911例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王啟平，周謙安，王 超

(1.三亞市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，海南 三亞 572000； 2.海南省第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，海南 三亞 572000)

·藥學(xué)研究·

911例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王啟平1，周謙安1，王 超2

(1.三亞市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，海南 三亞 572000； 2.海南省第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，海南 三亞 572000)

目的:通過對(duì)三亞市2015-2016年涉藥單位上報(bào)的911例藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)和分布規(guī)律，為今后更好地開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作、指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)準(zhǔn)確依據(jù)。方法:采用回顧性分析，利用EXCEL電子表格和手工篩選對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：911例藥品不良反應(yīng)中，60歲以上老年人ADR的發(fā)生率較高(占23.93%)；新的ADR有525例(占57.63%)，嚴(yán)重的ADR有39例(僅占4.28%)；抗感染藥引發(fā)ADR的比例最高(占42.61%)；靜脈給藥途徑最容易引發(fā)ADR(占86.21%)；ADR對(duì)人體的皮膚及其附件的損害最多(占38.26%)。結(jié)論:ADR發(fā)生率與患者年齡、藥品種類及給藥途徑等密切相關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告工作，提高報(bào)告質(zhì)量，尤其是對(duì)嚴(yán)重ADR報(bào)告的收集，強(qiáng)化老年人臨床用藥安全監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格限制抗感染類藥物的使用，從而減少ADR發(fā)生率，保障公眾用藥安全。

藥品；不良反應(yīng);監(jiān)測(cè);分析

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。開展ADR監(jiān)測(cè)工作是加強(qiáng)藥品全程監(jiān)管的重要手段，對(duì)于指導(dǎo)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全、有效具有重要意義。本研究通過對(duì)三亞市2015-2016年涉藥單位上報(bào)的911例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在了解ADR發(fā)生的特點(diǎn)和分布規(guī)律，為今后開展ADR監(jiān)測(cè)工作和指導(dǎo)臨床合理用藥提供依據(jù)和幫助。

1 資料與方法

通過“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”收集三亞市2015-2016年涉藥單位上報(bào)的911例ADR報(bào)告，采用回顧性分析方法，按照?qǐng)?bào)告單位類別、報(bào)告人職業(yè)、患者性別、年齡、報(bào)告類型、藥品種類、給藥途徑、累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 ADR報(bào)告基本情況

911例ADR報(bào)告均來自于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中藥師上報(bào)478例，醫(yī)生上報(bào)337例，護(hù)士上報(bào)89例，其他職業(yè)人員上報(bào)7例。女性患者510例，占55.98%，男性患者401例，占44.02%。年齡0-10歲者105例，占11.53%；11-20歲者35例，占3.84%；21-30歲者152例，占16.69%；31-40歲者166例，占18.22%；41-50歲者117例，占12.84%；51-60歲者118例，占12.95%；60歲以上者218例，占23.93%。

2.2 ADR報(bào)告類型

參照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》附則中的規(guī)定：新的ADR是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。嚴(yán)重的ADR是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的：①導(dǎo)致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；⑥導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。911例ADR報(bào)告按發(fā)生ADR的嚴(yán)重程度分級(jí)，可分為一般、新的一般、嚴(yán)重、新的嚴(yán)重4個(gè)等級(jí)，其中新的(包括新的一般、新的嚴(yán)重)ADR有525例，占57.63%，嚴(yán)重的(包括嚴(yán)重、新的嚴(yán)重)ADR 只有39例，僅占4.28%。見表1。

表1 ADR的報(bào)告類型

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類

911例ADR報(bào)告中，引發(fā)ADR的藥品根據(jù)藥理作用分類可分為24類，其中抗感染藥用藥最多，有649例次，占42.61%；其次是電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥，有420例次，占27.57%。見表2。

表2 引發(fā)ADR的藥品種類

注：1.因?yàn)?份報(bào)告中可能有2種或2種以上的藥物，所以統(tǒng)計(jì)的病例總數(shù)超過了911例；2.因?yàn)槁然c注射液、葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液在靜脈給藥過程中常被用作溶媒，所以統(tǒng)計(jì)所得例次比較多；3.n表示藥物使用的例次

2.4 引發(fā)ADR的給藥途徑

911例ADR報(bào)告中，引發(fā)ADR的藥品按照給藥途徑可分為11類，其中通過靜脈給藥途徑(包括靜脈滴注、靜脈注射)引發(fā)的ADR例次最多，有1 313例次，占86.21%。見表3。

2.5 ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

按照國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心編譯的《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》,將911例ADR報(bào)告所涉及的ADR名稱規(guī)范化，按累及的系統(tǒng)/器官分類，分12為類。其中皮膚及其附件損害例次最多，有769例次，占38.26%；第二是全身性損害，有457例次，占22.73%；第三是消化系統(tǒng)損害，有271例次，占13.48%。見表4。

表3 引發(fā)ADR的給藥途徑

注：因?yàn)?份報(bào)告中可能有2種或2種以上的藥物，所以統(tǒng)計(jì)的例次總數(shù)超過了911例

表4 ADR累及的系統(tǒng)/器官及其臨床分布

注：因?yàn)?份報(bào)告中累及的系統(tǒng)/器官可能有2種或2種以上，所以統(tǒng)計(jì)的例次總數(shù)超過了911例

3 討 論

3.1 ADR的報(bào)告來源

911例ADR報(bào)告均來自于醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)，表明2015-2016年三亞轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的ADR報(bào)告數(shù)為零報(bào)告，這可能與藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)擔(dān)心上報(bào)ADR會(huì)對(duì)其產(chǎn)品的銷售產(chǎn)生負(fù)面影響、不利于企業(yè)發(fā)展有關(guān)[1]。建議藥品監(jiān)督管理部門加強(qiáng)ADR宣傳培訓(xùn)工作，明確藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)法定職責(zé)，加大執(zhí)法力度，督促藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)嚴(yán)格按照相關(guān)法律法規(guī)開展ADR監(jiān)測(cè)工作，提高ADR監(jiān)測(cè)水平。

3.2 ADR與性別、年齡的關(guān)系

911例ADR報(bào)告中，男女比例為1∶1.27，女性報(bào)告多于男性，這可能與女性生理特點(diǎn)及用藥時(shí)處于月經(jīng)期、妊娠期等特殊階段有關(guān)。年齡分布以60歲以上老年人最高，這可能是由于老年人的組織、器官發(fā)生退行性變化，機(jī)體出現(xiàn)一系列病理改變?nèi)缗K器功能退化、藥物代謝速度慢，血液中血漿蛋白含量降低等，使藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄發(fā)生改變，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)或藥物毒性[2]；此外，老年人往往患有多種疾病，需要聯(lián)合用藥進(jìn)行治療，而藥物間的相互作用較易引起ADR的發(fā)生；因此，建議在臨床實(shí)踐中根據(jù)老年人的生理、生化功能和病理狀態(tài)進(jìn)行個(gè)體化給藥，同時(shí)要加強(qiáng)老年人用藥安全監(jiān)測(cè)，以減少ADR的發(fā)生。

3.3 ADR的報(bào)告類型

新的和嚴(yán)重的ADR是開展ADR監(jiān)測(cè)工作的重點(diǎn)，也是藥品上市后安全性再評(píng)價(jià)的重要依據(jù)。由表1可知，911例ADR報(bào)告中，新的(包括新的一般的、新的嚴(yán)重的)ADR報(bào)告比例為57.63%，高于世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定該類報(bào)告應(yīng)達(dá)30%的標(biāo)準(zhǔn)，這可能與藥品生產(chǎn)企業(yè)未及時(shí)修改藥品說明書有關(guān)；但嚴(yán)重的(包括嚴(yán)重的、新的嚴(yán)重的)ADR報(bào)告僅占4.28%，所占比重偏低，其主要原因可能有:①嚴(yán)重ADR發(fā)生比較隱匿，不容易被醫(yī)務(wù)人員和患者察覺；②醫(yī)務(wù)人員擔(dān)心上報(bào)嚴(yán)重ADR報(bào)告后會(huì)給其帶來不必要的麻煩如醫(yī)患糾紛等，有瞞報(bào)、漏報(bào)的可能。鑒于此，建議藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的ADR宣傳培訓(xùn)工作，糾正思想認(rèn)識(shí)誤區(qū)，增強(qiáng)報(bào)告責(zé)任意識(shí)，提高監(jiān)測(cè)能力；同時(shí)也要督促藥品生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)修訂藥品說明書，從而更好地指導(dǎo)臨床合理安全用藥。

3.4 ADR涉及的藥品種類

由表2可以看出，引發(fā)ADR例次最多的是抗感染類藥物，占比42.61%，遠(yuǎn)高于其他藥品種類。其可能原因有：①與該類藥品種多，抗菌譜廣、臨床使用頻率高有關(guān)；②與臨床不合理用藥，存在無(wú)感染指征用藥，預(yù)防用藥，療程過長(zhǎng)有關(guān)[3]；③藥物間相互作用或配伍禁忌有關(guān)。為預(yù)防和減少ADR的發(fā)生，臨床醫(yī)師在用藥過程中應(yīng)嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，根據(jù)不同患者的病理、生理特點(diǎn)，結(jié)合藥物的特性、抗菌譜及耐藥性水平等合理選用抗感染類藥物。

3.5 ADR涉及的給藥途徑

由表3可以得出，靜脈給藥是引發(fā)ADR例次最多的給藥途徑。其原因可能有：①靜脈給藥時(shí)，藥物未經(jīng)過首關(guān)效應(yīng)而直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，藥物濃度較高，直接對(duì)機(jī)體產(chǎn)生迅速而強(qiáng)烈的刺激，導(dǎo)致ADR發(fā)生；②藥物的理化性質(zhì)(如pH值、滲透壓)、微粒、內(nèi)毒素等可能會(huì)導(dǎo)致ADR發(fā)生[4]；③藥物在配制和輸液過程中，藥物濃度、藥物的相互作用、配伍禁忌、輸液速度等也可能導(dǎo)致ADR發(fā)生。因此，臨床用藥時(shí)應(yīng)盡量避免靜脈給藥，能用口服或肌注達(dá)到效果的不采用靜脈給藥；必須通過靜脈給藥的，應(yīng)盡可能減少注射次數(shù)，在控制住患者病情后改為口服給藥；在給藥過程中，應(yīng)盡量減少注射劑聯(lián)合使用的種類，控制滴速，以避免不良反應(yīng)和配伍禁忌的出現(xiàn)。

3.6 ADR涉及的系統(tǒng)/器官損害

由表4可以看出，911份ADR報(bào)告涉及的系統(tǒng)/器官損害有皮膚及其附件損害、全身性損害、消化系統(tǒng)損害等。其中報(bào)告例次數(shù)排在前兩位的是皮膚及其附件損害和全身性損害，主要的臨床表現(xiàn)有：各類皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、寒顫、發(fā)熱等。此主要是因?yàn)檫@些癥狀在臨床上容易被患者主訴或被醫(yī)務(wù)人員觀察到，而其他系統(tǒng)或器官的損害一般比較隱蔽，醫(yī)務(wù)人員或患者不易察覺。因此，建議醫(yī)師在用藥前，認(rèn)真詢問患者的既往用藥史、過敏史和家族史；給藥期間應(yīng)注意觀察患者的體征變化，一旦發(fā)現(xiàn)有任何不適，應(yīng)立即停止輸液，及時(shí)給患者進(jìn)行對(duì)癥處理，以避免發(fā)生嚴(yán)重后果。

3.7 減少ADR發(fā)生的對(duì)策

ADR是藥物使用過程中不可避免的。加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)工作，提高合理安全用藥水平，是保障公眾用藥安全有效的重要手段，關(guān)系到廣大群眾的生命健康安全。呼吁有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)執(zhí)法力度，督促醫(yī)療機(jī)構(gòu)及藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)做好及時(shí)報(bào)告工作；強(qiáng)化ADR宣傳培訓(xùn)工作，提高公眾對(duì)ADR的科學(xué)正確認(rèn)識(shí)；加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)測(cè)，遏制藥物濫用，提高醫(yī)療質(zhì)量，從而最大限度減少ADR發(fā)生。

[2]馬洪峰.我院383例藥品不良反應(yīng)回顧分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(1)：163-165.

[3]張娟，王登峰，熊永山，等.887例新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014,34(4)：326-336.

[4]孟祥云，高雷，姜怡，等.某院581例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥，2015,19(1)：199-202.

1001-6910(2017)10-0072-04

R286

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.30

2017-08-15；

2017-09-14

(編輯 陶 珠)