胃痛一號(hào)方治療肝胃不和型慢性淺表性胃炎40例臨床觀察*

薛 寧 季曉霞

1 上海中醫(yī)藥大學(xué) 上海 201203 2 上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 上海 200072

胃痛一號(hào)方治療肝胃不和型慢性淺表性胃炎40例臨床觀察*

薛 寧1，2季曉霞2

1 上海中醫(yī)藥大學(xué) 上海 201203 2 上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 上海 200072

目的：本研究旨在評(píng)價(jià)胃痛一號(hào)方對(duì)肝胃不和型慢性淺表性胃炎患者臨床療效及胃鏡、組織學(xué)分級(jí)療效。同時(shí)通過檢測(cè)治療前后血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CRP，對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討。方法：選取肝胃不和型慢性淺表性胃炎患者，將符合標(biāo)準(zhǔn)的病例采用隨機(jī)對(duì)照方法，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組（各40例）。對(duì)照組予以雷貝拉唑鈉腸溶膠囊口服，治療組予以口服胃痛一號(hào)方，分別觀察中醫(yī)證候療效、中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)、胃鏡療效、Hp檢測(cè)、PGⅠ、PGⅡ、PGR值、CRP等。結(jié)果：胃痛一號(hào)方中醫(yī)證候積分療效優(yōu)于雷貝拉唑鈉腸溶膠囊；胃鏡總有效率為92.5%，對(duì)照組總有效率為70%；組織學(xué)總有效率為87.5%，對(duì)照組總有效率為57.5%，兩組結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組血清PGR（即PGⅠ/PGⅡ值）有明顯上調(diào)作用，且胃痛一號(hào)方的作用優(yōu)于雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。同時(shí)胃痛一號(hào)方、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊對(duì)患者血清CRP均降低作用，且胃痛一號(hào)方作用強(qiáng)于雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。結(jié)論：胃痛一號(hào)方臨床應(yīng)用安全可靠，可明顯改善患者中醫(yī)證候積分、癥狀積分，同時(shí)可明顯改善患者胃鏡療效、組織學(xué)療效，且療效優(yōu)于雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。胃痛一號(hào)方、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊對(duì)于胃黏膜Hp感染未見明顯治療作用，并對(duì)血清PGⅠ、PGⅡ值無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但均可上調(diào)PGR值，以及下調(diào)CRP值，提示其可能為胃痛一號(hào)方臨床療效作用機(jī)制。

肝胃不和型 慢性淺表性胃炎 胃痛一號(hào)方 血清胃蛋白酶原Ⅰ 血清胃蛋白酶原Ⅱ PGR值 幽門螺旋桿菌 C反應(yīng)蛋白

本研究運(yùn)用胃痛一號(hào)方對(duì)肝胃不和型慢性淺表性胃炎獲得較好的臨床療效，現(xiàn)小結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇：分述如下。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[1]中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)屬肝胃不和證；根據(jù)我國2006年《中國慢性胃炎共識(shí)意見》[2]，根據(jù)內(nèi)鏡以及病理學(xué)檢查診斷為慢性淺表性胃炎者；年齡在18～70歲之間（含），男女不限。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或70歲以上；存在急性上消化道出血、幽門梗阻、合并消化道潰瘍或病理診斷疑有惡變者；合并肝膽胰腺疾病者；酗酒或合并使用其他可能影響療效觀察藥物（如糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥）者；合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者。

1.1.3 病例剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，或未按試驗(yàn)方案規(guī)定用藥的病例，需予剔除；納入病例發(fā)生嚴(yán)重不良事件、出現(xiàn)并發(fā)癥不宜繼續(xù)接受試

驗(yàn)、盲法試驗(yàn)中被破盲的病例、自行退出或未完成整個(gè)療程而影響療效或安全性判斷的病例，均應(yīng)視為脫落。

1.1.4 中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)中止試驗(yàn)；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情迅速惡化者應(yīng)中止試驗(yàn)。

1.2 隨機(jī)分組方法：按照完全隨機(jī)化方法，入選患者按照就診順序編號(hào)，通過SPSS 21.0取得隨機(jī)數(shù)字，將全部隨機(jī)數(shù)從小到大排秩，1為治療組，2為對(duì)照組。

1.3 一般資料：選取2016年6月至2017年5月我院消化科門診部及住院部所收治的慢性淺表性胃炎肝胃不和證患者80例。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組40例，其中男性20例，女性20例，年齡26～69歲，平均52.45±2.05歲；合并冠心病16例，高血壓病14例，冠心病及高血壓病7例。對(duì)照組40例，其中男性20例，女性20例，年齡28～68歲，平均52.43±1.79歲；合并冠心病11例，高血壓病17例，冠心病及高血壓病10例。治療組和對(duì)照組的性別、年齡、合并癥等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：對(duì)照組予以雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字：H20040916)，每次10mg，每日1次晨起口服。

2.2 治療組：予以口服胃痛一號(hào)方（柴胡、黃芩各9g，郁金、厚樸、路路通各15g，海螵蛸30g，延胡索18g），由我院自動(dòng)煎藥機(jī)制成200ml的密封包裝藥液，每日2次，口服。

兩組均治療8周。

3 觀察指標(biāo)

3.1 中醫(yī)證候療效：參照2010年《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評(píng)分表》[3]標(biāo)準(zhǔn)，包括胃脘疼痛、胃脘痞滿、泛酸、噯氣、胸脅脹痛。同時(shí)，將臨床癥狀無、輕、中、重分別記0、2、4、6分。

3.2 胃鏡觀察：觀測(cè)患者胃鏡鏡下黏膜充血和糜爛的受累程度，參照2003年大連全國慢性胃炎專題討論的胃鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]：0級(jí)：黏膜無明顯充血，未見黏膜破損；Ⅰ級(jí)：局部黏膜與周圍黏膜比較明顯發(fā)紅，呈分散或間斷線狀，可見單發(fā)黏膜糜爛；Ⅱ級(jí)：黏膜充血呈密集斑點(diǎn)或連續(xù)線狀，可見多發(fā)局部糜爛≤5；Ⅲ級(jí)：黏膜充血廣泛融合，可見多發(fā)廣泛糜爛≥6。

3.3 組織學(xué)診斷：參照2003年《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[1]：按炎癥活動(dòng)性分成無、輕度、中度和重度4級(jí)(或0、+、++、+++)。

3.4 Hp檢測(cè)：對(duì)納入患者均進(jìn)行胃鏡下黏膜活檢快速尿素酶法檢測(cè)幽門螺旋桿菌。

3.5 血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGR（即PGⅠ/PGⅡ）測(cè)定：此檢測(cè)由我院檢驗(yàn)科協(xié)助完成，對(duì)納入患者均于治療前、治療8周時(shí)清晨空腹取肘靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)定血清PGⅠ和PGⅡ值后計(jì)算PGR值。

3.6 血清C反應(yīng)蛋白（CRP）測(cè)定：此檢測(cè)由我院檢驗(yàn)科協(xié)助完成，對(duì)納入患者均于治療前、治療8周時(shí)清晨空腹取肘靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。

3.7 安全性觀測(cè)指標(biāo)：記錄患者治療前后血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能以及用藥期間不良反應(yīng)情況。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)。所觀測(cè)得的值，如果是呈正態(tài)分布則表示為±s，予重復(fù)測(cè)量檢驗(yàn)；如呈非正態(tài)分布則以中位數(shù)形式表示，予非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；等級(jí)資料予非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

5 治療結(jié)果

5.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：分述如下。

5.1.1 中醫(yī)臨床證候療效：參照2010年《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評(píng)分表》[3]標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：證候基本消失，積分減少≥95%；顯效：證候積分減少＞75%；有效：證候積分減少≥50%；無效：證候積分減少＜50%。

5.1.2 胃鏡療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年大連全國慢性胃炎專題討論的胃鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。近期臨床治愈：胃鏡復(fù)查黏膜糜爛消失；顯效：胃鏡復(fù)查黏膜病變急性炎癥基本消失，且內(nèi)鏡下黏膜充血糜爛減輕2個(gè)級(jí)別以上（含）；有效：胃鏡檢查黏膜急性炎癥病變范圍縮小1/2以上，或內(nèi)鏡下黏膜充血糜爛減輕1個(gè)級(jí)別；無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)之病例，而未惡化者。

5.1.3 組織學(xué)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[1]。近期臨床治愈：活檢組織病理證實(shí)黏膜活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度+；顯效：活檢組織病理證實(shí)黏膜急性炎癥基本消失，炎癥活動(dòng)性恢復(fù)或減輕達(dá)2個(gè)級(jí)別以上(含)，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度+；有效：活檢組織病理證實(shí)黏膜急、慢性炎癥減輕1個(gè)級(jí)別；無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)之病例，而未惡化者。

5.2 兩組中醫(yī)臨床證候療效評(píng)價(jià)比較：兩組治療8周中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組治療后（8周）中醫(yī)證候積分療效比較

5.3 兩組中醫(yī)各癥狀積分比較：兩組患者治療前胃脘疼痛、胃脘痞滿、泛酸、噯氣積分、胸脅疼痛各積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療8周后各積分均明顯下降（P＜0.01），且治療組下降更顯著（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分)

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分)

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，ΔP＜0.01。

組別治療組對(duì)照組例數(shù)40 40胃脘疼痛0周3.98±1.58 4.53±1.59 8周1.65±1.19*Δ 2.70±1.65*胃脘痞滿0周3.68±1.90 3.23±1.98 8周1.20±1.34*Δ 1.98±1.64*泛酸0周3.75±1.79 4.08±1.87 8周1.40±1.58*Δ 2.20±2.07*噯氣0周3.03±1.62 3.53±1.36 8周0.80±1.09*Δ 2.13±1.40*胸脅疼痛0周2.50±0.64 2.60±0.98 8周0.60±0.59*Δ 1.23±0.83*

5.4 兩組治療8周胃鏡療效比較：見表3。

表3 兩組治療8周胃鏡療效比較

5.5 兩組治療8周組織學(xué)療效比較：見表4。

5.6 兩組治療8周胃鏡Hp測(cè)定：兩組治療8周后胃鏡HP測(cè)定比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

5.7 兩組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CRP比較：見表6。

表4 兩組治療8周組織學(xué)療效比較

表5 兩組治療8周Hp測(cè)定比較

表6 兩組治療8周 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CRP比較（±s)

表6 兩組治療8周 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CRP比較（±s)

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，ΔP＜0.01。

組別治療組對(duì)照組例數(shù)40 40 PGⅠ（μg/L）0周50.33±3.61 49.88±4.82 8周50.65±6.81 49.76±4.74 PGⅡ（μg/L）0周5.65±3.23 5.66±0.53 8周5.54±0.65 5.54±0.61 PGR 0周8.93±0.70 8.88±1.10 8周9.27±1.68*Δ 9.12±1.55*CRP（mg/L）0周6.71±0.84 6.70±0.80 8周5.64±0.82*Δ 6.35±0.82*

5.8 不良反應(yīng)：在本試驗(yàn)過程中，無病例因服用胃痛一號(hào)方而出現(xiàn)主訴不適的情況，觀察各安全性觀察指標(biāo)前后均未出現(xiàn)異常變化，說明胃痛一號(hào)方對(duì)受試者未產(chǎn)生明顯的不良影響和毒副作用。

6 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃主受納，脾主運(yùn)化，兩者相互協(xié)調(diào)方能消化飲食，攝取水谷精微以滋養(yǎng)人體，這種“胃氣”的正常運(yùn)作，全賴“肝氣”正常之疏泄。正如《血證論·臟腑病機(jī)論》所說：“木之性主于疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣疏泄之，而水谷乃化。”若因憂思惱怒，氣郁傷肝，肝木失于疏泄，則可乘犯胃土，發(fā)生肝胃不和之證。臨床上患者多因情志不暢，肝郁氣滯，疏泄失職，橫逆犯胃，氣血壅而不行，不通則痛，由于氣血相依，氣滯日久，還可導(dǎo)致瘀血形成，瘀阻絡(luò)脈；肝氣久郁化火，五臟之火又以肝火最為橫暴，火性炎上，灼肝胃之陰，加重疼痛，即為葉氏所指“肝為起病之源，胃為傳病之所”[4]。

我科運(yùn)用協(xié)定方胃痛一號(hào)方治療肝胃不和型淺表性胃炎，方中柴胡、黃芩疏泄肝膽之氣，清泄內(nèi)蘊(yùn)之濕熱；郁金活血止痛，行氣解郁；厚樸味辛、性溫，行氣化濕，溫中止痛，消痞力強(qiáng)，使氣有出路；路路通通經(jīng)活絡(luò)止痛；海螵蛸收斂止血，制酸止痛；延胡索理一身上下諸痛，有散瘀理氣止痛之奇功?？v觀全方，共奏疏肝解郁、理氣止痛之功。

胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，是一種具有消化功能的內(nèi)切蛋白酶，PGⅠ主要由胃底腺主細(xì)胞分泌，PGⅡ由幽門腺和十二指腸Brunner腺體分泌。其水平可以反映胃蛋白酶分泌以及胃黏膜狀態(tài)[1]。有研究證實(shí)PGⅠ和PGⅡ在淺表性胃炎患者顯著高于體檢人群，并隨著炎癥強(qiáng)度和炎癥活動(dòng)性的增加而升高[5]。C反應(yīng)蛋白作為急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏的指標(biāo)，血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫癌浸潤時(shí)迅速顯著地增高，有研究表明慢性淺表性胃炎患者h(yuǎn)s-CRP水平較健康者明顯升高，可作為慢性胃炎患者疾病預(yù)后和發(fā)展的指標(biāo)之一[6]。

綜上所述，胃痛一號(hào)方對(duì)肝胃不和型慢性淺表性胃炎有較好的臨床療效，考慮與其抗炎癥反應(yīng)，降低胃黏膜損傷等治療作用相關(guān)，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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2015～2017年上海市杏林新星人才培養(yǎng)計(jì)劃，編號(hào)：ZY3-RCFY-2-2089

2017-04-26