草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并奧氮平治療軀體癥狀障礙的對(duì)照研究

劉竹華，王 媛，康玉琦

·臨床研究·

草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并奧氮平治療軀體癥狀障礙的對(duì)照研究

劉竹華，王 媛，康玉琦

目的探討草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并奧氮平治療軀體癥狀障礙的療效及安全性。方法114例軀體癥狀障礙患者隨機(jī)分為2組，研究組即草酸艾司西酞普蘭合并小劑量奧氮平進(jìn)行治療，對(duì)照組即度洛西汀合并小劑量奧氮平進(jìn)行治療，療程均為8周。治療前與治療第2、8周采用患者健康問(wèn)卷軀體癥狀群量表(PHT-15)、抑郁自評(píng)量表(SDS)、焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)定臨床癥狀，采用臨床療效總評(píng)量表(CGI-GI)進(jìn)行療效評(píng)估，采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定副反應(yīng)。結(jié)果2組治療前后PHT-15、SDS、SAS 評(píng)分存在顯著性差異(P<0.05)；治療2周末，2組CGI-GI評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周末，2組CGI-GI評(píng)分存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組累計(jì)脫落人數(shù)比較顯示，治療后2周末、8周末研究組脫落人數(shù)顯著低于對(duì)照組。2組惡心、嘔吐人數(shù)比較顯示，治療2周末，研究組顯著低于對(duì)照組；治療8周末，2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組乏力人數(shù)比較顯示，治療2周末，研究組顯著高于對(duì)照組治療；8周末，2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組體重增加人數(shù)比較顯示，治療2周末、8周末，2組體重增高差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并小劑量奧氮平治療軀體癥狀障礙，臨床選藥時(shí)，應(yīng)綜合考慮患者不同軀體癥狀表現(xiàn)、是否伴發(fā)軀體疾病、經(jīng)濟(jì)狀況等合理選藥，盡可能降低脫落率。

草酸艾司西酞普蘭；度洛西?。粖W氮平；軀體癥狀障礙

軀體癥狀障礙是非常棘手的精神衛(wèi)生問(wèn)題[1-4]，新型抗抑郁劑對(duì)軀體癥狀障礙的療效已被眾多研究者所認(rèn)同。關(guān)于增效劑小劑量奧氮平與新型抗抑郁劑合用治療軀體癥狀障礙，已有一些報(bào)道[5 ]。但目前少有研究關(guān)注小劑量奧氮平與新型抗抑郁劑合用之間的對(duì)照研究。本文以草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并小劑量奧氮平做對(duì)照分析，以探討其對(duì)軀體癥狀障礙的療效及安全性。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象:選取2015年2月-2016年2月本院門診80例軀體癥狀障礙患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第5版(DSM-V)軀體癥狀障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②排除嚴(yán)重軀體疾病。將入組病例以拋硬幣方式隨機(jī)分為2組。正面為研究組(草酸艾司西酞普蘭組+奧氮平)58例，其中男28例，女30例，年齡18～65歲，平均(33±9.1)歲，病程1.3～16年，平均(3±1.21)年，軀體癥狀群量表平均(13±2.21)分，SDS平均(63±1.12)分；SAS平均(57±1.03)分；反面為對(duì)照組(度洛西汀組+奧氮平)56例。2組以上各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。到8周末，研究組收到完整資料 50例,8例脫落。對(duì)照組收到完整資料40例，16例脫落，脫落者均在治療4周后，因經(jīng)濟(jì)狀況、乏力等因素而退出。

1.2 方法:研究組給予草酸艾司西酞普蘭10 mg，早餐后口服，3 d后無(wú)不適加至20 mg/d,聯(lián)合奧氮平1.25 mg睡前服用。對(duì)照組給予度洛西汀30 mg，早晨口服，3 d后無(wú)不適加至60 mg/d,療程為8周。

1.3 療效評(píng)定：在治療前及治療第2、8周采用患者健康問(wèn)卷軀體癥狀群量表[6](PHT-15)、抑郁自評(píng)量表[7](SDS)、焦慮自評(píng)量表[7](SAS)評(píng)定臨床癥狀，采用臨床療效總評(píng)量表[5](CGI-GI)進(jìn)行療效評(píng)估，采用副反應(yīng)量表[5](TESS)評(píng)定副反應(yīng)。治療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝功能和心電圖檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料組間比較用t檢驗(yàn)和方差分析，定性資料比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后PHT-15、SDS、SAS評(píng)分比較：2組治療8周前后患者PHT-15、SDS、SAS評(píng)分差異有顯著性(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 2組不同時(shí)間的PHT-15、SDS、SAS、CGI-GI評(píng)分比較:2組治療2周末，PHT-15、SAS評(píng)分差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SDS、CGI-GI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周末，PHT-15、SAS、SDS、CGI-GI評(píng)分存在顯著性差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 8周末2組治療前后PHT-15、SDS、SAS評(píng)分比較(分

表2 2組不同時(shí)間的PHT-15、SDS、SAS、CGI-GI評(píng)分比較(分

2.3 2組累計(jì)脫落人數(shù)、藥物副反應(yīng)比較:2組累計(jì)脫落人數(shù)比較顯示，治療后2周末、8周末研究組脫落人數(shù)顯著低于對(duì)照組。2組副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定：2組惡心、嘔吐人數(shù)比較顯示，治療2周末，研究組顯著低于對(duì)照組；治療8周末，2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組乏力人數(shù)比較顯示，治療2周末，研究組顯著高于對(duì)照組；治療8周末(P>0.05)，2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組體重增加人數(shù)比較顯示，2組2周末、8周末無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組累計(jì)脫落人數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生比較[n(%)]

3 討論

軀體癥狀障礙多傾向就診于綜合科，真正到精神科就診時(shí)，已反復(fù)做過(guò)諸多檢查，使用過(guò)多種治療藥物，均未能緩解病情。而軀體癥狀障礙患者對(duì)藥物副作用的敏感程度又高，反復(fù)挫敗感，使其真正面對(duì)臨床精神科醫(yī)生時(shí)，治療的信心并不是很足。對(duì)于精神科臨床醫(yī)生而言，如何靈活、有效地選用藥物治療方案，確保藥物治療的依從性，是軀體癥狀障礙臨床治療的關(guān)鍵。

草酸艾司西酞普蘭是一種對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體高選擇性的新型抗抑郁劑，它的有效成分s-西酞普蘭與5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合能有效抑制突觸間隙5-HT-再吸收，從而達(dá)到突觸間隙5-HT高濃度、高效率的抗抑郁效果。既往研究結(jié)果提示，該藥對(duì)軀體癥狀障礙臨床療效顯著，安全性高，起效迅速[8-10]。度洛西汀作為一種平衡有效的選擇性5-HT和NE再攝取抑制劑，目前研究認(rèn)為是治療軀體癥狀障礙的有效藥物[11-13]。但單用草酸艾司西酞普蘭或單用度洛西汀治療軀體癥狀障礙，也存在短期內(nèi)不能有效緩解失眠、不能增加食欲、不能減輕患者較強(qiáng)疑病觀念、發(fā)揮作用需要時(shí)間較長(zhǎng)等問(wèn)題。

有報(bào)道稱，利培酮、奧氮平、阿立哌唑、氨磺必利等抗精神病藥物作為治療軀體癥狀障礙的增效劑，對(duì)加快藥物的起效速度、提高藥物的療效具有良好的作用[14-15]。但利培酮、奧氮平、阿立哌唑、氨磺必利等抗精神病藥有著各不相同的藥理機(jī)制，多大的劑量、哪類軀體癥狀適合選用哪些增效劑是臨床醫(yī)生必須慎重考慮的問(wèn)題，否則并不能起到增效作用，反而會(huì)增加軀體不適感，起到減效作用。奧氮平作為5-HT/DA拮抗劑，能選擇作用于中腦邊緣多巴胺通路，可有效改善精神病理的各個(gè)方面[16]。奧氮平能阻滯中樞5-HT2A與5-HT2C受體，能緩解患者的抑郁、焦慮情緒。本研究中，2組均有體重增加副作用，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。奧氮平的抗a1受體效應(yīng)導(dǎo)致陰莖異常勃起、外周水腫等。其他神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)，如抗膽堿能效應(yīng)、口干、輕度心率增加和便秘[17]。選用奧氮平作為軀體癥狀障礙的增效劑時(shí)，必須關(guān)注奧氮平的藥理機(jī)制。聯(lián)合應(yīng)用小劑量奧氮平，奧氮平劑量合適時(shí)，副作用可能會(huì)起到一定的治療作用。

本次研究提示，治療2周末、8周末，2組PHT-15、SDS、 SAS、 CGI-GI評(píng)分差異無(wú)顯著性(P>0.05)。治療2周末，癥狀明顯緩解，治療8周末，2組PHT-15、SDS、SAS 評(píng)分正常。草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并小劑量奧氮平的確對(duì)軀體癥狀障礙非常有效。2組累計(jì)脫落人數(shù)比較顯示：治療2周及8周末，研究組明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組體重增加人數(shù)比較顯示，治療2周末，體重增加人數(shù)較少，但治療8周末時(shí)，體重增加人數(shù)增多。本研究表明，治療軀體癥狀障礙時(shí)，即使主要藥物選用了新型抗抑郁藥，選擇增效劑時(shí)也應(yīng)考慮到患者的軀體狀況、臨床不同的軀體化癥狀表現(xiàn)，且合并治療過(guò)程中應(yīng)及時(shí)處理不良反應(yīng)，及時(shí)增減增效劑，這樣才能達(dá)到預(yù)期效果。

[1] 美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì).精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)[M].北京：北京大學(xué)出版社，2014：139.

[2] Olesen J,Gustavsson A,Svensson M,et al.The economic cost of brain disorders in Europe[J].European Journal of Neurology,2012,19(1):155-162.

[3] Schulte IE,Petermann F.Somatoform disorders:30 years of debate about criteria[J].Journal of Psychosomatic Research,2011,70(3):218-228.

[4] 石元洪，童萍，董麗平，等.軀體形式障礙患者治療依從性的影響因素分析[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2014，23(10)：920-922.

[5] 楊泗學(xué)，吳江，秦榛，等.度洛西汀聯(lián)合奧氮平治療軀體形式障礙患者的臨床分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，24(5)：329-331.

[6] 王培培，王清馨.乳腺癌患者創(chuàng)傷后成長(zhǎng)與焦慮、抑郁的相關(guān)性分析[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，39(1)：85-88.

[7] de Vroege L，Hoedeman R，Nuyen J，et a1.Validation of the PHQ-15 for somatofo disorder in the occupational health care setting J Occup Rehabil，2012，22(1)：51-58.

[8] 張璐璐，鄭洪波.鹽酸度洛西汀介紹[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(4)：284-285.

[9] 喻東山.度洛西汀的精神科應(yīng)用[J].臨床薈萃，2010，25(22)：2020-2022.

[10] 李培新.奧氮平與艾司西酞普蘭治療軀體形式障礙的對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017，15(3)：86-87.

[11] Goldstein DJ,LU Yili,Detke MJ,et al.Effects of duloxetine on painful physical symptoms associated with depression[J].Psychosomatics,2004,45(1):17-28.

[12] 陳香，陳仁德，劉霞.度洛西汀與文拉法辛治療軀體形式障礙的療效比較[J].四川精神衛(wèi)生，2010，23(3)：150-152.

[13] 潘江艷，楊盼，韋鑫，等.度洛西汀聯(lián)合加巴噴丁治療軀體形式疼痛障礙療效分析[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2017，44(1)：75-78.

[14] 錢建軍，董瑩盈，沈芳.利培酮對(duì)軀體化障礙的增效作用[J].中國(guó)藥物與臨床，2010，10(4)：389-390.

[15] 鄭振寶.鹽酸文拉法辛合并奧氮平治療軀體形式障礙的臨床對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(5)：333-335.

[16] 康明秀.奧氮平的精神科臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23(3)：235-237.

[17] Lieberman JA,Stroup TS,Mcevoy JP,et al.Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia[J].New England Journal of Medicine,2005,353(12):1209-1223.

Studyontreatmentofsomatoformdisordersbyescitalopramoxalateandduloxetinewitholanzapine

LIUZhuhua,WANGYuan,KANGYuqi.

PsychologicalCenter,NingxiaMedicalUniversity,Yinchuan750004,China

AbstractObjectiveTo explore the effectiveness and safety of escitalopram oxalate and duloxetine with olanzapine to treat somatoform disorders.Methods114 patients were randomly divided into study group and control group.The study group were treated by escitalpram oxalate with low-dose olanzapine,the control group were treated by duloxetine with low-dose olanzapine for 8 weeks.The patients were assessed before and 2,8 weeks after the treatments with PHT-15,SDS and SAS,and the clinical symptoms,the clinical efficacy,and the side effects were evaluated.ResultsThe scores of PHT-15,SDS and SAS in two groups had significant difference (P<0.05).Two weeks after the treatment,the scores of CGI-GI between the two groups was not different (P>0.05).8 weeks after the treatment,the difference was statistically significant of CGI-GI (P<0.05).Compared the drop-out patients of two groups:after treatment in two and 8 weeks,drop-out patients of study group was obviously less than that in case-control group.Compared the side effect of nausea and vomiting patients in two groups:after two weeks treatment,study group had less than that in case-control group,after 8 weeks treatment,difference of two groups had no statistical significance (P>0.05).Compared the weakness of two groups:after 2 weeks treatment,the study group was obviously higher than the control group,after 8 weeks treatment,difference of two groups had no statistical significance (P>0.05).ConclusionTreatment by using escitalopram oxalate and duloxetine with lower dose of olanzapine has no the similar effect,while choosing medicine in clinical treatment,it should be considered that the patients are differentiate in physical symptoms,whether or not concomitant physical disease and economical condition,and reduce the rate of drop-out.

EscitalopramOxalate;Duloxetine;Olanzapine;PhysicalSymptomsRelatedDisorders

10.13621/j.1001-5949.2017.09.0794

寧夏科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(201526)

寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院心理衛(wèi)生中心，寧夏 銀川 750004

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170926.1024.026.html

R749.053

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2017-03-27責(zé)任編輯馬興忠