糖尿病急性并發(fā)癥繼發(fā)輕度認(rèn)知功能障礙的預(yù)測模型及時(shí)間窗分析

明淑萍， 劉 玲， 周 黎， 羅 瑋

糖尿病急性并發(fā)癥繼發(fā)輕度認(rèn)知功能障礙的預(yù)測模型及時(shí)間窗分析

明淑萍1，2， 劉 玲1，2， 周 黎3， 羅 瑋4

目的搜集糖尿病急性并發(fā)癥(Acute diabetic complications，ADC)患者的相關(guān)臨床指標(biāo)，構(gòu)建預(yù)測模型以評判繼發(fā)輕度認(rèn)知功能障礙(Mild Cognitive Impairment，MCI)的預(yù)測價(jià)值，并驗(yàn)證其應(yīng)用性。方法2014年4月～2016年4月期間湖北省中醫(yī)院、2015年1月～2016年4月期間湖北省中山醫(yī)院及武漢市中醫(yī)院收治的ADC患者為研究隊(duì)列，搜集相關(guān)臨床資料，對其進(jìn)行為期1 y的隨訪以確認(rèn)預(yù)后轉(zhuǎn)歸。依據(jù)隨訪結(jié)果預(yù)判繼發(fā)MCI風(fēng)險(xiǎn)的影響性指標(biāo)，并分析繼發(fā)MCI時(shí)間窗以驗(yàn)證應(yīng)用性。結(jié)果(1)Cox回歸分析顯示，ADC患者繼發(fā)MCI的風(fēng)險(xiǎn)模型由DM病程及HOMA-IR、NSE、IGF-1含量組成，其中IGF-1為保護(hù)性因素、其余為風(fēng)險(xiǎn)性因素；(2)DM病程≥13.349 y、HOMA-IR≥4.107 mmol/L*mIU/L、IGF-1<107.420 ng/L的ADC患者，繼發(fā)MCI的時(shí)間窗更短，其中DM病程及IGF-1含量的臨界值指標(biāo)具有更高的評判效能。結(jié)論DM病程及HOMA-IR、NSE、IGF-1含量是ADC患者繼發(fā)MCI的獨(dú)立影響因素，且DM病程≥13.349 y、IGF-1<107.420 ng/L為衡量ADC患者隨訪期內(nèi)繼發(fā)MCI的臨界點(diǎn)。

糖尿?。?糖尿病急性并發(fā)癥； 認(rèn)知功能

Abstract：ObjectiveTo collect the relevant clinical indexes of patients with acute diabetic complications (ADC)，construct the prediction model to evaluate the predictive value of the secondary Mild Cognitive Impairment (MCI)，and then verify its applicability.MethodsContinuity into the continuity into the 2014 April to 2016 April period of Hubei Provincial Hospital，January 2015 to 2016 in April during the Zhong-shan Hospital of Hubei Province and Wuhan City Hospital of ADC patients admitted to the study cohort，The clinical data were collected and a one-year follow-up was conducted to confirm the prognosis. According to the follow-up results predictive secondary MCI risk impact index，analyzed the secondary MCI time window to verify the applicability.Results(1)Cox regression analysis showed that ADC patients with secondary MCI risk model by the DM course and HOMA-IR，NSE，IGF-1 content，where IGF-1 was a protective factor and the rest was a risk factor；(2)The time window of secondary MCI was shorter in ADC patients with IOP-1<107.420 ng/L，HOMA-IR≥4.107 mmol/L*mIU/L，which DM course and IGF-1 content of the critical value of indicators with higher performance.ConclusionThe duration of DM and HOMA-IR，NSE and IGF-1 levels were the independent influencing factors of secondary MCI in ADC patients；The duration of DM was≥13.34 years，and IGF-1<107.420 ng / L was the critical point for measuring MCI secondary to ADC patients during follow-up.

Keywords： Diabetes； Acute diabetic complications； Cognitive function

糖尿病(diabetes mellitus，DM)作為嚴(yán)重威脅人類健康的世界范圍非傳染性疾病，近年來患病率正急劇上升。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation，IDF)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前全球糖尿病患者已達(dá)2.85億[1]；另據(jù)國內(nèi)流行病調(diào)查資料顯示，截止2008年，我國成年人的糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.7%[2]，已占全球總發(fā)病人數(shù)的1/3強(qiáng)。作為基礎(chǔ)疾病，近年來DM的各項(xiàng)慢性并發(fā)癥逐漸為臨床醫(yī)生所重視，遠(yuǎn)期不良預(yù)后得到顯著控制。但包括許多非內(nèi)分泌專科醫(yī)生在內(nèi)的臨床醫(yī)生，對于DM的急性并發(fā)癥的危害性缺乏足夠重視，使得DM病情加劇并誘發(fā)其他并發(fā)癥的發(fā)生，對預(yù)后轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生顯著不良影響。

糖尿病急性并發(fā)癥(acute diabetic complications，ADC)是指短時(shí)間內(nèi)胰島素缺乏、嚴(yán)重感染、降糖藥物使用不當(dāng)?shù)仍驅(qū)е卵羌斌E波動(dòng)而出現(xiàn)的急性代謝紊亂。包括三類高血糖性ADC：糖尿病酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis，DKA)、糖尿病乳酸性酸中毒(diabetic lactic acidosis，DLA)、糖尿病高滲性昏迷(diabetic hyperosmolar coma，DHC)；及其低血糖性ADC：低血糖昏迷(hypoglycemia coma，HC)。ADC病情兇險(xiǎn)、起病急驟，據(jù)國內(nèi)流行病調(diào)查資料顯示[3]，過去十年間各類ADC平均發(fā)生率高達(dá)16.8%，且呈逐年上升趨勢，其不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸顯著增加醫(yī)療資源消耗、影響遠(yuǎn)期生活質(zhì)量，為社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。

近年來急重癥醫(yī)學(xué)獲得顯著進(jìn)展，ADC死亡率雖然得到顯著控制，但該病所繼發(fā)的認(rèn)知功能障礙并未得到改善，因而逐漸引起臨床重視[4]，認(rèn)知功能障礙泛指各類病因所致認(rèn)知功能不同程度受損，涵蓋由輕度認(rèn)知功能障礙(Mild Cognitive Impairment，MCI)至癡呆的全過程[5]。臨床醫(yī)師往往著眼于調(diào)控血糖、控制ADC癥狀，卻普遍忽視了認(rèn)知功能障礙對預(yù)后的不良影響。其中MCI起病隱匿，早期進(jìn)展不典型且易被ADC癥狀所掩蓋，如得不到及時(shí)干預(yù)，可迅速進(jìn)展至認(rèn)知功能不可逆的癡呆階段，嚴(yán)重影響DM患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸[6]。因此，對于具有繼發(fā)MCI可能的ADC患者及早進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識別和臨床干預(yù)，已成為預(yù)防和延緩ADC患者認(rèn)知功能障礙最有效、也是最為經(jīng)濟(jì)的治療策略。有鑒于此，本研究擬盡可能完善ADC患者相關(guān)的臨床資料，構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)模型以獲取繼發(fā)MCI的影響因素、并評判對窗口期的影響，從而切實(shí)提升診療水平，為改善本病預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例來源 連續(xù)性納入2014年4月～2016年4月期間湖北省中醫(yī)院、2015年1月～2016年4月期間湖北省中山醫(yī)院及武漢市中醫(yī)院收治的ADC患者為研究隊(duì)列。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)首診7于相應(yīng)醫(yī)院的ADC患者、診療資料完整；(2)嚴(yán)格依照診療指南行各項(xiàng)臨床干預(yù)措施。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)于2010年發(fā)布的《中國癡呆與認(rèn)知功能障礙診治指南》[7]，MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)為：(1)患者主觀感到記憶衰退，且經(jīng)由知情者證實(shí)；(2)各類認(rèn)知評估量表等客觀檢查提示存在輕度認(rèn)知功能損害的依據(jù)；(3)日常生活能力保持正常；(4)排除癡呆、腦血管意外及其他可能導(dǎo)致認(rèn)知功能紊亂的疾病。

依照共識建議，通過認(rèn)知功能量表以量化MCI患者認(rèn)知功能的受損程度，本研究使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)以獲取受試者的認(rèn)知功能。MoCA量表主要涵蓋注意力、集中力、記憶力、計(jì)算力、定向力、語言及抽象思維等方面，總分為30分，得分越低則表明認(rèn)知功能受損程度越重[8]。MCI患者的MoCA評分取23～26分之間。

此外，糖尿病及糖尿病相關(guān)急性并發(fā)癥的納入標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)DM的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)、糖尿病學(xué)分會(huì)于2014年發(fā)布的《中國2型糖尿病防治指南》[9]。(2)DKA的診斷標(biāo)準(zhǔn)需基于DM基礎(chǔ)上，同時(shí)符合血糖≥16.7 mmol/L、血酮≥5 mmol/L及尿糖陽性。(3)DHC的診斷標(biāo)準(zhǔn)需基于DM基礎(chǔ)上，同時(shí)符合血糖≥33.3 mmol/L及血漿滲透壓≥320 mmol/L。(4)DLA的診斷標(biāo)準(zhǔn)需基于DM基礎(chǔ)上，同時(shí)符合陰離子間隙>18 mmol/L、血乳酸>5 mmol/L、血清pH值<7.35，并且排除DHC及DKA。(5)DHC的診斷標(biāo)準(zhǔn)需基于DM基礎(chǔ)上，同時(shí)符合血糖<2.5 mmol/L，患者意識障礙不能自救，需他人協(xié)助恢復(fù)神智。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)對于各項(xiàng)ADC的治療產(chǎn)生干擾因素的疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、難以控制的凝血功能異常、肝腎功能衰竭；(2)相關(guān)既往史：各類腦卒中、腦外傷、精神異常；(3)常年酒精嗜好、長期服用各類影響精神狀態(tài)藥物(抗焦慮藥、鎮(zhèn)靜劑、止痛劑)；(4)已并發(fā)不同程度認(rèn)知功能受損；(5)合并語言、視覺、聽力障礙，無法進(jìn)行正常交流；(6)文化程度過低(文盲)，易于在交流過程中產(chǎn)生偏差。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 如ADC患者在隨訪進(jìn)程中如出現(xiàn)以下情況，應(yīng)及時(shí)將其剔除出研究隊(duì)列，以避免易混因素干預(yù)結(jié)果：(1)隨訪期間并發(fā)各類腦卒中、顱腦外傷，或其他對認(rèn)知功能指標(biāo)產(chǎn)生嚴(yán)重干擾的疾??；(2)患者及其家屬因診療流程與院方存在糾紛；(3)繼發(fā)其他糖尿病慢性并發(fā)癥，并對患者生活質(zhì)量及相關(guān)治療產(chǎn)生嚴(yán)重干擾：糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病下肢血管病變、糖尿病足；(4)認(rèn)知功能已進(jìn)展至癡呆階段。

1.2 資料搜集

立即完善受試者各項(xiàng)臨床資料，以便于下階段數(shù)據(jù)處理：(1)性別、年齡等一般情況、DM病程，及其具體并發(fā)癥類型；(2)與ADC及認(rèn)知功能相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查：糖化血紅蛋白(Glycosylated hemoglobin a_1，HbA1c)、胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factors，IGF-1)、脂聯(lián)素(adiponectin，APN)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)、空腹C肽(Fasting C peptide，F(xiàn)CP)、胰島素抵抗(Homeostasis model assessment-Insulin Resistance，HOMA-IR)、快速即時(shí)血糖(Fasting blood glucose，F(xiàn)BG)；(3)于2015年4月～2017年4月期間，對受試者進(jìn)行為期12 m的隨訪。隨訪的終點(diǎn)事件為ADC患者繼發(fā)MCI/未繼發(fā)MCI，獲取隨訪結(jié)果以便于完成下階段數(shù)據(jù)分析。如有ADC患者退出隨訪隊(duì)列，記載其終止隨訪的原因及隨訪截止的時(shí)間，以便于下階段進(jìn)行刪失處理。

1.3 倫理學(xué)審批

本次臨床研究符合《赫爾辛基宣言》及中國臨床試驗(yàn)研究的相關(guān)法規(guī)；所納入研究隊(duì)列的ADC患者均由本人或其家屬于初診時(shí)簽署知情同意書及隨訪同意書，獲取各項(xiàng)同意書的過程均符合臨床試驗(yàn)研究的質(zhì)量管理規(guī)范要求。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過Cox回歸模型對ADC患者的各項(xiàng)臨床因素進(jìn)行單因素分析。通過受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve，ROC曲線)對回歸模型進(jìn)行整體檢驗(yàn)，以進(jìn)一步明確各項(xiàng)影響因素對于繼發(fā)不良預(yù)后事件的評判效能。依據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)果擬合雙正態(tài)模型，利用最大似然法估計(jì)相應(yīng)參數(shù)，得出平滑ROC曲線。計(jì)算曲線下面積(Area Under Curve，AUC)，并基于曲線左上端計(jì)算相應(yīng)指標(biāo)的最佳預(yù)測截點(diǎn)?；谧罴杨A(yù)測截點(diǎn)對納入樣本進(jìn)行分組，使用Kaplan-Meier生存曲線以驗(yàn)證最佳預(yù)測截點(diǎn)對于預(yù)后隨訪情況的評判效果，不同臨界值組間比較使用Log-rank檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

經(jīng)納入、排除、剔除標(biāo)準(zhǔn)，最終搜集147例符合本次臨床試驗(yàn)要求的ADC患者，其中DKA患者69例、DHC患者58例、HC患者20例，未納入DLA患者。隨訪進(jìn)程中9例患者失訪：5例患者擅自更換聯(lián)系方式、4例患者赴外院就診，總體失訪率6.12%，本研究的偏倚度可控。最終22例患者繼發(fā)MCI、116例患者于隨訪期內(nèi)認(rèn)知功能正常。

2.2 預(yù)后結(jié)果分析

以受試者的各項(xiàng)臨床資料：性別、年齡、DM病程、ADC類型、FBG、HOMA-IR、HbAlc、NSE、APN、FCP、IGF-1為協(xié)變量，以隨訪1 y內(nèi)繼發(fā)MCI為結(jié)局事件，依次應(yīng)用單變量和多變量分析構(gòu)建Cox回歸多因素模型，評判各項(xiàng)變量對于不良預(yù)后事件的影響。

2.2.1 Cox回歸模型單變量分析 單變量分析顯示患者的年齡、DM病程、HOMA-IR、NSE、IGF-1含量共五項(xiàng)協(xié)變量為ADC患者繼發(fā)MCI的影響因素(P<0.05)。

2.2.2 Cox回歸模型多變量分析 將單變量模型中P<0.05的協(xié)變量代入多變量模型，分析與本研究預(yù)后轉(zhuǎn)歸呈獨(dú)立相關(guān)性的指標(biāo)。結(jié)果顯示ADC患者繼發(fā)MCI的獨(dú)立影響因素為DM病程(HR=1.201，P<0.05)、HOMA-IR(HR=1.431，P<0.05)、NSE(HR=1.298，P<0.05)、IGF-1(HR=0.722，P<0.05)。即：(1)ADC患者的病程每增加1 y，隨訪期內(nèi)繼發(fā)MCI的幾率增加20.10%；(2)ADC患者的HOMA-IR每增加1 mmol/L*mIU/L，隨訪期內(nèi)繼發(fā)MCI的幾率增加43.10%；(3)ADC患者的NSE含量每增加1 ng/ml，隨訪期內(nèi)繼發(fā)MCI的幾率增加29.80%；④ADC患者的IGF-1含量每增加1 ng/L，隨訪期內(nèi)繼發(fā)MCI的幾率降低27.80%(見表1)。

2.3 影響因素對于繼發(fā)MCI的預(yù)測價(jià)值

通過ROC曲線以進(jìn)一步明確各項(xiàng)影響因素對于ADC患者繼發(fā)MCI的預(yù)測效能。以前述獨(dú)立影響因素為評判結(jié)局事件的影響性指標(biāo)、以患者繼發(fā)MCI為結(jié)局事件，依據(jù)影響性指標(biāo)為危險(xiǎn)性及保護(hù)性的不同性質(zhì)，分別繪制ROC曲線，曲線(見圖1、圖2)。得到各項(xiàng)指標(biāo)的曲線下面積、95%置信區(qū)間，并取曲線最左上端確定相應(yīng)指標(biāo)的最佳截點(diǎn)，根據(jù)易用性原則對結(jié)果進(jìn)行微調(diào)以獲取評判預(yù)后轉(zhuǎn)歸的臨界值：(1)DM病程對于ADC患者繼發(fā)MCI具有顯著預(yù)測效果(P<0.05)，其臨界值取13.349 y可獲取最佳預(yù)測敏感性及特異度；(2)HOMA-IR對于ADC患者繼發(fā)MCI具有顯著預(yù)測效果(P<0.05)，其臨界值取4.107 mmol/L*mIU/L可獲取最佳預(yù)測敏感性及特異度；(3)IGF-1對于ADC患者繼發(fā)MCI具有顯著預(yù)測效果(P<0.05)，其臨界值取107.420 ng/L可獲取最佳預(yù)測敏感性及特異度；(4)NSE含量對于ADC患者繼發(fā)MCI不具有顯著預(yù)測效果(P>0.05)。ROC曲線相關(guān)參數(shù)(見表2)。

2.4 影響因素臨界值對于繼發(fā)MCI時(shí)間窗的驗(yàn)證效果

分別以DM病程、C-IMT、IGF-1的臨界值為界，對所納入患者進(jìn)行分組，繪制K-M生存曲線以驗(yàn)證上述影響因素臨界值對于ADC患者繼發(fā)MCI時(shí)間窗的驗(yàn)證效果。(1)DM病程<13.349 y的患者96例、DM病程≥13.349 y的患者42例，兩組受試者未繼發(fā)MCI的時(shí)間窗存在顯著差異性(Log-Rank test=7.491，P<0.05)；(2)HOMA-IR<4.107 mmol/L*mIU/L的患者110例、HOMA-IR≥4.107 mmol/L*mIU/L的患者28例，兩組受試者未繼發(fā)MCI的時(shí)間窗不存在顯著差異性(Log-Rank test=2.117，P>0.05)；(3)IGF-1<107.420 ng/L的患者31例、IGF-1≥107.420 ng/L的患者107例，兩組受試者未繼發(fā)MCI的時(shí)間窗存在顯著差異性(Log-Rank test=6.038，P<0.05)。K-M生存曲線的相關(guān)參數(shù)(見表3)，KM生存曲線(見圖3～圖5)。

3 討 論

認(rèn)知是人腦接受外界信息，經(jīng)過加工轉(zhuǎn)換為內(nèi)在心理活動(dòng)，從而獲取知識或應(yīng)用知識的過程。認(rèn)知功能主要包括注意能力、計(jì)算能力、視空間結(jié)構(gòu)能力、抽象思維能力、記憶能力、定向能力和判斷能力等方面。上述一項(xiàng)或多項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域發(fā)生受損，則稱為認(rèn)知功能障礙[10]。MCI 是介于認(rèn)知功能正常和癡呆之間不穩(wěn)定的過渡狀態(tài)，包含多種轉(zhuǎn)歸可能，既可穩(wěn)定或好轉(zhuǎn)，也可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為癡呆。當(dāng)前對MCI的共識如下：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化的基礎(chǔ)上，外環(huán)境所致生理改變，誘發(fā)炎性介質(zhì)釋放，影響中樞神經(jīng)膽堿能系統(tǒng)，造成神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)一步紊亂[11，12]，引起各類認(rèn)知功能障礙。

DM及其急性并發(fā)癥可以通過破壞血-腦脊液屏障進(jìn)而引起腦血管病變，造成與認(rèn)知相關(guān)區(qū)域腦組織的損害，從而加速認(rèn)知功能的損害；作為代謝疾病，DM及其ADC所導(dǎo)致的一系列代謝指標(biāo)變化也會(huì)影響認(rèn)知功能。但是關(guān)于ADC繼發(fā)認(rèn)知功能受損的病理生理進(jìn)程研究基本停留于理論學(xué)術(shù)水平，導(dǎo)致臨床診療進(jìn)展遲緩，究其原因大致為：(1)ADC為多因素誘發(fā)的臨床并發(fā)癥，其內(nèi)各型的致病機(jī)制復(fù)雜且各自不同，通過動(dòng)物模型模擬急性并發(fā)癥的病理生理學(xué)改變十分困難，為基礎(chǔ)研究的深入開展增加了困難；(2)認(rèn)知功能受損尚未引起臨床醫(yī)生的重視，因而臨床資料較少，涉及DM繼發(fā)MCI的研究更為稀少，難以匯集臨床資料進(jìn)一步研究；(3)當(dāng)前尚存在認(rèn)知功能的評價(jià)方法不規(guī)范、對MCI的量化標(biāo)準(zhǔn)不一致等問題，以認(rèn)知功能評定量表為例，現(xiàn)今除了MoCA量表之外，MMSE、ACE-R、ADL等量表均得到不同程度的應(yīng)用[13，14]，進(jìn)一步加重了開展相關(guān)研究的困難，當(dāng)前急需權(quán)威指南對于量化認(rèn)知功能進(jìn)行界定。

有鑒于此，本研究結(jié)合現(xiàn)有理論水平的遲滯、當(dāng)?shù)蒯t(yī)院客觀情況，通過連續(xù)性搜集ADC患者的臨床資料，設(shè)計(jì)為期1 y的隨訪以篩查繼發(fā)MCI的獨(dú)立影響因素，以此構(gòu)建繼發(fā)MCI的預(yù)測模型，并就不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸(認(rèn)知功能受損)的時(shí)間窗進(jìn)行應(yīng)用性研究。最終得出以下結(jié)果：(1)Cox回歸分析顯示，ADC患者繼發(fā)MCI的風(fēng)險(xiǎn)模型由DM病程及HOMA-IR、NSE、IGF-1含量組成，其中IGF-1為保護(hù)性因素、其余為風(fēng)險(xiǎn)性因素；(2)DM病程≥13.349 y、HOMA-IR≥4.107 mmol/L*mIU/L、IGF-1<107.420 ng/L的ADC患者，繼發(fā)MCI的時(shí)間窗更短，其中DM病程及IGF-1含量的臨界值指標(biāo)具有更高的評判效能。但本研究依然存在以下不足：(1)限于部分患者費(fèi)用問題及醫(yī)療保險(xiǎn)審核政策，部分實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目諸如S100蛋白、動(dòng)脈血?dú)夥治鰺o法全面覆蓋[15]；(2)當(dāng)前對于量化評定MCI的量表暫未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各種共識、量表互不統(tǒng)屬，相互間存在不少出入[13]。因此對研究結(jié)果也可能產(chǎn)生偏倚；(3)研究對象僅局限于內(nèi)地一省，其族群和地域因素較為單一，可能會(huì)對結(jié)果產(chǎn)生一定影響；(4)受限于發(fā)病率及血乳酸檢查力度不足，亦未能納入DLA型ADC患者，勢必對結(jié)局產(chǎn)生影響，有待下階段在本研究結(jié)果之上做出進(jìn)一步細(xì)化研究。但臨床醫(yī)生應(yīng)積極借鑒本研究成果，對于具備相關(guān)影響因素的ADC患者，應(yīng)予以充分警惕、積極臨床干預(yù)和醫(yī)患溝通。從而進(jìn)一步改善ADC患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸，切實(shí)提升遠(yuǎn)期生存質(zhì)量。

表1 ADC患者繼發(fā)MCI的影響因素分析 (Cox回歸多因素模型)

二分類變量賦值：(男性=0、女性=1)、(DKA=0、DHC=1、HC=2)，其余為連續(xù)性變量*P<0.05

表2 影響因素用于評判ADC患者繼發(fā)MCI的ROC曲線相關(guān)參數(shù)

*P<0.05

表3 影響因素預(yù)測ADC患者不良預(yù)后時(shí)間窗的KM生存曲線的相關(guān)參數(shù)

*P<0.05

圖1 基于各項(xiàng)獨(dú)立影響因素預(yù)測ADC患者繼發(fā)MCI的ROC曲線(危險(xiǎn)性因素)

圖2 基于各項(xiàng)獨(dú)立影響因素預(yù)測ADC患者繼發(fā)MCI的ROC曲線(保護(hù)性因素)

圖3 依照DM病程臨界值分組預(yù)測ADC患者繼發(fā)MCI時(shí)間窗的KM生存曲線

圖4 依照HOMA-IR臨界值分組預(yù)測ADC患者繼發(fā)MCI時(shí)間窗的KM生存曲線

圖5 依照IGF-1臨界值分組預(yù)測ADC患者繼發(fā)MCI時(shí)間窗的KM生存曲線

[1]American Diabetes Association Standards of medical care in diabetes-2014[J]. Diabetes Care，2014，37(1)：S14-S80.

[2]Yang W，Lu J，Weng J，et al. Prevalence of diabetes among men and women in China[J]. N Eng J Med，2010，362(12)：1090-1101.

[3]宋春宇，趙 湜. 糖尿病急性并發(fā)癥的診斷與鑒別診斷[J]. 醫(yī)學(xué)新知雜志，2015，25(5)：305-309.

[4]寧 光. 非?？漆t(yī)生應(yīng)重視糖尿病急性并發(fā)癥診治[J]. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2008，28(4)：241-243.

[5]Zhong Y，Zhang XY，Miao Y，et al. The relationship between glucose excursion and cognitive function in aged type 2 diabetes patients[J]. Biomed Environ Sci，2012，25(1)：1-7.

[6]Zhong Y，Miao Y，Jia WP，et al. Hyperinsulinemia，insulin resistance and cognitive decline in older cohort[J]. Biomed Environ Sci，2012，25(1)：8-14.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫作組，中國阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(ADC). 中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南：輕度認(rèn)知障礙的診斷和治療[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90(41)：2887-2894.

[8]馮榮芳，劉惠卿，賈艷麗，等. MMSE和MoCA在不同類型輕度認(rèn)知障礙篩查中的應(yīng)用[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志，2015，23(5)：321-326.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，糖尿病學(xué)分會(huì). 中國2 型糖尿病防治指南[J]. 中華糖尿病雜志，2014，6(7)：447-499.

[10]Tang-WaLi DF，KmopmaIl DS，Geda YE，et al. Comparison of t11e short test of mental status and the mini-mental state examination in mild cognitive impairment[J]. Arch Neurol，2003，60(12)：1777-17781.

[11]李舜偉. 認(rèn)知功能障礙的診斷與治療[J]. 中國神經(jīng)精神疾病雜志，2006，32(2)：189-192.

[12]Swardfager W，Lanctot K，Rothenburg L，et al. A meta-analysis of cytokines in Alzheimer’s disease[J]. Biol Psychiatry，2010，68(4)：930-941.

[13]李東風(fēng)，馮 強(qiáng)，劉 翠. 幾種常用癡呆量表比較分析[J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，2011，20(6)：450-451.

[14]陳蕊華，蔣曉真，趙曉暉，等. 2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素分析[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(8)：2758-2760.

[15]Jacova C，Kenesz A，B1air M，et al. Neuropsychological testing and assessment for dementia[J]. Alzheimer’s Dementia，2007，3(4)：299-317.

ConstructthepredictionmodelofacutediabeticcomplicationssecondaryMildCognitiveImpairmentandtimewindowanalysis

MINGShuping，LIULing，ZHOULi，etal.

(HubeiUniversityofChineseMedicine，Wuhan430065，China)

1003-2754(2017)09-0786-06

2017-07-15；

2017-08-30

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No. 81273648)

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430065；2.湖北省中醫(yī)院腦病科，湖北 武漢 430061；3.武漢市中醫(yī)院 科教科，湖北 武漢 430014；4.湖北中山醫(yī)院神經(jīng)科，湖北 武漢 430033)

劉 玲，E-mail：lingliu07199 @aliyun.com

R587.1

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