富氫液在肝移植手術(shù)患者腔靜脈阻斷期的腎功能保護(hù)

龍 云，王 品，曹 林，王 浩，陳 樸，趙建生

·論 著·

富氫液在肝移植手術(shù)患者腔靜脈阻斷期的腎功能保護(hù)

龍 云，王 品，曹 林，王 浩，陳 樸，趙建生

目的探究富氫液對于肝移植手術(shù)患者腔靜脈阻斷期腎功能的保護(hù)作用。方法選取60例肝移植術(shù)患者，隨機(jī)將其分為對照組(n=30)和富氫液組(n=30)，麻醉誘導(dǎo)后分別經(jīng)胃管注射250 mL的等滲鹽水和富氫液。于麻醉誘導(dǎo)(T0)、新肝期(T3)以及術(shù)畢(T5)時分別采集2組患者的靜脈血和尿液標(biāo)本，并檢測血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、肌酐清除率、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystain C)、腎損傷分子-1(KIM-1)以及中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)等指標(biāo)。結(jié)果2組患者在T3和T5期血清Cr和BUN濃度較T0期升高，肌酐清除率下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，富氫液組患者的血清Cr[(164.8±18.4)μmol/Lvs(116.7±14.8)μmol/L]、BUN濃度[(8.0±2.7)mmol/Lvs(5.8±1.3)mmol/L]明顯降低(P<0.05)，肌酐清除率[(73.2±20.1)mL/minvs(86.3±18.4)mL/min]明顯升高(P<0.05)。與對照組相比，富氫液組IL-18、Cystain C、KIM-1以及NGAL含量在T0期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但在T3和T5期表達(dá)量均顯著下降(P<0.05)。結(jié)論富氫液對于肝移植手術(shù)患者腔靜脈阻斷期腎功能有一定的保護(hù)作用。

富氫液；肝移植手術(shù)；腎功能保護(hù)

肝移植手術(shù)由于創(chuàng)傷大、出血多以及腎功能損傷嚴(yán)重等情況，一直是麻醉醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)[1]。手術(shù)大體可分為無肝前期、無肝期以及新肝期三個階段，其中無肝期需切除肝臟并完全阻斷下腔靜脈和門靜脈，術(shù)中出血量較大，并引起腎臟血管收縮，腎血流灌注減少，腎小球?yàn)V過率下降，從而進(jìn)一步造成腎功能嚴(yán)重?fù)p傷[2-3]。因此，腔靜脈阻斷期對腎功能的保護(hù)是判斷肝移植手術(shù)成功與否的關(guān)鍵之一。有研究報道，富氫液作為一種抗氧化劑，能夠良好地在腔靜脈阻斷期控制應(yīng)激反應(yīng)，減少炎癥因子的釋放，對腎功能具有一定的保護(hù)作用[4-5]。本研究擬評價富氫液對肝移植手術(shù)患者下腔靜脈阻斷期腎功能損傷有無保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年2月至2017年2月期間60例肝移植術(shù)患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組(n=30)和富氫液組(n=30)，麻醉誘導(dǎo)后分別給予患者經(jīng)胃管注射250 mL等滲鹽水和富氫液，新肝期再重復(fù)一次。具體操作方法如下：患者取仰臥位，口含溫水15～20 mL，待胃管插入約14～16 cm后，分次小口咽下溫水，從而使得胃管隨患者的吞咽動作順利進(jìn)入胃中。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次行肝移植患者；②年齡為30～60歲，體重為50～75 kg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他器官移植；②Cr、BUN等相關(guān)檢測指標(biāo)異常；③患有房顫、室顫，無痛風(fēng)以及糖尿病等內(nèi)分泌性疾病。本研究已經(jīng)通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號：81YY-KYLL-13-10)，并與患者及其家屬簽訂知情同意書。

1.2麻醉方法 采用全身麻醉，所有患者的麻醉管理均由同一麻醉醫(yī)師實(shí)施，所有患者均不使用術(shù)前藥?；颊呷胧液筮B接心電圖、無創(chuàng)血壓、經(jīng)皮脈搏氧飽和度。全麻誘導(dǎo)采用瞇達(dá)唑侖0.05～0.10 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、丙泊酚1～2 mg/kg、順式阿曲庫銨0.15 mg/kg。經(jīng)口氣管內(nèi)插管，機(jī)械控制通氣，呼吸頻率10～12 次/min，潮氣量10 mL/kg，吸呼比1∶2，術(shù)中吸人氧濃度為50%的混合氣體，維持呼末二氧化碳35～45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。氣管插管后橈動脈穿刺置管連接惠普監(jiān)護(hù)儀，超聲引導(dǎo)下右側(cè)頸內(nèi)靜脈穿刺置管。麻醉維持采用舒芬太尼20～40 μg/(kg·min)、順式阿曲庫銨0.10～0.15 mg/(kg·h)，同時吸入1%～3%七氟醚。為改善術(shù)中凝血功能，維持紅細(xì)胞壓積>25%、血紅蛋白>80 g/L以及血小板計數(shù)>70×109/L，需及時補(bǔ)充濃縮紅細(xì)胞、新鮮冰凍血漿以及血小板等。術(shù)中時刻檢測血?dú)庖约半娊赓|(zhì)結(jié)果，并根據(jù)結(jié)果及時補(bǔ)充鈉、鉀、鈣以及鎂等微量元素以維持水電解質(zhì)平衡?？蛇m量靜脈注射去氧腎上腺素以維持血流動力學(xué)穩(wěn)定。1.3檢測指標(biāo) 于麻醉誘導(dǎo)后術(shù)前(T0)、新肝期(T3)以及術(shù)畢(T5)時分別采集2組患者的靜脈血和尿液標(biāo)本，離心后測定血清BUN和Cr的濃度，并計算肌酐清除率；采用日本W(wǎng)ako公司生產(chǎn)的試劑盒來測定尿蛋白濃度，同時采用免疫比濁法、比色法等測定尿液的IL-18、半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystain C)、腎損傷分子-1(KIM-1)以及中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

研究進(jìn)行情況良好，60例患者均已成功完成試驗(yàn)，無脫落病例。

2.1一般情況比較 2組患者在性別、年齡、無肝期時間以及手術(shù)時間上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1肝移植手術(shù)患者一般資料比較

組別n性別(男/女)年齡(x±s，歲)無肝期時間(x±s，min)手術(shù)時間(x±s，min)對照組3023/7443±1241672±1585924±1012富氫液組3024/6437±1361701±1485905±986

2.2血清Cr、BUN的濃度以及肌酐清除率的比較 2組患者在T3和T5期血清Cr和BUN濃度較T0期升高，肌酐清除率下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；同時，富氫液組患者的血清Cr和BUN濃度以及肌酐清除率情況均好于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3尿IL-18、Cystain C、KIM-1以及NGAL含量的比較 與對照組相比，富氫液組患者的IL-18、Cystain C、KIM-1以及NGAL含量在T0期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但在T3和T5期表達(dá)量均顯著下降(P<0.05)。見表3。

時間血清Cr(μmol/L)BUN(mmol/L)肌酐清除率(mL/min)對照組(n=30)富氫液組(n=30)對照組(n=30)富氫液組(n=30)對照組(n=30)富氫液組(n=30)T0982±1711013±164?51±1652±17?883±216893±208?T31783±138#1442±136?#83±10#79±14?#592±164#589±132?#T51648±184#1167±148?#80±27#58±13?#732±201#863±184?#與對照組比較，?P<005；與T0比較，#P<005

時間IL?18(ng/L)CystainC(mg/L)KIM?1(ng/L)NGAL對照組(n=30)富氫液組(n=30)對照組(n=30)富氫液組(n=30)對照組(n=30)富氫液組(n=30)對照組(n=30)富氫液組(n=30)T01421±2371463±25112±0113±01219±41251±6316±0714±05T32913±2692309±176?28±0224±01?746±105576±82?45±1127±07?T53429±2631742±143?44±0337±02?989±124721±75?74±2243±09?與對照組比較，?P<005

3 討 論

肝移植是治療終末期肝病最有效的治療手段[6]。目前，臨床上多采用Xu等[7]創(chuàng)建的肝后腔靜脈成形肝移植術(shù)，通過完全阻斷患者的下腔靜脈，具有易于分離病肝，降低出血量，減少手術(shù)時間等優(yōu)點(diǎn)，但與此同時，患者的下腔靜脈被完全阻斷，回心血量急劇降低，血流動力學(xué)不穩(wěn)，水電解質(zhì)失衡，從而對患者的腎臟功能造成嚴(yán)重的損傷[8]。因此，如何能夠在肝移植手術(shù)的腔靜脈阻斷期對腎功能予以保護(hù)是醫(yī)學(xué)研究人員關(guān)注的重點(diǎn)所在[9]。傳統(tǒng)的臨床方法是通過靜脈轉(zhuǎn)流，這種方法能夠在一定程度上平穩(wěn)血流動力學(xué)，改善腎臟組織灌注，但術(shù)后容易產(chǎn)生血栓、凝血障礙以及臟器衰竭等多種嚴(yán)重的并發(fā)癥，因此并不受廣大臨床醫(yī)師的推崇。有報道表明[10]，富氫液作為一種具有強(qiáng)抗氧化損傷的藥物，能夠在腔靜脈阻斷期對腎功能進(jìn)行保護(hù)。本文就此問題作出深入研究，這無疑將為肝移植患者的治療康復(fù)注入了新的希望。

從本文的研究結(jié)果可以看出，與T0期相比，2組患者在T3和T5期血清Cr和BUN濃度升高，肌酐清除率下降，同時，富氫液組患者的血清Cr和BUN濃度以及肌酐清除率情況均要好于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，富氫液組患者的IL-18、Cystain C、KIM-1以及NGAL含量在T0期無明顯差異(P>0.05)，但在T3和T5期表達(dá)量均顯著下降(P<0.05)。2組患者的各項(xiàng)指標(biāo)在術(shù)后均有所改變，這提示出腔靜脈阻斷期對腎功能造成了一定程度的損傷，但富氫液組患者的情況顯然要好于對照組，這也表明富氫液的運(yùn)用對腎功能具有一定的保護(hù)作用。

筆者就此問題作出進(jìn)一步分析，總結(jié)如下：氫氣具有還原性，能直接與氧化成分反應(yīng)，同時也很易燃，曾用作航天飛機(jī)的推進(jìn)劑。氫氣是質(zhì)量最輕的氣體，分子小且呈電中性，很容易擴(kuò)散，能輕易地穿過細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜。由于氫氣麻醉性小，在減壓環(huán)境下不易產(chǎn)生氣泡，已被廣泛用于預(yù)防潛水員減壓病的發(fā)生。Ohsawa等[5]研究發(fā)現(xiàn)氫氣的抗氧化特性在臨床治療特別在缺血再灌注損傷方面有廣闊的應(yīng)用前景，為氫氣的臨床應(yīng)用提供了新的思路。富氫液即氫氣溶解度達(dá)到飽和的等滲鹽水，氫濃度為0.6 mmol/L [制備方法[11]：運(yùn)用自制裝置使氫氣在0.4 mPa 壓力下溶解于等滲鹽水中，以達(dá)到飽和；飽和氫水(氫濃度0.6 mmol/L)，在正常氣壓下儲存于4 ℃冰箱] 的富氫液作為抗氧化劑，能減少氧自由基反應(yīng)，從而減少局部腦缺血的損傷[12-13]。而腔靜脈阻斷期腎臟組織血流量減少，血管收縮，再灌注能力下降，從而造成腎小球?yàn)V過率降低，腎臟組織內(nèi)氧自由基大量堆積。腎臟組織內(nèi)氧自由基的大量堆積容易引起細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，細(xì)胞膜的通透性增加，滲透增多，從而造成細(xì)胞進(jìn)一步損傷。富氫液具有抗氧化應(yīng)激及抗凋亡特性，能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜的通透性，從而有效地減少氧自由基對細(xì)胞的損傷。劉樂樂等[14]報道在肝移植手術(shù)中應(yīng)用烏司他丁能夠明顯降低新肝期丙二醛和微球蛋白的含量，這與本文的研究結(jié)果具有很好的相似性。

綜上所述，肝移植手術(shù)中腔靜脈阻斷期會對腎功能造成一定的損傷，而富氫液的應(yīng)用，則能夠在一定程度上減少腎功能的損傷。

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Protectiveeffectofhydrogen-richliquidonrenalfunctioninlivertransplantationwiththeblockingperiodofvenacava

LONG Yun，WANG Pin，CAO Lin，WANG Hao，CHEN Pu，ZHAO Jian-sheng

(DepartmentofAnesthesiology，the81thAffiliatedHospitalofNanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing210002,Jiangsu,China)

AbstractObjectiveTo investigate the protective effect of hydrogen-rich liquid on renal function in liver transplantation with the blocking period of vena cava.Methods60 patients with liver transplantation were randomly selected and divided into control group (group C,n=30) and hydrogen-rich group (group H,n=30). After induction of anesthesia, 250 mL of isotonic saline and hydrogen-rich liquid were injected via gastric tube respectively. During anesthesia induction (T0), new liver stage (T3) and post-operation (T5), venous blood and urine samples of 2 groups were collected. urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Cr), creatinine clearance rate, interleukin-18 (IL-18), cysteine protease inhibitors (Cystain C), renal injury molecule-1 (KIM-1) and neutrophil gelatinase-related apolipoprotein (NGAL) were measured.ResultsCompared with the T0 phase, the levels of Cr and BUN increased and the creatinine clearance rate decreased in T3 and T5 phases in the two groups. At the same time, the serum Cr [ (116.7±14.8) μmol/Lvs(164.8±18.4) μmol/L〗 and BUN concentrations [(5.8±1.3) mmol/Lvs(8.0±2.7) mmol/L〗 and creatinine clearance rate [(86.3±18.4)mL/minvs(73.2±20.1) mL/min〗 in the H group were better than those in the C group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with group C, the levels of IL-18, Cystain C, KIM-1 and NGAL in group H were not significantly different (P>0.05) in T0, but the expression levels of IL-18, Cystain C, KIM-1 and NGAL were significantly decreased in T3 and T5 (P<0.05).ConclusionHydrogen-rich fluid has certain protective effect on renal function in liver transplantation with the blocking period of vena cava.

Hydrogen-rich liquid; Liver transplantation surgery; Renal function protection

R657.3

A

1672-271X(2017)05-0461-04

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.05.004

2017-04-24;

2017-07-07)

(本文編輯：葉華珍; 英文編輯：王建東)

解放軍八一醫(yī)院院長基金(20131207)

210002 南京，南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院麻醉科

趙建生，E-mail:zhaojs@126.com

龍 云，王 品，曹 林，等.富氫液在肝移植手術(shù)患者腔靜脈阻斷期腎功能保護(hù)的研究[J].東南國防醫(yī)藥，2017,19(5):461-464.