芪術(shù)穴貼對肺癌化療患者疲乏和免疫功能的影響及近期療效觀察*

徐國暑 謝鑫靈 陳嘉斌 張慶乾 陳 淼 余志紅 柴可群

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

臨床研究

芪術(shù)穴貼對肺癌化療患者疲乏和免疫功能的影響及近期療效觀察*

徐國暑 謝鑫靈 陳嘉斌 張慶乾 陳 淼 余志紅 柴可群

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

目的：探討芪術(shù)穴貼對肺癌化療患者近期療效及對患者疲乏和免疫功能的影響。方法：90例肺癌患者隨機(jī)分為治療組與對照組各45例。對照組采用化療方案（3周方案）+常規(guī)對癥支持治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合芪術(shù)穴貼治療。兩組療程均為3周。比較兩組近期療效，化療前、化療1周、化療2周及化療3周BFI評分、QLQ-C30評分、KPS評分、主要癥狀評分、免疫功能指標(biāo)變化，以及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組總有效率（64.44%）高于對照組（42.22%）（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周BFI評分低于同期對照組（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周QLQ-C30評分高于同期對照組（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周KPS評分高于同期對照組（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周氣短、乏力、神疲評分低于同期對照組（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于同期對照組（P＜0.05）；治療組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎異常、白細(xì)胞下降及血小板下降毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：芪術(shù)穴貼對肺癌化療患者近期療效顯著，且可改善患者疲乏，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，具有重要研究意義。

芪術(shù)穴貼 肺癌 化療 近期療效 疲乏 免疫功能 臨床研究

本研究旨在探討芪術(shù)穴貼對肺癌化療患者近期療效及對患者疲乏和免疫功能的影響?？偨Y(jié)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選自我院于2015年1月至2016年12月期間收治的90例肺癌患者，隨機(jī)分為治療組與對照組各45例。治療組中男34例，女11例；年齡20～79歲，平均59.83±5.46歲；組織學(xué)類型：腺癌35例，鱗癌6例，小細(xì)胞癌3例，大細(xì)胞癌1例；臨床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。對照組中男32例，女13例；年齡18～80歲，平均60.34±5.16歲；組織學(xué)類型：腺癌36例，鱗癌5例，小細(xì)胞癌4例；臨床分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期18例，Ⅳ期10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)辨證屬氣虛證，臨床表現(xiàn)：①主癥：氣短、乏力、神疲；②次癥：自汗、懶言、舌淡、苔白、脈虛。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理組織學(xué)確診為肺癌，且符合氣虛辨證標(biāo)準(zhǔn)；②KPS評分（體力狀況評分）＞70分；③預(yù)計生存時間＞6個月；④年齡18～80歲；⑤無化療禁忌者；⑥經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核且批準(zhǔn)者，患者知情同意，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎、腦血管及心血管等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；②妊娠或哺乳期婦女，以及體質(zhì)過敏或?qū)Ρ痉桨阜筚N、藥物過敏者；③病情危重，難以對安全性和有效性作出確切評價；④既往有精神病史，以及存在嚴(yán)重認(rèn)知障礙者。

2 治療方法

2.1 對照組：采用化療方案（3周方案）+常規(guī)對癥支持治療，依據(jù)《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》治療標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 治療組：在對照組基礎(chǔ)上予芪術(shù)穴貼治療，芪術(shù)穴貼組成包括：黃芪30g，白術(shù)、莪術(shù)各15g，冰片10g。選取神闕、肺俞、脾俞穴位，予芪術(shù)穴貼刺激，3周為1療程。

3 療效觀察

3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]：①完全緩解（CR）：病灶消失，并能維持4周及以上；②部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小30%及以上，并能維持4周及以上；③進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增加20%以上，或者發(fā)生新病灶；④穩(wěn)定（SD）：介于PR與PD之間。

3.2 觀察指標(biāo)：①觀察兩組化療前、化療1周、化療2周及化療3周簡易乏力評分量表（BFI）[3]評分變化，評分為0～10分，評分越高乏力越重；②觀察兩組化療前、化療1周、化療2周及化療3周歐洲癌癥研究與治療組織生命治療核心量表（QLQ-C30）[4]總體健康評分變化，評分越高生活質(zhì)量越好；③觀察兩組化療前、化療1周、化療2周及化療3周體力狀況（KPS）評分[5]變化，評分為0～100分，評分越高則患者體力狀況越好；④觀察兩組化療前、化療1周、化療2周及化療3周主要癥狀評分變化，包括氣短、乏力、神疲，具體評分如下：氣短：無氣短為0分，活動后氣短為2分，稍動即氣短為4分，不動即氣短為6分；乏力：無乏力為0分，勞則乏力為2分，動則乏力為4分，不動即乏為6分；神疲：無神疲為0分，精神不振為2分，精神疲倦及勉強(qiáng)堅持日常活動為4分，精神萎靡不振不能堅持日常活動為6分；⑤觀察兩組化療前和化療3周后免疫功能指標(biāo)變化，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+；⑥觀察兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

3.3 治療結(jié)果：分述如下。

3.3.1 兩組療效比較：見表1。

表1 兩組療效比較

3.3.2 兩組化療前后BFI評分比較：見表2。

3.3.3 兩組化療前后QLQ-C30評分比較：見表3。

3.3.4 兩組化療前后KPS評分比較：見表4。

3.3.5 兩組化療前后主要癥狀評分比較：見表5。

3.3.6 兩組化療前后免疫功能指標(biāo)比較：見表6。

3.3.7 兩組毒副反應(yīng)情況比較：見表7。

表2 兩組化療前后BFI評分比較（±s，分）

表2 兩組化療前后BFI評分比較（±s，分）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45化療前2.18±0.46 2.20±0.52化療1周3.02±0.59*#3.79±0.64*化療2周2.93±0.46*#4.89±0.72*化療3周2.62±0.43*#4.15±0.67*

表3 兩組化療前后QLQ-C30評分比較（±s，分）

表3 兩組化療前后QLQ-C30評分比較（±s，分）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45化療前62.83±2.41 63.04±2.38化療1周64.93±2.17*61.01±2.09*化療2周66.83±1.87*#59.80±1.79*化療3周71.30±1.54*#56.37±1.65*

表4 兩組化療前后KPS評分比較（±s，分）

表4 兩組化療前后KPS評分比較（±s，分）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45化療前71.38±3.24 72.01±2.98化療1周75.47±2.57*#68.39±2.16*化療2周79.83±2.41*#67.32±1.98*化療3周85.42±4.62*#65.09±1.87*

表5 兩組化療前后主要癥狀評分比較（±s，分）

表5 兩組化療前后主要癥狀評分比較（±s，分）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45時間化療前化療1周化療2周化療3周化療前化療1周化療2周化療3周氣短3.37±0.54 2.81±0.48*#2.04±0.45*#1.21±0.31*#3.40±0.59 3.98±0.36*4.39±0.43*4.23±0.38*乏力3.49±0.36 2.65±0.34*#1.97±0.30*#1.16±0.27*#3.38±0.42 3.83±0.41*4.19±0.37*4.51±0.31*神疲3.27±0.41 2.54±0.38*#1.86±0.28*#1.09±0.14*#3.30±0.38 3.72±0.32*3.80±0.41*3.93±0.45*

表6 兩組化療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表6 兩組化療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45時間化療前化療1周化療2周化療3周化療前化療1周化療2周化療3周CD3+（%）55.83±1.87 58.32±1.93*#60.41±2.16*#64.53±2.47*#55.16±1.90 52.09±1.84*50.72±1.78*49.38±1.80*CD4+（%）34.26±1.35 35.98±1.41*#38.10±1.65*#40.34±1.98*#34.51±1.40 33.02±1.34*32.15±1.56*30.27±1.76*CD4+/CD8+0.94±0.12 1.15±0.18*#1.30±0.21*#1.43±0.24*#0.92±0.13 0.80±0.11*0.74±0.09*0.68±0.08*

表7 兩組毒副反應(yīng)情況比較

4 體會

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌發(fā)病原因主要是正氣虛衰，《內(nèi)經(jīng)》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干?！薄靶爸鶞悾錃獗靥?。”氣虛證是肺癌主要證型，或兼陰虛、或夾瘀血、或夾痰濕等。中藥外治為體表直接給藥，經(jīng)皮膚或黏膜表面吸收，藥力直達(dá)病所，其理論基礎(chǔ)為中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說，立足整體觀念，內(nèi)病外治。筆者采用芪術(shù)穴貼治療，方中黃芪直入中土，而行三焦，能內(nèi)補(bǔ)中氣溫分肉，肥腠理，使陽氣和利，激發(fā)正氣，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；白術(shù)燥濕健脾，祛風(fēng)散邪，調(diào)整胃腸運(yùn)動功能，莪術(shù)辛散行氣活血，冰片辛涼通竅散火，消腫止痛。全方具有激發(fā)正氣、消除余邪的功效。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用芪術(shù)穴貼輔助治療可提高肺癌近期療效，改善患者生活質(zhì)量和體力狀態(tài)。

肺癌化療患者疲乏為擾亂機(jī)體正常功能的一種主觀的、持久的、非同尋常的勞累感，與癌癥治療相關(guān)而與近期活動無關(guān)，常干擾正常生活。本研究結(jié)果表明，治療組化療1周、2周及3周BFI評分低于同期對照組，且治療組化療1周、2周及3周氣短、乏力、神疲評分低于同期對照組，說明芪術(shù)穴貼可明顯改善患者疲乏。目前肺癌具體發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，認(rèn)為機(jī)體免疫功能低下可能是其重要原因之一。隨著T淋巴細(xì)胞亞群的研究不斷廣泛和深入，且成為評價人體免疫功能的一種重要方法。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者存在免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，其中CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴細(xì)胞重要評價指標(biāo)。CD3在免疫學(xué)上代表了總T細(xì)胞水平，且反映機(jī)體總的細(xì)胞免疫狀態(tài)；而CD4又為T誘導(dǎo)或者輔助細(xì)胞，其功能主要是通過分泌淋巴因子，從而擴(kuò)大和提高免疫應(yīng)答過程，同時還能夠輔助誘導(dǎo)其他免疫細(xì)胞共同發(fā)揮抗腫瘤作用。CD8又分為細(xì)胞毒T細(xì)胞或者T抑制細(xì)胞，經(jīng)自身及抑制因子在免疫反應(yīng)中起負(fù)向作用，從而抑制B細(xì)胞與CD4細(xì)胞功能，進(jìn)一步抑制抗體形成及細(xì)胞免疫反應(yīng)。CD4/CD8比值保持動態(tài)平衡，才能維持機(jī)體細(xì)胞免疫功能的穩(wěn)定，若CD4/CD8比值下降則提示機(jī)體T細(xì)胞亞群失去平衡，故而說明機(jī)體免疫功能低下。本研究結(jié)果表明，治療組化療1周、2周及3周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于同期對照組，說明芪術(shù)穴貼可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能。

[1]王麗.中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)解讀[J].世界臨床藥物，2016，37(7)：67-78.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：345-348.

[3]Tito R,Wang XS，Cleeland CS,et al.The rapid assessment of fatigue severity in cancer patients：use of the brief fatigue inventory[J].1999,85(5)：1186-1190.

[4]Aaronson NK，Cul l A，Kaasa S，et al.The European Organization for Research and Treatment of Cancer(EOPTC)modular approach to qual ity of l ife assessment in oncology[J].Int J Ment Heal th,1994,23(2)：75-96.

[5]任莉莉,韓知忖.益氣養(yǎng)陰方配合化療治療晚期肺癌21例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2011,46(10)：726-727.

浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目芪術(shù)穴貼改善肺癌化療患者疲乏及免疫功能的臨床研究，編號：2017ZA019

2017-06-11