• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    來曲唑在非梗阻性無精子癥中應用效果研究

    2017-10-17 06:25:31歐陽海譚艷謝勝康照鵬王萬榮謝子平李韜王金國
    生殖醫(yī)學雜志 2017年10期
    關鍵詞:曲唑生精睪丸

    歐陽海,譚艷,謝勝,康照鵬,王萬榮,謝子平,李韜,王金國

    (湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院男科,十堰 442000)

    來曲唑在非梗阻性無精子癥中應用效果研究

    歐陽海,譚艷*,謝勝,康照鵬,王萬榮,謝子平,李韜,王金國

    (湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院男科,十堰 442000)

    目的探討來曲唑在治療非梗阻性無精子癥(NOA)患者中的應用效果。方法收集2009年8月至2016年7月在我院接受來曲唑治療的184例NOA患者為研究對象,根據(jù)睪丸體積不同分為3組:A組(81例)(睪丸體積≥12 ml),B組(63例)6 ml≤睪丸體積<12 ml,C組(40例)睪丸體積<6 ml。比較各組患者用藥前后的睪丸體積、精液質量、性激素水平變化及睪丸活檢組織病理情況。結果184例NOA患者在規(guī)律用藥后,所有患者精液標本離心沉淀后鏡檢未見精子。睪丸體積和體重指數(shù)在用藥前后無顯著性差異(P>0.05)。各組用藥后睪丸活檢未見生精功能活躍的病理表現(xiàn)。各組患者用藥前后催乳素(PRL)無顯著性差異(P>0.05)。用藥第7天,3組的FSH和LH顯著上升(P<0.05),A組和B組的E2顯著下降(P<0.05),3組的T值較用藥前顯著上升(P<0.05)。用藥第14天,3組的FSH和LH繼續(xù)上升,A組和B組的T值繼續(xù)上升,均顯著高于用藥第7天(P<0.05)。最后一次活檢前,A、B組的FSH和LH較用藥第14天上升減緩(P>0.05),C組的FSH和LH則顯著下降(P<0.05),3組的T值較第14天有所下降(P>0.05)。結論來曲唑在治療NOA患者中未見明顯優(yōu)勢,或許需要多中心、大樣本數(shù)據(jù)對這一結論加以驗證。

    芳香化酶抑制劑; 來曲唑; 男性不育; 非梗阻性無精子癥

    Objective: To evaluate the value of aromatase inhibitor letrozole in the treatment of patients with non-obstructive azoospermia(NOA).

    Methods: A total of 184 patients with NOA in our hospital from Aug.2009 to Jul.2016 were recruited in this study.The patients were divided into three groups according to testicular volume:81 patients’volume≥12 ml in group A,63 patients’volume 6 ml≤and<12 ml in group B,and 40 patients’volume<6 ml in group C.The testicular volume,body mass index(BMI),semen quality,sexual hormones and testicular biopsy histopathology before and after treatment were compared among the groups.

    Results: The semen samples after centrifugal sedimentation had no sperm to be observed in all 184 patients in regular medication.There was no significant difference in testicular volume and BMI before and after treatment(P>0.05).All the patients had no active spermatogenesis in testicular pathology examination after treatment.The PRL levels were not significantly different before and after treatment(P>0.05).On the 7thday,F(xiàn)SH,LH & testosterone levels were significantly increased in the three groups(P<0.05),and E2levels were significantly decreased in group A and B(P<0.05).On the 14thday after treatment,F(xiàn)SH and LH levels were continuously increased in the three groups,and testosterone levels were continuously increased and significantly higher than those on 7thday in group A and B(P<0.05).The FSH and LH levels were slowly increased prior to the last biopsy in group A and B(P>0.05),and FSH and LH levels were significantly decreased in group C(P<0.05).Testosterone levels were decreased compared with the 14thday in the three groups(P>0.05).

    Conclusions: Letrozole has no obvious advantage in treatment of patients with NOA.Maybe multi-center and large sample data are needed to validate this process.

    Keywords: Aromatase inhibitor; Letrozole; Male infertility; Non-obstructive azoospermia

    (JReprodMed2017,26(10):989-994)

    目前臨床上尚無有效治療非梗阻性無精子癥(NOA)的方法,很多研究證實NOA患者其睪丸內或多或少有殘余生殖細胞存在,如何誘導這些殘余生殖細胞繼續(xù)發(fā)育是臨床上的一個難題[1-2]。2009年Patry等[3]第1次報道了1例31歲NOA患者使用來曲唑4個月后,再次行睪丸活檢提示生精功能活躍,可見精子,該發(fā)現(xiàn)對NOA患者來說具有里程碑式的意義。本研究總結2009年8月至2016年7月間184例NOA患者應用來曲唑治療的情況,以期評價來曲唑的應用效果與價值。

    資料與方法

    一、研究對象及分組

    收集2009年8月至2016年7月間來我院治療的407例NOA患者,征求患者意愿,最終184例患者同意接受來曲唑治療,納入研究。NOA的診斷標準:排除梗阻性無精癥(OA)診斷后,患者精液經過2次以上高速離心后檢測所有精液標本均未見到精子,確診為NOA[4]。

    根據(jù)以往文獻[5]和臨床經驗,按照睪丸體積不同進行分組:A組(81例),睪丸體積≥12 ml;B組(63例),6 ml≤睪丸體積<12 ml;C組(40例),睪丸體積<6 ml,比較各組患者用藥前后的各項指標變化。本研究經湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院倫理委員會審批通過,所有患者簽署用藥知情同意書。

    排除標準:有肝腎功能不全病史、嚴重慢性病病史、前列腺增生/前列腺癌病史、高敏體質、OA及睪丸內梗阻者;接受藥物治療前使用過其它影響性激素的藥物(中藥、中成藥、維生素類除外)。

    二、研究方法

    1.用藥標準:來曲唑的給藥目前沒有統(tǒng)一的標準,結合本科室應用來曲唑治療少弱精子癥患者的情況,給予NOA患者來曲唑(浙江恒瑞,批號H19991001)2.5 mg口服,1次/d,用藥28 d,停藥2~3 d后繼續(xù)重復上述用藥,直到下一次睪丸活檢時停藥。

    2.精夜分析:手淫法取精,部分病人同房取精,進行精液離心沉淀,轉速3 000 r/min,離心15 min后鏡檢。無精子癥診斷標準[6]:3次或3次以上精液離心后沉渣鏡檢未發(fā)現(xiàn)精子,同時排除不射精和逆行射精等。

    3.睪丸體積測量:按照WHO《男子不育標準化診療手冊》[7]的要求和方法,由男科醫(yī)生按照Prader橢圓型睪丸測量模型測量,正常睪丸體積≥12 ml。

    4.性激素測定:患者于晨8~10點抽取空腹靜脈血,采用化學發(fā)光法(試劑盒和測量儀器由美國貝克曼庫爾特公司提供)檢測FSH、LH、泌乳素(PRL)、E2和睪酮(T)水平,計算T/E2比值。Pavlovich[8]提出T/E2(T:ng/dl,E2:pg/ml)均值為14.5,10為正常值下限。參照唐文豪等[5]的研究,以FSH水平切點值8.18 U/L進行統(tǒng)計,此點敏感性71.22%,特異性75.00%。

    5.染色體核型分析:抽取外周血,培養(yǎng)制備染色體,G顯帶技術,計數(shù)30個分裂相。Y染色體微缺失檢測:根據(jù)歐洲男科協(xié)會(EAA)推薦的6個序列標簽位點sY84、sY86(AZFa);sY127、sY134(AZFb);sY254、sY255(AZFc)進行檢測,PCR特異性擴增上述序列標簽位點,擴增產物行電泳法檢測。

    6.睪丸活檢:我科對所有NOA患者實施經皮睪丸切開活檢(TESE),兩次睪丸活檢間隔至少3個月。并按照Cerilli等[9]提出的睪丸組織病理學類型分為:生精功能低下、成熟阻滯、唯支持細胞綜合征(SCOS)和生精小管玻璃樣變。

    7.觀察指標:所有患者均在入院前完成精液常規(guī)分析、性激素五項、染色體、Y染色體微缺失檢查。入院后第3天完成第1次TESE。用藥后第7、14天復查性激素五項,出院后每個月復查性激素和精液常規(guī),療程持續(xù)3個月至1年,再次行TESE。記錄患者用藥期間睪丸體積、體重變化、激素水平變化及睪丸活檢組織病理情況。

    三、統(tǒng)計學分析

    結 果

    一、一般情況

    184例NOA患者年齡21~45歲,平均(29.71±5.11)歲。不育年限3個月至18年,平均(4.97±4.12)年。A組81例,B組63例,C組40例,3組間一般情況比較無顯著性差異(P>0.05)。其中有腮腺炎病史10例(5.43%),棉籽油服用史12例(6.52%),隱睪下降固定術病史3例(1.63%),疝氣手術后睪丸萎縮病史2例(1.09%),睪丸外傷史2例(1.09%),父母近親結婚者4例(2.17%),高溫環(huán)境工作史7例(3.80%),精索靜脈曲張病史12例(6.52%,行TESE前均行顯微鏡下精索靜脈結扎術)。染色體數(shù)目異常10例(5.43%),其中8例47,XXY,2例47,XYY;結構異常7例(3.80%);Y染色體微缺失13例(7.07%),其中A區(qū)缺失2例,B區(qū)缺失2例,C區(qū)缺失5例,B+C區(qū)缺失1例,全部缺失3例。

    二、各組患者用藥前后體重指數(shù)(BMI)和睪丸體積變化

    用藥前各組BMI之間無顯著性差異(P=0.969);用藥后患者普遍反映飲食量增加,以最后1次睪丸活檢前統(tǒng)計,體重增加幅度2~12 kg,但各組BMI仍無顯著性差異(P=0.803)。用藥前3組患者睪丸體積差異顯著(P=0.00);用藥后大部分患者反映睪丸發(fā)脹,質地變硬,僅有1例患者睪丸體積從術前8 ml增加到15 ml,其他患者睪丸體積前后變化甚微,組內無明顯變化,但組間差異顯著(P=0.00)(表1)。

    表1 各組患者用藥前后BMI和睪丸體積變化(-±s)

    注:各組間比較,*P<0.05

    三、各組用藥情況及用藥后精液復查

    來曲唑用藥持續(xù)時間中位數(shù)為(5.8±2.4)月,持續(xù)用藥3個月的有40例(21.74%),持續(xù)4~6個月的67例(36.41%),持續(xù)7~9個月的57例(30.98%),持續(xù)10~12個月的20例(10.87%)。

    患者出院后每個月復查精液分析,所有患者在觀察終止(患者放棄)或最后1次睪丸活檢前復查精液,離心沉淀鏡檢均未見精子。

    四、TESE次數(shù)

    建議患者用藥后每隔3個月來院行TESE,3組患者全部完成用藥后第1次活檢,然而由于各種原因,C組完成用藥第1次活檢后,全部終止治療。剩余兩組患者繼續(xù)用藥,共102例(55.43%,A組63例、B組39例)完成第2次活檢,其他患者放棄活檢。20例患者持續(xù)用藥1年,僅有5例(2.72%)完成第3次活檢,其余患者放棄活檢。

    五、睪丸組織病理學類型

    以各組患者最后1次TESE的病理學類型進行計數(shù),3組均未見生精功能活躍的病理表現(xiàn),大部分患者用藥前后睪丸組織病理學類型大同小異(表2)。

    表2 各組患者用藥前后睪丸組織病理學類型的分布(n)

    六、各組患者性激素水平變化

    以FSH水平切點值8.18 U/L進行統(tǒng)計,F(xiàn)SH≤8.18 U/L者81例(44.02%),F(xiàn)SH>8.18 U/L者103例(55.98%)。以T<3.5 ng/ml(12.15 nmol/L)作為臨界點下限進行統(tǒng)計,T<12.15 nmol/L的70例(38.04%)。用藥前T/E2比值(T:ng/dl,E2:pg/ml)≥10的142例(77.17%),比值<10的42例(22.83%)。用藥后第7天,部分患者E2下降到0,該比值就接近無窮大(719~∝);比值<10的有12例(6.52%)。用藥第14天,該比值介于889~∝;比值<10的有9例(4.89%)。最后1次術前,比值介于1 036~∝;比值<10的有4例(2.17%)。

    各組患者用藥前后PRL的水平變化無顯著性差異(P>0.05)。用藥前C組的FSH和LH水平顯著高于A組和B組(P=0.000),B組和C組T水平顯著高于A組(P=0.023),提示小睪丸同樣能產生足量睪酮。用藥第7天,3組的FSH和LH水平較用藥前顯著上升(P=0.000);A、B組E2水平較用藥前顯著下降(P<0.05),部分患者下降到0,C組E2降幅較小,3組間E2水平無顯著性差異(P>0.05);T水平較用藥前顯著上升(P<0.05),組間無顯著性差異(P=0.814)。用藥第14天,F(xiàn)SH和LH繼續(xù)上升,顯著高于用藥第7天(P<0.05),C組顯著高于A、B組,3組間存在顯著性差異(P<0.05);A、B組T繼續(xù)上升,顯著高于用藥第7天(P<0.05);E2繼續(xù)下降,但幅度明顯減緩,與用藥第7天無顯著性差異(P>0.05),仍有部分患者下降到0,但不會一直維持在0;C組T值反而下降,E2上升,與A、B組比較有顯著性差異(P<0.05),提示隨著用藥時間延長,T值不會無限上升。最后一次活檢前,A、B組的FSH和LH上升幅度不大,與用藥第14天水平無顯著性差異(P>0.05),C組的FSH和LH均顯著下降(P<0.05),3組間LH無顯著性差異(P=0.548);3組的T值較第14天時有所下降,但并無顯著性差異(P>0.05),A、B組的T值顯著高于C組(P=0.000)(表3)。

    表3 各組患者不同時間激素水平比較(-±s)

    注:與A、B組比較,aP<0.05;與A組比較,bP<0.05;與用藥前比較,cP<0.05;與用藥7 d比較,dP<0.05;與用藥14 d比較,eP<0.05。成年男性各激素水平參考范圍:FSH:1.27~19.26 U/L;LH:1.24~8.62 U/L;E2:73.40~275.25 pmol/L;泌乳素(PRL):0.12~0.60 nmol/L;睪酮(T):12.15~37.13 nmol/L

    七、用藥后不良反應發(fā)生情況

    所有患者均在每次TESE術前監(jiān)測肝腎功能,未見異常。1例(0.54%)出現(xiàn)輕度脫發(fā)。5例(2.72%)出現(xiàn)顏面潮紅、輕度痤瘡。1例(0.54%)出現(xiàn)嚴重痤瘡,顏面部出現(xiàn)大小不一的膿皰疹,3個月后被迫停藥。3例(1.63%)出現(xiàn)惡心、腹脹、食欲下降,后自行消失。154例(83.70%)患者訴用藥初始出現(xiàn)性欲提高、勃起次數(shù)增加,隨著用藥時間延長,性欲下降明顯,停藥后自行恢復。

    討 論

    精子發(fā)生包括精原干細胞增殖分化、精母細胞減數(shù)分裂和精子形成3個主要階段,任何調控環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都可能導致NOA[10]。NOA病因多樣,生殖細胞調控的基因異常是其中之一,F(xiàn)oresta等[11]研究報道5 000例男性不育患者,Y染色體微缺失占8.2%,在生育人群中占0.4%。本研究所納入的NOA患者中,染色體異常17例(9.24%),Y染色體微缺失13例(7.07%)。有研究發(fā)現(xiàn)即使是SCOS患者,其睪丸內或多或少有少量的生殖細胞存在,對這些殘存的生殖細胞進行體外成熟培養(yǎng)[12]、生殖細胞移植[13]等可取得一定成效,但因倫理學因素和其它因素,其無法成為主流治療方式。

    在生殖細胞分化調控方面,下丘腦-垂體-性腺軸功能正常對精子生成起主導作用。芳香化酶是E2合成過程中的關鍵酶,男性體內E2的主要來源是T在芳香化酶作用下轉化而來。來曲唑通過抑制芳香化酶活性阻礙T向E2轉化,E2水平下降解除了對下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋抑制,使FSH和LH分泌增多,內源性T增加,刺激精原細胞發(fā)育[14]。

    2009年Patry等[3]報道了世界上首例來曲唑治療睪丸體積和性激素水平正常、生精功能低下的NOA患者,用藥后出現(xiàn)生精功能活躍。服用來曲唑4個月后,F(xiàn)SH、LH、T上升,睪丸活檢提示生精功能活躍,可見大量精子。探查后左側附睪證實梗阻,行輸精管-附睪吻合,右側附睪發(fā)育不良,無法行吻合術,遂行睪丸組織冷凍保存。結合患者有隱睪和疝氣手術史,筆者考慮梗阻的可能性極大,由于睪丸局灶性生精,很有可能第1次穿刺穿在無生精功能區(qū)域。2011年Saylam等[15]將T/E2≤10且T<330 ng/dl(11.56 nmol/L)的17例無精癥和10例少精癥患者納入研究,接受來曲唑治療6~9個月,治療后的射精量、精子濃度與運動精子總數(shù)(TMSC)明顯增加,17例無精癥中有4例出現(xiàn)精子。然而該文獻中未對17例無精癥患者行睪丸病理學檢查,未注明是否為NOA患者。本研究中T/E2比值<10有42例,治療后未見精液中出現(xiàn)精子。同年,Cavallini等[16]報道了4例經細針穿刺病理證實生精功能低下的NOA患者,睪丸體積正常,F(xiàn)SH<10 U/L,T/E2比值在7~11.3,接受來曲唑2.5 mg治療3個月,全部出現(xiàn)精子,平均精子濃度65 000/ml(40 000~90 000/ml),a+b級平均8.7%(6.2~12.6%),F(xiàn)SH、LH和T顯著升高(P<0.05)。這些患者的睪丸體積在用藥前后變化無差異,停藥1周復查激素五項,所有激素水平恢復到用藥前水平,與本文結果相似。本研究中隨著用藥時間延長,F(xiàn)SH、LH和T上升,到一定程度反而開始下降。2013年Cavallini等[17]再次報道了6例未行睪丸病理檢查的無精癥患者接受來曲唑治療,精液中全部可見精子;FSH、LH和T升高,E2在3個月和6個月均降到0,PRL用藥前后無顯著性差異。2014年Kyrou等[18]報道了2例睪丸體積正常、FSH和LH正常、T下降伴肥胖的NOA患者服用來曲唑后精液中查到精子,認為來曲唑可能對該類NOA患者有益。但因本研究肥胖患者并不多,可能無太多參考意義。2014年Zhao等[19]報道了首例小睪丸(8 ml)伴FSH升高且睪丸病理為生精障礙的NOA患者接受來曲唑治療3個月后精液中出現(xiàn)精子。但本研究中睪丸體積6~12 ml者(B組)、睪丸體積<6 ml者(C組)、FSH>8.18 U/L者用藥后均未見精子;且睪丸體積和性激素水平正常的A組,接受3個月~1年的治療后,亦未見到生精活躍的病理表現(xiàn)。

    李宏軍[20]總結芳香化酶抑制劑的適應證為:(1)特發(fā)性少弱畸形精子癥(iOAT)和NOA;(2)E2水平增高、T水平低下、低T/E2比值;(3)BMI異常的肥胖不育者[21]。本研究納入患者基本涵蓋了上述適應證,最理想的設計是用藥后實施睪丸顯微取精(MD-TESE),由于各種條件限制未能實施。傳統(tǒng)的睪丸細針抽吸術(TFNA)和TESE精子獲取率(SRR)較低,可能影響研究結果。來曲唑的不良反應少見,最常見的是性功能下降,即使雄激素超出生理水平,性欲下降仍不可避免,提示一定量的雌激素對性欲維持有重要作用;其他不良反應如皮疹、神經質、脫發(fā)、肝功能異常等較為少見。本研究中用藥持續(xù)3個月至1年,未觀察到嚴重不良反應,提示來曲唑的應用還是安全的,但有效性有待繼續(xù)探討。

    綜上所述,本研究并未發(fā)現(xiàn)來曲唑可以改變睪丸的病理結構,也未發(fā)現(xiàn)其能改善精子發(fā)生,提示來曲唑在治療NOA患者中并無明顯優(yōu)勢。來曲唑是否適合NOA患者的治療還需后續(xù)多中心、大樣本的數(shù)據(jù)加以驗證。

    [1] Cremades N,Sousa M,Bernabeu R,et al.Developmental potential of elongating and elongated spermatids obtained after in-vitro maturation of isolated round spermatids[J].Hum Reprod,2001,16:1938-1944.

    [2] 曹宇,劉仲偉,孟昱時,等.卵泡刺激素和干細胞因子對大鼠非梗阻性無精子癥模型生精功能的影響[J].生殖醫(yī)學雜志,2016,25:160-165.

    [3] Patry G,Jarvi K,Grober ED,et al.Use of the aromatase inhibitor letrozole to treat male infertility[J].Fertil Steril,2009,92:829.

    [4] 鄭菊芬,施長根,陳小豹,等.非梗阻性無精子癥和隱匿精子癥與睪丸體積、血FSH和AZF基因微缺失的相關性分析[J].生殖與避孕,2013,33:811-815.

    [5] 唐文豪,姜輝,馬潞林,等.非梗阻性無精子癥患者睪丸體積、生殖激素水平與睪丸穿刺取精結果的相關性研究[J].中華男科學雜志,2012,18:48-51.

    [6] 王曉峰,朱積川,鄧春華 主編.中國男科疾病診斷治療指南[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:39.

    [7] World Health Organization.WHO manual for the standardized investigation,diagnosis and management of the infertile male[M].Cambridge:Cambridge university press,2000:37- 60.

    [8] Pavlovich CP,King P,Goldstein M,et al.Evidence of a treatable endocrinopathy in infertile men[J].J Urol,2001,165:837-841.

    [9] Cerilli LA,Kuang W,Rogers D.A practical approach to testicular biopsy interpretation for male infertility[J].Arch Pathol Lab Med,2010,134:1197-1204.

    [10] 唐文豪,馬潞林,李座祥,等.男性生精障礙相關基因的研究進展[J].中國男科學雜志,2005,19:59-62.

    [11] Foresta C,Moro E,F(xiàn)erlin A.Prognostic value of Y deletion analysis.The role of current methods[J].Hum Reprod,2001,16:1543-1547.

    [12] Lee JH,Kim HJ,Kim H,et al.In vitro spermatogenesis by three-dimensional culture of rat testicular cells incollagen gel matrix[J].Biomaterials,2006,27:2845-2853.

    [13] Brinster RL.Germline stem cell transplantation and transgenesis[J].Science,2002,296:2174-2176.

    [14] Mukherjee S,Sharma S,Chakravarty BN.Letrozole in a low-cost in vitro fertilization protocol in intracytoplasmic sperm injection cycles for male factor infertility:A randomized controlled trial[J].J Hum Reprod Sci,2012,5:170-174.

    [15] Saylam B,Efesoy O,Cayan S.The effect of aromatase inhibitor letrozole on body mass index,serum hormones,and sperm parameters in infertile men[J].Fertil Steril,2011,95:809-811.

    [16] Cavallini G,Beretta G,Biagiotti G.Preliminary study of letrozole use for improving spermatogenesis in non-obstructive azoospermia patients with normal serum FSH[J].Asian J Androl,2011,13:895-897.

    [17] Cavallini G,Biagiotti G,Bolzon E.Multivariate analysis to predict letrozole efficacy in improving sperm count of non-obstructive azoospermic and cryptozoospermic patients:a pilot study[J].Asian J Androl,2013,15:806-811.

    [18] Kyrou D,Kosmas IP,Popovic-Todorovic B.Ejaculatory sperm production in non-obstructive azoospermic patients with a history of negative testicular biopsy after the administration of an aromatase inhibitor:report of two cases[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2014,173:120-121.

    [19] Zhao D,Pan L,Zhang F,et al.Successful use of aromatase inhibitor letrozole in NOA with an elevated FSH level:a case report[J].Andrologia,2014,46:456-457.

    [20] 李宏軍.芳香化酶抑制劑在男性不育治療中的應用[J].生殖醫(yī)學雜志,2015,24:597-600.

    [21] 白雙勇,王劍松,趙慶華.重組人生長激素聯(lián)合來曲唑治療肥胖男性少弱精子癥療效分析[J].中華男科學雜志,2015,21:280-282.

    [編輯:肖曉輝]

    Applicationofletrozoleinpatientswithnon-obstructiveazoospermia

    OUYANGHai,TANYan*,XIESheng,KANGZhao-peng,WANGWan-rong,XIEZi-ping,LITao,WANGJin-guo

    DepartmentofAndrology,RenminHospital,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000

    10.3969/j.issn.1004-3845.2017.10.007

    2017-03-07;

    2017-06-11

    湖北省教育廳科學技術研究項目(B2017489)

    歐陽海,男,漢族,湖北十堰人,碩士,主治醫(yī)師,男科學專業(yè). (*

    )

    猜你喜歡
    曲唑生精睪丸
    超聲診斷睪丸腎上腺殘余瘤1例并文獻復習
    睪丸“犯擰”,趕快就醫(yī)
    精杞膠囊對大鼠生精功能損傷的保護作用
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:20
    生精細胞發(fā)育相關lncRNA的研究進展
    來曲唑灌胃后EM大鼠病灶體積及COX-2 mRNA、survivin蛋白表達變化
    來曲唑治療多囊卵巢綜合癥臨床研究
    高脂飲食誘導大鼠生精功能障礙
    補腎利濕生精方治療少精或弱精癥的效果觀察
    來曲唑或氯米芬聯(lián)合人絕經期促性腺激素用于PCOS婦女促排卵療效的比較
    高頻彩超在睪丸扭轉診療中的價值
    国产精品免费大片| 亚洲综合精品二区| 国产黄色免费在线视频| .国产精品久久| av在线老鸭窝| 国产91av在线免费观看| 色视频在线一区二区三区| av网站免费在线观看视频| 这个男人来自地球电影免费观看 | 亚洲国产av新网站| 高清日韩中文字幕在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲怡红院男人天堂| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲美女视频黄频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 黑人高潮一二区| 十分钟在线观看高清视频www | 精品人妻偷拍中文字幕| 久久99精品国语久久久| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产极品天堂在线| 亚洲天堂av无毛| 亚洲国产av新网站| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产视频首页在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 嫩草影院入口| 亚洲va在线va天堂va国产| 在线 av 中文字幕| 少妇熟女欧美另类| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲美女搞黄在线观看| av在线老鸭窝| 蜜桃在线观看..| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产精品秋霞免费鲁丝片| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日韩三级伦理在线观看| 一级a做视频免费观看| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 国产成人a区在线观看| 色视频www国产| 亚洲精品456在线播放app| 免费看av在线观看网站| 久久久久久人妻| 国产色爽女视频免费观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 熟妇人妻不卡中文字幕| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 又爽又黄a免费视频| 国产成人精品一,二区| 成人一区二区视频在线观看| 99热这里只有是精品50| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 免费看光身美女| .国产精品久久| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产成人精品久久久久久| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美日韩精品成人综合77777| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲自偷自拍三级| 中国国产av一级| 91精品伊人久久大香线蕉| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产中年淑女户外野战色| 国产爽快片一区二区三区| 在线观看一区二区三区激情| 91精品一卡2卡3卡4卡| 高清视频免费观看一区二区| 日韩成人伦理影院| 国产高清不卡午夜福利| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产精品精品国产色婷婷| 超碰av人人做人人爽久久| 在线观看美女被高潮喷水网站| 能在线免费看毛片的网站| 在线免费观看不下载黄p国产| 中文字幕制服av| 亚洲丝袜综合中文字幕| 久久鲁丝午夜福利片| av.在线天堂| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲精品国产成人久久av| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲人与动物交配视频| 国产爽快片一区二区三区| 午夜免费观看性视频| 黄色一级大片看看| 交换朋友夫妻互换小说| 精品国产乱码久久久久久小说| 日韩三级伦理在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲av免费高清在线观看| 免费看av在线观看网站| 国产免费又黄又爽又色| 国产午夜精品一二区理论片| 中文字幕免费在线视频6| 麻豆国产97在线/欧美| 校园人妻丝袜中文字幕| av国产久精品久网站免费入址| 伦理电影免费视频| 嫩草影院入口| 久久99热6这里只有精品| 中文在线观看免费www的网站| 蜜桃在线观看..| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| av卡一久久| 少妇人妻精品综合一区二区| av在线app专区| 麻豆成人av视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲熟女精品中文字幕| xxx大片免费视频| 久久精品久久精品一区二区三区| 五月天丁香电影| 亚洲精品国产av蜜桃| 中文字幕久久专区| 久久久久久久久久久免费av| av网站免费在线观看视频| 精品久久久久久电影网| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲va在线va天堂va国产| 特大巨黑吊av在线直播| 免费人成在线观看视频色| 女性生殖器流出的白浆| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产成人aa在线观看| 丰满少妇做爰视频| 一级毛片aaaaaa免费看小| 欧美+日韩+精品| 我的老师免费观看完整版| 一区二区av电影网| 亚洲国产精品一区三区| 日本一二三区视频观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久久精品免费免费高清| 欧美xxⅹ黑人| 成人国产麻豆网| 深爱激情五月婷婷| 国产 精品1| 在线观看人妻少妇| 亚洲久久久国产精品| 两个人的视频大全免费| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 中国国产av一级| 熟女人妻精品中文字幕| av在线老鸭窝| 免费av不卡在线播放| 91aial.com中文字幕在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲av不卡在线观看| 全区人妻精品视频| 综合色丁香网| 国产日韩欧美亚洲二区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美成人a在线观看| 国产成人精品一,二区| 久久99精品国语久久久| 亚洲四区av| 另类亚洲欧美激情| 日韩中字成人| 久久精品夜色国产| 在线天堂最新版资源| 欧美另类一区| 国产日韩欧美亚洲二区| 少妇人妻一区二区三区视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 99re6热这里在线精品视频| 久久久成人免费电影| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 看十八女毛片水多多多| 男女国产视频网站| 国产日韩欧美亚洲二区| 在线观看免费日韩欧美大片 | 各种免费的搞黄视频| 丝袜脚勾引网站| 亚洲无线观看免费| 在线观看一区二区三区| 丰满少妇做爰视频| 亚洲国产精品999| 哪个播放器可以免费观看大片| 大片免费播放器 马上看| 精品久久久噜噜| 亚洲精品aⅴ在线观看| 免费大片18禁| 国产成人精品一,二区| 亚洲精品,欧美精品| 久久午夜福利片| 美女中出高潮动态图| 男人舔奶头视频| 国产视频首页在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 18禁动态无遮挡网站| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 91狼人影院| 国产极品天堂在线| 伦理电影免费视频| 国产高清三级在线| 午夜福利在线在线| 97热精品久久久久久| 少妇的逼水好多| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲国产最新在线播放| 欧美人与善性xxx| 亚洲综合色惰| 国产乱来视频区| h日本视频在线播放| 亚洲国产欧美人成| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产精品偷伦视频观看了| 最近手机中文字幕大全| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 亚洲,欧美,日韩| 久久久久久伊人网av| 99热全是精品| 熟女电影av网| 舔av片在线| 少妇精品久久久久久久| 日韩中字成人| 韩国av在线不卡| 大陆偷拍与自拍| 丰满乱子伦码专区| 丝袜喷水一区| 黄片wwwwww| 亚洲欧美一区二区三区国产| 人体艺术视频欧美日本| 久久ye,这里只有精品| 成年av动漫网址| 男的添女的下面高潮视频| 嫩草影院新地址| 精品视频人人做人人爽| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久女婷五月综合色啪小说| 日本av手机在线免费观看| 国产免费又黄又爽又色| 视频区图区小说| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲色图av天堂| 欧美国产精品一级二级三级 | 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 青春草亚洲视频在线观看| 中文在线观看免费www的网站| 国产黄频视频在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产精品无大码| 激情 狠狠 欧美| 日韩一区二区三区影片| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 天堂中文最新版在线下载| 日本色播在线视频| 国产综合精华液| 国产精品久久久久久久久免| 国产成人freesex在线| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲成人手机| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲av.av天堂| 国产精品嫩草影院av在线观看| 联通29元200g的流量卡| 男的添女的下面高潮视频| 国产视频首页在线观看| 免费看日本二区| 看十八女毛片水多多多| 99热网站在线观看| 婷婷色综合www| 成年av动漫网址| 五月开心婷婷网| 精品久久久久久久久亚洲| 国产成人精品婷婷| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产精品99久久久久久久久| 国产精品福利在线免费观看| 久久久久久久久大av| 久久国内精品自在自线图片| 99久久精品一区二区三区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 97超视频在线观看视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 一区在线观看完整版| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲精品国产av蜜桃| av天堂中文字幕网| 亚洲国产欧美在线一区| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产永久视频网站| 日韩中文字幕视频在线看片 | .国产精品久久| 爱豆传媒免费全集在线观看| 99久国产av精品国产电影| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 插阴视频在线观看视频| 中文资源天堂在线| 国产高清国产精品国产三级 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久精品国产自在天天线| 熟女人妻精品中文字幕| 国产高潮美女av| 欧美成人一区二区免费高清观看| 大香蕉久久网| 久久影院123| 国产大屁股一区二区在线视频| 在线看a的网站| 97热精品久久久久久| 国产欧美亚洲国产| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 成人午夜精彩视频在线观看| 成人国产av品久久久| 三级经典国产精品| 一级毛片久久久久久久久女| 高清视频免费观看一区二区| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲第一av免费看| 精品久久久久久电影网| 久久久久久人妻| 男人舔奶头视频| 美女内射精品一级片tv| 联通29元200g的流量卡| 国产精品福利在线免费观看| 毛片一级片免费看久久久久| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产伦在线观看视频一区| 91aial.com中文字幕在线观看| 色吧在线观看| 水蜜桃什么品种好| 色5月婷婷丁香| 欧美精品一区二区免费开放| 一级毛片我不卡| 在线观看免费视频网站a站| 免费观看a级毛片全部| 99久久综合免费| 中文字幕久久专区| av在线蜜桃| av一本久久久久| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 最近中文字幕2019免费版| 九色成人免费人妻av| 国产精品久久久久久久久免| 久久人妻熟女aⅴ| 免费大片18禁| 在线观看人妻少妇| 男女边摸边吃奶| 九色成人免费人妻av| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲在久久综合| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 在现免费观看毛片| 亚洲精品一二三| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲在久久综合| 丰满人妻一区二区三区视频av| a 毛片基地| 在线观看人妻少妇| 国产亚洲5aaaaa淫片| 在线观看美女被高潮喷水网站| 中文在线观看免费www的网站| freevideosex欧美| 六月丁香七月| 美女中出高潮动态图| 欧美日韩精品成人综合77777| av不卡在线播放| 亚洲性久久影院| 一级毛片 在线播放| 99热这里只有是精品在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 2018国产大陆天天弄谢| 久久精品久久久久久久性| 高清午夜精品一区二区三区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久久国产一区二区| 成年免费大片在线观看| 国产黄片美女视频| 日韩大片免费观看网站| 韩国高清视频一区二区三区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 欧美性感艳星| 联通29元200g的流量卡| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产精品久久久久久久电影| 91在线精品国自产拍蜜月| 精品视频人人做人人爽| 视频区图区小说| 欧美xxxx性猛交bbbb| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 精品少妇久久久久久888优播| 成年女人在线观看亚洲视频| 少妇人妻 视频| 欧美精品亚洲一区二区| 免费av不卡在线播放| 色视频在线一区二区三区| 秋霞伦理黄片| 少妇人妻久久综合中文| 成人二区视频| 中文字幕av成人在线电影| 婷婷色综合www| 岛国毛片在线播放| 国产高清国产精品国产三级 | 久久久久久伊人网av| 极品教师在线视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 好男人视频免费观看在线| 欧美+日韩+精品| 国产男人的电影天堂91| 免费黄网站久久成人精品| 精品熟女少妇av免费看| 美女福利国产在线 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 午夜激情久久久久久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| av在线观看视频网站免费| 国产人妻一区二区三区在| 在线天堂最新版资源| av卡一久久| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲精品国产成人久久av| 欧美97在线视频| 久久久久久伊人网av| 亚洲精品国产av蜜桃| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 少妇的逼水好多| 2018国产大陆天天弄谢| 免费黄频网站在线观看国产| 少妇丰满av| 嘟嘟电影网在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看 | 日韩 亚洲 欧美在线| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 91精品国产国语对白视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 97在线视频观看| 精品久久久噜噜| 国产精品一及| 少妇 在线观看| 麻豆成人av视频| 一级a做视频免费观看| 妹子高潮喷水视频| 日韩欧美一区视频在线观看 | 国产色婷婷99| 午夜福利网站1000一区二区三区| 在线观看免费高清a一片| 99国产精品免费福利视频| 视频区图区小说| 中文字幕制服av| 中文欧美无线码| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲色图av天堂| 免费av中文字幕在线| 精品久久久噜噜| 99热国产这里只有精品6| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲成色77777| 国产高清有码在线观看视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 国产男女超爽视频在线观看| 精品久久久久久久久av| 一级爰片在线观看| av免费观看日本| 高清不卡的av网站| 日韩成人伦理影院| xxx大片免费视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 在线看a的网站| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日韩av免费高清视频| 国产视频内射| 制服丝袜香蕉在线| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 人妻一区二区av| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美极品一区二区三区四区| 日本与韩国留学比较| 韩国高清视频一区二区三区| 久久99精品国语久久久| 插阴视频在线观看视频| 国产av精品麻豆| 大片免费播放器 马上看| 高清视频免费观看一区二区| 中国国产av一级| 涩涩av久久男人的天堂| 精品一区二区免费观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 只有这里有精品99| 一级毛片我不卡| 久久人妻熟女aⅴ| 春色校园在线视频观看| 日韩国内少妇激情av| 综合色丁香网| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲内射少妇av| 国产久久久一区二区三区| 一区二区av电影网| 国产成人aa在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲欧美清纯卡通| 久久久久久久久久成人| 视频中文字幕在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 干丝袜人妻中文字幕| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲精品456在线播放app| 亚洲精品aⅴ在线观看| 在线免费十八禁| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 午夜老司机福利剧场| 黄色一级大片看看| 91久久精品国产一区二区成人| 国产在线男女| 黑人猛操日本美女一级片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久久国产一区二区| 成年女人在线观看亚洲视频| 少妇人妻 视频| 国产在线一区二区三区精| 亚洲欧美日韩无卡精品| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | av黄色大香蕉| 日日撸夜夜添| 国产中年淑女户外野战色| 午夜福利在线在线| 2021少妇久久久久久久久久久| 三级经典国产精品| a级毛片免费高清观看在线播放| 人妻一区二区av| 欧美zozozo另类| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲天堂av无毛| 韩国av在线不卡| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 精品一区二区三区视频在线| 我的老师免费观看完整版| 午夜福利影视在线免费观看| 精品国产露脸久久av麻豆| 国精品久久久久久国模美| 十八禁网站网址无遮挡 | 日韩一区二区视频免费看| 国产精品欧美亚洲77777| 午夜视频国产福利| 中国三级夫妇交换| 一级爰片在线观看| 国产成人91sexporn| 亚洲av成人精品一区久久| 视频区图区小说| 精品亚洲成a人片在线观看 | 麻豆乱淫一区二区| 亚洲在久久综合| 成人无遮挡网站| 精品熟女少妇av免费看| 一级毛片我不卡| 两个人的视频大全免费| 毛片女人毛片| 国产av精品麻豆| 国产高清有码在线观看视频| 九九在线视频观看精品| 精品一区二区三区视频在线| 免费av不卡在线播放| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩电影二区| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 丰满乱子伦码专区| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产成人午夜福利电影在线观看| 高清av免费在线| 国产伦理片在线播放av一区| 成人特级av手机在线观看| 亚洲性久久影院| 国产精品免费大片| 日韩在线高清观看一区二区三区| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲在久久综合| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 99国产精品免费福利视频| 国产精品久久久久久av不卡| 欧美日韩综合久久久久久| 美女福利国产在线 | 亚洲va在线va天堂va国产| 免费大片黄手机在线观看| 高清av免费在线| 久久亚洲国产成人精品v| 夫妻午夜视频| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲国产精品专区欧美|