孟魯司特咀嚼片對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及炎癥因子的影響

顏世軍，王莎莎，周炳文，孫 雨

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院兒科，江蘇 南京 210002）

孟魯司特咀嚼片對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及炎癥因子的影響

顏世軍，王莎莎，周炳文，孫 雨

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院兒科，江蘇 南京 210002）

目的 研究孟魯司特咀嚼片對咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒肺功能及炎癥因子的影響。方法 選取2015年2月至2016年3月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院兒科接受治療的CVA患兒84例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組各42例，對照組患兒給予丙酸氟替卡松治療，早、晚各1次使用丙酸氟替卡松氣霧劑吸入治療，觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上予以每晚口服孟魯司特咀嚼片治療。兩組療程均為12周，比較兩組患兒的咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間，治療前后的咳嗽評分、各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平，以及血清免疫球蛋白-E(IgE)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-5(IL-5)水平。結(jié)果 治療后，觀察組患兒的咳嗽緩解時(shí)間、消失時(shí)間分別為(4.2±1.4)d、(8.5±3.7)d，均明顯低于對照組的(8.3±3.1)d、(12.9±2.9)d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組患兒咳嗽評分均明顯著低于治療前，且觀察組又明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的呼氣峰流速值(PET)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)水平分別為(6.7±1.2)L/min、(3.4±1.3)L、(2.4±0.9)L，均明顯高于對照組的(5.8±1.0)L/min、(2.5±0.9)L、(1.9±0.7)L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的血清IgE、IL-4、IL-5水平分別為(124.5±40.6)kU/L、(71.2±5.2)ng/mL、(10.2±0.4)ng/mL，均明顯低于對照組的(177.1±41.9)kU/L、(88.7±7.5)ng/mL、(14.5±1.0)ng/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 孟魯司特咀嚼片聯(lián)合丙酸氟替卡松氣霧劑吸入治療CVA患兒的效果顯著，孟魯司特咀嚼片有利于改善患兒臨床癥狀以及肺功能，同時(shí)可控制炎癥反應(yīng)水平，促進(jìn)患兒早日康復(fù)。

咳嗽變異性哮喘；孟魯司特鈉咀嚼片；肺功能；炎癥因子；療效

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)屬于臨床上最為常見的導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的因素之一[1]。該病主要臨床表現(xiàn)為夜間或清晨的發(fā)作性咳嗽，且無顯著的陽性體征，從而增加了臨床診斷的難度，易誤診為反復(fù)呼吸道感染或支氣管炎[2]。如不給予患兒及時(shí)有效的治療，隨著病情不斷進(jìn)展，往往會成為更加嚴(yán)重的哮喘狀態(tài)[3]。本文通過研究孟魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯(lián)用對CVA患兒咳嗽評分及肺功能指標(biāo)的影響，旨在為臨床治療CVA提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年3月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院兒科接受治療的CVA患兒84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡7～13歲；(3)病程≤16個(gè)月；(4)所有患兒家屬均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能疾病者；(2)合并胃食管反流疾病或異物吸入者；(3)治療前1個(gè)月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各42例，其中觀察組中男性25例，女性17例；年齡7～13歲，平均(10.2±0.6)歲；平均病程(9.4±6.1)個(gè)月。對照組中男性26例，女性16例；年齡7～12歲，平均(10.0±0.5)歲；平均病程(9.3±6.0)個(gè)月。兩組患兒在年齡、性別及病程等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組患兒給予丙酸氟替卡松氣霧劑吸入治療，分別于每天早晚各1次，1噴/次，且由專業(yè)護(hù)理人員指導(dǎo)吸入方式。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上給予口服孟魯司特咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20083330)治療：于每天晚上口服一片(5 mg)。兩組患兒均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 分別對比兩組咳嗽緩解時(shí)間以及消失時(shí)間，治療前后咳嗽評分以及肺功能變化情況，血清IgE、IL-4以及IL-5水平。其中肺功能變化情況主要通過檢測呼氣峰流速值(PET)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)實(shí)現(xiàn)。咳嗽評分主要是參照視覺模擬評分法(VAS)進(jìn)行判定，根據(jù)患兒咳嗽癥狀嚴(yán)重程度分為0～10分，得分越高表示咳嗽癥狀越嚴(yán)重。血清IgE、IL-4、IL-5水平檢測方法如下：所有患兒均取清晨空腹靜脈血2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，具體操作嚴(yán)格根據(jù)試劑盒相關(guān)說明書進(jìn)行，試劑盒來源于上海滬宇生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較 觀察組患兒的咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較（d，s）

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2.2 兩組患兒治療前后的咳嗽評分比較 治療后兩組咳嗽評分均顯著低于治療前，而觀察組又明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的咳嗽評分比較（分，s）

表2 兩組患兒治療前后的咳嗽評分比較（分，s）

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2.3 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較 治療后觀察組患兒的PET、FVC、FEV1水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒治療前后血清IgE、IL-4、IL-5水平比較 治療后觀察組患兒的血清IgE、IL-4、IL-5水平均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較(s)

表3 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較(s)

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表4 治療前后兩組患兒血清IgE、IL-4、IL-5水平比較（s）

表4 治療前后兩組患兒血清IgE、IL-4、IL-5水平比較（s）

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3 討論

CVA屬于一種特殊類型的哮喘，主要臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，且咳嗽程度通常較劇烈，病情常有反復(fù)[4-6]。該病具有較高的發(fā)病率，且病程遷延不愈，對患兒的身心健康造成嚴(yán)重影響。有研究報(bào)道表明，CVA的病理生理改變和典型哮喘基本相似，主要為氣道堵塞、氣道炎癥以及氣道高反應(yīng)性[7-8]。此外，CVA患兒呼吸道存在不同程度的持續(xù)變態(tài)反應(yīng)性炎癥，易引發(fā)支氣管上皮腫脹，進(jìn)一步導(dǎo)致了其刺激耐受程度相比正常人較低，從而增加了對外界刺激的感應(yīng)性[9-10]。因此，若受到刺激便會發(fā)生哮喘，且難以治愈，尋找一種有效的治療手段，改善患兒臨床癥狀及預(yù)后顯得尤為重要。

本研究結(jié)果顯示觀察組患兒咳嗽緩解時(shí)間、消失時(shí)間均顯著低于對照組，這與莊明鳳等[11]的研究報(bào)道相似，說明魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療CVA患兒的臨床療效顯著。其中主要原因可能在于孟魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯(lián)用可有效降低患兒體內(nèi)白三烯水平，從而改善了哮喘癥狀，且兩藥聯(lián)合使用具有一定的協(xié)同作用，因此有效提高了臨床治療效果。此外，治療后兩組患兒咳嗽評分均顯著低于治療前，而觀察組又顯著低于對照組。這表明了魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯(lián)用可明顯改善患兒咳嗽癥狀，減輕其痛苦。究其原因，筆者認(rèn)為孟魯司特鈉可通過抑制肽素生長因子對嗜堿粒細(xì)胞的促成熟作用，有效降低了患兒氣道與周圍血液中的嗜堿粒細(xì)胞含量，充分發(fā)揮了臨床療效[12]。另外，治療后觀察組FVC、FEV1水平均明顯高于對照組。這提示了魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯(lián)用可明顯改善患兒肺功能。原因在于孟魯司特鈉屬于一種強(qiáng)效的白三烯受體拮抗劑，且具有較高的選擇性，對半胱氨酰白三烯與存在于多種細(xì)胞表面的受體結(jié)合具有一定的抑制作用，從而可阻斷半胱氨酰白三烯的致炎效應(yīng)，進(jìn)一步減輕黏膜水腫，減少氣道分泌物以及炎性細(xì)胞在氣道壁的浸潤，緩解平滑肌痙攣，最終達(dá)到改善氣道高反應(yīng)性的作用[13]。本文結(jié)果還顯示了治療后觀察組血清IgE、IL-4、IL-5水平均明顯低于對照組。這說明了魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯(lián)用可有效控制炎癥反應(yīng)程度。徐艷梅等[14]和李曉珍等[15]的研究報(bào)道顯示，CVA發(fā)作期患兒血清IL-4、IL-5水平均明顯高于緩解期以及對照組，提示了IL-4、IL-5可能參與了CVA的發(fā)生、發(fā)展，且隨著病情的緩解而減弱。因此，IL-4、IL-5可作為臨床上評估CVA患兒病情發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)。而IgE屬于介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的抗體，在CVA的發(fā)生、發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，其表達(dá)陽性則反映了患兒處于過敏狀態(tài)。因此，對血清IgE、IL-4、IL-5水平進(jìn)行檢測，可早期明確CVA的診斷。

綜上所述，魯司特鈉與丙酸氟替卡松聯(lián)用可顯著降低患兒咳嗽評分，改善肺功能，同時(shí)有效控制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒的早日康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Song P,Zeng L,Liang Z,et al.Clinical efficacy and safety of chinese herbal medicine auxiliary therapy for childhood cough variant asthma:a systematic review and meta-analysis of 20 randomized controlled trials[J].Intern Med,2016,55(16):2135-2143.

[2]Zhang YX,Liu Y,Xue Y,et al.Correlational study on atmospheric concentrations of fine particulate matter and children coughvariant asthma[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2016,20(12):2650-2654.

[3]王春燕.匹多莫德聯(lián)合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒細(xì)胞免疫功能的影響及療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,12(2):82-85.

[4]李偉.小青龍湯辨證加減治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果[J].中醫(yī)臨床研究,2016,8(13):100-101.

[5] Kanemitsu Y,Matsumoto H,Osman N,et al."Cold air"and/or"talking"as cough triggers,a sign for the diagnosis of cough variant asthma[J].Respir Investig,2016,54(6):413-418.

[6]魏延,李東升,劉建軍,等..孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘療效和安全性的Meta分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2016,18(11):1100-1105.

[7]郭瑜修,覃大烈,李俊.舒利迭聯(lián)合布地奈德、白三烯治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2015,7(5):491-494.

[8]李馮洋.舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(6):125-127.

[9]胡興敏,熊雄,劉書婭.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的有效性與安全性研究[J].中國婦幼保健,2015,30(34):6046-6048.

[10]魯洪香,徐恩道,凌杰.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的療效及預(yù)防復(fù)發(fā)作用[J].中國藥師,2014,17(3):433-435.

[11]莊明鳳,馬敬斌,殷汝昌,等.孟魯司特咀嚼片對咳嗽變異性哮喘肺功能的影響[J].臨床肺科雜志,2017,22(1):89-92.

[12]曾紀(jì)贊.丙酸氟替卡松氣霧劑加用孟魯司特鈉咀嚼片治療螨蟲過敏的咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2016,8(6):616-619.

[13]李兆京.孟魯司特鈉與酮替酚治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床對比研究[J].醫(yī)學(xué)信息,2016,29(23):276.

[14]徐艷梅,史桂梅.咳喘寧膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉和布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(10):1567-1570.

[15]李曉珍,張鋒,游偉玲,等.孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響及療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(7):11-13.

Effect of montelukast sodium chewable tablet on lung function and inflammatory factors of children with cough

variant asthma.YAN Shi-jun,WANG Sha-sha,ZHOU Bing-wen,SUN Yu.Department of Pediatrics,Bayi Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210002,Jiangsu,CHINA

Objective To study the effect of montelukast sodium chewable tablet on lung function and inflammatory factors of children with cough variant asthma(CVA).Methods A total of 84 cases of children with CVA,who admitted to Department of Pediatrics of Bayi Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine from February 2015 to March 2016,were selected and divided into the observation group and the control group according to random number table method,with 42 cases in each group.The control group was given fluticasone propionate aerosol inhalation therapy one time at the morning and night,and the observation group was treated with oral montelukast sodium chewable tablet on the basis of the treatment of the control group every night.The treatment course of the two groups was 12 weeks.The cough remission time and disappearance time,cough score before and after treatment,pulmonary function indicators levels,serum levels of immunoglobulin-E(IgE),interleukin-4(IL-4),interleukin-5(IL-5)in the two groups were compared.Results After the treatment,the cough remission time and disappearance time of the observation group were(4.2±1.4)d and(8.5±3.7)d,respectively,which were significantly lower than(8.3±3.1)d and(12.9±2.9)d of the control group(P＜0.05);the cough scores after the treatment were significantly lower than these before the treatment in the two group,and the cough score in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05);peak expiratory flow rate value(PET),forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in 1 second(FEV1)level in the observation group were respectively(6.7±1.2)L/min,(3.4±1.3)L,(2.4±0.9)L,which were significantly higher than corresponding(5.8±1.0)L/min,(2.5±0.9)L,(1.9±0.7)L of the control group(P＜0.05);the serum levels of IgE,IL-4,IL-5 in the observation group were respectively(124.5±40.6)kU/L,(71.2±5.2)ng/mL,(10.2±0.4)ng/mL,which were significantly lower than(177.1±41.9)kU/L,(88.7±7.5)ng/mL,(14.5±1.0)ng/mL in the control group(P＜0.05).Conclusion The aerosol inhalation application of montelukast sodium chewable tablet combined with fluticasone propionate has significant effect in the treatment of children with CVA,which can improve clinical symptoms and lung function,control inflammation levels,and promote the early recovery of children.

Cough variant asthma(CVA);Montelukast sodium chewable tablet;Lung function;Inflammation factors;Curative effect

R725

A

1003—6350（2017）19—3153—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.19.019

顏世軍。E-mail：52245237@qq.com

2017-03-06)