血清鐵蛋白水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

李 爽，黃佳蓉

(宜賓市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，四川 宜賓 644000)

血清鐵蛋白水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

李 爽，黃佳蓉

(宜賓市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，四川 宜賓 644000)

目的探討孕早期血清鐵蛋白水平(SF)與妊娠期糖尿病(GDM)的相關(guān)性及對(duì)GDM診斷的臨床意義。方法對(duì)2015年6月至2017年2月在宜賓市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科門診行產(chǎn)檢并且住院分娩的58例GDM孕婦(GDM組)和同期58例正常對(duì)照孕婦(NGT組)的一般資料、孕早期(11～13周)和孕中期(24～28周)SF水平、空腹血糖水平(FPG)、空腹胰島素(FINS)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)進(jìn)行回顧性分析。比較兩組孕婦孕早、中期SF水平和HOMA-IR。運(yùn)用Pearson相關(guān)分析孕早、中期SF水平與 HOMA-IR 的相關(guān)性。采用受試者工作(ROC)曲線評(píng)估SF在孕早期SF在GDM中的診斷價(jià)值。結(jié)果孕早、中期GDM組孕婦SF水平和HOMA-IR高于NGT組(t值為5.472～10.635，均P<0.05)；運(yùn)用Pearson相關(guān)分析顯示，孕早期SF水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.672，P<0.05)；孕中期SF水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.783，P<0.05)；孕早期SF水平對(duì)GDM的診斷的曲線下面積(AUC)為0.925。最佳閾值為22.96μg/L，其敏感度為89.26%、特異度為85.97%。Youden指數(shù)為0.891，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為96.51%，陰性預(yù)測(cè)值為60.32%。結(jié)論孕早期SF水平變化與GDM的發(fā)病相關(guān)，孕早期SF水平可能作為早期診斷和預(yù)防GDM的血清學(xué)指標(biāo)。

血清鐵蛋白；妊娠期糖尿?。灰葝u素抵抗；相關(guān)性

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是最常見的產(chǎn)科并發(fā)癥，近幾年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。GDM導(dǎo)致的感染、早產(chǎn)和難產(chǎn)等不良結(jié)局明顯高于非GDM孕婦。因此，早期診斷和控制GDM對(duì)改善母嬰不良結(jié)局是非常重要的[2]。近年來多項(xiàng)研究報(bào)道，機(jī)體儲(chǔ)存鐵水平的增高可對(duì)體內(nèi)血糖水平產(chǎn)生影響，且與胰島素抵抗有密切的關(guān)系[3-4]。體內(nèi)血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)的濃度可反映體內(nèi)鐵儲(chǔ)存水平，是判斷機(jī)體鐵缺乏或鐵超負(fù)荷較準(zhǔn)確的一項(xiàng)指標(biāo)。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于SF與GDM發(fā)病機(jī)制的關(guān)系研究報(bào)道較少，因此，本研究通過測(cè)定孕早、中期孕婦SF的水平，探討其與GDM的相關(guān)性，為GDM早期篩查及其治療提供臨床依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

對(duì)2015年6月至2017年2月在宜賓市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科門診行產(chǎn)檢并且住院分娩的58例GDM孕婦(GDM組)和同期58例正常對(duì)照孕婦(NGT組)作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：GDM的診斷必須符合2013年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(American Diabetes Association，ADA)發(fā)布的妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；GDM孕婦均在孕中期(24～28周)確診為妊娠期糖尿?。蝗虢M前前要遵循知情、自愿等原則，并簽注知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前存在糖尿病、原發(fā)性高血壓、心臟病、慢性腎炎等并發(fā)癥；近期有外傷、手術(shù)、鐵劑治療及輸血史；妊娠婦女經(jīng)說明情況后仍不能接受試驗(yàn)，或不愿署注知情同意書者。兩組孕婦的年齡、孕周和孕前期體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表 1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 方法

于孕早期(11～13周)及孕中期(24～28周)分別抽取兩組孕婦的空腹靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定孕婦空腹血糖水平(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)，化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法測(cè)定SF和空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)。計(jì)算孕早、中期胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment for insulin resistance, HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5，評(píng)估個(gè)體胰島素抵抗水平的指標(biāo)，數(shù)值越高，胰島素抵抗程度越強(qiáng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組孕婦不同孕期SF水平與HOMA-IR比較

孕早、中期GDM組孕婦SF水平和HOMA-IR均顯著高于NGT組(均P<0.05)，見表2。

組別 例數(shù)(n) 孕11～13周 孕24～28周 SF(μg/L)HOMA?IRSF(μg/L)HOMA?IRGDM組5828．96±2．355．36±1．8746．37±10．4212．62±5．62NGT組5813．86±1．233．28±1．2721．59±8．375．69±1．85t9．3625．47210．6357．926P<0．05<0．05<0．05<0．05

2.2 兩組孕婦SF與HOMA-IR的相關(guān)性分析

運(yùn)用Pearson相關(guān)分析顯示，孕早期SF水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.672，P<0.05)；孕中期SF水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.783，P<0.05)。

2.3孕早期SF對(duì)GDM的診斷價(jià)值

孕早期SF水平對(duì)GDM的診斷的曲線下面積(receiver operating characteristic curves，AUC)為0.925(0.814，0.993)。最佳閾值為22.96μg/L，其敏感度為89.26%、特異度為85.97%。Youden指數(shù)為0.891，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為96.51%，陰性預(yù)測(cè)值為60.32%。

圖1 SF在孕早期GDM的診斷中的ROC曲線

Fig.1 ROC curve of SF in the diagnosis of GDM in early pregnancy

3討論

3.1妊娠期糖尿病概述

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)的以糖耐量減低為特征的病癥，糖尿病孕婦中90%以上為GDM，我國(guó)GDM發(fā)生率1%～5%，近幾年有明顯上升趨勢(shì)[6-7]。GDM孕婦往往無明顯的臨床癥狀，但是，明顯增加自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、羊水過多、糖尿病酮癥酸中毒、孕期感染、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、巨大胎兒、胎兒畸形、新生兒窒息、新生兒紅細(xì)胞增多癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖、死胎、圍生兒死亡等母嬰并發(fā)癥[8]。妊娠期間GDM孕婦血糖控制良好，可減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。GDM是最常見的產(chǎn)科并發(fā)癥，目前研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要與妊娠期發(fā)生胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞儲(chǔ)備功能不足有關(guān)，超過一半的GDM患者存在胰島素抵抗[9]。本研究發(fā)現(xiàn)孕早、中期GDM組孕婦HOMA-IR高于NGT組(P<0.05)。結(jié)果提示，孕婦機(jī)體內(nèi)發(fā)生胰島素抵抗可能促進(jìn)了GDM的發(fā)生和發(fā)展，其機(jī)制可能為胎盤分泌的抵抗素可增加孕婦的胰島素抵抗，降低其對(duì)胰島素的敏感性。

3.2 鐵蛋白與妊娠期糖尿病

鐵作為一種過渡性金屬和強(qiáng)促氧化劑，可能會(huì)影響機(jī)體的糖代謝，對(duì)母嬰的健康產(chǎn)生潛在的危害[10]。已有研究證實(shí)，母體儲(chǔ)存鐵水平升高與GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)，是其獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素。一系列臨床及流行病學(xué)調(diào)查研究也提示機(jī)體內(nèi)高儲(chǔ)存鐵水平與糖尿病、代謝綜合征及GDM的發(fā)生呈正相關(guān)，即機(jī)體儲(chǔ)存鐵越多，發(fā)生糖耐量異常、2型糖尿病及GDM的風(fēng)險(xiǎn)也增高[11]。其可能的機(jī)制為：鐵蛋白-炎癥反應(yīng)-GDM機(jī)制。懷孕期間體內(nèi)低水平的炎癥狀態(tài)與鐵蛋白水平過高有關(guān)。鐵作為強(qiáng)氧化劑，它在體內(nèi)可以直接導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激水平的提高,而氧化應(yīng)激又可使血糖濃度升高，血糖濃度升高的同時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體組織與器官炎性物質(zhì)的分泌與釋放，炎性物質(zhì)反過來又會(huì)促進(jìn)鐵蛋白的合成，如此往復(fù)，級(jí)聯(lián)擴(kuò)展，促進(jìn)了GDM的進(jìn)行性病理?yè)p傷[12]。GDM 孕婦體內(nèi)炎癥因子誘導(dǎo)SF大量合成后，引起胰島細(xì)胞表面的轉(zhuǎn)鐵蛋白增加，誘導(dǎo)組織的鐵過載和持續(xù)的胰島素抵抗,進(jìn)而導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，孕早、中期GDM組孕婦SF水平高于NGT組(P<0.05)。結(jié)果提示，孕早期高濃度血清鐵蛋白與妊娠期糖尿病的發(fā)生存在一定的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，孕早、中期SF水平與HOMA-IR呈正相關(guān)。結(jié)果表明鐵超負(fù)荷和IR相互作用共同促進(jìn)GDM的發(fā)生發(fā)展。

3.3血清鐵蛋白對(duì)孕早期妊娠期糖尿病的診斷價(jià)值

目前，臨床上多采用孕24～28周口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)作為GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而有關(guān)孕早期GDM診斷的研究較少。本研究通過分析孕早、中期SF水平與胰島素抵抗的關(guān)系，證實(shí)SF參與了孕期胰島素抵抗的發(fā)生，且孕早期SF水平與GDM發(fā)病呈正相關(guān)，可能作為早期預(yù)測(cè)GDM發(fā)病的重要指標(biāo)。為了探討血清SF水平在孕早期GDM的預(yù)警價(jià)值，本研究通過繪制ROC曲線并計(jì)算AUC來判定診斷準(zhǔn)確性，ROC曲線是一種全面、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)篩選試驗(yàn)真實(shí)性的方法，可通過計(jì)算AUC來比較幾種評(píng)估方法的診斷價(jià)值，在循證醫(yī)學(xué)和臨床檢驗(yàn)的判別等方面都具有重要的應(yīng)用價(jià)值。本研究孕早期SF水平對(duì)GDM的診斷的AUC為0.925。最佳閾值為22.96μg/L時(shí)，其敏感度為89.26%、特異度為85.97%。Youden指數(shù)為0.891，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為96.51%，陰性預(yù)測(cè)值為60.32%。結(jié)果提示SF對(duì)對(duì)孕早期GDM的診斷具有一定診斷價(jià)值。因此SF的測(cè)定對(duì)GDM早期診斷及指導(dǎo)治療有重要意義。

綜上所述，孕早期高濃度SF與GDM的發(fā)生存在一定的相關(guān)性，對(duì)SF水平的檢測(cè)能夠增加臨床診斷GDM的準(zhǔn)確性，對(duì)SF增高的孕婦提前進(jìn)行GDM篩查有利于臨床醫(yī)生早發(fā)現(xiàn)和早診斷。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：李春芳]

Relationshipbetweenserumferritinandgestationaldiabetesmellitus

LI Shuang, HUANG Jia-rong

(DepartmentofObstetrics,TheFirstPeople’sHospitalofYibin,SichuanYibin664000,China)

ObjectiveTo explore the relationship between serum ferritin (SF) level and gestational diabetes mellitus (GDM) and the clinical significance on GDM diagnosis in early pregnancy.MethodsA retrospective study was conducted on the general data, SF levels in early pregnancy (11-13 weeks) and second trimester (24-28 weeks), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS) and homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) of 58 cases of GDM (group GDM) and 58 normal control pregnant women (group NGT) examined at the obstetrics clinic and delivering in the First People’s Hospital of Yibin from June 2015 to February 2017. The levels of SF and HOMA-IR were compared between two groups at early and middle stages of pregnancy. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between SF levels and HOMA-IR at early and middle stages of pregnancy. The receiver operating curve (ROC) was used to assess the diagnostic value of SF in early pregnancy in GDM.ResultsThe levels of SF and HOMA-IR in group GDM were higher than those in group NGT at early and middle stages (tvalue ranged 5.472-10.635, bothP<0.05). Pearson correlation analysis showed that SF level in early pregnancy was positively related to HOMA-IR (r=0.672,P<0.05), and the level of SF in the second trimester of pregnancy was also positively correlated with HOMA-IR (r=0.783,P<0.05). At the early stage of pregnancy area under the curve (AUC) of SF level in diagnosis of GDM was 0.925. The optimum threshold was 22.96μg/L, with a sensitivity of 89.26% and a specificity of 85.97%. The Youden index was 0.891, the positive predictive value was 96.51%, and the negative predictive value was 60.32%.ConclusionSF level in early pregnancy is related to the incidence of GDM, and it may be used as a serological marker for the early diagnosis and prevention of GDM.

serum ferritin (SF); gestational diabetes mellitus (GDM); insulin resistance (IR); correlation

R714.2

A

1673-5293(2017)10-1184-03

2017-06-12

李 爽(1983—)，女 ，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科妊娠期糖尿病的研究。

黃佳蓉，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.007