• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    孕期綜合性篩查技術(shù)評(píng)估唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)

    2017-10-17 07:47:56慕紅
    中國(guó)婦幼健康研究 2017年10期
    關(guān)鍵詞:鼻骨唐氏孕早期

    ,,, , , ,,慕紅

    (西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院,陜西 西安 710061)

    [出生缺陷預(yù)防]

    孕期綜合性篩查技術(shù)評(píng)估唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)

    辛娟,黃麗燕,楊文方,賀芳,王翔,王麗,夏曉娜,慕麗紅

    (西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院,陜西西安710061)

    目的探討孕早期超聲與孕中期母血清標(biāo)記物聯(lián)合篩查評(píng)估唐氏綜合征(DS)的風(fēng)險(xiǎn)價(jià)值。方法回顧性分析2011年至2015年間,在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢查和其他醫(yī)院轉(zhuǎn)診的具備完整妊娠結(jié)局的單胎妊娠孕婦2 730例,所有孕婦均于妊娠11~13+6周完成常規(guī)超聲檢查和唐氏綜合征相關(guān)超聲軟指標(biāo)篩查,其中96例孕婦完成了超聲胎兒鼻骨探查;2 597例孕婦于妊娠15~19+6周完成孕中期DS篩查,檢測(cè)甲胎蛋白(AFP),人絨毛膜促性腺激素游離β亞基(Free β-hCG),游離雌三醇(uE3)指標(biāo);初步篩查DS風(fēng)險(xiǎn)較高者于妊娠12周至24周,完成無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)。采用羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)與染色體分析確診的DS病例作為金標(biāo)準(zhǔn),病例組和對(duì)照組按照1:1標(biāo)準(zhǔn)配對(duì),各納入12例,運(yùn)用受試者特征曲線(ROC曲線)分析孕早期超聲DS篩查軟指標(biāo)、孕中期實(shí)驗(yàn)室DS血清學(xué)篩查指標(biāo)、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)篩查指標(biāo)在診斷DS中的價(jià)值。結(jié)果2 730例孕婦行孕早期超聲篩查,其中96例完成胎兒鼻骨超聲檢查,早期超聲顯示胎兒鼻骨不顯影的篩查陽(yáng)性率最高,達(dá)3.13%;胎兒頸項(xiàng)部透明層厚度(NT)高危的篩查陽(yáng)性率為1.43%;胎兒頸部水囊瘤和水腫的篩查陽(yáng)性率均不足1.00%。2 597例孕婦行DS實(shí)驗(yàn)室篩查,孕期母體血清檢測(cè)DS高危和臨界高危的陽(yáng)性率分別為2.04%和3.62%。診斷DS的各類檢測(cè)篩查方法中,診斷準(zhǔn)確性高且具有顯著診斷意義的方法為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(AUC=0.958,P<0.05);診斷準(zhǔn)確性中等的方法包括孕早期超聲胎兒鼻骨不顯影(AUC=0.750,P=0.038),孕早期超聲NT≥3mm(AUC=0.701,P=0.094)和孕中期血清學(xué)DS篩查(AUC=0.708,P=0.083)。結(jié)論孕早期超軟指標(biāo)、孕中期母血清標(biāo)志物的應(yīng)用對(duì)胎兒DS具有篩檢意義,孕早期胎兒鼻骨不顯影的超聲軟指標(biāo)對(duì)DS篩查有顯著意義。應(yīng)用早期超聲和中期血清標(biāo)志物的聯(lián)合篩檢有助于提高唐氏綜合征的檢出率。

    出生缺陷;唐氏綜合征;孕早期超聲;孕中期母血清標(biāo)記物;聯(lián)合篩查

    唐氏綜合征(Down’s syndrome, DS),即先天愚型/21-三體,是一種子代常染色體數(shù)目異常導(dǎo)致的出生缺陷。我國(guó)是DS的高發(fā)國(guó)家,西北地區(qū)發(fā)病率高于全國(guó)水平,大部分的DS在人群中偶發(fā),極少是由父母遺傳所致。唐氏綜合征的兒童有智力發(fā)育障礙和獨(dú)特的外觀,亦多伴有其他先天異常。DS患兒一旦出生即無(wú)有效治愈手段,將明顯影響患兒的生存和生活質(zhì)量,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。因此需要在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)患兒,盡量避免DS患兒的出生。目前,通過(guò)產(chǎn)前篩查、確診阻斷DS患兒的出生,成為該病的唯一預(yù)防手段。本研究通過(guò)新醫(yī)療新技術(shù)的開(kāi)展,探索在孕期不同篩查技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),并建立ROC模型,綜合性評(píng)估唐氏綜合征篩查技術(shù)的準(zhǔn)確性。

    1資料與方法

    1.1篩查對(duì)象

    2011年至2015年,在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢查和其他醫(yī)院轉(zhuǎn)診的妊娠早期和妊娠中期的單胎妊娠孕婦。2 730例孕婦于妊娠11~13+6周完成了常規(guī)超聲檢查和DS相關(guān)超聲軟指標(biāo)篩查,其中96例孕婦在此孕周進(jìn)行超聲胎兒鼻骨探查;2 597例孕婦于妊娠15~19+6周完成孕中期DS篩查。本研究遵循的程序符合我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),均征得受試對(duì)象的知情同意。

    1.2病例對(duì)照收集標(biāo)準(zhǔn)

    病例組共12例。納入標(biāo)準(zhǔn):①有DS篩查高風(fēng)險(xiǎn)因素或者年齡超過(guò)35歲的單胎孕婦;②孕前體重指數(shù)(body mass index,BMI)在18~24之間;③孕早期超聲指標(biāo)數(shù)據(jù)完整,孕中期唐氏篩查數(shù)據(jù)完整,均在知情同意下接受了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(non-invasive prenatal testing,NIPT);④在知情同意下采用經(jīng)羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)與染色體分析檢查,確診為DS。

    對(duì)照組共12例,按照1:1與病例組配對(duì)。納入標(biāo)準(zhǔn):與病例組同期檢查的健康孕婦,隨訪直至產(chǎn)后,母嬰均無(wú)異常者,其中有10例孕婦曾接受NIPT檢測(cè),并行羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)與染色體分析檢查(排除了胎兒DS)。配對(duì)條件包括:調(diào)查時(shí)間、居住地域、胎次、產(chǎn)次。

    病例組和對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn):①多胎妊娠;②死胎;③各種妊娠期并發(fā)癥和合并癥;④胎兒合并21號(hào)染色體以外的其他常染色體和/或性染色體異常。

    1.3篩查技術(shù)和風(fēng)險(xiǎn)判定

    1.3.1 孕早期超聲篩查

    妊娠11~13+6周,采用美國(guó)GE彩色多普勒超聲儀E6型(容積腹部探頭、凸陣腹部探頭),進(jìn)行常規(guī)超聲和DS相關(guān)超聲指標(biāo)檢測(cè)。

    胎兒頸項(xiàng)部透明層厚度(nuchal translucency,NT)測(cè)定:取胎兒頸椎水平矢狀切面聲像圖,測(cè)量皮膚至皮下軟組織之間的最大厚度,即NT值。測(cè)量要求:盡量放大聲像圖,聲像圖僅包含胎頭和胎兒胸部,同時(shí)保證圖像清楚,在NT最寬處垂直于皮膚光帶進(jìn)行測(cè)量。NT≥3mm 為篩查高風(fēng)險(xiǎn)。

    胎兒鼻骨測(cè)定:取胎兒頭部矢狀切面聲像圖,探測(cè)胎兒鼻骨強(qiáng)回聲是否顯影。孕早期超聲胎兒鼻骨不顯影為篩查高風(fēng)險(xiǎn)。

    1.3.2孕中期血清篩查

    DS篩查:妊娠15~19+6周,采用時(shí)間分辨熒光法測(cè)查獲得母親血液中的血清甲胎蛋白(alpha-fetal protein,AFP),人絨毛膜促性腺激素游離β亞基(human chorionic gonadotropin free beta subunits,F(xiàn)ree β-hCG),游離雌三醇(unconjugated-estriol,uE3)檢測(cè)指標(biāo),并結(jié)合孕婦的預(yù)產(chǎn)期、體重、年齡、體重和采血時(shí)的孕周等,運(yùn)用篩查風(fēng)險(xiǎn)軟件,計(jì)算出胎兒DS的風(fēng)險(xiǎn)率。DS的陽(yáng)性切割值為1:270。DS篩查結(jié)果≥1:270為高風(fēng)險(xiǎn);DS篩查結(jié)果為1:270>DS≥1:1 000為臨界風(fēng)險(xiǎn)。

    1.3.3無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)

    NIPT:妊娠12~24周,采用高通量測(cè)序技術(shù)檢測(cè)分析孕婦血漿中胎兒游離DNA,結(jié)合生物信息分析,得出患DS的風(fēng)險(xiǎn)率,技術(shù)支持及配套試劑均有北京貝瑞和康生物技術(shù)有限公司提供。結(jié)果以高風(fēng)險(xiǎn)(陽(yáng)性)或低風(fēng)險(xiǎn)(陰性)展示。

    1.4 ROC模型建立

    在時(shí)間分辨法的篩查人群中,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的有效性進(jìn)行評(píng)估。利用受試者工作特征曲線(receiver operator characteristic curve,ROC曲線)。比較各種篩查的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)效果差異,以ROC曲線下面積(area under curve,AUC)作為評(píng)估指標(biāo),面積越大則效果越好。

    采用ROC曲線模型的AUC反映檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性大小。AUC為0.5~0.7時(shí),表示診斷準(zhǔn)確性較低;為0.7~0.9時(shí),表示診斷準(zhǔn)確性中等;為0.9以上時(shí)表示診斷準(zhǔn)確性較高。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用Microsoft Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫(kù),SPSS 18.0 軟件包進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。利用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行病例組和對(duì)照組的均衡性檢驗(yàn),運(yùn)用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析孕早期超聲DS篩查軟指標(biāo)、孕中期實(shí)驗(yàn)室DS血清學(xué)篩查指標(biāo)、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)篩查指標(biāo)在診斷DS中的準(zhǔn)確性,并計(jì)算其95%可信區(qū)間。

    2 結(jié)果

    2.1 篩查情況

    2 730例孕婦行孕早期超聲篩查,其中96例完成胎兒鼻骨超聲檢查,胎兒鼻骨不顯影的篩查陽(yáng)性率最高,達(dá)3.13%;NT高危的篩查陽(yáng)性率為1.43%;胎兒頸部水囊瘤和水腫的發(fā)生率均不足1.00%。2 597例孕婦行DS實(shí)驗(yàn)室篩查,孕期母體血清檢測(cè)DS高危和臨界高危的陽(yáng)性率分別為2.04%和3.62%,見(jiàn)表1。

    2.2 病例對(duì)照均衡性

    確診的12例DS孕婦和12例健康對(duì)照孕婦在年齡、孕前體重指數(shù)、超聲篩查孕周和胎兒頂臀徑、唐篩檢查孕周各個(gè)方面均衡性檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異,均P>0.05。提示:選入ROC曲線模型的病例對(duì)照均衡性好,見(jiàn)表2。

    表1 孕早期超聲篩查和孕中期DS篩查結(jié)果比較

    表2 DS確診病例和對(duì)照組孕婦均衡性檢驗(yàn)比較

    2.3 DS篩查指標(biāo)的ROC曲線模型

    采用羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞培養(yǎng)與染色體分析確診的DS病例作為金標(biāo)準(zhǔn)建立ROC曲線模型,比較孕早期超聲DS篩查軟指標(biāo)、孕中期實(shí)驗(yàn)室DS血清學(xué)篩查指標(biāo)、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)篩查指標(biāo)在確診DS中的準(zhǔn)確性。ROC曲線模型(見(jiàn)圖1)及曲線下面積(見(jiàn)表3)可見(jiàn)診斷DS的各類檢測(cè)篩查方法中,診斷準(zhǔn)確性高且具有顯著診斷意義的方法為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(AUC=0.958,P=<0.05);診斷準(zhǔn)確性中等的方法包括孕早期超聲胎兒鼻骨不顯影(AUC=0.750,P=0.038),孕早期超聲NT≥3mm(AUC=0.701,P=0.094)和孕中期血清學(xué)DS篩查(AUC=0.708,P=0.083)。

    圖1各種篩查模型的ROC曲線圖

    Fig.1 ROC curves of various screening models

    計(jì)算孕早期NT,孕早期超聲胎兒鼻骨不顯影,孕中期DS血清學(xué)篩查和無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前NIPT檢測(cè)的曲線下面積AZ,并對(duì)其是否為完全隨機(jī)下所得(AZ=0.5)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷,經(jīng)公式t=(AZ-0.5/S.E.),基于罕見(jiàn)疾病提高篩檢靈敏度的原則下,檢驗(yàn)水準(zhǔn)放寬至α=0.1,t檢驗(yàn)結(jié)果顯示四種篩檢指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.1),見(jiàn)表3。

    表3 各類DS篩查方法ROC曲線下面積比較

    3 討論

    3.1孕早期超聲軟指標(biāo)篩查

    本研究發(fā)現(xiàn),在孕早期超聲篩查指標(biāo)中,胎兒鼻骨不顯影的篩查陽(yáng)性率最高,達(dá)到了3.13%,對(duì)于唐氏綜合征這樣的罕見(jiàn)病,早期篩查陽(yáng)性率的提高,更大程度了避免了DS胎兒的漏診,且本研究進(jìn)一步在ROC模型下分析顯示早期鼻骨超聲篩查有較好的準(zhǔn)確性,提示胎兒早期鼻骨超聲篩查可作為DS篩查的指標(biāo)之一,對(duì)唐氏綜合征的早期篩查有重要作用。本研究結(jié)果與李玉光等[1]多項(xiàng)研究相符。胎兒鼻骨超聲應(yīng)用于胎兒DS篩查的原理是基于DS的鼻梁塌陷及扁平等特殊面容。許多研究都證實(shí)了鼻骨發(fā)育不良與非整倍體染上色體異常有關(guān)[2]。鼻骨的缺失也可見(jiàn)于18-三體和13-三體,但這些病例常合并超聲檢測(cè)到的其他部位的異常,而DS胎兒形態(tài)學(xué)改變程度及合并畸形率均較低,有研究顯示超聲軟指標(biāo)異常的頻率也以鼻骨發(fā)育異常最高[3],這與本研究的結(jié)果一致,故鼻骨發(fā)育異常的超聲檢測(cè)對(duì)唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查有著重要的作用。故建議對(duì)唐氏綜合征產(chǎn)前篩查為低、中度的患者,鼻骨超聲檢查應(yīng)作為補(bǔ)充指標(biāo),聯(lián)合篩查提高靈敏度。

    此外,NT也是目前DS早期超聲檢查廣泛應(yīng)用的軟指標(biāo),NT篩查是用B超測(cè)量胎兒頸項(xiàng)透明帶的厚度,一般14周左右胎兒頸項(xiàng)透明帶自行消失,它的增厚與胎兒染色體異常有關(guān),其中DS最為常見(jiàn)[4]。本次研究中2 730例孕婦NT高危的篩查陽(yáng)性率為1.43%,篩檢準(zhǔn)確性中等,與相關(guān)研究報(bào)道比較,陽(yáng)性率略偏低,可能與NT檢測(cè)的技術(shù)和質(zhì)量控制有關(guān)。有報(bào)道表明單獨(dú)使用NT作為篩查指標(biāo),在3%的假陽(yáng)性率時(shí)DS的檢出率為87%,與國(guó)內(nèi)大量研究相符,說(shuō)明孕早期NT值檢測(cè)在DS篩查技術(shù)中具有重要作用[5]。近20年來(lái),唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷中,超聲波得到臨床越來(lái)越廣泛的應(yīng)用,超聲作為一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便的檢查方法,對(duì)唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

    3.2 孕中期血清三聯(lián)指標(biāo)篩查

    血清學(xué)篩查是一種經(jīng)濟(jì)方便的檢測(cè)方法,本研究中的檢測(cè)指標(biāo)AFP、Free β-hCG,uE3通常被稱為孕三聯(lián)檢查,是目前應(yīng)用最為廣泛的產(chǎn)前篩查。本研究結(jié)果顯示,2 597例病例,血清學(xué)篩查DS高危和臨界高危的陽(yáng)性率分別為2.04%和3.62%,與單獨(dú)使用早期超聲篩查相比篩檢陽(yáng)性率較高,在孕中期進(jìn)一步提高了篩檢的靈敏度,與張英芝等[6]的研究結(jié)果相符。

    有研究發(fā)現(xiàn),AFP過(guò)低與唐氏綜合征的發(fā)生關(guān)系密切,AFP在妊娠早期主要是卵黃囊產(chǎn)生,中晚期主要由胎肝產(chǎn)生,中期漸增加,約到28周相對(duì)穩(wěn)定,而唐氏兒由于肝臟發(fā)育遲滯、不成熟,因此孕有唐氏兒的孕婦中期血清中AFP的值較正常孕婦血清中AFP的量少[7]。有研究報(bào)道當(dāng)Free β-hCG升高特別是Free β-hCG>5MoM 時(shí),不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于Free β-hCG低的產(chǎn)婦,母體血清的hCG水平在患唐氏綜合征的情況下顯著上升,大概是正常的至少2倍[8]。uE3是胎兒代謝變化的敏感指標(biāo),是一種最先經(jīng)胎兒腎上腺、肝臟,最后由胎盤(pán)合成的一種甾體類激素,其以游離形式由胎盤(pán)分泌進(jìn)入母體血液循環(huán),母體血清中的uE3水平于孕7~9周開(kāi)始升高,隨孕周增加逐漸升高,母體低水平甚至無(wú)法測(cè)量到的uE3與胎兒染色體異常有關(guān)。血清學(xué)檢查屬于間接檢測(cè),孕三聯(lián)法具有安全、快速、損傷小和經(jīng)濟(jì)可行等優(yōu)點(diǎn),不失為一種可以常規(guī)開(kāi)展的產(chǎn)前篩查方法。

    3.3 無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查

    本次研究顯示,診斷DS的各類檢測(cè)篩查方法中診斷準(zhǔn)確性高且具有顯著診斷意義的方法是NIPT(AUC=0.958,P<0.05)。NIPT是通過(guò)采集提取母體外周血漿中的胎兒游離 DNA片段,檢測(cè)出胎兒染色體非整倍體疾病的風(fēng)險(xiǎn)率,是一種十分有應(yīng)用前景的新技術(shù),對(duì)唐氏綜合征胎兒以及一些染色體疾病的檢測(cè)中具有較高的靈敏度和特異性。大量NIPT篩檢DS的準(zhǔn)確性研究表明,其篩檢檢出率可高達(dá)100%[9],NIPT用于檢測(cè)DS胎兒具有高敏感性和特異性、無(wú)創(chuàng)取樣的優(yōu)點(diǎn),但目前NIPT檢測(cè)仍存在假陽(yáng)性,對(duì)染色體結(jié)構(gòu)異常無(wú)法準(zhǔn)確檢測(cè)的現(xiàn)狀,故NIPT檢測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)者仍需有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診。

    3.4 聯(lián)合篩查

    雖然上述早期超聲軟指標(biāo)和中期血清學(xué)指標(biāo)在胎兒DS篩查中有著重要意義,但是單獨(dú)用超聲或血清指標(biāo)的作用極為有限,篩查的質(zhì)量也相對(duì)局限,比如孕中期血清學(xué)指標(biāo)的篩查是對(duì)動(dòng)態(tài)變化的指標(biāo)的一個(gè)時(shí)段的監(jiān)測(cè),漏診的發(fā)生率較高。有研究報(bào)道,單純以孕婦年齡為指標(biāo),DS篩查檢出率僅為18%~25%,且其假陽(yáng)性率較高,在假陽(yáng)性率為5%時(shí),超聲篩查可達(dá)57%~76%,血清學(xué)篩查檢出率為65%~87%,而血清學(xué)聯(lián)合超聲篩查檢出率可高達(dá)85%~95%[10]。對(duì)于唐氏綜合征這一尚無(wú)有效治療方法的罕見(jiàn)病,提高產(chǎn)前檢出率,終止妊娠以避免患兒的出生為唯一有效的干預(yù)途徑,故對(duì)于該類疾病,篩檢的試驗(yàn)的靈敏度尤為重要。故在目前NIPT、羊水穿刺檢測(cè)可進(jìn)一步診斷和排除假陽(yáng)性患者的前提下,應(yīng)用孕早期超聲和孕中期血清學(xué)檢測(cè)聯(lián)合篩檢提高靈敏度,盡可能地發(fā)現(xiàn)可疑患者,具有重要的臨床意義,值得推廣。

    [1]李玉光,蔡瓊.早孕期超聲胎兒鼻骨測(cè)量與血清學(xué)聯(lián)合診斷唐氏綜合征的意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13(17):38-39.

    [2]Moreno-Cid M, Rubio-Lorente A, Rodríguez M J,etal. Systematic review and meta-analysis of performance of second-trimester nasal bone assessment in detection of fetuses with Down syndrome[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2014,43(3):247-253.

    [3]Gonzalez R, Aedo S, Dezerega V,etal. Frontonasal fold thickness-to-nasal bone length ratio as a prenatal sonographic marker for trisomy 21 in a low-risk population[J].J Ultrasound Med,2013,32(5):795-800.

    [4]Norton M E, Jacobsson B, Swamy G K,etal.Cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy[J].N Engl J Med,2015,372(17):1589-1597.

    [5]Abele H, Wagner P, Sonek J,etal.First trimester ultrasound screening for Down syndrome based on maternal age, fetal nuchal translucency and different combinations of the additional markers nasal bone, tricuspid and ductus venosus flow[J].Prenat Diagn,2015,35(12):1182-1186.

    [6]張英芝,薛志華,李成磊. 孕中期血清學(xué)產(chǎn)前篩查的臨床價(jià)值探討[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2015,23(5):70-71.

    [7]Liu D, Wu F, Zhou C H,etal.Multiplexed immunoassay biosensor for the detection of serum biomarkers-β-hCG and AFP of Down Syndrome based on photoluminescent water-soluble CdSe/ZnS quantum dots[J]. Sens Actuators B Chem,2013,186:235-243.

    [8]Zimmerman R, Jalas C, Tao X,etal. Combined PGD and CCS from the same biopsy: comprehensive analysis while bypassing the intrinsic limits of WGA[J].Fertil Steril,2015,104(3 Suppl):e278-e279.

    [9] 張紅利.無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)在產(chǎn)前篩查唐氏綜合征中的準(zhǔn)確性[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016, 19(24):108-110.

    [10] 朱寶生,章錦曼.胎兒染色體非整倍體產(chǎn)前篩查方案及其篩查效率[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2010,6(1):7-10.

    [專業(yè)責(zé)任編輯:史曉薇]

    EvaluationofDown’ssyndromeriskbyintegratedscreeningtechniquesinpregnancy

    XIN Juan, HUANG Li-yan, YANG Wen-fang, HE Fang,WANG Xiang,WANG Li,XIA Xiao-na,MU Li-hong

    (FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China)

    ObjectiveTo evaluate the value of ultrasound during early pregnancy and maternal serum markers during middle pregnancy for assessing risk of Down’s syndrome (DS).MethodsA retrospective analysis was conducted among 2 730 pregnant women with single pregnancy and complete outcomes who took examination in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University or transferred from other hospitals from 2011 to 2015. All pregnant women completed routine ultrasonography and DS related ultrasonographic soft indices screening during 11-13+6weeks. Ultrasonic exploration of fetal nasal bone was performed in 96 pregnant women, and second trimester DS screening was performed for 2 597 pregnant women during 15-19+6weeks to detect alpha-fetoprotein (APF), free β-hCG and unconjugated estriol (uE3). For cases with high risk of DS in primary screening, non-invasive prenatal testing (NIPT) was done during 12-24 weeks. Amniotic cavity puncture amniotic fluid cell culture and chromosome analysis were taken as gold standard for DS confirmed cases, and twelve patients were included in case group and control group matched by 1:1.Receiver operator characteristic curve was used to analyze the value of soft indices of ultrasound in early pregnancy, screening indices of DS serology in middle pregnancy, and index of NIPT in diagnosis of DS.ResultsAmong 2 730 pregnant women receiving early ultrasound screening, 96 patients completed fetal nasal bone ultrasonography. Early ultrasound showed the highest incidence of no image of fetal nasal bone up to 3.13%. The screening positive rate of high risk of NT was 1.43%, and that of fetal neck water cyst and edema was less than 1.00%. DS laboratory screening was performed among 2 597 pregnant women, and the positive rate of high risk and critical risk of DS detected by maternal serum was 2.04% and 3.62%, respectively. In all kinds of screening methods for detection of DS, the method with high diagnostic accuracy and remarkable diagnostic significance was NIPT (AUC=0.958,P<0.05), which was better than the methods of early ultrasound without image of fetal nasal bone (AUC=0.750,P=0.038), ultrasonic NT greater than 3mm in early pregnancy (AUC=0.701,P=0.094), and serology DS screening in middle pregnancy (AUC=0.708,P=0.083).ConclusionThe application of ultrasound soft indices in early pregnancy and maternal serum marker in second trimester is valuable in screening fetal DS. Ultrasonic soft index of no image of fetal nasal bone in early pregnancy is of great importance. Integrating ultrasound in early pregnancy and maternal serum markers in second trimester is helpful to improve the detection rate of DS.

    birth defect; Down’s syndrome (DS); ultrasound in early pregnancy; maternal serum marker in second trimester; integrated screening

    R715

    A

    1673-5293(2017)10-1268-04

    2017-04-04

    西安交通大學(xué)臨床新技術(shù)項(xiàng)目(XJLS-2015-105);陜西省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(2016SF-126);中國(guó)疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心項(xiàng)目(2015FYJ002)。

    第一作者:辛 娟(1983—),女,碩士研究生,主要從事公共衛(wèi)生婦幼保健研究;并列第一作者:黃麗燕(1993—),女,碩士研究生,主要從事出生缺陷防控研究。

    楊文方,主任醫(yī)師。

    10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.035

    猜你喜歡
    鼻骨唐氏孕早期
    孕早期睡眠時(shí)長(zhǎng)與午睡頻次對(duì)妊娠糖尿病的影響
    高齡孕婦妊娠中期產(chǎn)前診斷中唐氏篩查的應(yīng)用
    智慧健康(2021年33期)2021-03-16 05:46:34
    孕早期體重變化與妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
    唐氏綜合征患者發(fā)生白血病的風(fēng)險(xiǎn)升高的原因
    54例鼻骨骨折診斷的法醫(yī)學(xué)鑒定分析
    幫你孕早期留住胎寶寶
    中國(guó)生殖健康(2018年1期)2018-11-06 07:14:38
    孕中期21-三體胎兒?jiǎn)渭儽枪堑推匠暠憩F(xiàn)2例
    唐氏綜合征患者發(fā)生白血病的風(fēng)險(xiǎn)升高的原因
    普通X線與CT對(duì)鼻骨骨折診斷效果分析
    成人二区视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产色婷婷99| 亚洲久久久久久中文字幕| 人妻少妇偷人精品九色| 一本一本综合久久| av在线天堂中文字幕| 少妇的逼好多水| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲国产精品sss在线观看| 一个人看的www免费观看视频| 成人亚洲精品av一区二区| 99热6这里只有精品| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 久久久久久九九精品二区国产| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | a级毛片免费高清观看在线播放| 黑人高潮一二区| 美女国产视频在线观看| 中文欧美无线码| 国产三级在线视频| 边亲边吃奶的免费视频| 国产免费福利视频在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 大陆偷拍与自拍| 亚洲国产高清在线一区二区三| 精品熟女少妇av免费看| 日本-黄色视频高清免费观看| 久久久久久久久久久免费av| 赤兔流量卡办理| 99久久精品一区二区三区| 99热这里只有精品一区| 精品一区二区三区视频在线| 男插女下体视频免费在线播放| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲综合精品二区| 老司机影院成人| 国产精品一区www在线观看| 超碰97精品在线观看| 久久99热6这里只有精品| 青春草国产在线视频| 韩国高清视频一区二区三区| 秋霞在线观看毛片| 搡老妇女老女人老熟妇| 日韩欧美三级三区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲国产高清在线一区二区三| 免费看光身美女| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产成人一区二区在线| 亚洲最大成人中文| 色综合色国产| 三级经典国产精品| 国产男女超爽视频在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品一区二区性色av| 熟女电影av网| 大话2 男鬼变身卡| 男的添女的下面高潮视频| 永久免费av网站大全| 人体艺术视频欧美日本| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲精品一区蜜桃| 美女高潮的动态| 精品久久久精品久久久| 国产高清有码在线观看视频| 2018国产大陆天天弄谢| 国产免费一级a男人的天堂| 18+在线观看网站| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲国产精品成人综合色| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲av免费在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 插逼视频在线观看| 国产成人精品福利久久| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产中年淑女户外野战色| 免费观看性生交大片5| 一级二级三级毛片免费看| 色哟哟·www| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 在线观看一区二区三区| av网站免费在线观看视频 | 欧美潮喷喷水| 久久精品综合一区二区三区| 日韩欧美精品v在线| 午夜免费男女啪啪视频观看| 99热这里只有是精品在线观看| 国产在视频线精品| av在线播放精品| 一级毛片电影观看| 一边亲一边摸免费视频| 在线免费观看的www视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 深夜a级毛片| 精品不卡国产一区二区三区| 黄色一级大片看看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 啦啦啦韩国在线观看视频| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲人与动物交配视频| 男女边吃奶边做爰视频| 日韩中字成人| av.在线天堂| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲久久久久久中文字幕| 日本一二三区视频观看| av一本久久久久| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲欧美成人精品一区二区| 99热这里只有精品一区| 国精品久久久久久国模美| 免费电影在线观看免费观看| 男的添女的下面高潮视频| 99re6热这里在线精品视频| 真实男女啪啪啪动态图| 大香蕉97超碰在线| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 欧美bdsm另类| 日韩一本色道免费dvd| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产精品蜜桃在线观看| 婷婷色综合www| 欧美激情在线99| 99热这里只有精品一区| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲经典国产精华液单| 国产激情偷乱视频一区二区| 99热这里只有精品一区| 午夜老司机福利剧场| 一级二级三级毛片免费看| 国产精品人妻久久久影院| av播播在线观看一区| 国产老妇女一区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 成人欧美大片| 内地一区二区视频在线| 最近的中文字幕免费完整| 一本久久精品| 成人无遮挡网站| 激情五月婷婷亚洲| 又大又黄又爽视频免费| 午夜日本视频在线| 伦精品一区二区三区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲精品成人久久久久久| 久久国产乱子免费精品| 美女主播在线视频| 看非洲黑人一级黄片| 少妇人妻一区二区三区视频| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲精品亚洲一区二区| 日本免费在线观看一区| www.av在线官网国产| 网址你懂的国产日韩在线| 国产有黄有色有爽视频| 乱系列少妇在线播放| 3wmmmm亚洲av在线观看| h日本视频在线播放| 欧美激情国产日韩精品一区| 免费观看精品视频网站| 又爽又黄无遮挡网站| 免费观看的影片在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 青春草国产在线视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产午夜精品一二区理论片| 国产伦理片在线播放av一区| 特级一级黄色大片| 国产精品.久久久| 搞女人的毛片| 亚洲美女搞黄在线观看| 一本一本综合久久| 国产黄a三级三级三级人| 97在线视频观看| 一夜夜www| 3wmmmm亚洲av在线观看| 波野结衣二区三区在线| 我的老师免费观看完整版| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲av中文av极速乱| 少妇被粗大猛烈的视频| 99热网站在线观看| 床上黄色一级片| 国国产精品蜜臀av免费| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 九九在线视频观看精品| 真实男女啪啪啪动态图| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产综合懂色| 国产淫语在线视频| 久久久精品免费免费高清| 免费av观看视频| 欧美97在线视频| 成人欧美大片| 国产午夜精品论理片| 国产精品1区2区在线观看.| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 久久热精品热| 91av网一区二区| 日韩制服骚丝袜av| 亚州av有码| 2022亚洲国产成人精品| 午夜福利在线在线| 国产精品人妻久久久影院| 99久久精品热视频| 亚洲精品自拍成人| 插逼视频在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 成年女人在线观看亚洲视频 | 国产高清三级在线| 色视频www国产| 精品欧美国产一区二区三| av卡一久久| av播播在线观看一区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 免费看a级黄色片| 亚洲色图av天堂| 日本一二三区视频观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 一级av片app| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲怡红院男人天堂| av国产免费在线观看| 在线观看一区二区三区| 少妇丰满av| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 成年av动漫网址| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲av电影不卡..在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 国产精品人妻久久久影院| 97超视频在线观看视频| 男女下面进入的视频免费午夜| 神马国产精品三级电影在线观看| av网站免费在线观看视频 | 日韩成人av中文字幕在线观看| 一级二级三级毛片免费看| 六月丁香七月| 99久国产av精品国产电影| 亚洲欧美清纯卡通| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产单亲对白刺激| 亚洲三级黄色毛片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 欧美极品一区二区三区四区| 日本一本二区三区精品| 国产又色又爽无遮挡免| 免费看光身美女| 可以在线观看毛片的网站| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精品一区www在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲精品色激情综合| 亚洲av福利一区| 色综合站精品国产| 一级二级三级毛片免费看| 777米奇影视久久| 男人舔女人下体高潮全视频| 五月伊人婷婷丁香| 少妇被粗大猛烈的视频| 热99在线观看视频| 国产精品国产三级专区第一集| 男女边摸边吃奶| 日产精品乱码卡一卡2卡三| av天堂中文字幕网| 两个人的视频大全免费| 91久久精品电影网| av福利片在线观看| 永久网站在线| 久久久精品免费免费高清| 99热这里只有是精品50| 国产v大片淫在线免费观看| 韩国高清视频一区二区三区| 日本一二三区视频观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 嫩草影院入口| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩欧美 国产精品| 国产永久视频网站| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲欧美精品专区久久| 天堂中文最新版在线下载 | 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲国产色片| 成人鲁丝片一二三区免费| 久久久久性生活片| 精品一区在线观看国产| 亚洲伊人久久精品综合| 日本黄色片子视频| 精品久久国产蜜桃| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 一本久久精品| 国产亚洲精品久久久com| 51国产日韩欧美| 美女高潮的动态| 高清欧美精品videossex| 久久午夜福利片| 免费看美女性在线毛片视频| 国产成人免费观看mmmm| 精品国产三级普通话版| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲综合色惰| 激情五月婷婷亚洲| 国产视频首页在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产av国产精品国产| 久久久精品欧美日韩精品| 精品人妻视频免费看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久精品国产自在天天线| 成人毛片a级毛片在线播放| 尾随美女入室| 女人久久www免费人成看片| 搞女人的毛片| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 伦精品一区二区三区| 99久久九九国产精品国产免费| 老司机影院毛片| 美女大奶头视频| 久久久久久久久久人人人人人人| 免费大片黄手机在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 免费无遮挡裸体视频| 白带黄色成豆腐渣| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久亚洲国产成人精品v| 波野结衣二区三区在线| 日日啪夜夜爽| 三级国产精品片| 亚洲国产精品国产精品| 国产免费又黄又爽又色| 欧美 日韩 精品 国产| 国产亚洲一区二区精品| 久久久久性生活片| 欧美3d第一页| 国产大屁股一区二区在线视频| 内射极品少妇av片p| 日本免费在线观看一区| 午夜福利高清视频| 婷婷色麻豆天堂久久| 精品一区二区免费观看| 国产精品人妻久久久影院| 国产精品一区二区在线观看99 | 22中文网久久字幕| 最近视频中文字幕2019在线8| 男人舔奶头视频| 视频中文字幕在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 色网站视频免费| 熟女人妻精品中文字幕| 精品一区在线观看国产| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 黄色日韩在线| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产午夜福利久久久久久| 街头女战士在线观看网站| 国产三级在线视频| xxx大片免费视频| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲av男天堂| av天堂中文字幕网| av福利片在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 别揉我奶头 嗯啊视频| 免费黄网站久久成人精品| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产成人精品福利久久| 高清毛片免费看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久国内精品自在自线图片| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 一级黄片播放器| 直男gayav资源| 午夜免费男女啪啪视频观看| av在线亚洲专区| 高清毛片免费看| 在线免费观看的www视频| 激情五月婷婷亚洲| 国产极品天堂在线| 久久热精品热| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 岛国毛片在线播放| 中文天堂在线官网| 成人毛片60女人毛片免费| 一级av片app| 国产片特级美女逼逼视频| or卡值多少钱| 亚洲av免费在线观看| 视频中文字幕在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产精品日韩av在线免费观看| 成人午夜高清在线视频| 99热全是精品| 男女那种视频在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 一级黄片播放器| 国产麻豆成人av免费视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 激情五月婷婷亚洲| 天堂中文最新版在线下载 | 男人狂女人下面高潮的视频| 中文天堂在线官网| 赤兔流量卡办理| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美人与善性xxx| 亚洲国产高清在线一区二区三| 久久这里只有精品中国| 免费观看性生交大片5| 好男人在线观看高清免费视频| 婷婷色av中文字幕| 国产伦一二天堂av在线观看| 精品一区二区三区人妻视频| 亚洲自拍偷在线| 九色成人免费人妻av| 一级a做视频免费观看| 在现免费观看毛片| 国产乱来视频区| 少妇人妻精品综合一区二区| 在线播放无遮挡| 内射极品少妇av片p| 亚洲无线观看免费| 2022亚洲国产成人精品| 少妇的逼好多水| 最近手机中文字幕大全| 一级二级三级毛片免费看| 能在线免费观看的黄片| 国产精品人妻久久久久久| 久久精品人妻少妇| 欧美性感艳星| 国产亚洲一区二区精品| 成人综合一区亚洲| 成人亚洲精品一区在线观看 | 国产老妇女一区| 欧美高清成人免费视频www| 午夜福利成人在线免费观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| av在线蜜桃| 免费观看精品视频网站| 一级黄片播放器| 免费人成在线观看视频色| 99久久精品国产国产毛片| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 天堂俺去俺来也www色官网 | 精品国产露脸久久av麻豆 | 97精品久久久久久久久久精品| 干丝袜人妻中文字幕| 欧美成人午夜免费资源| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 精品一区二区三区人妻视频| 亚洲最大成人中文| 日韩电影二区| 欧美xxⅹ黑人| 国产黄a三级三级三级人| av国产久精品久网站免费入址| 特大巨黑吊av在线直播| 日本熟妇午夜| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产av不卡久久| 成人av在线播放网站| 国产欧美日韩精品一区二区| 欧美精品一区二区大全| 男女边吃奶边做爰视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 乱系列少妇在线播放| 中文字幕制服av| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产单亲对白刺激| 久久久精品94久久精品| 免费看日本二区| 男女啪啪激烈高潮av片| 一个人观看的视频www高清免费观看| 欧美日本视频| 97超视频在线观看视频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 日本三级黄在线观看| 国产av在哪里看| 美女cb高潮喷水在线观看| 特级一级黄色大片| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 久久久精品免费免费高清| 亚洲av成人av| 成年av动漫网址| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久久久精品久久久久真实原创| 在线观看免费高清a一片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 极品教师在线视频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 秋霞在线观看毛片| 青青草视频在线视频观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 亚洲精品成人久久久久久| 免费观看性生交大片5| 少妇熟女欧美另类| 少妇熟女aⅴ在线视频| 婷婷六月久久综合丁香| 成人无遮挡网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 秋霞在线观看毛片| 精品少妇黑人巨大在线播放| 成人亚洲精品一区在线观看 | 亚洲精品国产av蜜桃| 午夜免费观看性视频| 亚洲电影在线观看av| 国产大屁股一区二区在线视频| 久久国内精品自在自线图片| 免费大片18禁| 男女国产视频网站| 一本久久精品| 欧美性感艳星| 干丝袜人妻中文字幕| 男女那种视频在线观看| 亚洲性久久影院| 亚洲精品自拍成人| 青青草视频在线视频观看| 午夜激情福利司机影院| av在线老鸭窝| 国产午夜福利久久久久久| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲精品第二区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 精品人妻视频免费看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久久久久久国产电影| 国产熟女欧美一区二区| av国产免费在线观看| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲精品国产av成人精品| 成人美女网站在线观看视频| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产黄片视频在线免费观看| 国产91av在线免费观看| 街头女战士在线观看网站| 国产av国产精品国产| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 国产乱来视频区| 亚洲最大成人中文| 国产成人免费观看mmmm| av国产久精品久网站免费入址| 男女那种视频在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 免费在线观看成人毛片| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲av免费在线观看| av女优亚洲男人天堂| 日韩av不卡免费在线播放| 久久6这里有精品| 伊人久久精品亚洲午夜| 99热网站在线观看| 久久99热6这里只有精品| 老司机影院毛片| 免费观看无遮挡的男女| 国产免费又黄又爽又色| 日韩欧美精品v在线| 午夜福利视频精品| 国产淫语在线视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 秋霞在线观看毛片| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产成人精品婷婷| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产免费又黄又爽又色| 中文欧美无线码| 免费看美女性在线毛片视频| 久久久久精品性色| 日韩强制内射视频| 亚洲精品一区蜜桃| 免费看a级黄色片| 日韩强制内射视频| 一区二区三区乱码不卡18| 久久久久久久久中文| 日韩大片免费观看网站| 人妻少妇偷人精品九色| 国产毛片a区久久久久| 亚洲av免费在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看| 色哟哟·www| 在线免费十八禁| 精品酒店卫生间| 丰满乱子伦码专区| 色尼玛亚洲综合影院| 国产精品国产三级专区第一集| 久久久久九九精品影院| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲av日韩在线播放| 精品久久久久久电影网| 亚洲国产色片| 亚洲人成网站高清观看| av播播在线观看一区| 69av精品久久久久久| 亚洲在线自拍视频| av天堂中文字幕网| 九色成人免费人妻av| 男插女下体视频免费在线播放|