雙歧三聯(lián)活菌膠囊對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

何立梅，李潔，周金成，金烈

（麗水市中心醫(yī)院，浙江 麗水 323000）

維持性血液透析（maintain hemodialysis，MHD）是國內(nèi)外絕大多數(shù)終末期腎病 （end-stage renal diease，ESRD）患者賴以生存的治療方式。近年來，MHD患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)受到廣泛關(guān)注。微炎癥狀態(tài)是MHD患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因，同時(shí)也是導(dǎo)致其心血管事件和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與MHD患者的預(yù)后密切相關(guān)[1]。腸道微生態(tài)的改變可能與尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)相關(guān)，尿毒癥患者體內(nèi)代謝廢物的蓄積可通過腸壁血管進(jìn)入腸腔，使腸道菌群的結(jié)構(gòu)、數(shù)量和分布發(fā)生顯著的改變，從而產(chǎn)生內(nèi)毒素等有害物質(zhì)，使尿毒癥患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)持續(xù)存在[2]。目前沒有確切有效的辦法干預(yù)微炎癥狀態(tài)。本研究通過微生態(tài)制劑補(bǔ)充MHD患者體內(nèi)的益生菌，干預(yù)腸道微生態(tài)，觀察其對MHD患者微炎癥狀態(tài)的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2017年1～6月在本院維持性血液透析的慢性腎衰竭患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～80歲；（2）維持性血液透析時(shí)間≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)病為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎、自身免疫性疾病及合并惡性腫瘤；（2）近1個(gè)月內(nèi)有胃腸道疾病、甲狀腺疾病、急慢性感染、急性心血管事件；（3）正在服用激素及免疫抑制劑患者；（4）長期臥床患者。采用隨機(jī)數(shù)字表分為對照組和治療組。對照組原發(fā)病：慢性腎小球腎炎25例，糖尿病腎病9例，高血壓性腎病2例，多囊腎2例，原因不明2例；治療組原發(fā)病：慢性腎小球腎炎23例，糖尿病腎病9例，高血壓性腎病3例，多囊腎1例，梗阻性腎病3例，間質(zhì)性腎病1例。另外選擇同期體檢健康志愿者40例為健康對照組。三組年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），對照組與治療組透析齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表 1。

表1 三組患者的一般資料比較（±s）

表1 三組患者的一般資料比較（±s）

組別 n 男/女 年齡（歲） 透析齡（月）對照組 40 23/17 52.4±22.3 16.5±25.3治療組 40 21/19 50.5±19.8 20.4±28.6健康對照組 40 22/18 45.5±5.8 -

1.2方法 所有MHD患者均采用碳酸氫鹽透析，膜面積為1.4m2的F6聚砜膜透析器，透析液流量為 500mL/min，血流量為 200～250mL/min，每周透析3次，4h/次。MHD患者中血管通路中自身動(dòng)靜脈內(nèi)瘺68例，長期血透導(dǎo)管12例。均常規(guī)口服ACEI，注射EPO和左卡尼汀，補(bǔ)鈣降磷等治療。治療組在上述基礎(chǔ)上服用雙歧三聯(lián)活菌膠囊 （商品名：培菲康膠囊；生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：S10950032），每克含長型雙歧桿菌≥1.0×106cuf， 嗜乳酸桿菌≥1.0×106cuf，糞腸球菌≥1.0×106cuf。 每粒 210mg，每次 2 粒，每天 3 次，共服用1個(gè)月，用藥前2周停用各種通便及胃腸動(dòng)力藥。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.3觀察指標(biāo) MHD患者治療前、治療1個(gè)月后，于血液透析前采取空腹靜脈血，健康志愿者采取清晨空腹靜脈血，檢測超敏C反應(yīng)蛋白 （Hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。Hs-CRP采用免疫速率比濁法測定，TNF-α、IL-6采用ELISA法測定。治療組和對照組分別記錄治療前1周和治療1月后每周排便次數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用（±s）表示，正態(tài)分布的資料采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1微炎癥狀態(tài) 治療前，治療組與對照組進(jìn)行比較，Hs-CRP、IL-6、TNF-α 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組分別與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。治療1個(gè)月后，治療組Hs-CRP、IL-6、TNF-α較對照組均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

2.2排便情況 治療前，兩組每周排便次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療1個(gè)月后，治療組每周排便次數(shù)較對照組顯著增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表 3。

表2 各組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表2 各組炎癥指標(biāo)比較（±s）

與健康對照組比較**P＜0.01；與對照組比較△P＜0.05

組別 n Hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 8.34±6.85** 7.28±5.95 56.47±8.65** 52.84±6.56 6.03±0.64** 8.08±1.14治療組 40 9.28±7.69** 5.72±3.16△ 58.69±6.64** 23.82±12.38△ 5.68±0.48** 3.25±0.85△健康對照組 40 2.51±3.08 - 6.35±3.87 - 2.42±0.86 -

表3 兩組治療前后排便情況的變化（次）

2.3不良反應(yīng) 治療組患者服用雙歧三聯(lián)活菌膠囊1月內(nèi)，未見腹痛腹瀉、惡心嘔吐、胃納下降等不良反應(yīng)，患者感覺良好。

3 討論

微炎癥狀態(tài)是體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)在長期的微生物、內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、補(bǔ)體及各種化學(xué)物質(zhì)刺激下產(chǎn)生及釋放C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子（TNF-α）等促炎癥細(xì)胞因子，從而引發(fā)持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)，其實(shí)質(zhì)是免疫異常狀態(tài)[3]。長期存在的微炎癥狀態(tài)嚴(yán)重影響MHD患者的預(yù)后，是造成MHD患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究表明，與健康對照組比較，MHD患者體內(nèi)的炎癥指標(biāo)包括CRP、IL-6、TNF-α均明顯升高，說明MHD患者體內(nèi)確實(shí)存在微炎癥狀態(tài)，與文獻(xiàn)報(bào)道[4-5]相符。因此，干預(yù)MHD患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)對于改善患者的預(yù)后有重要的作用。目前，針對微炎癥狀態(tài)的治療仍不理想，有研究表明，很多藥物包括他汀類、酮酸類、ACEI/ARB類藥物及抗氧化劑等均可改善透析患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)[6]。

腸道微生態(tài)系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，也是人體微生態(tài)系統(tǒng)最重要的組成部分。腸道微生態(tài)與慢性腎臟?。╟hronic kidney diease，CKD）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7]。ESRD患者由于人體腸道內(nèi)大量的肌酐、尿素氮、尿酸等代謝廢物因腎臟不能及時(shí)排除而蓄積于體內(nèi)，并透過腸壁血管不斷進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致腸道內(nèi)的菌群數(shù)量、構(gòu)成及分布改變，從而破壞腸道的微生態(tài)環(huán)境[2，8]。透析患者腸道內(nèi)的有害菌群如大腸桿菌、克雷伯菌等需氧菌的數(shù)量約是健康人的100倍，產(chǎn)氣夾膜梭菌等致病厭氧菌數(shù)量大大增加，而有益菌群如雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌的數(shù)量顯著下降[9]。長期的菌群失調(diào)會(huì)引發(fā)機(jī)體系統(tǒng)炎癥狀態(tài)，CKD患者對腸源性毒素的吸收增加進(jìn)一步加劇了體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致惡性循環(huán)。研究表明，補(bǔ)充微生態(tài)制劑如培菲康等能夠改善CKD患者腸道菌群失調(diào)的狀況，起到降低CKD患者血尿素氮水平，減少腸源性毒素的吸收及延緩腎小球?yàn)V過率的下降等作用。Ranganathan等[10]研究表明，用腸道微生態(tài)制劑治療CKD 3-4期患者，隨訪半年后患者體內(nèi)的尿素氮和腸源性毒素水平顯著下降。

雙歧三聯(lián)活菌膠囊是雙歧桿菌、乳酸桿菌和糞腸球菌的三聯(lián)微生態(tài)制劑，口服后益生菌在腸道定植并大量繁殖，與人體內(nèi)腸道菌群發(fā)揮協(xié)同作用，調(diào)整腸道菌群紊亂，重建腸道微生態(tài)平衡[11]。本研究表明，MHD患者使用雙歧三聯(lián)活菌膠囊1個(gè)月后，治療組體內(nèi)Hs-CRP、IL-6及TNF-α等炎癥指標(biāo)較對照組顯著下降（P＜0.05），且治療組排便次數(shù)較對照組明顯增加（P＜0.05）。有報(bào)道顯示，雙歧三聯(lián)活菌對透析性便秘有很好的治療效果，可以有效改善MHD患者的腸道菌群失調(diào)狀態(tài)[12]，與本文報(bào)道一致。

綜上所述，使用雙歧三聯(lián)活菌膠囊補(bǔ)充腸道益生菌可改善MHD患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)和便秘情況，在MHD患者中可推廣應(yīng)用。

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