貞芪益氣膠囊聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌術(shù)后26例

楊秀芳，李應(yīng)宏

(甘肅省武威腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科，甘肅 武威 733000)

·臨床研究·

貞芪益氣膠囊聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌術(shù)后26例

楊秀芳，李應(yīng)宏

(甘肅省武威腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科，甘肅 武威 733000)

目的：觀察貞芪益氣膠囊聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌術(shù)后的臨床療效。方法：選取52例晚期胃癌術(shù)后患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各26例。對照組采用FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2～3 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/(m2·d)，靜滴，d1-5；氟尿嘧啶600 mg/m2，持續(xù)靜注22 h，d1-2；3周為1個(gè)化療周期，根據(jù)身體狀況一般化療4～6個(gè)周期。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用貞芪益氣膠囊，口服，4粒/次，3次/d ，飯后服用。治療結(jié)束，對照組停藥觀察；治療組繼續(xù)服用貞芪益氣膠囊，口服，4粒/次，3次/d，飯后服用，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用6個(gè)療程后停藥。兩組均隨訪2年。患者若出現(xiàn)病情進(jìn)展，再次選擇治療方式。所有研究對象均進(jìn)行腫瘤無進(jìn)展生存期、 生存期、血常規(guī)、轉(zhuǎn)氨酶、體質(zhì)量、KPS、主觀癥狀變化結(jié)果評估和對比分析。結(jié)果：治療組、對照組的腫瘤無進(jìn)展生存期、生存期結(jié)果對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組的KPS變化積分、體質(zhì)量變化積分、主觀癥狀變化、血常規(guī)、轉(zhuǎn)氨酶變化積分對比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：貞芪益氣膠囊聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌可以有效緩解患者主觀癥狀，改善生活質(zhì)量，提高臨床療效。

胃癌/中西醫(yī)結(jié)合療法；貞芪益氣膠囊/治療應(yīng)用；FOLFOX4方案；臨床觀察

在惡性腫瘤的現(xiàn)代診療過程中，醫(yī)者多采取手術(shù)、化療、放療、免疫治療、分子靶向治療、中藥治療等多種手段，即多因素治療。如何在減輕患者全身藥物負(fù)擔(dān)的基礎(chǔ)上選擇合適的方法使手術(shù)治療后處于穩(wěn)定期的實(shí)體瘤獲得進(jìn)一步的治療是值得醫(yī)者探討的領(lǐng)域。在長期的臨床實(shí)踐當(dāng)中，筆者發(fā)現(xiàn)在化療基礎(chǔ)上加用中藥可以獲得較單純應(yīng)用化療藥物好的療效[1]。貞芪益氣膠囊為院內(nèi)制劑(批準(zhǔn)文號為甘藥準(zhǔn)字Z07061641)，已用于臨床10年之久，對腫瘤或腫瘤術(shù)后患者具有良好的臨床療效。2009年10月-2011年10月筆者采用貞芪益氣膠囊聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌26例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

將2009年10月-2011年10月收治的胃癌術(shù)后患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各26例。治療組中，男14例，女12例；年齡平均(59.46±6.11)歲，KPS評分(68.08±4.14)分；無伴發(fā)疾病。對照組中，男13例，女13例；年齡平均(59.88±7.80)歲，KPS評分(67.69±4.30)分；無伴發(fā)疾病。兩組臨床資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

CT及電子胃鏡檢查、病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為胃腺癌,根據(jù)腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到胃癌III期以上，經(jīng)手術(shù)切除后卡氏評分≥60分,肝、腎功能，血常規(guī)，心電圖正常。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

擅自更改治療方案或未按計(jì)劃服藥按出組處理。

3 治療方法

對照組采用FOLFOX4化療方案。奧沙利鉑(50 mg/支，由江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號1702011)130 mg/m2，靜脈滴注2～3h，d1；亞葉酸鈣(100 mg/支，由江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號1612011)200 mg/(m2·d)，靜脈滴注，d1-5；氟尿嘧啶(0.25g/支，由上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號161013)600 mg/m2，持續(xù)靜脈清注22 h，d1-2。3周為1個(gè)化療周期，根據(jù)身體狀況一般化療4～6個(gè)周期。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用貞芪益氣膠囊(由甘肅省武威腫瘤醫(yī)院生產(chǎn)，生產(chǎn)批號20170405，藥物組成：黃芪、黨參、山楂、陳皮、女貞子、補(bǔ)骨脂、白術(shù)、枸杞子、茯苓、神曲、麥芽、雞血藤、茵陳、菟絲子)，口服，4粒/次，3次/d ，飯后服用。于每次化療開始當(dāng)天開始服用，化療期間無間隔、連續(xù)服用。

以上治療結(jié)束后，對照組停藥觀察，治療組繼續(xù)服用貞芪益氣膠囊，4粒/次，3次/d，飯后服用，1月為1個(gè)療程，連續(xù)服用6個(gè)療程后停藥。兩組均隨訪2年，患者若出現(xiàn)病情進(jìn)展，再次選擇治療方式。

4 檢測指標(biāo)

4.1 無進(jìn)展生存期、生存期

無進(jìn)展生存期為患者術(shù)后開始治療至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或末次隨訪時(shí)間。以手術(shù)后入組基線檢查結(jié)果為參照，根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷疾病進(jìn)展與否,在數(shù)據(jù)截止時(shí)尚無病情進(jìn)展的患者,將以其最后一次隨訪的日期作為截尾數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。癌灶客觀療效評價(jià)依據(jù)WHO的實(shí)體瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的評價(jià)[2]。無進(jìn)展生存時(shí)間(progress freesurviva, PFS)的計(jì)算自化療開始后至病情進(jìn)展或者失訪為止,并計(jì)算中位無進(jìn)展生存時(shí)間(median progress free surviva,MPFS)。生存期(overall surviva, OS)指患者自手術(shù)后開始至由于任何原因死亡或失訪為止,并計(jì)算中位生存時(shí)間(mediansurvival time, MST)。在數(shù)據(jù)截止日尚生存的患者或在研究中失訪的患者,將以其最后一次隨訪的日期作為截尾數(shù)值進(jìn)行分析。

4.2 KPS變化、體質(zhì)量變化及主觀癥狀變化評價(jià)

所有患者每次化療前1天、化療結(jié)束當(dāng)天進(jìn)行KPS評分、體質(zhì)量變化及主觀癥狀變化評價(jià)。以KPS評分和體質(zhì)量變化為觀察指標(biāo),為便于統(tǒng)一衡量比較,采用量化指標(biāo)：KPS增加≥10分為改善，積1分；減少≥10分為降低，積-1分；增加或減少不足10分為穩(wěn)定，積0分。體質(zhì)量增加≥2 kg為改善，積1分；減少≥2 kg為降低，積-1分；增加或減少不足2 kg者為穩(wěn)定，積0分。化療不良反應(yīng)的主要主觀癥狀包括乏力、惡心、納差、氣短，按輕、中、重和嚴(yán)重分計(jì)0，1，2，3分，治療后根據(jù)患者口訴進(jìn)行評估[3]。

4.3 安全性評價(jià)

于每次化療前、化療結(jié)束當(dāng)天檢測血液常規(guī)、21項(xiàng)生化指標(biāo)。根據(jù)化療前后白細(xì)胞數(shù)值下降的變化分為0～Ⅳ度，分級標(biāo)準(zhǔn)[4]如下：白細(xì)胞≥4.0×109/L為0度，白細(xì)胞3.0×109/L～3.9×109/L為Ⅰ度，白細(xì)胞2.0×109/L～2.9×109/L為Ⅱ度，白細(xì)胞1.0×109/L～1.9×109/L為 III度，白細(xì)胞<1.0×109/L為IV度。每度對應(yīng)1～5分，正常為0分。評估后取分值均值進(jìn)行對比，分值越高代表化療后骨髓抑制越嚴(yán)重。選擇生化21項(xiàng)中代表肝臟功能的轉(zhuǎn)氨酶為指標(biāo)，對比每次化療前、后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶，每升高20 U記1分，正常0分。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

6 結(jié) 果

6.1 兩組無進(jìn)展生存期、生存期對比

見表1。

表1 兩組無進(jìn)展生存期、生存期對比 月

注：與對照組對比，*P<0.05

6.2 兩組KPS變化積分、體質(zhì)量變化積分、主觀癥狀變化積分對比

見表2。

表2 兩組KPS變化積分、體質(zhì)量變化積分、主觀癥狀變化積分對比 分

注：與對照組對比，*P<0.05

6.3 兩組白細(xì)胞變化積分、轉(zhuǎn)氨酶變化積分對比

見表3。

表3 白細(xì)胞變化積分、轉(zhuǎn)氨酶變化積分對比 分

注：與對照組對比，*P<0.05

7 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤的形成多由人體正氣虛弱、邪氣乘虛而入導(dǎo)致?！秲?nèi)經(jīng)》有“邪之所湊，其氣必虛”的因虛致病論,強(qiáng)調(diào)“積之成者,乃正氣不足,而后邪氣踞之所致”“壯者氣行則已，怯者著而成病”“正氣存內(nèi)”則“邪不可干”，提出養(yǎng)正積自消、虛者補(bǔ)之的治療法則。中醫(yī)學(xué)治療腫瘤是中醫(yī)扶正祛邪治則的具體體現(xiàn)。扶正即補(bǔ)法，目的在扶正以治本、扶正以抗邪、扶正以治標(biāo)、扶正以防變[5]。扶正與祛邪在應(yīng)用上無絕對的界限，二者相互為用，相互結(jié)合。貞芪益氣膠囊由黃芪、黨參、山楂、陳皮、女貞子、補(bǔ)骨脂、白術(shù)、枸杞子、茯苓、神曲、麥芽、雞血藤、茵陳、菟絲子14味中藥組成，以經(jīng)典方八珍湯為基礎(chǔ)，加入補(bǔ)氣藥黃芪，滋陰藥枸杞子、女貞子，補(bǔ)腎藥補(bǔ)骨脂、菟絲子，以及健脾養(yǎng)胃藥物陳皮、山楂、六神曲、麥芽等。方中黃芪、黨參相配，益氣養(yǎng)血，共為君藥；白術(shù)、茯苓健脾滲濕，協(xié)助黨參、黃芪益氣補(bǔ)脾，雞血藤、菟絲子、補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎溫脾，共為臣藥；佐以陳皮，力氣寬中，使補(bǔ)而不滯；麥芽、神曲、山楂消積和中，調(diào)和諸藥為使藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)氣、補(bǔ)血、滋陰補(bǔ)腎、益氣健脾之效。腎主骨、生髓，且腎藏精，精血同源；脾為氣血生化之源，能滋養(yǎng)先天之腎精，為后天之本；故補(bǔ)脾補(bǔ)腎使先、后天之精充實(shí)，氣血生化不竭。李東垣曰:“人以胃氣為本,胃氣一敗，百藥難施”，又云：“諸病由脾胃生?！惫蔬x用健脾開胃中藥以顧護(hù)脾胃之氣[6-7],使后天之氣充足。此配伍符合中醫(yī)學(xué)治療腫瘤的原則，符合腫瘤患者體虛的病理變化過程。本研究顯示：貞芪益氣膠囊聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌，可以明顯緩解化療所致的惡心、嘔吐癥狀；化療期間白細(xì)胞的下降和轉(zhuǎn)氨酶的改變較對照組下降程度明顯減輕，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而腫瘤無進(jìn)展生存期、生存期較對照組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)體瘤經(jīng)過手術(shù)治療后可進(jìn)行鞏固治療或者維持治療。Goldie和Coldman的假說[8]顯示:盡早使用非交叉抑制藥物可以在耐藥產(chǎn)生前增加殺傷腫瘤細(xì)胞的效能,使治療效果最優(yōu)化。本研究結(jié)果顯示：在化療的同時(shí)，使用中藥可起到減毒、增敏、提效的效果，早期使用可緩解化療所帶來的各種不適反應(yīng)，改善患者的主觀癥狀。此符合假說中非交叉抑制藥物改善化療藥物耐藥的需求。

綜上所述，貞芪益氣膠囊聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期胃癌，祛邪的同時(shí)扶助正氣，減輕患者正氣的損耗，使患者處于邪去正存或者正邪平衡的狀態(tài)，進(jìn)入帶瘤生存的特殊階段[9]，符合腫瘤患者的需求。

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1001-6910(2017)10-0017-03

R735.2

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.07

2017-01-04；

2017-08-21

(編輯 陶 珠)