重慶三峽醫(yī)藥高等??茖W(xué)校,重慶 萬州 404120
西藥聯(lián)合補(bǔ)腎健脾活血方治療惡性腫瘤化療后骨髓抑制30例
付正豐岳秀永
重慶三峽醫(yī)藥高等??茖W(xué)校,重慶 萬州 404120
目的觀察西藥聯(lián)合補(bǔ)腎健脾活血方對(duì)惡性腫瘤化療后骨髓抑制的療效。方法將60例中晚期惡性腫瘤化療患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組采用口服利血生、鯊肝醇治療;治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎健脾活血方治療。比較兩組完成的化療周期數(shù);觀察治療前后Karnofsky評(píng)分、血常規(guī)變化等情況。結(jié)果治療組在完成的化療周期數(shù),Karnofsky評(píng)分、血常規(guī)的變化上均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論西藥聯(lián)合補(bǔ)腎健脾活血方能明顯減輕腫瘤化療后骨髓抑制,改善患者生活質(zhì)量,提高患者對(duì)化療的耐受力。
骨髓抑制;惡性腫瘤;補(bǔ)腎健脾活血方;西藥
放、化療是目前臨床上惡性腫瘤的主要治療手段之一,骨髓抑制是化療藥物使用中的主要問題。西藥在對(duì)抗骨髓抑制方面作用途徑較單一,維持時(shí)間短[1]。近年來中醫(yī)藥越來越多的應(yīng)用于惡性腫瘤的治療,在輔助化療、減毒增效等方面起到了重要的作用。本研究觀察西藥聯(lián)合自擬補(bǔ)腎健脾活血方對(duì)惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 納入研究的60例病例均為2015年1月至2016年12月重慶三峽醫(yī)藥高等??茖W(xué)校附屬醫(yī)院腫瘤科收治的中晚期惡性腫瘤化療患者,隨機(jī)將其分為治療組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組中男19例,女11例,年齡43~64歲,平均年齡(51.6±5.2)歲,病程0.4~6.1年,平均病程(4.4±1.2)年,其中非小細(xì)胞肺癌14例,胃癌10例,結(jié)腸癌6例;治療組中男17例,女13例,年齡41~63歲,平均年齡(52.4±5.7)歲,病程0.5~6.4年,平均病程(4.7±1.3)年,其中非小細(xì)胞肺癌13例,胃癌9例,結(jié)腸癌8例。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2],全部病例均經(jīng)病理診斷或細(xì)胞學(xué)診斷為惡性腫瘤患者,制定了以化療為主的治療方案,化療前血象正常,化療后血液白細(xì)胞<4.0×109/L,或/和血紅蛋白<100g/L,或/和血小板<100×109/L。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn),初次接受化療的患者;年齡在40~65歲之間,排除腫瘤外的其他慢性病(如糖尿病、高血壓、冠心病、肝腎功能不全等)及其他明顯不適合納入本研究的患者;預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月者;至少完成1個(gè)周期的化療;病例資料完整,同意參與試驗(yàn)并簽訂知情同意書者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;非身體耐受原因中途拒絕完成既定周期化療的患者;因資料不全,無法判定療效者。
1.5 方法 對(duì)照組口服利血生(江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司,批號(hào):141015,規(guī)格:10mg×24s),每次20mg,3次/d;鯊肝醇(湖南恒偉藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):141106,規(guī)格:20mg×100s),每次50mg,3次/d,在每周期化療的同時(shí)開始服藥,15d為1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎健脾活血方治療。藥用:炙黃芪30g,人參15g,茯苓20g,焦白術(shù)20g,熟地15g,補(bǔ)骨脂15g,女貞子15g,阿膠15g,當(dāng)歸10g,雞血藤30g,丹參30g,仙鶴草15g,靈芝20g,大棗10g。上藥水煎服,早中晚3次分服,每次200mL,每日1劑,以15d為1個(gè)療程。伴陰虛內(nèi)熱者改人參為西洋參,加知母15g,黃柏15g;陽虛畏寒者加入制附片10g,肉桂10g;惡心、嘔吐者加竹茹10g,法半夏9g;嚴(yán)重納差者加神曲10g,焦山楂15g,雞內(nèi)金10g;便秘者加火麻仁9g,郁李仁10g,生首烏10g;有其他兼見證者隨病情辨證加減,一般加減藥物不超過3味。
試驗(yàn)中凡出現(xiàn)Ⅲ級(jí)以上骨髓抑制者,如 WBC<2.0×109/L,PLT<50×109/L,需同時(shí)配合重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)、重組人血小板生成素皮下注射,刺激骨髓細(xì)胞造血。
1.6 觀察指標(biāo) 記錄患者完成的化療周期數(shù);對(duì)首次化療前及化療后15d進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分(Karnofsky評(píng)分);于首次化療后3、7、15d行血細(xì)胞分析檢驗(yàn),比較兩組血液白細(xì)胞、血小板數(shù)目和血紅蛋白含量的變化;比較兩組使用G-CSF和重組人血小板生成素情況。
2.1 兩組完成的化療周期數(shù)、Karnofsky評(píng)分比較 兩組完成的化療周期數(shù)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療前兩組Karnofsky評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
組別例數(shù)完成的化療周期數(shù)Karnofsky評(píng)分/分治療前治療后對(duì)照組30305±0516515±14635117±1291△治療組30439±062?6465±14476678±1624?
注:與同組治療前相比,△P<0.05;與對(duì)照組治療后相比,*P<0.05。
2.2 兩組治療前后血細(xì)胞比較 治療前兩組血液白細(xì)胞、血小板數(shù)目和血紅蛋白含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組白細(xì)胞數(shù)量比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后7d、15d兩組血小板數(shù)量與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后15d兩組血紅蛋白含量與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2、3、4。
表2兩組白細(xì)胞數(shù)量比較
組別例數(shù)治療前1d治療后3d治療后7d治療后15d對(duì)照組30562±083312±064257±056228±051治療組30554±090391±090?344±073?435±095?
注:與對(duì)照組同一治療階段相比,*P<0.05。
表3兩組血小板數(shù)量比較
組別例數(shù)治療前1d治療后3d治療后7d治療后15d對(duì)照組3018137±351711637±25449447±19088948±1715治療組3018492±363312781±302512134±2619?13457±3294?
注:與對(duì)照組同一治療階段相比,*P<0.05。
組別例數(shù)治療前1d治療后3d治療后7d治療后15d對(duì)照組3011743±31219666±27569527±25479117±2253治療組3011445±320610284±292110478±302511013±2999?
注:與對(duì)照組同一治療階段相比,*P<0.05。
2.3 兩組使用G-CSF和重組人血小板生成素情況比較 治療組6例使用G-CSF,共16支,使用率20.0%;對(duì)照組14例使用G-CSF,共52支,使用率46.7%,兩組G-CSF使用率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組3例使用重組人血小板生成素,共3支,使用率10.0%;對(duì)照組7例使用重組人血小板生成素,共11支,使用率23.3%,兩組重組人血小板生成素使用率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
骨髓抑制是多數(shù)化療藥的常見毒性反應(yīng),原因是化療藥物在抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)人體增殖活躍的造血細(xì)胞也進(jìn)行了相應(yīng)的抑制或殺滅。一般有50%~70%患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少,嚴(yán)重時(shí)紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板也降低[3]。造血細(xì)胞減少使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的副反應(yīng):免疫功能嚴(yán)重下降、易出血及不同程度的貧血等?;颊呱眢w的承受力下降以及由此帶來的恐懼、焦慮、憂郁等情緒變化,常迫使患者中斷治療,嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量、治療效果及預(yù)后。以往升白細(xì)胞藥物利血生、鯊肝醇等療效欠佳,目前重組人粒細(xì)胞集落刺激因子效果較好,但其費(fèi)用昂貴,且常有反跳現(xiàn)象及引起發(fā)熱、全身酸痛等不良反應(yīng),從而限制了其臨床應(yīng)用[1]。Karnofsky評(píng)分作為生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)指標(biāo),被廣泛應(yīng)用于腫瘤臨床[4],得分越高,表示健康狀況越好,越能忍受治療的副作用,因而也就有可能接受徹底的治療;得分越低,健康狀況越差,低于60分,許多有效的抗腫瘤治療就無法實(shí)施。
中醫(yī)無骨髓抑制的病名,根據(jù)其主癥乏力、頭暈、心悸、食欲減退、易外感發(fā)熱等,歸于“虛勞”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為化療藥為有毒之品,性峻力猛,在攻伐癌毒的同時(shí),損傷氣血陰陽、臟腑功能,尤其損傷脾腎兩臟,脾腎為先后天之本,氣血陰陽生化之源,脾腎功能不及,氣血化源匱乏[5]。臨證患者脈象大多沉細(xì)無力,舌質(zhì)大多淡暗,辨證多屬氣血不足為主,筆者臨證以健脾補(bǔ)腎,益氣養(yǎng)血為治則,自擬補(bǔ)腎健脾活血方治療本病。方中炙黃芪、人參、茯苓、焦白術(shù)健脾益氣,以助后天氣血化生;熟地、補(bǔ)骨脂、女貞子滋補(bǔ)腎精,助精血互生;當(dāng)歸、雞血藤、丹參養(yǎng)血活血;阿膠補(bǔ)血止血,仙鶴草收斂止血,以防氣虛不攝;靈芝、大棗益氣扶正固本?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),黃芪多糖有促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖和分化的作用,當(dāng)歸多糖可進(jìn)而促進(jìn)粒單系血細(xì)胞的生成[6];雞血藤總黃酮具有促進(jìn)血虛模型動(dòng)物造血功能恢復(fù)的作用[7];靈芝及其提取成分靈芝多糖和三萜類的抗腫瘤、提升人體免疫力的藥理作用已被證實(shí),被認(rèn)為是最好的腫瘤輔助治療藥物之一[8]。
本研究結(jié)果表明,西藥聯(lián)合補(bǔ)腎健脾活血方對(duì)防治化療引起的白細(xì)胞減少,提高機(jī)體免疫功能,改善患者全身癥狀,在提高患者生存質(zhì)量和耐受力方面都明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療(P<0.05),并有助于患者完成既定的化療療程,從而提高療效、改善預(yù)后,值得臨床推廣應(yīng)用。
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R730.5
A
1007-8517(2017)18-0108-03
2017-09-14 編輯:程鵬飛)
重慶三峽醫(yī)藥高等??茖W(xué)校校級(jí)課題;項(xiàng)目編號(hào):2014mpxz3。
付正豐(1978-),男,漢族,碩士研究生,副教授,研究方向?yàn)橹形麽t(yī)內(nèi)科臨床及科研。E-mail:fuzz06@126.com