• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    拮抗劑方案促排卵過程中促黃體生成素水平對體外受精妊娠結(jié)局的影響

    2017-10-17 06:25:30季慧陳夢茜趙純李德紅
    生殖醫(yī)學(xué)雜志 2017年10期
    關(guān)鍵詞:扳機拮抗劑天數(shù)

    季慧,陳夢茜,趙純,李德紅

    (南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心,南京 210000)

    拮抗劑方案促排卵過程中促黃體生成素水平對體外受精妊娠結(jié)局的影響

    季慧,陳夢茜,趙純,李德紅*

    (南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心,南京 210000)

    目的探討拮抗劑方案控制性促排卵(COH)周期中卵巢儲備功能正常的不孕癥患者黃體激素(LH)水平對體外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠結(jié)局的預(yù)測價值。方法回顧性分析2015年1月至2016年6月間在南京市婦幼保健院采用拮抗劑方案COH且卵巢功能正常進行IVF-ET治療的192位患者的臨床資料,選擇三個LH測定點:LH8(促性腺激素使用8 d后LH值)、LH扳機(扳機日LH值)、LH扳機后(扳機后24 h LH值),根據(jù)Tukey’s hinges將每個測定點按LH數(shù)值由低到高分成三組:A組(LH水平位于區(qū)間前25%),B組(LH水平位于區(qū)間25%~75%),C組(LH水平位于區(qū)間后25%),比較各組間的獲卵數(shù)、正常受精率、種植率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率。結(jié)果各組的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、基礎(chǔ)促卵泡生成素(FSH)水平、基礎(chǔ)LH水平、扳機日孕酮(P)水平、促性腺激素(Gn)總量、Gn天數(shù)、拮抗劑使用天數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義;在LH8測定點,A組獲卵數(shù)明顯高于其余兩組[(7.48±2.36)vs.(6.61±2.79)、(7.48±2.36)vs.(5.71±2.30)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);LH扳機測定點三組扳機日的E2水平分別為(16 436.94±6 981.81)pmol/L、(13 764.99±6 063.13)pmol/L及(11 768.08±5 207.58)pmol/L,獲卵數(shù)分別為(7.67±2.31)、(6.61±2.69)及(5.40±2.44);LH扳機后測定點三組扳機日的E2水平分別為(15 645.36±6 240.03)pmol/L、(14 803.72±6 217.86)pmol/L及(10 343.75±5 097.41)pmol/L,獲卵數(shù)分別為(7.58±2.70)、(6.85±2.44)及(5.10±2.34);在LH扳機及LH扳機后兩個測定點,A組扳機日E2水平及獲卵數(shù)均明顯高于其余兩組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);各組間的正常受精率、種植率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率均無顯著性差異。結(jié)論在拮抗劑方案COH過程中,晚卵泡期及扳機日低水平的LH可預(yù)測較高的獲卵數(shù),但LH水平高低并不影響最終的妊娠結(jié)局。

    促黃體生成素; 拮抗劑方案; 妊娠結(jié)局

    Objective: To explore the predicting value of LH level on pregnancy outcome of controlled ovarian hyperstimulation(COH)with antagonist protocol in infertile patients with normal ovarian reserve function.

    Methods: The data of 192 patients with normal ovarian reserve function who received COH with antagonist protocol in Nanjing Maternal and Child Health Care Hospital from January 2015 to June 2016 were retrospectively analyzed.Serum LH levels were determined on Day 8 after application of gonadotropin(LHday8),HCG trigger day(LHtrigger) and 24 hour after trigger(LHpost trigger).The patients were respectively divided into the following three groups on each determined time point:group A:LH<25thpercentile,group B:LH=25thto 75thpercentile and group C:LH>75thpercentile according to Tukey’s hinges.The number of oocytes retrieved,normal fertilization rate,implantation rate,clinical pregnancy rate and early miscarriage rate were compared among the three groups.

    Results: The patients’characteristics were comparable in all the three groups with regard to age,BMI,basal FSH level,basal LH level,progesterone level on triggering day,total dosage and duration of gonadotropin used,and duration of antagonist application.On LHday8time point,the number of oocytes retrieved in group A was significantly higher than that in the group B & C[(7.48±2.36)vs.(6.61±2.79)vs.(5.71±2.30)](P<0.05).On LHtriggertime point,E2levels [(16 436.94±6 981.81)vs.(13 764.99±6 063.13)vs.(11 768.08±5 207.58)pmol/L ] and the number of oocytes retrieved [(7.67±2.31)vs.(6.61±2.69)vs.(5.40±2.44)] in group A were significantly higher than those in the other two groups(P<0.05).On LHpost triggertime point,E2levels [15 645.36±6 240.03)vs.(14 803.72±6 217.86)vs.(10 343.75±5 097.41)pmol/L ] and the number of oocytes retrieved [(7.58±2.70)vs.(6.85±2.44)vs.(5.10±2.34)] were also significantly higher than those in the other two groups(P<0.05).The fertilization rate of 2PN,implantation rate,clinical pregnancy rate and early miscarriage rate were also comparable among all the three groups.

    Conclusions: In GnRH antagonist protocol,low serum LH level on the day of late follicular phase or HCG trigger day can predict to retrieve more oocytes.However,the LH level does not affect the pregnancy outcome.

    Keywords: LH; Antagonist protocol; Pregnancy outcome

    (JReprodMed2017,26(10):972-977)

    促黃體生成素(LH)是調(diào)節(jié)激素分泌及卵泡生長的關(guān)鍵因素。LH水平過低,會導(dǎo)致卵泡膜細胞的雄激素分泌減少,減少竇卵泡的募集;同時雌激素合成的原料減少,使卵泡生長早期的雌激素微環(huán)境失衡,降低卵泡質(zhì)量。而過高的LH水平則可能導(dǎo)致卵泡閉鎖和黃素化、卵母細胞及胚胎發(fā)育不良、臨床妊娠率低下[1]。因此,在IVF-ET控制性排卵(COH)過程中關(guān)注LH水平具有非常重要的意義。

    拮抗劑方案在近10年越來越廣泛用于IVF治療中,拮抗劑(GnRH-antagonist)通過競爭性結(jié)合垂體GnRH受體,可以迅速有效地抑制LH水平,并且無“flare up”效應(yīng),使用方便、靈活,促排時間短,患者依從性好,減少了早發(fā)LH峰的發(fā)生率,從而使周期取消率下降[2-3]。目前,對拮抗劑方案COH過程中LH水平對臨床結(jié)局的影響鮮有報導(dǎo)。本文分析2015年1月至2016年6月在本院生殖中心行拮抗劑方案COH的患者臨床資料,比較促性腺激素(Gn)使用8 d后的LH水平、扳機日LH水平及扳機后24 h的LH水平,研究COH過程中LH水平是否可以預(yù)測臨床結(jié)局,從而為臨床決策提供依據(jù),指導(dǎo)臨床工作。

    資料和方法

    一、研究對象

    回顧性分析2015年1月至2016年6月間在本院生殖中心采用拮抗劑方案行IVF-ET治療的192位患者的臨床資料?;颊呒{入標準:1)因輸卵管因素、男方嚴重少弱精癥首次行IVF/ICSI治療;2)年齡<35歲;3)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.1~24.9 kg/m2;4)基礎(chǔ)FSH<10 U/L,基礎(chǔ)LH<10 U/L;5)采用拮抗劑方案COH;6)均為新鮮周期胚胎移植。排除標準:1)合并影響胚胎著床的其他疾病,如輸卵管積水、宮腔粘連、子宮畸形等;2)子宮內(nèi)膜異位癥;3)多囊卵巢綜合癥;4)取消新鮮周期移植者。

    二、方法

    1.治療方案:在月經(jīng)周期第3天起用Gn(果納芬,默克雪蘭諾,意大利),起始劑量150~225 U/d,當達到下列 3 項條件之一時開始注射拮抗劑(思澤凱,默克雪蘭諾,法國)0.125~0.25 mg/d:(1)至少一個卵泡直徑≥14 mm;(2),E2>2 202 pmol/L;(3)LH>10 U/L。定期監(jiān)測卵泡發(fā)育情況并及時調(diào)整用藥,當2~3個主導(dǎo)卵泡直徑≥18 mm并結(jié)合血E2、LH、孕酮(P)水平,注射用絨毛膜促性素(HCG,珠海麗珠)10 000 U誘發(fā)排卵。35~36 h后在陰道B超引導(dǎo)下取卵,獲卵后根據(jù)患者實際情況行常規(guī)IVF或ICSI,16~18 h后觀察受精情況,體外培養(yǎng)72 h后行胚胎移植術(shù)。移植的患者自取卵日起每天肌內(nèi)注射黃體酮(黃體酮注射液,浙江仙踞)40 mg,2次/d,用藥至移植后14 d測定血清β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG),陽性者14 d后行B超檢查,以下兩種情況均診斷臨床妊娠:(1)宮腔內(nèi)有妊娠囊及胚芽、胎心搏動良好;(2)流產(chǎn)、異位妊娠、宮內(nèi)外多部位同時妊娠,病理檢查見絨毛。

    2.LH測定:Gn使用8 d后測定血LH水平(標記為LH8),同時測定扳機日LH、E2、P水平及扳機后24 h的LH水平,扳機日及扳機后24 h的LH水平分別標記為LH扳機、LH扳機后。

    3.觀察指標:患者基礎(chǔ)FSH、LH水平,扳機日P、扳機日E2、Gn總量、Gn天數(shù)、拮抗劑使用天數(shù)、獲卵數(shù)、正常受精率、種植率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率。

    4.分組:根據(jù)Tukey’s hinges將LH8、LH扳機、LH扳機后每個測定點按LH數(shù)值從低到高分成3組:A組(LH水平位于區(qū)間前25%),B組(LH水平位于區(qū)間25%~75%),C組(LH水平位于區(qū)間后25%)。同時,根據(jù)妊娠結(jié)局不同分為臨床妊娠組與非臨床妊娠組,比較兩組的年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)LH、LH8、LH扳機、LH扳機后、扳機日P、扳機日E2、Gn總量、Gn天數(shù)及拮抗劑使用天數(shù)等指標。

    三、統(tǒng)計學(xué)處理

    結(jié) 果

    一、3組間LH8時間點的一般資料及妊娠結(jié)局

    3組患者LH8時間點在年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)LH方面均無顯著差異(P>0.05),資料有可比性;3組的LH8水平呈顯著上升趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但3組扳機日的P及E2水平、Gn總量、Gn天數(shù)、拮抗劑使用天數(shù)等均無顯著性差異(P>0.05)(表1)。3組患者的臨床結(jié)局比較顯示:A組獲卵數(shù)顯著高于B、C兩組(P<0.05),3組間正常受精率、種植率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率均無顯著性差異(P>0.05)(表2)。

    表1 3組LH8時間點一般資料的比較(-±s)

    注:與A組比較,*P<0.001

    表2 3組LH8時間點妊娠結(jié)局的比較[(-±s),%]

    注:與A組比較,**P<0.01

    二、3組間LH扳機時間點的一般資料及妊娠結(jié)局

    3組患者LH扳機時間點在年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)LH方面均無顯著差異(P>0.05),3組間的LH扳機水平逐漸升高,而扳機日E2水平逐漸降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);在扳機日P、Gn總量、Gn天數(shù)、拮抗劑使用天數(shù)方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表3)。3組的臨床結(jié)局進行比較,A組獲卵數(shù)顯著高于B、C兩組,正常受精率、種植率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表4)。

    表3 3組LH扳機時間點一般資料的比較(-±s)

    注:與A組比較,*P<0.01,**P<0.001

    表4 3組LH扳機時間點妊娠結(jié)局的比較[(-±s),%]

    注:與A組比較,**P<0.001

    三、3組間LH扳機后時間點的一般資料及妊娠結(jié)局

    3組患者LH扳機后時間點在年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)LH方面均無顯著差異(P>0.05)。與A組相比,B、C組的LH扳機后水平顯著上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但在扳機日P、Gn總量、Gn天數(shù)、拮抗劑使用天數(shù)方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)(表5)。A組獲卵數(shù)及扳機日E2水平明顯高于其他兩組,正常受精率、種植率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率均無顯著性差異(P>0.05)(表6)。

    表5 3組LH扳機后時間點一般資料的比較(-±s)

    注:與A組比較,**P<0.001

    表6 3組LH扳機后時間點妊娠結(jié)局的比較[(-±s),%]

    注:與A組比較,**P<0.001

    四、臨床妊娠組與非臨床妊娠組的一般資料比較

    本研究納入192位患者,其中新鮮周期胚胎移植臨床妊娠組94例,非臨床妊娠組98例,兩組在年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)LH、LH8、LH扳機、LH扳機后、扳機日P、扳機日E2、Gn總量、Gn天數(shù)及拮抗劑使用天數(shù)等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)(表7)。

    表7 臨床妊娠組與非臨床妊娠組的一般資料比較(-±s)

    討 論

    隨著IVF-ET技術(shù)越來越多地應(yīng)用于不孕癥的臨床治療,如何在COH過程中結(jié)合激素水平變化并協(xié)助預(yù)測助孕結(jié)局是當前的研究熱點。眾所周知,LH有著重要的生理作用[1,4],它在卵泡期刺激卵泡膜細胞合成雄激素,為雌激素的合成提供底物,排卵前促使卵母細胞最終成熟并排卵,在黃體期維持黃體功能。有學(xué)者提出LH臨床治療窗,低于LH閾值或高于LH“天花板效應(yīng)”均不利于卵泡的正常發(fā)育[5]。拮抗劑方案是近年來各生殖中心的主流方案之一,其促排卵過程中不需要進行垂體降調(diào)節(jié),減少了外源性Gn的用量,提高卵母細胞質(zhì)量及胚胎質(zhì)量,臨床妊娠率令人滿意,同時中重度OHSS發(fā)生率低,是一種安全、高效、經(jīng)濟的治療方案[6-8]。目前已經(jīng)有大量研究報導(dǎo)了長方案[9]、微刺激方案[10]及高孕激素[11]COH過程中LH水平對IVF/ICSI-ET結(jié)局的影響,但關(guān)于拮抗劑方案COH過程中LH對IVF/ICSI-ET結(jié)局影響的研究較少。

    此次研究收集了192位行拮抗劑方案COH,且卵巢儲備功能正常的不孕癥患者的資料,對臨床數(shù)據(jù)進行回顧性分析,我們發(fā)現(xiàn)晚卵泡期及扳機日低水平的LH可預(yù)測較高的獲卵數(shù),但不同LH水平組的正常受精率、種植率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率均無統(tǒng)計學(xué)差異。Merviel等[12]根據(jù)拮抗劑方案COH扳機日LH數(shù)值的大小,將研究對象分為兩組,LH≤0.5 U/L及LH>0.5 U/L,經(jīng)過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)LH≤0.5 U/L時獲卵數(shù)增加,但兩組的臨床妊娠率無統(tǒng)計學(xué)差異。這與我們的研究結(jié)論一致,HCG日低水平LH組獲卵數(shù)明顯高于其余兩組,但各組間的臨床妊娠率無差異。Bosch等[13]也發(fā)表過類似的文章,該研究測定Gn使用后第3天、第6天及第8天的LH數(shù)值,高水平LH組在HCG日血清E2水平顯著升高,但在獲卵數(shù)、受精數(shù)、種植率及臨床妊娠率方面各組間未發(fā)現(xiàn)差異。與之相反,我們的研究結(jié)果表明低水平LH組在HCG日E2水平明顯高于其余兩組,但臨床妊娠率不受LH水平影響這一結(jié)論與之相似。另有學(xué)者檢測了基礎(chǔ)LH水平、Gn使用后第5天的LH水平及扳機日的LH水平,發(fā)現(xiàn)LH水平位于25%~75%區(qū)間時直徑>18 mm的卵泡數(shù)明顯增多,HCG日低水平的LH組有較高的受精率,但三組間的臨床妊娠率并無差別[14]。Kummer等[15]研究發(fā)現(xiàn)拮抗劑方案COH過程中,血清LH升高并不會降低每個移植周期的臨床妊娠率,因此當治療過程中發(fā)現(xiàn)血清LH水平較前上升,不需要取消該周期。在我們的此次研究中,也并沒有依據(jù)LH水平而取消治療周期。值得一提的是,本研究中低水平LH組獲卵數(shù)較高水平LH組明顯增多,這與國外兩項研究結(jié)果一致[16-17],需要進一步研究LH水平位于何范圍內(nèi),可以取得更理想的獲卵數(shù)。94例臨床妊娠組與98例非臨床妊娠組的LH8、LH扳機、LH扳機后水平無明顯差異,進一步表明LH水平高低與臨床妊娠結(jié)局無明顯相關(guān)性。

    本研究表明LH水平不影響卵巢儲備功能正常患者的正常受精率、種植率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率,在此類患者的治療過程中動態(tài)監(jiān)測LH水平,更大的意義在于指導(dǎo)醫(yī)生用藥,靈活使用拮抗劑方案,減少早發(fā)LH峰的出現(xiàn)。綜上所述,卵巢儲備功能正常的不孕癥患者在拮抗劑方案COH治療過程中,LH不能預(yù)測體外受精的妊娠結(jié)局。

    [1] Durnerin CI,Erb K,F(xiàn)leming R,et al.Effects of recombinant LH treatment on folliculogenesis and responsiveness to FSH stimulation[J].Hum Reprod,2008,23:421-426.

    [2] Pacchiarotti A,Selman H,Valeri C,et al.Ovarian Stimulation Protocol in IVF:An Up-to-Date Review of the Literature[J].Curr Pharm Biotechnol,2016,17:303-315.

    [3] Devroey P,Aboulghar M,Garcia-Velasco J,et al.Improving the patient's experience of IVF/ICSI:a proposal for an ovarian stimulation protocol with GnRH antagonist co-treatment[J].Hum Reprod,2009,24:764-774.

    [4] Pezzuto A,F(xiàn)errari B,Coppola F,et al.LH supplementation in down-regulated women undergoing assisted reproduction with baseline low serum LH levels[J].Gynecol Endocrinol,2010,26:118-124.

    [5] Shoham Z.The clinical therapeutic window for luteinizing hormone in controlled ovarian stimulation[J].Fertil Steril,2002,77:1170-1177.

    [6] Shrestha D,La X,F(xiàn)eng HL.Comparison of different stimulation protocols used in in vitro fertilization:a review[J].Ann Transl Med,2015,3:137.

    [7] Al-Inany HG,Youssef MA,Ayeleke RO,et al.Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology[J].Cochrane Database Syst Rev,2016,4:CD001750.

    [8] Mourad S,Brown J,F(xiàn)arquhar C.Interventions for the prevention of OHSS in ART cycles:an overview of Cochrane reviews[J].Cochrane Database Syst Rev,2017,1:CD012103.

    [9] 閻夢,華芮,周瑤,等.長方案控制性超促排卵過程中黃體生成素水平對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET結(jié)局的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,36:381-385.

    [10] 何雯,匡延平.微刺激條件下高血黃體生成素水平對于多囊卵巢綜合征患者IVF結(jié)局影響的病例對照研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2014,23:214-218.

    [11] 葉紅娟,陳秋菊,匡延平.多囊卵巢綜合征患者在高孕激素超促排卵中LH與IVF/ICSI臨床結(jié)局的相關(guān)性分析[J].生殖與避孕,2016,36:177-184.

    [12] Merviel P,Antoine JM,Mathieu E,et al.Luteinizing hormone concentrations after gonadotropin-releasing hormone antagonist administration do not influence pregnancy rates in in vitro fertilization-embryo transfer[J].Fertil Steril,2004,82:119-125.

    [13] Bosch E,Escudero E,Crespo J,et al.Serum luteinizing hormone in patients undergoing ovarian stimulation with gonadotropin-releasing hormone antagonists and recombinant follicle-stimulating hormone and its relationship with cycle outcome[J].Fertil Steril,2005,84:1529-1532.

    [14] Ramachandran A,Jamdade K,Kumar P,et al.Is there a need for luteinizing hormone(LH)estimation in patients undergoing ovarian stimulation with gonadotropin-releasing hormone(GnRH)antagonists and recombinant follicle-stimulating hormone(rFSH)?[J].J Clin Diagn Res,2014,8:90-92.

    [15] Kummer NE,Weitzman VN,Benadiva CA,et al.In vitro fertilization outcomes in patients experiencing a premature rise in luteinizing hormone during a gonadotropin-releasing hormone antagonist cycle[J].Fertil Steril,2011,95:2592-2594.

    [16] Bosch E,Labarta E,Crespo J,et al.Impact of luteinizing hormone administration on gonadotropin-releasing hormone antagonist cycles:an age-adjusted analysis[J].Fertil Steril,2011,95:1031-1036.

    [17] K?nig TE,van der Houwen LE,Overbeek A,et al.Recombinant LH supplementation to a standard GnRH antagonist protocol in women of 35 years or older undergoing IVF/ICSI:a randomized controlled multicentre study[J].Hum Reprod,2013,28:2804-2812.

    [編輯:辛玲]

    EffectofLHlevelonpregnancyoutcomeofIVF-ETduringcontrolledovarianhyperstimulationwithantagonistprotocol

    JIHui,CHENMeng-xi,ZHAOChun,LIDe-hong*

    CenterofReproductionMedicine,NanjingMaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing210000

    10.3969/j.issn.1004-3845.2017.10.004

    2017-04-12; 【修回時間】2017-05-25

    國家自然科學(xué)基金項目(81471457)

    季慧,女,江蘇南通人,住院醫(yī)師,生殖醫(yī)學(xué)專業(yè).(*

    ,Email:18705130672@163.com)

    猜你喜歡
    扳機拮抗劑天數(shù)
    本周連跌天數(shù)居前個股
    本周連漲天數(shù)居前個股
    本周連跌天數(shù)居前個股
    恢刺扳機點結(jié)合電針治療腰背肌筋膜炎驗案1則
    閑話“二道火”之惑
    輕兵器(2021年1期)2021-01-28 04:12:14
    血拼政策扣動風(fēng)險扳機
    當代陜西(2019年12期)2019-07-12 09:11:54
    生日謎題
    GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用
    合理選擇降壓藥物對改善透析患者預(yù)后的意義
    新型氣扳機特性介紹
    欧美人与性动交α欧美软件| 黑丝袜美女国产一区| 国产精品99久久99久久久不卡| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 一级,二级,三级黄色视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 性色av一级| 91精品国产国语对白视频| 国产区一区二久久| 久久免费观看电影| 亚洲久久久国产精品| 免费少妇av软件| 不卡一级毛片| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 黄色 视频免费看| 脱女人内裤的视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲精品自拍成人| 久久中文字幕一级| 亚洲男人天堂网一区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 一边摸一边做爽爽视频免费| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产一卡二卡三卡精品| 在线观看人妻少妇| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产精品免费视频内射| 亚洲国产欧美一区二区综合| 精品少妇黑人巨大在线播放| 欧美97在线视频| 成人av一区二区三区在线看 | 性高湖久久久久久久久免费观看| 精品视频人人做人人爽| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 日韩一区二区三区影片| 老司机在亚洲福利影院| 男人爽女人下面视频在线观看| 午夜福利视频精品| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲综合色网址| 视频区图区小说| 嫁个100分男人电影在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av | 青春草亚洲视频在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 嫁个100分男人电影在线观看| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产精品一区二区在线观看99| 国产不卡av网站在线观看| 日韩电影二区| 乱人伦中国视频| 亚洲熟女毛片儿| 热99国产精品久久久久久7| av国产精品久久久久影院| 91大片在线观看| 91大片在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 免费av中文字幕在线| 亚洲精品国产一区二区精华液| 桃花免费在线播放| 99久久精品国产亚洲精品| 免费在线观看黄色视频的| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲av国产av综合av卡| 18在线观看网站| cao死你这个sao货| 又大又爽又粗| 99精国产麻豆久久婷婷| 99国产精品免费福利视频| 久久av网站| 国产伦理片在线播放av一区| 99精品欧美一区二区三区四区| 黄片小视频在线播放| 人妻 亚洲 视频| 99精品欧美一区二区三区四区| 俄罗斯特黄特色一大片| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 69av精品久久久久久 | 后天国语完整版免费观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 免费不卡黄色视频| 亚洲成国产人片在线观看| 天堂8中文在线网| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 妹子高潮喷水视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 免费在线观看完整版高清| 亚洲,欧美精品.| 亚洲av美国av| 亚洲久久久国产精品| www.999成人在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲av日韩在线播放| 午夜福利在线免费观看网站| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 午夜福利一区二区在线看| 免费在线观看影片大全网站| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美精品亚洲一区二区| 不卡av一区二区三区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲成人手机| 搡老熟女国产l中国老女人| 美国免费a级毛片| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美日韩国产mv在线观看视频| av在线播放精品| www日本在线高清视频| 亚洲色图综合在线观看| av在线播放精品| av国产精品久久久久影院| av国产精品久久久久影院| 制服人妻中文乱码| 大片电影免费在线观看免费| 日韩制服骚丝袜av| 电影成人av| 满18在线观看网站| 97精品久久久久久久久久精品| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 波多野结衣av一区二区av| tube8黄色片| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 涩涩av久久男人的天堂| av欧美777| 欧美黄色片欧美黄色片| kizo精华| 深夜精品福利| 亚洲精品粉嫩美女一区| 91成年电影在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产一区二区在线观看av| 精品一区二区三区四区五区乱码| 热99re8久久精品国产| 亚洲成国产人片在线观看| 大码成人一级视频| 操美女的视频在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 黄色毛片三级朝国网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 天天影视国产精品| av视频免费观看在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 在线观看免费午夜福利视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲人成电影观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲一码二码三码区别大吗| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产一区二区三区综合在线观看| 精品一区二区三卡| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲欧美色中文字幕在线| 好男人电影高清在线观看| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 日本五十路高清| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 考比视频在线观看| kizo精华| www.999成人在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 后天国语完整版免费观看| 精品久久久久久电影网| 成年女人毛片免费观看观看9 | netflix在线观看网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久精品国产综合久久久| 在线 av 中文字幕| 国产精品一二三区在线看| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 两个人免费观看高清视频| 色94色欧美一区二区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 制服人妻中文乱码| 热99国产精品久久久久久7| 纯流量卡能插随身wifi吗| 人妻一区二区av| 香蕉国产在线看| 久久综合国产亚洲精品| 一边摸一边做爽爽视频免费| www.999成人在线观看| 十八禁人妻一区二区| 国产精品一区二区免费欧美 | 他把我摸到了高潮在线观看 | 丁香六月天网| 国产又爽黄色视频| 90打野战视频偷拍视频| 午夜福利在线观看吧| 最黄视频免费看| 2018国产大陆天天弄谢| 真人做人爱边吃奶动态| av免费在线观看网站| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产在线视频一区二区| 视频在线观看一区二区三区| 国产极品粉嫩免费观看在线| 色婷婷av一区二区三区视频| 人妻久久中文字幕网| 正在播放国产对白刺激| 啦啦啦在线免费观看视频4| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 性少妇av在线| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久久久久久精品精品| 啦啦啦在线免费观看视频4| 日韩免费高清中文字幕av| 9热在线视频观看99| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产亚洲一区二区精品| 成人国产一区最新在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 在线观看www视频免费| 一区二区三区激情视频| 自线自在国产av| 午夜影院在线不卡| 亚洲男人天堂网一区| 国产成人精品在线电影| av超薄肉色丝袜交足视频| 免费在线观看黄色视频的| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久影院123| 午夜91福利影院| 亚洲精品第二区| 男人舔女人的私密视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久av网站| 91av网站免费观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 欧美日韩福利视频一区二区| 精品久久蜜臀av无| 青春草亚洲视频在线观看| 91九色精品人成在线观看| 精品福利观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲av美国av| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 男人操女人黄网站| 国产97色在线日韩免费| 国产精品一区二区在线不卡| netflix在线观看网站| 亚洲精品第二区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久热这里只有精品99| 成年人免费黄色播放视频| 满18在线观看网站| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久久精品94久久精品| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美在线黄色| 国产男女超爽视频在线观看| 又大又爽又粗| 十分钟在线观看高清视频www| 日本av手机在线免费观看| 又紧又爽又黄一区二区| av在线app专区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲人成电影免费在线| 欧美大码av| 午夜激情av网站| 精品国产一区二区三区四区第35| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 男女下面插进去视频免费观看| 99久久国产精品久久久| 欧美精品av麻豆av| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产精品久久久人人做人人爽| 女人久久www免费人成看片| 中国美女看黄片| 国产男人的电影天堂91| 一本大道久久a久久精品| 纯流量卡能插随身wifi吗| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 麻豆av在线久日| 视频区图区小说| 免费在线观看日本一区| 丰满饥渴人妻一区二区三| 丝袜喷水一区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 欧美 日韩 精品 国产| 久久天堂一区二区三区四区| 俄罗斯特黄特色一大片| 99久久国产精品久久久| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲专区国产一区二区| 精品一品国产午夜福利视频| 日韩人妻精品一区2区三区| av片东京热男人的天堂| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 婷婷成人精品国产| 国产三级黄色录像| 成人国语在线视频| 无限看片的www在线观看| 午夜影院在线不卡| 国产精品成人在线| 99久久99久久久精品蜜桃| 两个人免费观看高清视频| 成年人黄色毛片网站| 91九色精品人成在线观看| 国产不卡av网站在线观看| 性少妇av在线| 亚洲欧美激情在线| 女人久久www免费人成看片| 老司机午夜十八禁免费视频| 日日爽夜夜爽网站| 12—13女人毛片做爰片一| 久久亚洲国产成人精品v| 一级片免费观看大全| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 美女高潮到喷水免费观看| 电影成人av| 精品久久蜜臀av无| 99久久99久久久精品蜜桃| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲视频免费观看视频| av网站免费在线观看视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| netflix在线观看网站| 悠悠久久av| tube8黄色片| 亚洲久久久国产精品| 最近最新免费中文字幕在线| 大码成人一级视频| 搡老熟女国产l中国老女人| av线在线观看网站| 99re6热这里在线精品视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产片内射在线| av免费在线观看网站| 啦啦啦免费观看视频1| 最近中文字幕2019免费版| 99香蕉大伊视频| 人人澡人人妻人| 亚洲精品成人av观看孕妇| 少妇被粗大的猛进出69影院| a级毛片在线看网站| 午夜久久久在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 1024香蕉在线观看| 亚洲美女黄色视频免费看| 青春草亚洲视频在线观看| 欧美成人午夜精品| 90打野战视频偷拍视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 岛国在线观看网站| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 视频区欧美日本亚洲| av福利片在线| 日日爽夜夜爽网站| 18禁观看日本| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 热99久久久久精品小说推荐| 永久免费av网站大全| 高清av免费在线| 9热在线视频观看99| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 天天操日日干夜夜撸| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲第一av免费看| 日本a在线网址| 婷婷丁香在线五月| a级毛片黄视频| 欧美黑人精品巨大| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 动漫黄色视频在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 99精品久久久久人妻精品| 黄色毛片三级朝国网站| 999久久久国产精品视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 国产成人影院久久av| 精品高清国产在线一区| 精品视频人人做人人爽| 18在线观看网站| 亚洲国产精品一区三区| 性色av一级| 大香蕉久久网| 精品一区二区三区四区五区乱码| 99九九在线精品视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 日韩视频一区二区在线观看| 中文字幕色久视频| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 香蕉国产在线看| 大片免费播放器 马上看| 啦啦啦免费观看视频1| 最新的欧美精品一区二区| 天堂8中文在线网| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久中文字幕一级| 大片电影免费在线观看免费| 国产精品国产三级国产专区5o| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品一区二区三区四区五区乱码| 中文字幕精品免费在线观看视频| 欧美黑人精品巨大| 日本av免费视频播放| 亚洲中文日韩欧美视频| 丝袜喷水一区| 色精品久久人妻99蜜桃| 午夜免费鲁丝| 国产精品影院久久| 久久99一区二区三区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 婷婷色av中文字幕| 老司机影院毛片| 午夜激情久久久久久久| 欧美成人午夜精品| av有码第一页| 一本色道久久久久久精品综合| 手机成人av网站| 高清视频免费观看一区二区| 国产成人av教育| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 99国产综合亚洲精品| 高清在线国产一区| 亚洲国产成人一精品久久久| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 新久久久久国产一级毛片| 91成年电影在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 久久久久久久国产电影| 男女下面插进去视频免费观看| 日日爽夜夜爽网站| 日韩视频在线欧美| 久9热在线精品视频| 无限看片的www在线观看| 亚洲视频免费观看视频| 欧美一级毛片孕妇| 十八禁高潮呻吟视频| 美女大奶头黄色视频| 男男h啪啪无遮挡| 精品人妻1区二区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 丰满少妇做爰视频| 国产精品国产av在线观看| 热99re8久久精品国产| 曰老女人黄片| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲成国产人片在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 欧美在线一区亚洲| 亚洲精品久久午夜乱码| 搡老岳熟女国产| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 国产淫语在线视频| 99热国产这里只有精品6| 曰老女人黄片| 大香蕉久久网| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 十八禁人妻一区二区| 国产在视频线精品| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲综合色网址| 成年av动漫网址| 伊人亚洲综合成人网| netflix在线观看网站| 国产一卡二卡三卡精品| 各种免费的搞黄视频| 久久久久久人人人人人| 久久免费观看电影| 亚洲欧美一区二区三区久久| 久久久欧美国产精品| 国产成人欧美在线观看 | 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲专区国产一区二区| 国产伦人伦偷精品视频| 黄色毛片三级朝国网站| 国产精品国产av在线观看| 精品欧美一区二区三区在线| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久九九热精品免费| 久热爱精品视频在线9| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 一区二区三区四区激情视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 欧美 日韩 精品 国产| 久久免费观看电影| 国产精品熟女久久久久浪| 午夜福利免费观看在线| 久久综合国产亚洲精品| 国产又爽黄色视频| 亚洲国产av新网站| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲人成电影观看| 国产精品1区2区在线观看. | 在线av久久热| 纯流量卡能插随身wifi吗| 免费高清在线观看视频在线观看| av不卡在线播放| 91成年电影在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人 | 天天操日日干夜夜撸| 午夜91福利影院| 国产亚洲欧美在线一区二区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产一区二区 视频在线| 天天影视国产精品| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲av欧美aⅴ国产| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 免费高清在线观看日韩| 亚洲精品av麻豆狂野| www.999成人在线观看| 制服人妻中文乱码| 久久亚洲精品不卡| 91麻豆av在线| 丁香六月天网| 亚洲av男天堂| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲天堂av无毛| 秋霞在线观看毛片| 啪啪无遮挡十八禁网站| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 亚洲精品粉嫩美女一区| 天堂8中文在线网| 国产91精品成人一区二区三区 | 亚洲免费av在线视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 日本av免费视频播放| 99热全是精品| 最近最新免费中文字幕在线| a 毛片基地| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产av精品麻豆| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 大香蕉久久网| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产1区2区3区精品| 国产一区二区三区综合在线观看| 制服人妻中文乱码| 国产一卡二卡三卡精品| 91大片在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| svipshipincom国产片| 国产淫语在线视频| 国产成人啪精品午夜网站| 美女中出高潮动态图| 777米奇影视久久| 无遮挡黄片免费观看| 国产97色在线日韩免费| 精品人妻一区二区三区麻豆| 老司机午夜十八禁免费视频| 男人舔女人的私密视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| av福利片在线| 91字幕亚洲| 三级毛片av免费| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产极品粉嫩免费观看在线| 老熟女久久久| 色婷婷av一区二区三区视频| 丝瓜视频免费看黄片| 极品人妻少妇av视频| av天堂在线播放| 亚洲成国产人片在线观看| 欧美在线黄色| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲国产看品久久| 黑人猛操日本美女一级片| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 岛国在线观看网站| 交换朋友夫妻互换小说| 色老头精品视频在线观看| 男女下面插进去视频免费观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲国产av影院在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产精品影院久久| 桃花免费在线播放| 国产成人系列免费观看| 久久久国产一区二区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| www.精华液| 欧美激情 高清一区二区三区| 精品一区二区三区av网在线观看 |