骨痹止痛液聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

1.甘肅省第三人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000

骨痹止痛液聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

李興勇1楊博文2劉學(xué)睿3董世健2姚興璋3龐增林1

1.甘肅省第三人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000

目的觀察骨痹止痛液聯(lián)合雙醋瑞因治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法將90例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為A、B、C組，各30例，其中A組為骨痹止痛液治療組，B組為雙醋瑞因治療組，C組為骨痹止痛液聯(lián)合雙醋瑞因治療組。3組均治療、觀察3個(gè)月。觀察各組治療前后膝關(guān)節(jié)視覺模擬評分(VAS )、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表(WOMAC)評分的改善情況。結(jié)果治療后，3組癥狀體征均有所改善與好轉(zhuǎn)，并且VAS評分、WOMAC評分均低于治療前，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后C組各項(xiàng)指標(biāo)的改善均優(yōu)于A、B兩組(P<0.05)。各組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論骨痹止痛液、雙醋瑞因均是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的有效藥物，臨床療效較好，兩種藥物聯(lián)合使用療效更為明顯，并且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

骨痹止痛液；雙醋瑞因；骨性關(guān)節(jié)炎

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis，KOA)是以關(guān)節(jié)軟骨退變、軟骨關(guān)節(jié)緣骨贅形成而引起滑膜、關(guān)節(jié)囊和軟組織的損傷和炎癥反應(yīng)[1]。它是臨床上最常見的一種關(guān)節(jié)疾患，多見于中老年女性，主要以關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)積液、功能障礙以及膝關(guān)節(jié)變形為臨床表現(xiàn)[1]。筆者采用骨痹止痛液聯(lián)合雙醋瑞因治療KOA患者30例，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 90例研究對象均為2016年1月至12月在甘肅省中醫(yī)院門診就診的KOA患者，隨機(jī)分為A組(骨痹止痛液組)、B組(雙醋瑞因組)、C組(骨痹止痛液聯(lián)合雙醋瑞因組)各30例。具體見表1。

組別例數(shù)性別/例男女平均年齡/歲平均病程/年發(fā)病部位單膝雙膝A304265628±556228±0451317B305255669±545223±0381416C303275645±532215±0291614

注： A、B、C三組受試者在性別、年齡、病程及受累關(guān)節(jié)方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)會骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007版) 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。①近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；②X線片(站立或負(fù)重位)示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和(或)囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；③關(guān)節(jié)液(至少2次) 清亮、黏稠，WBC<2000個(gè)/mL ；④中老年患者(≥40歲)；⑤晨僵≤30min；⑥活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音(感)。綜合臨床、實(shí)驗(yàn)室及X線檢查，符合① +②條或① +③ +⑤ +⑥條或① +④ +⑤ +⑥條，可確診為KOA。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合KOA的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在40～70歲，病程為0.5～3年；③參與本試驗(yàn)前2周內(nèi)未行任何治療；④自愿參加本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心、腦、血管疾病以及肝、腎功能不全的患者；②正在或近2周接受其他相關(guān)膝關(guān)節(jié)治療，可能影響本研究療效指標(biāo)觀測的患者；③過敏體質(zhì)患者；④合并自身免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者；⑤關(guān)節(jié)間隙明顯變窄或關(guān)節(jié)畸形者；⑥孕婦及哺乳期婦女；⑦精神異?；虿慌浜系幕颊?。

1.4 治療方法 A組：口服骨痹止痛液(專利號: ZL201210296740.5；批號：20160703；規(guī)格：100mL/瓶)，由醋乳香、醋沒藥、血竭、穿山甲、木瓜、肉桂、川芎、獨(dú)活、羌活、小茴香、續(xù)斷、煅自燃銅、木香、制川烏、厚樸、紫荊皮、當(dāng)歸等組成，由甘肅省中醫(yī)院藥劑科提供。3次/d，10mL/次，餐后服用。

B組：口服雙醋瑞因片(生產(chǎn)廠家：昆明積大制藥股份有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字J20100350；規(guī)格：50mg ，30粒/盒)，2次/d，50mg/次，餐后服用。

C組：骨痹止痛液和雙醋瑞因聯(lián)合服用，用法、用量同A、B組。

3組均治療、觀察3個(gè)月。治療期間3組均自行股四頭肌功能鍛煉，早晚各1次，循序漸進(jìn)，以不疲勞為度，避免受涼、長時(shí)間跪位、蹲位、爬山、上下樓梯及行走遠(yuǎn)路或劇烈運(yùn)動(dòng)。

1.5 觀測指標(biāo) 關(guān)節(jié)觀測指標(biāo)評分標(biāo)準(zhǔn)：①膝關(guān)節(jié)VAS 視覺模擬評分標(biāo)準(zhǔn)[3]：0分：無疼痛；1～3分：有輕微疼痛，可耐受；4～6分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有漸強(qiáng)烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠。②WOMAC評分標(biāo)準(zhǔn)[4]：包括膝關(guān)節(jié)疼痛、膝關(guān)節(jié)僵硬程度和進(jìn)行日?；顒?dòng)的難度三個(gè)評價(jià)部分(總共24個(gè)指標(biāo))，采用計(jì)分：0分：沒有困難；1分：輕微；2分：中等；3分：非常；4分：極端?？偡址秶鸀?～96分。疼痛總分范圍為0～20分；僵硬程度總分范圍為0～8分；日常活動(dòng)總分范圍為0～68分。③患者整體情況，有無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.6 療效判定 療效評定參考有關(guān)文獻(xiàn)擬定[5]。顯效：癥狀消失，關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能正常，VAS評分、WOMAC 評分明顯改善；有效：癥狀基本消失，關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能基本正常，偶爾有活動(dòng)時(shí)酸痛，能參加正?；顒?dòng)和作；無效：癥狀未見明顯緩解。(總有效率=顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后臨床指標(biāo)比較 治療3月后，3組癥狀體征均有所改善，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；其中A組改善較B組明顯，但兩組治療后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組治療后癥狀體征改善明顯優(yōu)于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

VAS評分疼痛評分僵硬程度日?；顒?dòng)組別治療前/治療后治療前/治療后治療前/治療后治療前/治療后A654±116/262±048?1225±085/414±032?644±036/163±038?5225±284/1463±237?B669±124/275±046?1209±082/425±033?669±034/176±036?5209±281/1476±235?C663±114/203±045?#1218±084/381±028?#663±037/105±035?#5218±283/1005±232#

注：與治療前比較，*P<0.01；與其余兩組治療后比較，#P<0.05。

2.2 3組總體療效比較 A、B 組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義(P>0.05)；C 組總有效率優(yōu)于 A、B 組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義(P>0.05)。A 組顯效率優(yōu)于B組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義(P<0.05)；C 組顯效率優(yōu)于 A、B 組，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組總體療效比較 [例(%)]

注：與A組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間B組有2例出現(xiàn)惡心癥狀，第2天該癥狀好轉(zhuǎn)，其余兩組均無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

目前，對于早、中期的KOA仍然考慮以保守治療為主。治療KOA的常用藥物以非甾體類抗炎藥(NSAIDs)為主,其中雙醋瑞因是近年來新研制的一種IL-l抑制劑。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明[5]，雙醋瑞因及其代謝產(chǎn)物大黃酸可抑制IL-6、IL-l、TNF-α及氧自由基的釋放與產(chǎn)生，干擾金屬蛋白酶的代謝，刺激轉(zhuǎn)化生長因子-B的生成，并刺激膝關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的產(chǎn)生，且能發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用[6]，是近年來臨床治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的有效藥物。這類藥物對KOA的炎性表現(xiàn)如關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、關(guān)節(jié)積液有較好的治療作用，但也存在較多不良反應(yīng)，尤其是胃腸道反應(yīng)及心腦血管損害，且停藥后易復(fù)發(fā)[7]。KOA患者多為中老年患者，其胃腸功能以及心腦血管功能都存在一定的安全隱患，長期服用非甾體抗炎藥對身體健康影響較大。因此，尋求不但能夠緩解癥狀，而且能夠有效控制病情發(fā)展、改善關(guān)節(jié)功能、提高生活質(zhì)量的方法為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。

KOA 屬中醫(yī)“痹證”、“骨痹”的范疇，骨痹首出于《素問·痹論》，指氣血不足或虧虛，風(fēng)寒濕之邪傷于髓骨而表現(xiàn)出的病癥。痹證由人體正氣不足，腠理不密，感受風(fēng)、寒、濕等外邪，致氣血痹阻不通，即所謂“不通則痛”[8]。骨痹病位在骨，與五臟關(guān)系密切，主要與肝、脾、腎臟密切相關(guān)，涉及筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉。筆者采用具有活血通絡(luò)止痛、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎功效的骨痹止痛液進(jìn)行治療，方中有醋乳香、醋沒藥、血竭、穿山甲、木瓜、肉桂、川芎、獨(dú)活、羌活、小茴香、續(xù)斷、煅自燃銅、木香、制川烏、厚樸、紫荊皮、當(dāng)歸等藥，其中醋乳香、醋沒藥為君藥，二藥并用，活血止痛、消腫生肌；煅自燃銅、血竭、穿山甲、川芎、續(xù)斷為臣，有活血化瘀、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、接骨療傷的功效；佐藥獨(dú)活、羌活、小茴香、木瓜、制川烏、厚樸、肉桂，重在祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒、通絡(luò)止痛；當(dāng)歸、紫荊皮為使，補(bǔ)血活血、祛濕除痹、活血而不傷血；諸藥合用，標(biāo)本兼顧，切中KOA的病因病機(jī)，臨床效果良好。且基礎(chǔ)研究表明，獨(dú)活、杜仲、川芎等藥可抑制軟骨細(xì)胞凋亡[9]，延緩軟骨退變，從而防治KOA[10]。

綜上所述，3組治療后膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬程度以及日?；顒?dòng)均較治療前改善，而骨痹止痛液聯(lián)合雙醋瑞因治療KOA，其臨床療效更優(yōu)于單用骨痹止痛液或者單用雙醋瑞因。因此，骨痹止痛液聯(lián)合雙醋瑞因既可以有效地改善臨床癥狀，又可控制病情發(fā)展、改善關(guān)節(jié)功能，從而提高患者的生活質(zhì)量；其療效明顯，無明顯不良反應(yīng)，為臨床治療KOA提供一種新思路。

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1007-8517(2017)18-0097-03

2017-07-28 編輯：鄧佳麗)

甘肅省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目(編號：GZK201623)。

李興勇(1963-)，男，漢族，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)骨傷。E-mail：985538754@qq.com