玉屏風散對哮喘嬰幼兒血清EOS、TNF-α、IL-13及IFN－γ水平的影響

鐘偉

玉屏風散對哮喘嬰幼兒血清EOS、TNF-α、IL-13及IFN－γ水平的影響

鐘偉

（德安縣人民醫(yī)院，江西 九江 330400）

目的 探討玉屏風散對哮喘嬰幼兒血清EOS、TNF-α、IL-13及IFN－γ水平的影響。方法 選取本院收治的嬰幼兒哮喘患兒56例，均給予玉屏風散治療，比較所有患兒均于治療前及治療后EOS、TNF-α、IL-13及IFN－γ水平。結果 56例患兒臨床總有效率為83.93%；治療前患兒PEF水平為（221.45±49.36）L/min，治療后PEF水平為（265.49±48.51）L/min，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；經治療后，患兒EOS、TNF-α、IL-13水平均明顯降低，IFN－γ水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；所有患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應。結論 玉屏風散可通過抑制炎性因子以及調節(jié)免疫反應等多種機制減輕或阻斷嬰幼兒哮喘患兒氣道炎癥過程，改善臨床癥狀，且臨床用藥安全性較高。

玉屏風散；哮喘；嬰幼兒；EOS；TNF-α；IL-13；IFN－γ

嬰幼兒哮喘屬于呼吸道綜合征的一種，具有喘息樣癥狀，主要是由于平滑肌收縮以及氣道壁水腫導致小氣道狹窄。患兒反復發(fā)作通常伴有免疫力下降，嚴重影響兒童的生長發(fā)育和身心健康。西醫(yī)對該疾病的治療主要是采用糖皮質激素，雖能有效緩解臨床癥狀，但在呼吸道感染方面無明顯改善。

玉屏風散屬于中藥名方，具有斂汗固表之功效，可有效調節(jié)人體免疫力。本研究回顧性分析96例哮喘患兒臨床資料，通過觀察哮喘嬰幼兒各項指標的變化情況，從細胞因子角度評價玉屏風散的臨床療效，為玉屏風散在嬰幼兒哮喘患者中的應用提供理論依據，為臨床提供安全有效的治療方式，改善患兒預后?，F(xiàn)將研究結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年5月～2017年1月收治的嬰幼兒哮喘患兒56例，納入標準：年齡1～3歲；符合兒童哮喘診斷標準[1]；近3個月未服用茶堿類、H1受體拮抗劑、β2受體激動劑等藥物。排除標準：并發(fā)嚴重的心、肝、腎等重要氣管疾病者；經檢查為支氣管擴張等其他肺部疾?。恢型痉艞壷委熣?。56例患兒中男39例，女17例；年齡14～35個月，平均（21.85±9.71）個月；病程 6～18個月，平均病程（10.20±4.27）個月。

1.2 方法 所有患兒均給予玉屏風散治療，具體方藥組成：黃芪9～12 g、白術6～9 g、黨參6～9 g、防風3～6 g、甘草3 g，藥物劑量均根據依患兒年齡和體質量進行調整，其中食欲不振者加麥芽、神曲、山楂；汗多者加山茱萸、龍骨。所有藥物混合水煎，口服，2次/d，1劑/d，共治療1個月。

1.3 觀察指標 所有患兒均于治療前及治療后7 d檢測血清嗜酸性粒細胞（EOS）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-13（IL-13）及干擾素 γ（INF-γ）水平，具體方法：采集清晨空腹外周靜脈血2mL，離心5min，轉速設置為4 000 r/min，取上層血清待檢。其中采用雙抗體夾心ELISA法檢測TNF-α、IL-13及IFN－γ水平，采用常規(guī)法檢測外周血嗜酸性粒細胞的絕對數評定EOS水平，均嚴格按照說明書進行操作，試劑盒主要購自北方免疫試劑研究所和北京晶美生物制品有限公司。同時觀察患兒治療期間的不良反應以及治療結束后檢測最大呼氣流量（PEF）。

1.4 臨床療效評價[2]治愈：治療后1年內未復發(fā)哮喘；有效：治療后哮喘每年復發(fā)次數≤3次；無效：治療后哮喘每年復發(fā)次數≥5次。

1.5 統(tǒng)計學方法 本研究數據均用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效結果 56例患兒中治愈29例，有效18例，無效9例。臨床總有效率為83.93%。

2.2 治療前后PEF水平比較 治療前患兒PEF水平為（221.45±49.36）L/min，治療后 PEF水平為（265.49±48.51）L/min，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ水平比較 經治療后，患兒EOS、TNF-α、IL-13水平均明顯下降，IFN-γ水平明顯提高，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ水平比較（x±s）

0.00 0.00 IL-13（pg/mL）IFN－γ（pg/L）64.12±13.34 570.48±54.71 24.26±7.42 933.49±36.58 19.54 41.28

2.4 不良反應 所有患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

中醫(yī)認為小兒哮喘病機主要為本虛標實，本虛是指先天肺、脾、腎三臟功能不足易感外邪。小兒肺臟嬌嫩、御外無力；脾虛則運化無力；腎虛則出納失職。標實是指痰飲伏內易受外因誘發(fā)而發(fā)病。人體水液的新陳代謝主要為肺、脾、腎主導。三臟功能虛弱，則水濕停運成痰濁貯于肺，遇到外邪侵犯觸動內伏痰飲而發(fā)病。兩者關系密切，互為因果，往復循環(huán)。大多數哮喘患兒按照診療規(guī)范進行治療，臨床癥狀均得到有效控制或緩解，但相關研究表明經治療后50%～70%患兒仍可反復發(fā)作哮喘，其中40%患兒可持續(xù)發(fā)展為支氣管哮喘[3]。

玉屏風散具有益氣，固表，止汗的功效，藥物組成包括由黃芪、白術、防風三味中藥，其中黃芪、白術均具有扶固正氣功效，二藥合用，可以補益脾胃之氣助運化而實肌表。防風主要具有解表祛風之功效，以祛邪為主，諸藥共同作用可起到健脾補肺固表的作用。此外，本研究在以上三味藥的基礎上加用黨參和甘草，加強整個藥方的補益功能?，F(xiàn)代藥理研究表明[4]，玉屏風散治療可以顯著改善氣道炎癥，促進IFN-r因子的表達，抑制Th2細胞及因子分泌從而改善炎癥反應。玉屏風散應用于哮喘患兒中，可提高機體的免疫反應，降低氣道高反應性，協(xié)調Th1/Th2水平的平衡。黃芪經動物實驗研究表明[5]，其對濾泡性口腔炎病毒、柯薩奇病毒、腦心肌炎病毒等多種病毒均有抑制作用。此外，黃芪、白術、防風三種藥物均可抑制IgE的產生，抵抗過敏介質。本研究結果顯示56例患兒臨床總有效率為83.93%，與李小娟[6]等人研究結果一致。

臨床用于評估療效主要包括肺通氣功能，但由于該方法為侵襲性檢查，不適合兒童。氣道炎癥在嬰幼兒哮喘的疾病發(fā)展過程中起到重要作用，其中有多種介質參與其中。本研究選取患兒EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ等四項細胞因子作為觀察指標。其中EOS為炎性細胞中的一種，在機體中被激活后可促進炎性因子的釋放，參與氣道的炎性反應，破壞氣道上皮細胞，導致氣道反應性增高。TNF-α在正常生理情況下可促進細胞的生成分化、調節(jié)機體免疫應答反應，但在哮喘患兒體內，病毒抗原可刺激巨噬細胞分泌TNF-α，促進局部炎癥反應。哮喘患兒氣道管腔縮小，可促進細胞活化生成IL-13，而IL-13可通過間接途徑調節(jié)T細胞的分化和功能，促進黏液的分泌和氣道高反應性，形成一個惡性循環(huán)。INF-γ為1型及2型輔助性淋巴細胞亞群的代表因子，INF-γ水平分泌不足，直接或間接誘導氣道高反應及慢性氣道炎癥，促進支氣管哮喘疾病的發(fā)展。顧珺等[7]將玉屏風散用于卵白蛋白致敏和激發(fā)的過敏性鼻炎小鼠，結果證實玉屏風散對Th2介導的上氣道非特異性炎癥反應有較好的治療作用。魏慶宇等[8]人實驗結果顯示加味玉屏風散可以通過降低哮喘大鼠IL-5和TNF-α水平從而改善氣管炎癥狀況。

本研究中，經治療后，患兒PEF水平為明顯升高（P＜0.05），EOS、TNF-α及IL-13水平明顯下降，IFN－γ水平明顯增高，且患兒治療期間均未出現(xiàn)不良反應。由此提示玉屏風散治療嬰幼兒哮喘效果顯著，其機制可能是通過抑制炎性因子以及調節(jié)免疫反應，由此達到改善臨床癥狀的目的，且臨床用藥安全性較高。

[1] 陳育智.中國兒童哮喘防治近況[J].中華兒科雜志，2004，42（2）：81.

[2] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2003，26（3）：132-138.

[3] Boivin G,Abed Y,Pel letier G,et al.Virological features and cl inical mani festations associated with human metapneumovirus:a newparamyxovirus responsible for acute respiratory t ract infections in al l age group s[J].J Infect Dis,2002,186(9):133-1334.

[4] 田翠玲，雷小平，楚紅梅，等.加味玉屏風散對變應性鼻炎大鼠模型中免疫球蛋白E的影響[J].當代醫(yī)學，2015，21（25）：15-16.

[5]Toshiaki Makino,Yoshiaki ITO,Shin-ya Sasaki,et al.Preventive and Curative Ef fects of Gyokuheifu-san,a Formula of Traditional Chinese Medicine,on Al lergic Rhinitis Induced with Japanese Cedar Pol lens in Guinea Pig[J].Biol Pharm Bul l,2004,27(4):554-558.

[6] 李小娟，封繼宏，劉恩順，等.玉屏風散治療哮喘緩解期療效觀察[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（9）：301-303.

[7] 顧珺，沈朝斌，陸磊，等．玉屏風散對過敏性鼻炎動物模型的Thl/Th2影響[J].中成藥，2006（8）：1163-1166．

[8] 魏慶宇，董瑞，楊春山，等．加味玉屏風散對哮喘大鼠支氣管肺泡灌洗液中細胞因子水平的影響[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志，2007（5）：299-302．

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.29.025

2016年江西省衛(wèi)生廳科研計劃（普通）課題（2016B154）