中藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎55例

吳宗智,李小麗,汪曉蘭

(會(huì)寧縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科,甘肅 會(huì)寧 730799)

·臨床研究·

中藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎55例

吳宗智,李小麗,汪曉蘭

(會(huì)寧縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科,甘肅 會(huì)寧 730799)

目的：觀察中藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆?？诜委煗冃灾蹦c炎的臨床療效。方法：將110例潰瘍性直腸炎患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組55例口服美沙拉嗪緩釋顆粒，每次1 g，每日4次；治療組55例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥(黃柏、三七、白及、地榆、烏梅、丹參、黃連、訶子肉、珍珠粉)保留灌腸治療。兩組均治療30 d后判定療效。結(jié)果：治療組完全緩解37例，有效13例，無效5例，有效率為90.91%；對(duì)照組完全緩解25例，有效17例，無效13例，有效率為76.36%。兩組對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：中藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒口服治療潰瘍性直腸炎療效肯定，可改善臨床癥狀，改善血液高凝狀態(tài)，控制炎性因子水平，安全性好。

潰瘍性直腸炎/中西醫(yī)結(jié)合療法；灌腸；美沙拉嗪緩釋顆粒/治療應(yīng)用；臨床觀察

潰瘍性直腸炎是潰瘍性結(jié)腸炎的一個(gè)亞型，是一種慢性、非特異性腸黏膜炎性疾病，以腹痛、腹瀉、黏液便血、里急后重為主要臨床表現(xiàn)，具有反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈的特點(diǎn)[1]。此病雖多發(fā)于歐美國家，但近些年，隨著診療手段的發(fā)展，我國潰瘍性直腸炎的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，引起醫(yī)學(xué)界的重視。由于潰瘍性直腸炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，故治療尚缺乏特效手段，大多以內(nèi)科保守治療為主，在糾正患者生活習(xí)慣、情志因素的同時(shí)，配合抗炎、免疫調(diào)節(jié)等藥物治療，以控制炎癥為目標(biāo)。然而，該方法雖能有效控制急性期的相關(guān)癥狀，但治療周期長(zhǎng)，患者依從性差，且一旦停藥容易出現(xiàn)反復(fù)[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：潰瘍性直腸炎雖病位在腸，但潰瘍的形成是由于臟腑不和、濕熱瘀積、脈痹不通、熱盛肉腐所致[3]。2014年7月—2016年1月，筆者采用中藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆?？诜委煗冃灾蹦c炎55例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇本院就診的潰瘍性直腸炎患者110例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組55例，其中男33例，女22例；年齡平均(46.37±2.11)歲；病程平均(1.74±0.81) a；初發(fā)型13例，慢性復(fù)發(fā)型22例，慢性持續(xù)型20例；輕度27例，中度23例，重度5例。對(duì)照組55例，其中男35例，女20例；年齡平均(46.42±2.23)歲；病程平均(1.79±0.89) a；初發(fā)型10例，慢性復(fù)發(fā)型23例，慢性持續(xù)型22例；輕度23例，中度25例，重度7例。所有病例均有腹痛、腹瀉、黏液血便的臨床癥狀，經(jīng)大便常規(guī)、腸鏡及病理學(xué)檢查確診為潰瘍性直腸炎。兩組一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[4]中潰瘍性直腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

大腸濕熱型[6]。主癥：小腹墜痛，黏液便血，里急后重，肛門灼痛。次癥：小便短赤，舌苔黃膩，舌質(zhì)暗紅，脈滑數(shù)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證為大腸濕熱型；③入組前1個(gè)月未使用其他方式治療者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)和納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②感染性、放射性直腸炎患者；③有肛門器質(zhì)性病變的患者；④有凝血功能障礙者；⑤孕期及哺乳期婦女；⑥有嚴(yán)重心臟病及肝、腎損傷者。

4 治療方法

對(duì)照組口服美沙拉嗪緩釋顆粒(由上海愛的發(fā)制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)C14200623779，每袋0.5 g)，每次1 g，每日4次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥保留灌腸治療，藥物組成：黃柏15 g，三七15 g，白及15 g，地榆15 g，烏梅10 g，丹參10 g，黃連10 g，訶子肉10 g，珍珠粉10 g。每日1劑，水煎后備用，于睡前保留灌腸。

兩組均治療30 d后判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)

5.1 中醫(yī)證候積分

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]和參考文獻(xiàn)[7]中潰瘍性直腸炎的中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，中醫(yī)癥候包括腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重、指診體征5項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，共15分。分?jǐn)?shù)越高，表示癥狀越嚴(yán)重。

5.2 D-2聚體(D-D)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)和血小板平均體積(MPV)水平

兩組均于治療前、后行血常規(guī)檢查，觀察D-D、PLT和MPV水平的變化。

5.3 血清炎性因子水平

采用自動(dòng)免疫分析儀，于治療前、后對(duì)兩組患者血清炎性因子TNF-α、IL-6和IL-8水平進(jìn)行測(cè)定。

5.4 不良反應(yīng)

觀察兩組治療過程中的不良反應(yīng)情況。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中潰瘍性直腸炎的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：臨床癥狀消失，腸鏡檢查提示腸黏膜恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀有所緩解，腸鏡檢查提示腸黏膜雖有所愈合但炎癥依然存在。無效：臨床癥狀和腸鏡檢查結(jié)果均無明顯變化。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.49，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

8.2 兩組治療前、后中醫(yī)證候積分對(duì)比

見表2。

表2 兩組治療前、后中醫(yī)證候積分對(duì)比 分

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

8.3 兩組治療前、后D-D、PLT和MPV水平對(duì)比

見表3。

組 別例數(shù)時(shí)間D-D/(mg·L-1)PLT/(109·L-1)MPV/(fL)治療組55治療前0.39±0.03307.31±17.937.39±0.53治療后0.26±0.02**##230.94±10.04**##10.94±1.32**##對(duì)照組55治療前0.41±0.04309.42±18.037.37±0.52治療后0.32±0.03**241.75±11.64**9.18±1.17**

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

8.4 兩組治療前、后TNF-α、IL-6和IL-8水平對(duì)比

見表4。

表4 兩組治療前、后TNF-α、IL-6和IL-8水平對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間TNF-αIL-6IL-8治療組55治療前227.39±13.03173.68±10.83187.42±10.42治療后132.22±10.74**##103.41±8.61**##110.24±9.84**##對(duì)照組55治療前230.41±14.12174.21±10.66189.37±11.41治療后174.91±12.77**142.62±9.83**137.51±10.11**

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

8.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

見表5。兩組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=0.08，P>0.05，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例

9 討 論

潰瘍性直腸炎反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，給患者的生活和健康帶來了嚴(yán)重影響[8]。李舒等[9]認(rèn)為：腸道菌群紊亂、炎性介質(zhì)參與在潰瘍性直腸炎的發(fā)病過程中起到了重要作用。張仁霞等[10]通過大鼠模擬實(shí)驗(yàn)證實(shí)：潰瘍性結(jié)腸炎大鼠體內(nèi)IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α含量顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)。霍紅等[3]指出：潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期患者血液處于高凝狀態(tài)，此與腸道微血栓乃至潰瘍的形成有一定的相關(guān)性。隨著研究的深入，不少學(xué)者[11-12]通過改善血液血凝狀態(tài)、減少炎性介質(zhì)釋放、促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)來治療潰瘍性結(jié)腸炎。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：潰瘍性直腸炎屬“痢疾”“泄瀉”范疇，病因在臟腑，是由于肝、腎功能失調(diào)導(dǎo)致氣機(jī)紊亂，濕熱之氣滯留腸內(nèi)，痹阻脈絡(luò)，氣滯血瘀積久成瘍。有研究[13]認(rèn)為：該病病位在腸道，病機(jī)為肝脾虛弱，濕熱之氣為標(biāo)，血瘀既是病理產(chǎn)物又是潰瘍形成的重要因素。據(jù)報(bào)道[14]：血瘀與腸黏膜充血、出血及潰瘍關(guān)系密切，這一理論經(jīng)腸鏡檢查得以證實(shí)。筆者認(rèn)為潰瘍性直腸炎治宜除熱利濕、活血化瘀，故采用具有清熱利濕、活血止痛功效的中藥保留灌腸。方中黃柏味苦性寒，清熱燥濕，瀉火解毒力強(qiáng)，是治療下焦?jié)駸嶂Y的首選藥物；黃連清熱燥濕；地榆涼血止血，清熱解毒，消腫斂瘡；白及收斂止血，消腫生肌；三七活血化瘀，消腫止痛；烏梅斂肺生津，澀腸安蛔；丹參活血化瘀，通痹止痛；訶子肉澀腸斂肺，降火利咽；珍珠粉解毒生肌，止瀉效果佳。諸藥合用，共奏除熱利濕、活血化瘀之效[12]。采用保留灌腸法，可以使藥物和病灶充分接觸，提高藥物的生物利用率。實(shí)驗(yàn)研究[15]發(fā)現(xiàn)：采用以黃柏為君藥的清熱解濕方治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎可以改善臨床癥狀，降低炎性因子的高表達(dá)。研究[16]發(fā)現(xiàn)：采用黃連煎劑保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎可以顯著降低患者糞中鈣衛(wèi)蛋白、乳鐵蛋白含量，療效滿意。

本研究結(jié)果顯示：治療組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，表明中藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆?？诜委煗冃灾蹦c炎效果優(yōu)于單純西藥治療；治療后，治療組的中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，D-D、PLT和MPV水平較對(duì)照組明顯改善(P<0.01)，血清炎性因子TNF-α、IL-6和IL-8水平均較對(duì)照組大幅度下降(P<0.01)，表明中藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆?？诜軌蚋纳婆R床癥狀，改善血液高凝狀態(tài)，恢復(fù)凝血纖溶系統(tǒng)的平衡，控制炎性因子高表達(dá)，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，證實(shí)了該療法的安全性。

綜上所述，中藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆?？诜委煗冃灾蹦c炎療效肯定，可以改善臨床癥狀，改善血液高凝狀態(tài)，控制炎性因子水平，安全性好，值得臨床推廣使用。

10 參考文獻(xiàn)

[1]鄧文珺，馬穎才，馬麗莉.美沙拉嗪聯(lián)合丹參注射液治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)患者炎性因子與凝血指標(biāo)的影響[J].世界華人消化雜志，2016，24(3): 462-466.

[2]顧培青，沈洪，朱磊,等.清腸化濕方對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織PPAR-γ,NF-κB及MUC2,TFF3的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017，23(3): 79-85.

[3]霍紅，夏永利，吳貴愷,等.紫艾湯聯(lián)合低分子肝素輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎高凝狀態(tài)的臨床效果 [J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34(6): 1462-1464.

[4]李順清.潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群含量以及細(xì)胞因子、TLRs分子表達(dá)情況的檢測(cè)[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23(5): 662-668.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

[6]陳新林，張長(zhǎng)榮，王丹丹,等.潰瘍性結(jié)腸炎證候分布的文獻(xiàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35(2): 378-381.

[7]施麗婕，楊強(qiáng)，垢敬,等.化瘀通陽灌腸方對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者高凝狀態(tài)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27(8): 2155-2157.

[8]徐洋洋，蔡皓，段煜，等.白術(shù)芍藥散治療潰瘍性結(jié)腸炎研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2017，42(5): 856-862.

[9]李舒，劉文奇，傅鸝婕,等.潰瘍性結(jié)腸炎腸道微生物的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2015,9(4): 674-677.

[10]張仁霞，傅永錦，梁基智,等.小檗堿治療大鼠免疫復(fù)合性潰瘍性結(jié)腸炎及下調(diào)炎性細(xì)胞因子作用 [J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2014，21(11): 1406-1409.

[11]孫健，高文艷，林一帆.潰瘍性結(jié)腸炎病因和發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，19(4): 94-97.

[12]吳振興，陳文曉，彭玄杰.血清炎性因子與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌發(fā)生的相關(guān)性分析 [J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2017,29(1): 34-35.

[13]王新月，王建云.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)藥治療的關(guān)鍵問題與優(yōu)勢(shì)對(duì)策[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27(2): 263-267.

[14]王怡薇，張會(huì)會(huì)，王彥禮,等.黃芩湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠NF-κBp65調(diào)控作用研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2015，50(1): 21-27.

[15]李任重，劉均.中藥灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察及對(duì)血清TNF-α和IL-6的影響 [J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，19(1): 34-37.

[16]張春陽.黃連煎劑對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者糞中性粒細(xì)胞衍生蛋白影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，19(3): 184-186.

1001-6910(2017)10-0019-04

R574.63

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.08

2017-07-14；

2017-09-01

(編輯 顏 冬)