• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    來曲唑在非梗阻性無精子癥中應用效果研究

    2017-10-17 06:25:31歐陽海譚艷謝勝康照鵬王萬榮謝子平李韜王金國
    生殖醫(yī)學雜志 2017年10期
    關鍵詞:曲唑生精睪丸

    歐陽海,譚艷,謝勝,康照鵬,王萬榮,謝子平,李韜,王金國

    (湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院男科,十堰 442000)

    來曲唑在非梗阻性無精子癥中應用效果研究

    歐陽海,譚艷*,謝勝,康照鵬,王萬榮,謝子平,李韜,王金國

    (湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院男科,十堰 442000)

    目的探討來曲唑在治療非梗阻性無精子癥(NOA)患者中的應用效果。方法收集2009年8月至2016年7月在我院接受來曲唑治療的184例NOA患者為研究對象,根據(jù)睪丸體積不同分為3組:A組(81例)(睪丸體積≥12 ml),B組(63例)6 ml≤睪丸體積<12 ml,C組(40例)睪丸體積<6 ml。比較各組患者用藥前后的睪丸體積、精液質量、性激素水平變化及睪丸活檢組織病理情況。結果184例NOA患者在規(guī)律用藥后,所有患者精液標本離心沉淀后鏡檢未見精子。睪丸體積和體重指數(shù)在用藥前后無顯著性差異(P>0.05)。各組用藥后睪丸活檢未見生精功能活躍的病理表現(xiàn)。各組患者用藥前后催乳素(PRL)無顯著性差異(P>0.05)。用藥第7天,3組的FSH和LH顯著上升(P<0.05),A組和B組的E2顯著下降(P<0.05),3組的T值較用藥前顯著上升(P<0.05)。用藥第14天,3組的FSH和LH繼續(xù)上升,A組和B組的T值繼續(xù)上升,均顯著高于用藥第7天(P<0.05)。最后一次活檢前,A、B組的FSH和LH較用藥第14天上升減緩(P>0.05),C組的FSH和LH則顯著下降(P<0.05),3組的T值較第14天有所下降(P>0.05)。結論來曲唑在治療NOA患者中未見明顯優(yōu)勢,或許需要多中心、大樣本數(shù)據(jù)對這一結論加以驗證。

    芳香化酶抑制劑; 來曲唑; 男性不育; 非梗阻性無精子癥

    Objective: To evaluate the value of aromatase inhibitor letrozole in the treatment of patients with non-obstructive azoospermia(NOA).

    Methods: A total of 184 patients with NOA in our hospital from Aug.2009 to Jul.2016 were recruited in this study.The patients were divided into three groups according to testicular volume:81 patients’volume≥12 ml in group A,63 patients’volume 6 ml≤and<12 ml in group B,and 40 patients’volume<6 ml in group C.The testicular volume,body mass index(BMI),semen quality,sexual hormones and testicular biopsy histopathology before and after treatment were compared among the groups.

    Results: The semen samples after centrifugal sedimentation had no sperm to be observed in all 184 patients in regular medication.There was no significant difference in testicular volume and BMI before and after treatment(P>0.05).All the patients had no active spermatogenesis in testicular pathology examination after treatment.The PRL levels were not significantly different before and after treatment(P>0.05).On the 7thday,F(xiàn)SH,LH & testosterone levels were significantly increased in the three groups(P<0.05),and E2levels were significantly decreased in group A and B(P<0.05).On the 14thday after treatment,F(xiàn)SH and LH levels were continuously increased in the three groups,and testosterone levels were continuously increased and significantly higher than those on 7thday in group A and B(P<0.05).The FSH and LH levels were slowly increased prior to the last biopsy in group A and B(P>0.05),and FSH and LH levels were significantly decreased in group C(P<0.05).Testosterone levels were decreased compared with the 14thday in the three groups(P>0.05).

    Conclusions: Letrozole has no obvious advantage in treatment of patients with NOA.Maybe multi-center and large sample data are needed to validate this process.

    Keywords: Aromatase inhibitor; Letrozole; Male infertility; Non-obstructive azoospermia

    (JReprodMed2017,26(10):989-994)

    目前臨床上尚無有效治療非梗阻性無精子癥(NOA)的方法,很多研究證實NOA患者其睪丸內或多或少有殘余生殖細胞存在,如何誘導這些殘余生殖細胞繼續(xù)發(fā)育是臨床上的一個難題[1-2]。2009年Patry等[3]第1次報道了1例31歲NOA患者使用來曲唑4個月后,再次行睪丸活檢提示生精功能活躍,可見精子,該發(fā)現(xiàn)對NOA患者來說具有里程碑式的意義。本研究總結2009年8月至2016年7月間184例NOA患者應用來曲唑治療的情況,以期評價來曲唑的應用效果與價值。

    資料與方法

    一、研究對象及分組

    收集2009年8月至2016年7月間來我院治療的407例NOA患者,征求患者意愿,最終184例患者同意接受來曲唑治療,納入研究。NOA的診斷標準:排除梗阻性無精癥(OA)診斷后,患者精液經過2次以上高速離心后檢測所有精液標本均未見到精子,確診為NOA[4]。

    根據(jù)以往文獻[5]和臨床經驗,按照睪丸體積不同進行分組:A組(81例),睪丸體積≥12 ml;B組(63例),6 ml≤睪丸體積<12 ml;C組(40例),睪丸體積<6 ml,比較各組患者用藥前后的各項指標變化。本研究經湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院倫理委員會審批通過,所有患者簽署用藥知情同意書。

    排除標準:有肝腎功能不全病史、嚴重慢性病病史、前列腺增生/前列腺癌病史、高敏體質、OA及睪丸內梗阻者;接受藥物治療前使用過其它影響性激素的藥物(中藥、中成藥、維生素類除外)。

    二、研究方法

    1.用藥標準:來曲唑的給藥目前沒有統(tǒng)一的標準,結合本科室應用來曲唑治療少弱精子癥患者的情況,給予NOA患者來曲唑(浙江恒瑞,批號H19991001)2.5 mg口服,1次/d,用藥28 d,停藥2~3 d后繼續(xù)重復上述用藥,直到下一次睪丸活檢時停藥。

    2.精夜分析:手淫法取精,部分病人同房取精,進行精液離心沉淀,轉速3 000 r/min,離心15 min后鏡檢。無精子癥診斷標準[6]:3次或3次以上精液離心后沉渣鏡檢未發(fā)現(xiàn)精子,同時排除不射精和逆行射精等。

    3.睪丸體積測量:按照WHO《男子不育標準化診療手冊》[7]的要求和方法,由男科醫(yī)生按照Prader橢圓型睪丸測量模型測量,正常睪丸體積≥12 ml。

    4.性激素測定:患者于晨8~10點抽取空腹靜脈血,采用化學發(fā)光法(試劑盒和測量儀器由美國貝克曼庫爾特公司提供)檢測FSH、LH、泌乳素(PRL)、E2和睪酮(T)水平,計算T/E2比值。Pavlovich[8]提出T/E2(T:ng/dl,E2:pg/ml)均值為14.5,10為正常值下限。參照唐文豪等[5]的研究,以FSH水平切點值8.18 U/L進行統(tǒng)計,此點敏感性71.22%,特異性75.00%。

    5.染色體核型分析:抽取外周血,培養(yǎng)制備染色體,G顯帶技術,計數(shù)30個分裂相。Y染色體微缺失檢測:根據(jù)歐洲男科協(xié)會(EAA)推薦的6個序列標簽位點sY84、sY86(AZFa);sY127、sY134(AZFb);sY254、sY255(AZFc)進行檢測,PCR特異性擴增上述序列標簽位點,擴增產物行電泳法檢測。

    6.睪丸活檢:我科對所有NOA患者實施經皮睪丸切開活檢(TESE),兩次睪丸活檢間隔至少3個月。并按照Cerilli等[9]提出的睪丸組織病理學類型分為:生精功能低下、成熟阻滯、唯支持細胞綜合征(SCOS)和生精小管玻璃樣變。

    7.觀察指標:所有患者均在入院前完成精液常規(guī)分析、性激素五項、染色體、Y染色體微缺失檢查。入院后第3天完成第1次TESE。用藥后第7、14天復查性激素五項,出院后每個月復查性激素和精液常規(guī),療程持續(xù)3個月至1年,再次行TESE。記錄患者用藥期間睪丸體積、體重變化、激素水平變化及睪丸活檢組織病理情況。

    三、統(tǒng)計學分析

    結 果

    一、一般情況

    184例NOA患者年齡21~45歲,平均(29.71±5.11)歲。不育年限3個月至18年,平均(4.97±4.12)年。A組81例,B組63例,C組40例,3組間一般情況比較無顯著性差異(P>0.05)。其中有腮腺炎病史10例(5.43%),棉籽油服用史12例(6.52%),隱睪下降固定術病史3例(1.63%),疝氣手術后睪丸萎縮病史2例(1.09%),睪丸外傷史2例(1.09%),父母近親結婚者4例(2.17%),高溫環(huán)境工作史7例(3.80%),精索靜脈曲張病史12例(6.52%,行TESE前均行顯微鏡下精索靜脈結扎術)。染色體數(shù)目異常10例(5.43%),其中8例47,XXY,2例47,XYY;結構異常7例(3.80%);Y染色體微缺失13例(7.07%),其中A區(qū)缺失2例,B區(qū)缺失2例,C區(qū)缺失5例,B+C區(qū)缺失1例,全部缺失3例。

    二、各組患者用藥前后體重指數(shù)(BMI)和睪丸體積變化

    用藥前各組BMI之間無顯著性差異(P=0.969);用藥后患者普遍反映飲食量增加,以最后1次睪丸活檢前統(tǒng)計,體重增加幅度2~12 kg,但各組BMI仍無顯著性差異(P=0.803)。用藥前3組患者睪丸體積差異顯著(P=0.00);用藥后大部分患者反映睪丸發(fā)脹,質地變硬,僅有1例患者睪丸體積從術前8 ml增加到15 ml,其他患者睪丸體積前后變化甚微,組內無明顯變化,但組間差異顯著(P=0.00)(表1)。

    表1 各組患者用藥前后BMI和睪丸體積變化(-±s)

    注:各組間比較,*P<0.05

    三、各組用藥情況及用藥后精液復查

    來曲唑用藥持續(xù)時間中位數(shù)為(5.8±2.4)月,持續(xù)用藥3個月的有40例(21.74%),持續(xù)4~6個月的67例(36.41%),持續(xù)7~9個月的57例(30.98%),持續(xù)10~12個月的20例(10.87%)。

    患者出院后每個月復查精液分析,所有患者在觀察終止(患者放棄)或最后1次睪丸活檢前復查精液,離心沉淀鏡檢均未見精子。

    四、TESE次數(shù)

    建議患者用藥后每隔3個月來院行TESE,3組患者全部完成用藥后第1次活檢,然而由于各種原因,C組完成用藥第1次活檢后,全部終止治療。剩余兩組患者繼續(xù)用藥,共102例(55.43%,A組63例、B組39例)完成第2次活檢,其他患者放棄活檢。20例患者持續(xù)用藥1年,僅有5例(2.72%)完成第3次活檢,其余患者放棄活檢。

    五、睪丸組織病理學類型

    以各組患者最后1次TESE的病理學類型進行計數(shù),3組均未見生精功能活躍的病理表現(xiàn),大部分患者用藥前后睪丸組織病理學類型大同小異(表2)。

    表2 各組患者用藥前后睪丸組織病理學類型的分布(n)

    六、各組患者性激素水平變化

    以FSH水平切點值8.18 U/L進行統(tǒng)計,F(xiàn)SH≤8.18 U/L者81例(44.02%),F(xiàn)SH>8.18 U/L者103例(55.98%)。以T<3.5 ng/ml(12.15 nmol/L)作為臨界點下限進行統(tǒng)計,T<12.15 nmol/L的70例(38.04%)。用藥前T/E2比值(T:ng/dl,E2:pg/ml)≥10的142例(77.17%),比值<10的42例(22.83%)。用藥后第7天,部分患者E2下降到0,該比值就接近無窮大(719~∝);比值<10的有12例(6.52%)。用藥第14天,該比值介于889~∝;比值<10的有9例(4.89%)。最后1次術前,比值介于1 036~∝;比值<10的有4例(2.17%)。

    各組患者用藥前后PRL的水平變化無顯著性差異(P>0.05)。用藥前C組的FSH和LH水平顯著高于A組和B組(P=0.000),B組和C組T水平顯著高于A組(P=0.023),提示小睪丸同樣能產生足量睪酮。用藥第7天,3組的FSH和LH水平較用藥前顯著上升(P=0.000);A、B組E2水平較用藥前顯著下降(P<0.05),部分患者下降到0,C組E2降幅較小,3組間E2水平無顯著性差異(P>0.05);T水平較用藥前顯著上升(P<0.05),組間無顯著性差異(P=0.814)。用藥第14天,F(xiàn)SH和LH繼續(xù)上升,顯著高于用藥第7天(P<0.05),C組顯著高于A、B組,3組間存在顯著性差異(P<0.05);A、B組T繼續(xù)上升,顯著高于用藥第7天(P<0.05);E2繼續(xù)下降,但幅度明顯減緩,與用藥第7天無顯著性差異(P>0.05),仍有部分患者下降到0,但不會一直維持在0;C組T值反而下降,E2上升,與A、B組比較有顯著性差異(P<0.05),提示隨著用藥時間延長,T值不會無限上升。最后一次活檢前,A、B組的FSH和LH上升幅度不大,與用藥第14天水平無顯著性差異(P>0.05),C組的FSH和LH均顯著下降(P<0.05),3組間LH無顯著性差異(P=0.548);3組的T值較第14天時有所下降,但并無顯著性差異(P>0.05),A、B組的T值顯著高于C組(P=0.000)(表3)。

    表3 各組患者不同時間激素水平比較(-±s)

    注:與A、B組比較,aP<0.05;與A組比較,bP<0.05;與用藥前比較,cP<0.05;與用藥7 d比較,dP<0.05;與用藥14 d比較,eP<0.05。成年男性各激素水平參考范圍:FSH:1.27~19.26 U/L;LH:1.24~8.62 U/L;E2:73.40~275.25 pmol/L;泌乳素(PRL):0.12~0.60 nmol/L;睪酮(T):12.15~37.13 nmol/L

    七、用藥后不良反應發(fā)生情況

    所有患者均在每次TESE術前監(jiān)測肝腎功能,未見異常。1例(0.54%)出現(xiàn)輕度脫發(fā)。5例(2.72%)出現(xiàn)顏面潮紅、輕度痤瘡。1例(0.54%)出現(xiàn)嚴重痤瘡,顏面部出現(xiàn)大小不一的膿皰疹,3個月后被迫停藥。3例(1.63%)出現(xiàn)惡心、腹脹、食欲下降,后自行消失。154例(83.70%)患者訴用藥初始出現(xiàn)性欲提高、勃起次數(shù)增加,隨著用藥時間延長,性欲下降明顯,停藥后自行恢復。

    討 論

    精子發(fā)生包括精原干細胞增殖分化、精母細胞減數(shù)分裂和精子形成3個主要階段,任何調控環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都可能導致NOA[10]。NOA病因多樣,生殖細胞調控的基因異常是其中之一,F(xiàn)oresta等[11]研究報道5 000例男性不育患者,Y染色體微缺失占8.2%,在生育人群中占0.4%。本研究所納入的NOA患者中,染色體異常17例(9.24%),Y染色體微缺失13例(7.07%)。有研究發(fā)現(xiàn)即使是SCOS患者,其睪丸內或多或少有少量的生殖細胞存在,對這些殘存的生殖細胞進行體外成熟培養(yǎng)[12]、生殖細胞移植[13]等可取得一定成效,但因倫理學因素和其它因素,其無法成為主流治療方式。

    在生殖細胞分化調控方面,下丘腦-垂體-性腺軸功能正常對精子生成起主導作用。芳香化酶是E2合成過程中的關鍵酶,男性體內E2的主要來源是T在芳香化酶作用下轉化而來。來曲唑通過抑制芳香化酶活性阻礙T向E2轉化,E2水平下降解除了對下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋抑制,使FSH和LH分泌增多,內源性T增加,刺激精原細胞發(fā)育[14]。

    2009年Patry等[3]報道了世界上首例來曲唑治療睪丸體積和性激素水平正常、生精功能低下的NOA患者,用藥后出現(xiàn)生精功能活躍。服用來曲唑4個月后,F(xiàn)SH、LH、T上升,睪丸活檢提示生精功能活躍,可見大量精子。探查后左側附睪證實梗阻,行輸精管-附睪吻合,右側附睪發(fā)育不良,無法行吻合術,遂行睪丸組織冷凍保存。結合患者有隱睪和疝氣手術史,筆者考慮梗阻的可能性極大,由于睪丸局灶性生精,很有可能第1次穿刺穿在無生精功能區(qū)域。2011年Saylam等[15]將T/E2≤10且T<330 ng/dl(11.56 nmol/L)的17例無精癥和10例少精癥患者納入研究,接受來曲唑治療6~9個月,治療后的射精量、精子濃度與運動精子總數(shù)(TMSC)明顯增加,17例無精癥中有4例出現(xiàn)精子。然而該文獻中未對17例無精癥患者行睪丸病理學檢查,未注明是否為NOA患者。本研究中T/E2比值<10有42例,治療后未見精液中出現(xiàn)精子。同年,Cavallini等[16]報道了4例經細針穿刺病理證實生精功能低下的NOA患者,睪丸體積正常,F(xiàn)SH<10 U/L,T/E2比值在7~11.3,接受來曲唑2.5 mg治療3個月,全部出現(xiàn)精子,平均精子濃度65 000/ml(40 000~90 000/ml),a+b級平均8.7%(6.2~12.6%),F(xiàn)SH、LH和T顯著升高(P<0.05)。這些患者的睪丸體積在用藥前后變化無差異,停藥1周復查激素五項,所有激素水平恢復到用藥前水平,與本文結果相似。本研究中隨著用藥時間延長,F(xiàn)SH、LH和T上升,到一定程度反而開始下降。2013年Cavallini等[17]再次報道了6例未行睪丸病理檢查的無精癥患者接受來曲唑治療,精液中全部可見精子;FSH、LH和T升高,E2在3個月和6個月均降到0,PRL用藥前后無顯著性差異。2014年Kyrou等[18]報道了2例睪丸體積正常、FSH和LH正常、T下降伴肥胖的NOA患者服用來曲唑后精液中查到精子,認為來曲唑可能對該類NOA患者有益。但因本研究肥胖患者并不多,可能無太多參考意義。2014年Zhao等[19]報道了首例小睪丸(8 ml)伴FSH升高且睪丸病理為生精障礙的NOA患者接受來曲唑治療3個月后精液中出現(xiàn)精子。但本研究中睪丸體積6~12 ml者(B組)、睪丸體積<6 ml者(C組)、FSH>8.18 U/L者用藥后均未見精子;且睪丸體積和性激素水平正常的A組,接受3個月~1年的治療后,亦未見到生精活躍的病理表現(xiàn)。

    李宏軍[20]總結芳香化酶抑制劑的適應證為:(1)特發(fā)性少弱畸形精子癥(iOAT)和NOA;(2)E2水平增高、T水平低下、低T/E2比值;(3)BMI異常的肥胖不育者[21]。本研究納入患者基本涵蓋了上述適應證,最理想的設計是用藥后實施睪丸顯微取精(MD-TESE),由于各種條件限制未能實施。傳統(tǒng)的睪丸細針抽吸術(TFNA)和TESE精子獲取率(SRR)較低,可能影響研究結果。來曲唑的不良反應少見,最常見的是性功能下降,即使雄激素超出生理水平,性欲下降仍不可避免,提示一定量的雌激素對性欲維持有重要作用;其他不良反應如皮疹、神經質、脫發(fā)、肝功能異常等較為少見。本研究中用藥持續(xù)3個月至1年,未觀察到嚴重不良反應,提示來曲唑的應用還是安全的,但有效性有待繼續(xù)探討。

    綜上所述,本研究并未發(fā)現(xiàn)來曲唑可以改變睪丸的病理結構,也未發(fā)現(xiàn)其能改善精子發(fā)生,提示來曲唑在治療NOA患者中并無明顯優(yōu)勢。來曲唑是否適合NOA患者的治療還需后續(xù)多中心、大樣本的數(shù)據(jù)加以驗證。

    [1] Cremades N,Sousa M,Bernabeu R,et al.Developmental potential of elongating and elongated spermatids obtained after in-vitro maturation of isolated round spermatids[J].Hum Reprod,2001,16:1938-1944.

    [2] 曹宇,劉仲偉,孟昱時,等.卵泡刺激素和干細胞因子對大鼠非梗阻性無精子癥模型生精功能的影響[J].生殖醫(yī)學雜志,2016,25:160-165.

    [3] Patry G,Jarvi K,Grober ED,et al.Use of the aromatase inhibitor letrozole to treat male infertility[J].Fertil Steril,2009,92:829.

    [4] 鄭菊芬,施長根,陳小豹,等.非梗阻性無精子癥和隱匿精子癥與睪丸體積、血FSH和AZF基因微缺失的相關性分析[J].生殖與避孕,2013,33:811-815.

    [5] 唐文豪,姜輝,馬潞林,等.非梗阻性無精子癥患者睪丸體積、生殖激素水平與睪丸穿刺取精結果的相關性研究[J].中華男科學雜志,2012,18:48-51.

    [6] 王曉峰,朱積川,鄧春華 主編.中國男科疾病診斷治療指南[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:39.

    [7] World Health Organization.WHO manual for the standardized investigation,diagnosis and management of the infertile male[M].Cambridge:Cambridge university press,2000:37- 60.

    [8] Pavlovich CP,King P,Goldstein M,et al.Evidence of a treatable endocrinopathy in infertile men[J].J Urol,2001,165:837-841.

    [9] Cerilli LA,Kuang W,Rogers D.A practical approach to testicular biopsy interpretation for male infertility[J].Arch Pathol Lab Med,2010,134:1197-1204.

    [10] 唐文豪,馬潞林,李座祥,等.男性生精障礙相關基因的研究進展[J].中國男科學雜志,2005,19:59-62.

    [11] Foresta C,Moro E,F(xiàn)erlin A.Prognostic value of Y deletion analysis.The role of current methods[J].Hum Reprod,2001,16:1543-1547.

    [12] Lee JH,Kim HJ,Kim H,et al.In vitro spermatogenesis by three-dimensional culture of rat testicular cells incollagen gel matrix[J].Biomaterials,2006,27:2845-2853.

    [13] Brinster RL.Germline stem cell transplantation and transgenesis[J].Science,2002,296:2174-2176.

    [14] Mukherjee S,Sharma S,Chakravarty BN.Letrozole in a low-cost in vitro fertilization protocol in intracytoplasmic sperm injection cycles for male factor infertility:A randomized controlled trial[J].J Hum Reprod Sci,2012,5:170-174.

    [15] Saylam B,Efesoy O,Cayan S.The effect of aromatase inhibitor letrozole on body mass index,serum hormones,and sperm parameters in infertile men[J].Fertil Steril,2011,95:809-811.

    [16] Cavallini G,Beretta G,Biagiotti G.Preliminary study of letrozole use for improving spermatogenesis in non-obstructive azoospermia patients with normal serum FSH[J].Asian J Androl,2011,13:895-897.

    [17] Cavallini G,Biagiotti G,Bolzon E.Multivariate analysis to predict letrozole efficacy in improving sperm count of non-obstructive azoospermic and cryptozoospermic patients:a pilot study[J].Asian J Androl,2013,15:806-811.

    [18] Kyrou D,Kosmas IP,Popovic-Todorovic B.Ejaculatory sperm production in non-obstructive azoospermic patients with a history of negative testicular biopsy after the administration of an aromatase inhibitor:report of two cases[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2014,173:120-121.

    [19] Zhao D,Pan L,Zhang F,et al.Successful use of aromatase inhibitor letrozole in NOA with an elevated FSH level:a case report[J].Andrologia,2014,46:456-457.

    [20] 李宏軍.芳香化酶抑制劑在男性不育治療中的應用[J].生殖醫(yī)學雜志,2015,24:597-600.

    [21] 白雙勇,王劍松,趙慶華.重組人生長激素聯(lián)合來曲唑治療肥胖男性少弱精子癥療效分析[J].中華男科學雜志,2015,21:280-282.

    [編輯:肖曉輝]

    Applicationofletrozoleinpatientswithnon-obstructiveazoospermia

    OUYANGHai,TANYan*,XIESheng,KANGZhao-peng,WANGWan-rong,XIEZi-ping,LITao,WANGJin-guo

    DepartmentofAndrology,RenminHospital,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000

    10.3969/j.issn.1004-3845.2017.10.007

    2017-03-07;

    2017-06-11

    湖北省教育廳科學技術研究項目(B2017489)

    歐陽海,男,漢族,湖北十堰人,碩士,主治醫(yī)師,男科學專業(yè). (*

    )

    猜你喜歡
    曲唑生精睪丸
    超聲診斷睪丸腎上腺殘余瘤1例并文獻復習
    睪丸“犯擰”,趕快就醫(yī)
    精杞膠囊對大鼠生精功能損傷的保護作用
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:20
    生精細胞發(fā)育相關lncRNA的研究進展
    來曲唑灌胃后EM大鼠病灶體積及COX-2 mRNA、survivin蛋白表達變化
    來曲唑治療多囊卵巢綜合癥臨床研究
    高脂飲食誘導大鼠生精功能障礙
    補腎利濕生精方治療少精或弱精癥的效果觀察
    來曲唑或氯米芬聯(lián)合人絕經期促性腺激素用于PCOS婦女促排卵療效的比較
    高頻彩超在睪丸扭轉診療中的價值
    美女黄网站色视频| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲av成人一区二区三| 一本一本综合久久| 成人特级av手机在线观看| 精品国产美女av久久久久小说| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲中文日韩欧美视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 91在线精品国自产拍蜜月 | 亚洲av成人精品一区久久| 精品一区二区三区四区五区乱码| 我要搜黄色片| 88av欧美| 一进一出抽搐gif免费好疼| 成人国产综合亚洲| 啦啦啦观看免费观看视频高清| av片东京热男人的天堂| 久久久久九九精品影院| 国产欧美日韩精品亚洲av| 日本成人三级电影网站| 国产伦精品一区二区三区四那| 成人鲁丝片一二三区免费| 91在线精品国自产拍蜜月 | 亚洲 国产 在线| 搞女人的毛片| 国产97色在线日韩免费| 51午夜福利影视在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 在线视频色国产色| 亚洲一区二区三区色噜噜| 午夜日韩欧美国产| 久久午夜亚洲精品久久| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产毛片a区久久久久| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲av片天天在线观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 成人18禁在线播放| 亚洲成a人片在线一区二区| 成人性生交大片免费视频hd| 日本a在线网址| 禁无遮挡网站| 男女那种视频在线观看| 久久精品影院6| 757午夜福利合集在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 夜夜夜夜夜久久久久| 人妻夜夜爽99麻豆av| 最近在线观看免费完整版| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 草草在线视频免费看| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲精品在线美女| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 脱女人内裤的视频| 亚洲第一电影网av| 久久国产精品人妻蜜桃| 免费观看精品视频网站| 国产97色在线日韩免费| 一夜夜www| 九九热线精品视视频播放| 国产精品一及| 亚洲欧美日韩无卡精品| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品野战在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久这里只有精品19| 毛片女人毛片| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 99热只有精品国产| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲专区字幕在线| 美女被艹到高潮喷水动态| 午夜久久久久精精品| 高清在线国产一区| 在线免费观看的www视频| 日韩精品青青久久久久久| 久久香蕉精品热| 亚洲熟女毛片儿| 国产午夜精品论理片| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产伦一二天堂av在线观看| 成人精品一区二区免费| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 日韩免费av在线播放| 国产美女午夜福利| 欧美zozozo另类| 岛国在线免费视频观看| 露出奶头的视频| a级毛片a级免费在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美日韩黄片免| 日韩国内少妇激情av| 欧美一级毛片孕妇| 久久久精品欧美日韩精品| 99热这里只有是精品50| 人妻久久中文字幕网| 又爽又黄无遮挡网站| 免费在线观看亚洲国产| 两性夫妻黄色片| 久久亚洲真实| 免费观看人在逋| 国产三级黄色录像| 色吧在线观看| 久久久色成人| 免费看美女性在线毛片视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲国产欧美人成| 他把我摸到了高潮在线观看| 黄片小视频在线播放| 男女床上黄色一级片免费看| 久久久水蜜桃国产精品网| 精品乱码久久久久久99久播| 啦啦啦免费观看视频1| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲成人中文字幕在线播放| 色在线成人网| 亚洲国产精品999在线| 日本熟妇午夜| 国产精品电影一区二区三区| 最新中文字幕久久久久 | 怎么达到女性高潮| 国产精品久久电影中文字幕| 香蕉国产在线看| 观看美女的网站| 亚洲精品美女久久av网站| 精品乱码久久久久久99久播| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 变态另类丝袜制服| 床上黄色一级片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 综合色av麻豆| 91在线精品国自产拍蜜月 | 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 午夜免费观看网址| 人妻久久中文字幕网| 亚洲欧美激情综合另类| 午夜激情欧美在线| 热99re8久久精品国产| 精品一区二区三区四区五区乱码| 成人性生交大片免费视频hd| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产亚洲精品久久久com| 禁无遮挡网站| 久9热在线精品视频| bbb黄色大片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 两个人看的免费小视频| xxx96com| 一级毛片女人18水好多| 久久久久久久久免费视频了| 国产精品一区二区免费欧美| 欧美一级a爱片免费观看看| 看免费av毛片| 国产av麻豆久久久久久久| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 黑人操中国人逼视频| 免费看光身美女| 亚洲五月婷婷丁香| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 日本与韩国留学比较| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美午夜高清在线| 岛国视频午夜一区免费看| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲激情在线av| 美女午夜性视频免费| 精品乱码久久久久久99久播| 久久久久久国产a免费观看| 日韩欧美免费精品| cao死你这个sao货| 久久久久国内视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久久成人免费电影| 亚洲中文av在线| 亚洲国产欧美人成| 观看美女的网站| 狠狠狠狠99中文字幕| 久久久久久久精品吃奶| 日韩欧美在线乱码| 日韩欧美三级三区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产不卡一卡二| 黄片小视频在线播放| 嫩草影院精品99| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 黄色视频,在线免费观看| 两个人视频免费观看高清| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产麻豆成人av免费视频| 免费在线观看亚洲国产| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 超碰成人久久| 午夜福利在线在线| 精品久久久久久,| 午夜久久久久精精品| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产成年人精品一区二区| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品久久蜜臀av无| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 在线看三级毛片| 国产激情偷乱视频一区二区| 大型黄色视频在线免费观看| 视频区欧美日本亚洲| 色视频www国产| 国产在线精品亚洲第一网站| 小说图片视频综合网站| 国产精品一区二区三区四区久久| 久久久国产成人免费| 黑人欧美特级aaaaaa片| ponron亚洲| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产成人av教育| 国产一区二区三区视频了| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲 欧美一区二区三区| 九九在线视频观看精品| 国产高清视频在线观看网站| 国产视频内射| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产精品久久久av美女十八| 国产一区二区三区在线臀色熟女| aaaaa片日本免费| 国产黄片美女视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 色精品久久人妻99蜜桃| 黄色丝袜av网址大全| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲专区中文字幕在线| 变态另类丝袜制服| 99久久精品国产亚洲精品| 超碰成人久久| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产午夜福利久久久久久| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲无线在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 午夜日韩欧美国产| av中文乱码字幕在线| 香蕉丝袜av| 欧美黄色淫秽网站| 国产毛片a区久久久久| av天堂在线播放| 88av欧美| 精品欧美国产一区二区三| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 欧美三级亚洲精品| 国产精品女同一区二区软件 | 欧美色视频一区免费| 国产成+人综合+亚洲专区| 国内精品美女久久久久久| 一二三四社区在线视频社区8| 久久久久国内视频| 男女那种视频在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 欧美丝袜亚洲另类 | 精品人妻1区二区| 视频区欧美日本亚洲| tocl精华| 精品久久久久久久久久免费视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产午夜精品久久久久久| 精品不卡国产一区二区三区| 在线永久观看黄色视频| 亚洲av熟女| 一级作爱视频免费观看| 国产成人av教育| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 日本黄大片高清| 美女免费视频网站| 国产黄色小视频在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 中亚洲国语对白在线视频| 一进一出抽搐动态| 欧美大码av| 日韩精品中文字幕看吧| 美女大奶头视频| 床上黄色一级片| 国产欧美日韩一区二区精品| 男女那种视频在线观看| 午夜两性在线视频| 国产精品av视频在线免费观看| 香蕉丝袜av| av片东京热男人的天堂| 香蕉久久夜色| 免费看十八禁软件| 久久中文字幕人妻熟女| 午夜精品久久久久久毛片777| 高清在线国产一区| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 又大又爽又粗| 色老头精品视频在线观看| 久久久久久人人人人人| 欧美午夜高清在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 三级毛片av免费| 亚洲av成人精品一区久久| 小说图片视频综合网站| 无遮挡黄片免费观看| 久久精品综合一区二区三区| 成年人黄色毛片网站| 国产高清videossex| 欧美日本视频| 亚洲成人久久性| 精品国产美女av久久久久小说| 搡老妇女老女人老熟妇| 午夜激情福利司机影院| 啦啦啦韩国在线观看视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产主播在线观看一区二区| 两个人视频免费观看高清| 在线免费观看不下载黄p国产 | 高清毛片免费观看视频网站| 久久久国产成人精品二区| 亚洲专区字幕在线| 午夜影院日韩av| 九九热线精品视视频播放| 99久久国产精品久久久| 国产激情偷乱视频一区二区| 我的老师免费观看完整版| 国产高清视频在线观看网站| 中国美女看黄片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 特级一级黄色大片| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 999久久久国产精品视频| 国产69精品久久久久777片 | 男人舔女人下体高潮全视频| 中文字幕熟女人妻在线| 国产麻豆成人av免费视频| 国产精品野战在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 丰满人妻一区二区三区视频av | 黄色女人牲交| 午夜免费激情av| 亚洲人成网站高清观看| 在线观看日韩欧美| 一个人看视频在线观看www免费 | 最新中文字幕久久久久 | 在线十欧美十亚洲十日本专区| 香蕉av资源在线| 最新在线观看一区二区三区| 动漫黄色视频在线观看| 欧美zozozo另类| 波多野结衣巨乳人妻| 日韩免费av在线播放| 看片在线看免费视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 精品国产三级普通话版| 18禁美女被吸乳视频| 精品久久久久久成人av| 国产精品1区2区在线观看.| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 午夜福利视频1000在线观看| 国产精品野战在线观看| 精品不卡国产一区二区三区| 岛国视频午夜一区免费看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 精品国内亚洲2022精品成人| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 黄片小视频在线播放| 国产97色在线日韩免费| 国产免费男女视频| 亚洲美女黄片视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| e午夜精品久久久久久久| 欧美乱色亚洲激情| 日本 av在线| 日本一二三区视频观看| 国产一区二区在线av高清观看| or卡值多少钱| 免费在线观看成人毛片| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 亚洲精品在线观看二区| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产高潮美女av| 国模一区二区三区四区视频 | 老司机深夜福利视频在线观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲七黄色美女视频| 国产综合懂色| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产精品女同一区二区软件 | 日韩有码中文字幕| 91在线观看av| 嫩草影视91久久| 亚洲七黄色美女视频| 欧美中文日本在线观看视频| 91在线观看av| 欧美av亚洲av综合av国产av| 亚洲av第一区精品v没综合| 天堂影院成人在线观看| 色播亚洲综合网| 精品午夜福利视频在线观看一区| 成年版毛片免费区| 免费电影在线观看免费观看| 久久久久性生活片| 亚洲电影在线观看av| 欧美性猛交黑人性爽| 成人18禁在线播放| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 欧美极品一区二区三区四区| 久久精品91蜜桃| 欧美成人性av电影在线观看| 可以在线观看毛片的网站| www日本黄色视频网| 久久亚洲真实| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 欧美3d第一页| 亚洲人成网站高清观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产淫片久久久久久久久 | 曰老女人黄片| 久久亚洲精品不卡| 免费看十八禁软件| 亚洲 欧美一区二区三区| 欧美在线黄色| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产精品国产高清国产av| 1024香蕉在线观看| 国产美女午夜福利| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久久成人免费电影| 国产真实乱freesex| 搞女人的毛片| 国产91精品成人一区二区三区| 国产美女午夜福利| 亚洲最大成人中文| 国产精品一区二区三区四区久久| www国产在线视频色| 欧美日韩黄片免| 最近视频中文字幕2019在线8| 国内精品一区二区在线观看| 99久久综合精品五月天人人| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 99热只有精品国产| 午夜激情欧美在线| 亚洲色图av天堂| 久久久久久大精品| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲熟女毛片儿| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产日本99.免费观看| 成人国产综合亚洲| 在线免费观看的www视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 白带黄色成豆腐渣| 波多野结衣高清作品| 国产成人av教育| 成年版毛片免费区| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲一区高清亚洲精品| 精品国产亚洲在线| av在线天堂中文字幕| 亚洲第一电影网av| 久久久久亚洲av毛片大全| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲在线自拍视频| 免费看a级黄色片| 国模一区二区三区四区视频 | 国产三级中文精品| 久久久久久久精品吃奶| 怎么达到女性高潮| www.自偷自拍.com| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产亚洲精品一区二区www| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美黑人巨大hd| 国产97色在线日韩免费| 亚洲最大成人中文| www.999成人在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 成年女人看的毛片在线观看| 免费观看人在逋| 国产欧美日韩精品一区二区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久久久国内视频| 搞女人的毛片| 欧美黑人欧美精品刺激| 精品日产1卡2卡| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲七黄色美女视频| 99久国产av精品| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲中文字幕日韩| 国产av不卡久久| 人妻久久中文字幕网| 国内精品美女久久久久久| 国产三级黄色录像| 制服人妻中文乱码| 久久欧美精品欧美久久欧美| 一夜夜www| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲,欧美精品.| 久久久国产成人精品二区| 全区人妻精品视频| 午夜福利免费观看在线| 久久久久精品国产欧美久久久| 久久久久久人人人人人| 国产成人精品久久二区二区91| 色噜噜av男人的天堂激情| 五月玫瑰六月丁香| 国产97色在线日韩免费| 成人特级黄色片久久久久久久| 观看美女的网站| 日日夜夜操网爽| 欧美在线黄色| 三级毛片av免费| 免费看光身美女| 天堂√8在线中文| 欧美极品一区二区三区四区| 午夜视频精品福利| 美女cb高潮喷水在线观看 | 1024香蕉在线观看| 亚洲精品456在线播放app | 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人精品一区二区免费| 美女黄网站色视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 日本一二三区视频观看| 婷婷亚洲欧美| 日韩欧美免费精品| 欧美最黄视频在线播放免费| 丰满的人妻完整版| 欧美一级毛片孕妇| 丁香六月欧美| 精品国产三级普通话版| 女警被强在线播放| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲国产精品成人综合色| 国产欧美日韩精品一区二区| 黄色片一级片一级黄色片| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 一二三四社区在线视频社区8| 99久久成人亚洲精品观看| 在线视频色国产色| 99热6这里只有精品| 国内精品美女久久久久久| 禁无遮挡网站| 五月伊人婷婷丁香| xxxwww97欧美| 欧美+亚洲+日韩+国产| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 网址你懂的国产日韩在线| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 精品久久久久久久毛片微露脸| 怎么达到女性高潮| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美一级毛片孕妇| 久久欧美精品欧美久久欧美| 99久久国产精品久久久| 亚洲 国产 在线| 国产成人aa在线观看| ponron亚洲| 亚洲国产色片| 成人av一区二区三区在线看| 1024手机看黄色片| 国产成人精品久久久久久| 国产亚洲av嫩草精品影院| 三级国产精品欧美在线观看| 久久久久网色| 永久网站在线| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 丰满乱子伦码专区| 国产一区有黄有色的免费视频 | 男的添女的下面高潮视频| 国产精品熟女久久久久浪| .国产精品久久| 天天躁日日操中文字幕| 国产免费视频播放在线视频 | 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲自偷自拍三级| av在线老鸭窝| 亚州av有码| 国产色婷婷99| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 精品久久久久久电影网 | 久久99蜜桃精品久久| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产真实伦视频高清在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 久久久午夜欧美精品| 亚洲五月天丁香| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 日韩人妻高清精品专区| a级毛色黄片| 国产 一区精品| 亚洲久久久久久中文字幕| 国内揄拍国产精品人妻在线|