhancement of synaptic transmission in the adult hippocampus[J].Science,1995,267(5204):1658-1662.DOI:10.1126/science.7886457.

[24]UITTERLINDEN A G,FANG Y,VAN MEURS J B,et al.Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms[J].Gene,2004,338(2):143-156.DOI:10.1016/j.gene.2004.05.014.

[25]ELIAS M F,WOLF P A,D′AGOSTINO R B,et al.Untreated blood pressure level is inversely related to cognitive functioning:the Framingham Study[J].Am J Epidemiol,1993,138(6):353-364.DOI:10.1093/oxfordjournals.aje.a116868.

[26]葛樹勇,王青銀.ACEI和ARB類藥物對(duì)遺忘型輕度認(rèn)知損害患者認(rèn)知功能的影響[J].安徽醫(yī)學(xué),2016,37(7):871-873.DOI：10.3969/j.issn.1000-0399.2016.07.028.

GE S Y,WANG Q Y.Effects of ACEI and ARB drugs on cognitive function in patients with oblivion mild cognitive impairment[J].Anhui Medical Journal,2016,37(7):871-873.DOI:10.3969/j.issn.1000-0399.2016.07.028.

[27]彭清，王小潔，余琴，等.高血壓病患者血壓變異性與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22(7)：76-79.DOI：10.3969/j.issn.1005-8982.2012.07.018.

PENG Q,WANG X J,YU Q,et al.Relationship between blood pressure variability and cognition in hypertensive patients[J].China Journal of Modern Medicine,2012,22(7):76-79.DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2012.07.018.

[28]FIRBANK M J,WISEMAN R M,BURTON E J,et al.Brain atrophy and white matter hyperintensity change in older adults and relationship to blood pressure.Brain atrophy,WMH change and blood pressure[J].J Neurol,2007,254(6):713-721.

[29]李偉，朱莉.高血壓患者腦結(jié)構(gòu)/功能改變及其與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：47-50.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.013.

LI W,ZHU L.Changes of brain structure and function and its correlation with cognition disorders in hypertension patients[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2015,23(5):47-50.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.013.

[30]QIU C,WINBLAD B,VIITANEN M,et al.Pulse pressure and risk of Alzheimer disease in persons aged 75 years and older:a community-based,longitudinal study[J].Stroke,2003,34(3):594-599.DOI:10.1161/01.STR.0000060127.96986.

[31]SKOOG I,LERNFELT B,LANDAHL S,et al.15-year longitudinal study of blood pressure and dementia[J].Lancet,1996,347(9009):1141-1145.

[32]YAGI S,AKAIKE M,AIHARA K,et al.High plasma aldosterone concentration is a novel risk factor of cognitive impairment in patients with hypertension[J].Hypertens Res,2011,34(1):74-78.DOI:10.1038/hr.2010.179.

[33]周英智，馬麗娜，李耘，等.認(rèn)知功能障礙對(duì)老年高血壓患者生命質(zhì)量的影響[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27(2)：124-125.

ZHOU Y Z,MA L N,LI Y,et al.Influence of cognitive impairment on quality of life in elderly patients with hypertension[J].Journal of Chinese Practical Diagnosis and Therapy,2013,27(2):124-125.

[34]賈功偉，殷櫻，虞樂(lè)華，等.蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查用于評(píng)定阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的比較[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，25(4)：319-321.DOI：10.3969/j.issn.1001-1242.2010.04.006.

JIA G W,YIN Y,YU L H,et al.Comparison of cognitive assessment in subjects with Alzheimer′s disease between Montreal Cognitive Assessment Chinese version and Mini-mental State Examination[J].Chinese Journal of Rehabilitation Medicine,2010,25(4):319-321.DOI:10.3969/j.issn.1001-1242.2010.04.006.

[35]宋淑軍，賈海英，劉俊麗，等.季節(jié)對(duì)維生素D水平的影響[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2014，20(8)：900-903.DOI：10.3969/j.issn.1006-7108.2014.08.008.

SONG S J,JIA H Y,LIU J L,et al.Effect of season on the vitamin D level[J].Chinese Journal of Steoporosis,2014,20(8):900-903.DOI:10.3969/j.issn.1006-7108.2014.08.008.

CorrelationofHypertensionandCognitiveDysfunctionwithSerum25-hydroxyvitaminD3LevelinAgedPatients

GUANChun-lan1,MIAOYi-de2*

1.ZichengjiayuanCommunityHealthServiceStation,Beijing100193,China2.DepartmentofGeriatrics,PekingUniversityPeople′sHospital,Beijing100044,China

ObjectiveTo investigate the correlation of hypertension and cognitive dysfunction with serum 25-hydroxyvitamin D3〔25-(OH)D3〕 level in aged patients.MethodsThe enrolled participants were 117 inpatients who

treatment in Department of Geriatrics,Peking University People′s Hospital from October 2013 to July 2015.Based on the status of cognitive function evaluated with the Mini-mental State Examination(MMSE) and the measured blood pressure level,we assigned 30 of them with both hypertension and cognitive dysfunction to the observation group,and other 87 cases,including the cases with hypertension but without cognitive dysfunction,those with cognitive dysfunction but without hypertension and those without hypertension and cognitive dysfunction,were assigned to the control group.We obtained the clinical data of the participants.Multivariate Logistic regression analysis and ROC curve of serum 25-(OH)D3level were used to investigate the correlation of 25-(OH)D3level with hypertension and cognitive dysfunction in aged patients.ResultsTwo groups had no significant differences in terms of sex distribution,years of education,ratios in smoking prevalence,alcohol consumption prevalence,diabetes prevalence,coronary heart disease prevalence and treatment with vitamin D supplementation,BMI,levels of hemoglobin(Hb),glycosylated hemoglobin(HbA1c),and serum levels of total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),free triiodothyronine(fT3),free thyroxine(fT4),total triiodothyronine(TT3),total thyroxine(TT4),thyroid-stimulating hormone(TSH),concentrations of calcium,urea nitrogen(BUN),uric acid(UA) and creatinine(Cr)(P>0.05).Compared with the control group,patients in the observation group were much older,and they had obviously longer duration of hypertension and lower serum 25-(OH)D3level(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis found that,age,duration of hypertension,levels of serum Hb,fT3and 25-(OH)D3were the factors associated with hypertension and cognitive dysfunction in aged patients(P<0.05).The area under the ROC curve(AUC) of serum 25-(OH)D3level showed that it had moderate value in predicting the occurrence of both hypertension and cognitive dysfunction in aged patients( AUC=0.675,P<0.05).ConclusionThe decreased serum 25-(OH)D3level may play an important role in the development of hypertension and cognitive dysfunction in aged patients.

Hypertension;Cognition disorders;Calcifediol;Aged

*通信作者：苗懿德，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師；E-mail：13911190052@163.com

R 544.1 R 741

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.28.013

*Correspondingauthor:MIAOYi-de,Chiefphysician,Mastersupervisor;E-mail:13911190052@163.com

2016-12-30；

2017-06-05)

(本文編輯：王鳳微)