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    孕期綜合性篩查技術(shù)評(píng)估唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)

    2017-10-17 07:47:56慕紅
    中國(guó)婦幼健康研究 2017年10期
    關(guān)鍵詞:鼻骨唐氏孕早期

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    (西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院,陜西 西安 710061)

    [出生缺陷預(yù)防]

    孕期綜合性篩查技術(shù)評(píng)估唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)

    辛娟,黃麗燕,楊文方,賀芳,王翔,王麗,夏曉娜,慕麗紅

    (西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院,陜西西安710061)

    目的探討孕早期超聲與孕中期母血清標(biāo)記物聯(lián)合篩查評(píng)估唐氏綜合征(DS)的風(fēng)險(xiǎn)價(jià)值。方法回顧性分析2011年至2015年間,在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢查和其他醫(yī)院轉(zhuǎn)診的具備完整妊娠結(jié)局的單胎妊娠孕婦2 730例,所有孕婦均于妊娠11~13+6周完成常規(guī)超聲檢查和唐氏綜合征相關(guān)超聲軟指標(biāo)篩查,其中96例孕婦完成了超聲胎兒鼻骨探查;2 597例孕婦于妊娠15~19+6周完成孕中期DS篩查,檢測(cè)甲胎蛋白(AFP),人絨毛膜促性腺激素游離β亞基(Free β-hCG),游離雌三醇(uE3)指標(biāo);初步篩查DS風(fēng)險(xiǎn)較高者于妊娠12周至24周,完成無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)。采用羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)與染色體分析確診的DS病例作為金標(biāo)準(zhǔn),病例組和對(duì)照組按照1:1標(biāo)準(zhǔn)配對(duì),各納入12例,運(yùn)用受試者特征曲線(ROC曲線)分析孕早期超聲DS篩查軟指標(biāo)、孕中期實(shí)驗(yàn)室DS血清學(xué)篩查指標(biāo)、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)篩查指標(biāo)在診斷DS中的價(jià)值。結(jié)果2 730例孕婦行孕早期超聲篩查,其中96例完成胎兒鼻骨超聲檢查,早期超聲顯示胎兒鼻骨不顯影的篩查陽(yáng)性率最高,達(dá)3.13%;胎兒頸項(xiàng)部透明層厚度(NT)高危的篩查陽(yáng)性率為1.43%;胎兒頸部水囊瘤和水腫的篩查陽(yáng)性率均不足1.00%。2 597例孕婦行DS實(shí)驗(yàn)室篩查,孕期母體血清檢測(cè)DS高危和臨界高危的陽(yáng)性率分別為2.04%和3.62%。診斷DS的各類檢測(cè)篩查方法中,診斷準(zhǔn)確性高且具有顯著診斷意義的方法為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(AUC=0.958,P<0.05);診斷準(zhǔn)確性中等的方法包括孕早期超聲胎兒鼻骨不顯影(AUC=0.750,P=0.038),孕早期超聲NT≥3mm(AUC=0.701,P=0.094)和孕中期血清學(xué)DS篩查(AUC=0.708,P=0.083)。結(jié)論孕早期超軟指標(biāo)、孕中期母血清標(biāo)志物的應(yīng)用對(duì)胎兒DS具有篩檢意義,孕早期胎兒鼻骨不顯影的超聲軟指標(biāo)對(duì)DS篩查有顯著意義。應(yīng)用早期超聲和中期血清標(biāo)志物的聯(lián)合篩檢有助于提高唐氏綜合征的檢出率。

    出生缺陷;唐氏綜合征;孕早期超聲;孕中期母血清標(biāo)記物;聯(lián)合篩查

    唐氏綜合征(Down’s syndrome, DS),即先天愚型/21-三體,是一種子代常染色體數(shù)目異常導(dǎo)致的出生缺陷。我國(guó)是DS的高發(fā)國(guó)家,西北地區(qū)發(fā)病率高于全國(guó)水平,大部分的DS在人群中偶發(fā),極少是由父母遺傳所致。唐氏綜合征的兒童有智力發(fā)育障礙和獨(dú)特的外觀,亦多伴有其他先天異常。DS患兒一旦出生即無(wú)有效治愈手段,將明顯影響患兒的生存和生活質(zhì)量,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。因此需要在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)患兒,盡量避免DS患兒的出生。目前,通過(guò)產(chǎn)前篩查、確診阻斷DS患兒的出生,成為該病的唯一預(yù)防手段。本研究通過(guò)新醫(yī)療新技術(shù)的開(kāi)展,探索在孕期不同篩查技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),并建立ROC模型,綜合性評(píng)估唐氏綜合征篩查技術(shù)的準(zhǔn)確性。

    1資料與方法

    1.1篩查對(duì)象

    2011年至2015年,在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢查和其他醫(yī)院轉(zhuǎn)診的妊娠早期和妊娠中期的單胎妊娠孕婦。2 730例孕婦于妊娠11~13+6周完成了常規(guī)超聲檢查和DS相關(guān)超聲軟指標(biāo)篩查,其中96例孕婦在此孕周進(jìn)行超聲胎兒鼻骨探查;2 597例孕婦于妊娠15~19+6周完成孕中期DS篩查。本研究遵循的程序符合我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),均征得受試對(duì)象的知情同意。

    1.2病例對(duì)照收集標(biāo)準(zhǔn)

    病例組共12例。納入標(biāo)準(zhǔn):①有DS篩查高風(fēng)險(xiǎn)因素或者年齡超過(guò)35歲的單胎孕婦;②孕前體重指數(shù)(body mass index,BMI)在18~24之間;③孕早期超聲指標(biāo)數(shù)據(jù)完整,孕中期唐氏篩查數(shù)據(jù)完整,均在知情同意下接受了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(non-invasive prenatal testing,NIPT);④在知情同意下采用經(jīng)羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)與染色體分析檢查,確診為DS。

    對(duì)照組共12例,按照1:1與病例組配對(duì)。納入標(biāo)準(zhǔn):與病例組同期檢查的健康孕婦,隨訪直至產(chǎn)后,母嬰均無(wú)異常者,其中有10例孕婦曾接受NIPT檢測(cè),并行羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)與染色體分析檢查(排除了胎兒DS)。配對(duì)條件包括:調(diào)查時(shí)間、居住地域、胎次、產(chǎn)次。

    病例組和對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn):①多胎妊娠;②死胎;③各種妊娠期并發(fā)癥和合并癥;④胎兒合并21號(hào)染色體以外的其他常染色體和/或性染色體異常。

    1.3篩查技術(shù)和風(fēng)險(xiǎn)判定

    1.3.1 孕早期超聲篩查

    妊娠11~13+6周,采用美國(guó)GE彩色多普勒超聲儀E6型(容積腹部探頭、凸陣腹部探頭),進(jìn)行常規(guī)超聲和DS相關(guān)超聲指標(biāo)檢測(cè)。

    胎兒頸項(xiàng)部透明層厚度(nuchal translucency,NT)測(cè)定:取胎兒頸椎水平矢狀切面聲像圖,測(cè)量皮膚至皮下軟組織之間的最大厚度,即NT值。測(cè)量要求:盡量放大聲像圖,聲像圖僅包含胎頭和胎兒胸部,同時(shí)保證圖像清楚,在NT最寬處垂直于皮膚光帶進(jìn)行測(cè)量。NT≥3mm 為篩查高風(fēng)險(xiǎn)。

    胎兒鼻骨測(cè)定:取胎兒頭部矢狀切面聲像圖,探測(cè)胎兒鼻骨強(qiáng)回聲是否顯影。孕早期超聲胎兒鼻骨不顯影為篩查高風(fēng)險(xiǎn)。

    1.3.2孕中期血清篩查

    DS篩查:妊娠15~19+6周,采用時(shí)間分辨熒光法測(cè)查獲得母親血液中的血清甲胎蛋白(alpha-fetal protein,AFP),人絨毛膜促性腺激素游離β亞基(human chorionic gonadotropin free beta subunits,F(xiàn)ree β-hCG),游離雌三醇(unconjugated-estriol,uE3)檢測(cè)指標(biāo),并結(jié)合孕婦的預(yù)產(chǎn)期、體重、年齡、體重和采血時(shí)的孕周等,運(yùn)用篩查風(fēng)險(xiǎn)軟件,計(jì)算出胎兒DS的風(fēng)險(xiǎn)率。DS的陽(yáng)性切割值為1:270。DS篩查結(jié)果≥1:270為高風(fēng)險(xiǎn);DS篩查結(jié)果為1:270>DS≥1:1 000為臨界風(fēng)險(xiǎn)。

    1.3.3無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)

    NIPT:妊娠12~24周,采用高通量測(cè)序技術(shù)檢測(cè)分析孕婦血漿中胎兒游離DNA,結(jié)合生物信息分析,得出患DS的風(fēng)險(xiǎn)率,技術(shù)支持及配套試劑均有北京貝瑞和康生物技術(shù)有限公司提供。結(jié)果以高風(fēng)險(xiǎn)(陽(yáng)性)或低風(fēng)險(xiǎn)(陰性)展示。

    1.4 ROC模型建立

    在時(shí)間分辨法的篩查人群中,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的有效性進(jìn)行評(píng)估。利用受試者工作特征曲線(receiver operator characteristic curve,ROC曲線)。比較各種篩查的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)效果差異,以ROC曲線下面積(area under curve,AUC)作為評(píng)估指標(biāo),面積越大則效果越好。

    采用ROC曲線模型的AUC反映檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性大小。AUC為0.5~0.7時(shí),表示診斷準(zhǔn)確性較低;為0.7~0.9時(shí),表示診斷準(zhǔn)確性中等;為0.9以上時(shí)表示診斷準(zhǔn)確性較高。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用Microsoft Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫(kù),SPSS 18.0 軟件包進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。利用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行病例組和對(duì)照組的均衡性檢驗(yàn),運(yùn)用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析孕早期超聲DS篩查軟指標(biāo)、孕中期實(shí)驗(yàn)室DS血清學(xué)篩查指標(biāo)、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)篩查指標(biāo)在診斷DS中的準(zhǔn)確性,并計(jì)算其95%可信區(qū)間。

    2 結(jié)果

    2.1 篩查情況

    2 730例孕婦行孕早期超聲篩查,其中96例完成胎兒鼻骨超聲檢查,胎兒鼻骨不顯影的篩查陽(yáng)性率最高,達(dá)3.13%;NT高危的篩查陽(yáng)性率為1.43%;胎兒頸部水囊瘤和水腫的發(fā)生率均不足1.00%。2 597例孕婦行DS實(shí)驗(yàn)室篩查,孕期母體血清檢測(cè)DS高危和臨界高危的陽(yáng)性率分別為2.04%和3.62%,見(jiàn)表1。

    2.2 病例對(duì)照均衡性

    確診的12例DS孕婦和12例健康對(duì)照孕婦在年齡、孕前體重指數(shù)、超聲篩查孕周和胎兒頂臀徑、唐篩檢查孕周各個(gè)方面均衡性檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異,均P>0.05。提示:選入ROC曲線模型的病例對(duì)照均衡性好,見(jiàn)表2。

    表1 孕早期超聲篩查和孕中期DS篩查結(jié)果比較

    表2 DS確診病例和對(duì)照組孕婦均衡性檢驗(yàn)比較

    2.3 DS篩查指標(biāo)的ROC曲線模型

    采用羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)與染色體分析確診的DS病例作為金標(biāo)準(zhǔn)建立ROC曲線模型,比較孕早期超聲DS篩查軟指標(biāo)、孕中期實(shí)驗(yàn)室DS血清學(xué)篩查指標(biāo)、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)篩查指標(biāo)在確診DS中的準(zhǔn)確性。ROC曲線模型(見(jiàn)圖1)及曲線下面積(見(jiàn)表3)可見(jiàn)診斷DS的各類檢測(cè)篩查方法中,診斷準(zhǔn)確性高且具有顯著診斷意義的方法為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(AUC=0.958,P=<0.05);診斷準(zhǔn)確性中等的方法包括孕早期超聲胎兒鼻骨不顯影(AUC=0.750,P=0.038),孕早期超聲NT≥3mm(AUC=0.701,P=0.094)和孕中期血清學(xué)DS篩查(AUC=0.708,P=0.083)。

    圖1各種篩查模型的ROC曲線圖

    Fig.1 ROC curves of various screening models

    計(jì)算孕早期NT,孕早期超聲胎兒鼻骨不顯影,孕中期DS血清學(xué)篩查和無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前NIPT檢測(cè)的曲線下面積AZ,并對(duì)其是否為完全隨機(jī)下所得(AZ=0.5)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷,經(jīng)公式t=(AZ-0.5/S.E.),基于罕見(jiàn)疾病提高篩檢靈敏度的原則下,檢驗(yàn)水準(zhǔn)放寬至α=0.1,t檢驗(yàn)結(jié)果顯示四種篩檢指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.1),見(jiàn)表3。

    表3 各類DS篩查方法ROC曲線下面積比較

    3 討論

    3.1孕早期超聲軟指標(biāo)篩查

    本研究發(fā)現(xiàn),在孕早期超聲篩查指標(biāo)中,胎兒鼻骨不顯影的篩查陽(yáng)性率最高,達(dá)到了3.13%,對(duì)于唐氏綜合征這樣的罕見(jiàn)病,早期篩查陽(yáng)性率的提高,更大程度了避免了DS胎兒的漏診,且本研究進(jìn)一步在ROC模型下分析顯示早期鼻骨超聲篩查有較好的準(zhǔn)確性,提示胎兒早期鼻骨超聲篩查可作為DS篩查的指標(biāo)之一,對(duì)唐氏綜合征的早期篩查有重要作用。本研究結(jié)果與李玉光等[1]多項(xiàng)研究相符。胎兒鼻骨超聲應(yīng)用于胎兒DS篩查的原理是基于DS的鼻梁塌陷及扁平等特殊面容。許多研究都證實(shí)了鼻骨發(fā)育不良與非整倍體染上色體異常有關(guān)[2]。鼻骨的缺失也可見(jiàn)于18-三體和13-三體,但這些病例常合并超聲檢測(cè)到的其他部位的異常,而DS胎兒形態(tài)學(xué)改變程度及合并畸形率均較低,有研究顯示超聲軟指標(biāo)異常的頻率也以鼻骨發(fā)育異常最高[3],這與本研究的結(jié)果一致,故鼻骨發(fā)育異常的超聲檢測(cè)對(duì)唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查有著重要的作用。故建議對(duì)唐氏綜合征產(chǎn)前篩查為低、中度的患者,鼻骨超聲檢查應(yīng)作為補(bǔ)充指標(biāo),聯(lián)合篩查提高靈敏度。

    此外,NT也是目前DS早期超聲檢查廣泛應(yīng)用的軟指標(biāo),NT篩查是用B超測(cè)量胎兒頸項(xiàng)透明帶的厚度,一般14周左右胎兒頸項(xiàng)透明帶自行消失,它的增厚與胎兒染色體異常有關(guān),其中DS最為常見(jiàn)[4]。本次研究中2 730例孕婦NT高危的篩查陽(yáng)性率為1.43%,篩檢準(zhǔn)確性中等,與相關(guān)研究報(bào)道比較,陽(yáng)性率略偏低,可能與NT檢測(cè)的技術(shù)和質(zhì)量控制有關(guān)。有報(bào)道表明單獨(dú)使用NT作為篩查指標(biāo),在3%的假陽(yáng)性率時(shí)DS的檢出率為87%,與國(guó)內(nèi)大量研究相符,說(shuō)明孕早期NT值檢測(cè)在DS篩查技術(shù)中具有重要作用[5]。近20年來(lái),唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷中,超聲波得到臨床越來(lái)越廣泛的應(yīng)用,超聲作為一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便的檢查方法,對(duì)唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

    3.2 孕中期血清三聯(lián)指標(biāo)篩查

    血清學(xué)篩查是一種經(jīng)濟(jì)方便的檢測(cè)方法,本研究中的檢測(cè)指標(biāo)AFP、Free β-hCG,uE3通常被稱為孕三聯(lián)檢查,是目前應(yīng)用最為廣泛的產(chǎn)前篩查。本研究結(jié)果顯示,2 597例病例,血清學(xué)篩查DS高危和臨界高危的陽(yáng)性率分別為2.04%和3.62%,與單獨(dú)使用早期超聲篩查相比篩檢陽(yáng)性率較高,在孕中期進(jìn)一步提高了篩檢的靈敏度,與張英芝等[6]的研究結(jié)果相符。

    有研究發(fā)現(xiàn),AFP過(guò)低與唐氏綜合征的發(fā)生關(guān)系密切,AFP在妊娠早期主要是卵黃囊產(chǎn)生,中晚期主要由胎肝產(chǎn)生,中期漸增加,約到28周相對(duì)穩(wěn)定,而唐氏兒由于肝臟發(fā)育遲滯、不成熟,因此孕有唐氏兒的孕婦中期血清中AFP的值較正常孕婦血清中AFP的量少[7]。有研究報(bào)道當(dāng)Free β-hCG升高特別是Free β-hCG>5MoM 時(shí),不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于Free β-hCG低的產(chǎn)婦,母體血清的hCG水平在患唐氏綜合征的情況下顯著上升,大概是正常的至少2倍[8]。uE3是胎兒代謝變化的敏感指標(biāo),是一種最先經(jīng)胎兒腎上腺、肝臟,最后由胎盤(pán)合成的一種甾體類激素,其以游離形式由胎盤(pán)分泌進(jìn)入母體血液循環(huán),母體血清中的uE3水平于孕7~9周開(kāi)始升高,隨孕周增加逐漸升高,母體低水平甚至無(wú)法測(cè)量到的uE3與胎兒染色體異常有關(guān)。血清學(xué)檢查屬于間接檢測(cè),孕三聯(lián)法具有安全、快速、損傷小和經(jīng)濟(jì)可行等優(yōu)點(diǎn),不失為一種可以常規(guī)開(kāi)展的產(chǎn)前篩查方法。

    3.3 無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查

    本次研究顯示,診斷DS的各類檢測(cè)篩查方法中診斷準(zhǔn)確性高且具有顯著診斷意義的方法是NIPT(AUC=0.958,P<0.05)。NIPT是通過(guò)采集提取母體外周血漿中的胎兒游離 DNA片段,檢測(cè)出胎兒染色體非整倍體疾病的風(fēng)險(xiǎn)率,是一種十分有應(yīng)用前景的新技術(shù),對(duì)唐氏綜合征胎兒以及一些染色體疾病的檢測(cè)中具有較高的靈敏度和特異性。大量NIPT篩檢DS的準(zhǔn)確性研究表明,其篩檢檢出率可高達(dá)100%[9],NIPT用于檢測(cè)DS胎兒具有高敏感性和特異性、無(wú)創(chuàng)取樣的優(yōu)點(diǎn),但目前NIPT檢測(cè)仍存在假陽(yáng)性,對(duì)染色體結(jié)構(gòu)異常無(wú)法準(zhǔn)確檢測(cè)的現(xiàn)狀,故NIPT檢測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)者仍需有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診。

    3.4 聯(lián)合篩查

    雖然上述早期超聲軟指標(biāo)和中期血清學(xué)指標(biāo)在胎兒DS篩查中有著重要意義,但是單獨(dú)用超聲或血清指標(biāo)的作用極為有限,篩查的質(zhì)量也相對(duì)局限,比如孕中期血清學(xué)指標(biāo)的篩查是對(duì)動(dòng)態(tài)變化的指標(biāo)的一個(gè)時(shí)段的監(jiān)測(cè),漏診的發(fā)生率較高。有研究報(bào)道,單純以孕婦年齡為指標(biāo),DS篩查檢出率僅為18%~25%,且其假陽(yáng)性率較高,在假陽(yáng)性率為5%時(shí),超聲篩查可達(dá)57%~76%,血清學(xué)篩查檢出率為65%~87%,而血清學(xué)聯(lián)合超聲篩查檢出率可高達(dá)85%~95%[10]。對(duì)于唐氏綜合征這一尚無(wú)有效治療方法的罕見(jiàn)病,提高產(chǎn)前檢出率,終止妊娠以避免患兒的出生為唯一有效的干預(yù)途徑,故對(duì)于該類疾病,篩檢的試驗(yàn)的靈敏度尤為重要。故在目前NIPT、羊水穿刺檢測(cè)可進(jìn)一步診斷和排除假陽(yáng)性患者的前提下,應(yīng)用孕早期超聲和孕中期血清學(xué)檢測(cè)聯(lián)合篩檢提高靈敏度,盡可能地發(fā)現(xiàn)可疑患者,具有重要的臨床意義,值得推廣。

    [1]李玉光,蔡瓊.早孕期超聲胎兒鼻骨測(cè)量與血清學(xué)聯(lián)合診斷唐氏綜合征的意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13(17):38-39.

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    [專業(yè)責(zé)任編輯:史曉薇]

    EvaluationofDown’ssyndromeriskbyintegratedscreeningtechniquesinpregnancy

    XIN Juan, HUANG Li-yan, YANG Wen-fang, HE Fang,WANG Xiang,WANG Li,XIA Xiao-na,MU Li-hong

    (FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China)

    ObjectiveTo evaluate the value of ultrasound during early pregnancy and maternal serum markers during middle pregnancy for assessing risk of Down’s syndrome (DS).MethodsA retrospective analysis was conducted among 2 730 pregnant women with single pregnancy and complete outcomes who took examination in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University or transferred from other hospitals from 2011 to 2015. All pregnant women completed routine ultrasonography and DS related ultrasonographic soft indices screening during 11-13+6weeks. Ultrasonic exploration of fetal nasal bone was performed in 96 pregnant women, and second trimester DS screening was performed for 2 597 pregnant women during 15-19+6weeks to detect alpha-fetoprotein (APF), free β-hCG and unconjugated estriol (uE3). For cases with high risk of DS in primary screening, non-invasive prenatal testing (NIPT) was done during 12-24 weeks. Amniotic cavity puncture amniotic fluid cell culture and chromosome analysis were taken as gold standard for DS confirmed cases, and twelve patients were included in case group and control group matched by 1:1.Receiver operator characteristic curve was used to analyze the value of soft indices of ultrasound in early pregnancy, screening indices of DS serology in middle pregnancy, and index of NIPT in diagnosis of DS.ResultsAmong 2 730 pregnant women receiving early ultrasound screening, 96 patients completed fetal nasal bone ultrasonography. Early ultrasound showed the highest incidence of no image of fetal nasal bone up to 3.13%. The screening positive rate of high risk of NT was 1.43%, and that of fetal neck water cyst and edema was less than 1.00%. DS laboratory screening was performed among 2 597 pregnant women, and the positive rate of high risk and critical risk of DS detected by maternal serum was 2.04% and 3.62%, respectively. In all kinds of screening methods for detection of DS, the method with high diagnostic accuracy and remarkable diagnostic significance was NIPT (AUC=0.958,P<0.05), which was better than the methods of early ultrasound without image of fetal nasal bone (AUC=0.750,P=0.038), ultrasonic NT greater than 3mm in early pregnancy (AUC=0.701,P=0.094), and serology DS screening in middle pregnancy (AUC=0.708,P=0.083).ConclusionThe application of ultrasound soft indices in early pregnancy and maternal serum marker in second trimester is valuable in screening fetal DS. Ultrasonic soft index of no image of fetal nasal bone in early pregnancy is of great importance. Integrating ultrasound in early pregnancy and maternal serum markers in second trimester is helpful to improve the detection rate of DS.

    birth defect; Down’s syndrome (DS); ultrasound in early pregnancy; maternal serum marker in second trimester; integrated screening

    R715

    A

    1673-5293(2017)10-1268-04

    2017-04-04

    西安交通大學(xué)臨床新技術(shù)項(xiàng)目(XJLS-2015-105);陜西省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(2016SF-126);中國(guó)疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心項(xiàng)目(2015FYJ002)。

    第一作者:辛 娟(1983—),女,碩士研究生,主要從事公共衛(wèi)生婦幼保健研究;并列第一作者:黃麗燕(1993—),女,碩士研究生,主要從事出生缺陷防控研究。

    楊文方,主任醫(yī)師。

    10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.035

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