基于成分及藥效差異的江蘇省莪術(shù)臨床應(yīng)用調(diào)查分析Δ

顧黎云，杜沙莉，張磊，宋珅（南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南京210023）

基于成分及藥效差異的江蘇省莪術(shù)臨床應(yīng)用調(diào)查分析Δ

顧黎云＊，杜沙莉，張磊，宋珅#（南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南京210023）

目的：為臨床合理使用莪術(shù)提供參考。方法：通過文獻(xiàn)檢索，對不同來源和不同炮制品莪術(shù)的化學(xué)成分及藥效差異進(jìn)行總結(jié)；通過文獻(xiàn)檢索、電話咨詢、網(wǎng)絡(luò)檢索等方式，對不同來源、不同炮制品的莪術(shù)生產(chǎn)情況及在江蘇省制劑、臨床中的應(yīng)用情況進(jìn)行分析。結(jié)果：揮發(fā)油含量以溫郁金為最高，蓬莪術(shù)中姜黃素含量最高，廣西莪術(shù)中莪術(shù)二酮、莪術(shù)醇、吉馬酮及姜黃素等4種主要活性成分含量較低，且不同產(chǎn)地的廣西莪術(shù)中成分差異較大。對2016年四川、廣西壯族自治區(qū)、浙江的莪術(shù)藥材年產(chǎn)量調(diào)查結(jié)果顯示，廣西莪術(shù)的年產(chǎn)量為最高，溫郁金與蓬莪術(shù)的年產(chǎn)量相對較低。在調(diào)查的全國14家莪術(shù)油生產(chǎn)企業(yè)中，12家企業(yè)以溫郁金為提取原料，2家企業(yè)以蓬莪術(shù)為提取原料。江西省的9家莪術(shù)油生產(chǎn)企業(yè)多以本地生產(chǎn)的溫郁金為提取原料，但原料并不是來自于溫郁金的道地產(chǎn)區(qū)——浙江省。在調(diào)查的江蘇省10家三級甲等中醫(yī)院及20家零售中藥店中，使用的品種主要為蓬莪術(shù)和廣西莪術(shù)，其中廣西莪術(shù)的使用比例約為70%，溫郁金在臨床上使用得很少。在臨床上使用的主要炮制品種是醋莪術(shù)，極少為生品莪術(shù)。結(jié)論：目前在莪術(shù)的臨床應(yīng)用中存在著炮制品的選擇面窄、藥品質(zhì)量參差不齊的問題，可通過在藥材產(chǎn)地培育優(yōu)良品種、加大蓬莪術(shù)的藥材種植量、藥品的監(jiān)管部門對醫(yī)院及零售藥店中提供的莪術(shù)炮制品種進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)定等來解決。

莪術(shù)；成分；藥效；臨床應(yīng)用；調(diào)查分析；江蘇

莪術(shù)為中醫(yī)臨床上較為常用的活血化瘀藥，其性味 辛、苦，溫，歸肝、脾經(jīng)，具有行氣破血、消積止痛的功效，用于癥瘕痞塊、瘀血經(jīng)閉、胸痹心痛、食積脹痛。莪術(shù)來源于姜科植物蓬莪術(shù)（Curcuma phaeocaulis Valeton）、廣西莪術(shù)（Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang）及溫郁金（Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling）的干燥根莖[1]。研究表明，莪術(shù)中主要含有兩大類成分，即揮發(fā)油和姜黃素類成分[2-3]。莪術(shù)中揮發(fā)油的主要成分為萜類及倍半萜衍生物，如莪術(shù)醇、β-欖香烯、莪術(shù)烯醇、異莪術(shù)醇、異莪術(shù)烯醇、吉馬酮、去氧莪術(shù)酮、呋喃二烯酮等；姜黃素類成分包括姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素等[3]。莪術(shù)的提取物——莪術(shù)油有較好的抗腫瘤作用[4]。莪術(shù)揮發(fā)油中抗腫瘤活性成分主要有β-欖香烯[5]、呋喃二烯[6]、莪術(shù)醇、吉馬酮、莪術(shù)二酮等[7-9]。3 種不同來源的莪術(shù)生長區(qū)域不同，其中蓬莪術(shù)主要生長于四川省成都市金馬河、羊馬河沿岸地區(qū)，包括雙流、崇州及溫江等地，其中以雙流、崇州兩地交界區(qū)域聽江一帶為最適宜生長區(qū)[10]；廣西莪術(shù)主產(chǎn)于廣西壯族自治區(qū)的橫縣、貴縣，云南省亦有分布[11]；溫郁金主產(chǎn)于浙江省溫州地區(qū)瑞安市，主要栽培于飛云江兩岸的陶山鎮(zhèn)、馬嶼鎮(zhèn)及仙降鎮(zhèn)等地區(qū)[12]。由于3種不同來源的莪術(shù)生長區(qū)域不同，其化學(xué)成分和藥效必然有一定的區(qū)別[13-14]，在臨床和制劑的使用上也應(yīng)有一定的差異，但有關(guān)這方面的報(bào)道甚少。為此，筆者通過文獻(xiàn)檢索，對不同來源和不同炮制品莪術(shù)的化學(xué)成分及藥效差異進(jìn)行總結(jié)；通過文獻(xiàn)檢索、電話咨詢、網(wǎng)絡(luò)檢索等方式，對不同來源、不同炮制品的莪術(shù)生產(chǎn)情況及在江蘇省臨床、制劑中的使用情況進(jìn)行分析，以期為臨床合理使用莪術(shù)提供依據(jù)。

1 不同來源莪術(shù)的化學(xué)成分差異及生產(chǎn)現(xiàn)狀

1.1 不同來源莪術(shù)的化學(xué)成分及藥效差異

已有多位研究人員對3種不同來源莪術(shù)中的莪術(shù)二酮、莪術(shù)醇、吉馬酮及姜黃素等4種主要活性成分進(jìn)行了測定，結(jié)果表明，蓬莪術(shù)中莪術(shù)醇和姜黃素的含量最高，而溫郁金中吉馬酮的含量最高，廣西莪術(shù)中所測的4種成分含量均較低[13-16]。從揮發(fā)油的總量來看，溫郁金中揮發(fā)油含量較高，平均為4.54%，且含量較穩(wěn)定；而廣西莪術(shù)的揮發(fā)油含量部分批次不符合2015年版《中國藥典》（一部）規(guī)定[14]。姜黃素的含量在蓬莪術(shù)中較高，其次為溫郁金，廣西莪術(shù)中最低；溫郁金中的吉馬酮和莪術(shù)二酮含量最高，而廣西莪術(shù)中這2種成分的含量差異較大[13-14]。袁文娟等[16]使用氣相色譜法測定了3種不同來源莪術(shù)中β-欖香烯、吉馬酮、莪術(shù)二酮的含量，結(jié)果表明，溫郁金中的莪術(shù)二酮含量較高，β-欖香烯、吉馬酮在3種不同來源的莪術(shù)中含量差異不大。結(jié)合莪術(shù)高效液相指紋圖譜的分析結(jié)果[17]可知，3種不同來源的莪術(shù)中揮發(fā)油含量以溫郁金為最高，蓬莪術(shù)中姜黃素含量最高，廣西莪術(shù)中有效成分含量較低且不同產(chǎn)地的廣西莪術(shù)中成分差異較大?；瘜W(xué)成分上的差異必將導(dǎo)致不同來源莪術(shù)藥效上的差異。

已有研究人員比較了不同來源莪術(shù)的藥效差異，結(jié)果表明，不同來源莪術(shù)的含藥血清對人胃癌細(xì)胞BGC-823、人卵巢癌細(xì)胞HO-8910、人肝癌細(xì)胞SMMC-7721增殖、凋亡和核質(zhì)比的影響是不同的[18-20]。唐德才等[21]

研究發(fā)現(xiàn)，溫郁金對這3種癌細(xì)胞的抑制作用比蓬莪術(shù)和廣西莪術(shù)均強(qiáng)。賈雙仙等[22]觀察不同來源的莪術(shù)對四氯化碳肝損傷模型小鼠的保護(hù)作用時發(fā)現(xiàn)，蓬莪術(shù)對小鼠的肝保護(hù)作用比廣西莪術(shù)、溫郁金均好。

1.2 不同莪術(shù)產(chǎn)地的生產(chǎn)現(xiàn)狀

筆者通過文獻(xiàn)檢索、電話咨詢、網(wǎng)絡(luò)檢索等方式了解到在蓬莪術(shù)的產(chǎn)區(qū)多以郁金為主要產(chǎn)品，莪術(shù)作為副產(chǎn)品，產(chǎn)量相對較少；廣西莪術(shù)產(chǎn)量較為可觀，但總的來說由于田間管理和采收隨意性很強(qiáng)，導(dǎo)致其質(zhì)量下降；由于溫郁金的提取物——莪術(shù)油在抗腫瘤方面的獨(dú)特療效，使得溫郁金的需求量呈逐年增長趨勢，促進(jìn)了溫郁金的種植，使得溫郁金的種植面積有了大幅度的提高[12]。通過網(wǎng)絡(luò)、電話咨詢的方式，筆者調(diào)查了2016年四川、廣西壯族自治區(qū)、浙江的莪術(shù)藥材年產(chǎn)量，結(jié)果見表1。

表1 3個不同來源莪術(shù)的主要種植區(qū)域及年產(chǎn)量Tab 1 Main planting areas and annual output of curcumae rhizoma of 3 sources

由表1可知，廣西莪術(shù)的年產(chǎn)量為最高，溫郁金與蓬莪術(shù)的年產(chǎn)量相對較低。這必將導(dǎo)致廣西莪術(shù)在藥材市場上的價格較低，而溫郁金與蓬莪術(shù)的價格較高。因?yàn)閮r格是影響不同商品市場占有率的主要因素，所以廣西莪術(shù)在莪術(shù)的3種不同來源中市場占有率最大但質(zhì)量較差。要改變這一現(xiàn)象，一方面可加大溫郁金和蓬莪術(shù)的年產(chǎn)量或是通過選育優(yōu)良品種從而提高廣西莪術(shù)的自身質(zhì)量來解決。

2 莪術(shù)不同炮制品的成分及藥效差異

莪術(shù)的炮制方法最早見于南北朝雷敩的《雷公炮灸論》：“凡使，于砂盆中用醋研磨另盡，然后于火畔吸另干，重篩過用?！绷硭未短绞セ莘健酚徐兄疲蹲C類本草》有酒磨、酒醋制，《圣濟(jì)總錄》有火炮，《校注婦人良方》有醋炒、酒炒，《太平惠民和劑局方》有醋煮，《類編朱氏集驗(yàn)方》有油制，《濟(jì)生方》有巴豆制；明清又增加了《濟(jì)陰綱目》醋煨，《奇效良方》有虻蟲制，《本經(jīng)逢原》有羊血或雞血炙制，《本草害利》有蒸制[23]。2015年版《中國藥典》（一部）規(guī)定醋莪術(shù)的炮制方法為取凈莪術(shù)，照醋煮法煮至透心，取出，稍涼，切厚片，干燥[1]。生品莪術(shù)行氣止痛、破血祛瘀力強(qiáng)，醋炙后可增強(qiáng)散瘀止痛的作用[24]。現(xiàn)代研究表明，莪術(shù)醋制后揮發(fā)性化合物（莪術(shù)二酮、莪術(shù)醇、牻牛兒酮和β-欖香烯）[25]及姜黃素類化合物（雙去甲氧基姜黃素、去甲氧基姜黃素和姜黃素）[26]的含量均下降。從藥效上看，蓬莪術(shù)生品行氣作用略強(qiáng)，醋制品破血之效更勝，醋制后抗凝血功能增強(qiáng)，能明顯改善血液流變指標(biāo)[27]。魯漢蘭等[28]研究也證明，莪術(shù)經(jīng)醋制后止痛、活血化瘀作用明顯加強(qiáng)。覃葆等[29]通過實(shí)驗(yàn)證明，廣西莪術(shù)各炮制品對體內(nèi)S180肉瘤小鼠均具有一定的抑制作用，其中醋煮品、醋炙品比莪術(shù)生品作用稍強(qiáng)。但由于莪術(shù)的主要成分在炮制后均下降，故目前尚無明確的研究表明生品與醋制品的莪術(shù)中哪種更有利于腫瘤的治療。

3 不同來源的莪術(shù)在制劑與臨床中的應(yīng)用

3.1 莪術(shù)油的主要品種來源

目前臨床上使用的莪術(shù)油劑型包括注射液、乳劑、乳膏劑、栓劑等，主要用于抗病毒、抗腫瘤，治療婦科疾病和脾胃疾病等[30]。莪術(shù)油在2015年版《中國藥典》（一部）中規(guī)定應(yīng)為溫郁金經(jīng)水蒸氣蒸餾提取的揮發(fā)油[1]。通過文獻(xiàn)檢索、網(wǎng)絡(luò)、電話咨詢等方式，筆者調(diào)查了全國14家莪術(shù)油生產(chǎn)企業(yè)，發(fā)現(xiàn)只有2家企業(yè)以蓬莪術(shù)為提取原料，其他12家企業(yè)都以溫郁金為提取原料。但是江西省的9家莪術(shù)油生產(chǎn)企業(yè)多以本地生產(chǎn)的溫郁金為提取原料，原料藥并不是來自于溫郁金的道地產(chǎn)區(qū)——浙江省。從調(diào)查中筆者發(fā)現(xiàn)，有部分的生產(chǎn)商為了通過相關(guān)部門檢驗(yàn)，會在莪術(shù)油中額外添加化學(xué)品，如以這樣的莪術(shù)油作為制劑原料尤其是在注射劑中使用，其制劑的質(zhì)量及安全性將難以保障。

3.2 醫(yī)院及零售藥房中莪術(shù)的主要來源與炮制品

筆者調(diào)查了江蘇省10家三級甲等中醫(yī)院及20家零售中藥店，調(diào)查內(nèi)容包括莪術(shù)的產(chǎn)地、炮制品種、臨床適應(yīng)證等。從調(diào)查中筆者發(fā)現(xiàn)，在中醫(yī)院及零售中藥店中莪術(shù)使用的品種主要為蓬莪術(shù)和廣西莪術(shù)，其中廣西莪術(shù)的使用比例約占70%，在江蘇省內(nèi)溫郁金在臨床上使用得很少。溫郁金和蓬莪術(shù)在化學(xué)成分的含量上各有千秋，在藥效上也各有側(cè)重，而廣西莪術(shù)的有效成分含量不穩(wěn)定，藥效相差較大。廣西莪術(shù)雖然在質(zhì)量上不如川產(chǎn)和浙產(chǎn)的莪術(shù)，但廣西莪術(shù)種植面積大、藥價低，也許正是如此才使得廣西莪術(shù)在如今的藥房、零售藥店內(nèi)受到歡迎。在此次調(diào)查中筆者還發(fā)現(xiàn)，目前江蘇省內(nèi)使用的莪術(shù)飲片大部分為醋制莪術(shù)，極少為生品莪術(shù)，并且大都是購買已炮制好的醋莪術(shù)飲片而不是自行加工的醋制品。在廣西壯族自治區(qū)，筆者了解到廣西莪術(shù)作為商品在出售前就進(jìn)行了醋制，所以廣西莪術(shù)飲片大都是醋制品。但是傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代研究均表明，生品與醋制品的莪術(shù)在藥效上有顯著區(qū)別并且各有側(cè)重，生品行氣作用略強(qiáng)，醋制品活血化瘀之效更勝。莪術(shù)飲片臨床使用調(diào)查結(jié)果見表2。

由表2可知，目前莪術(shù)被用于婦科、肛腸科、外科、脾胃病科、腫瘤內(nèi)科、腎病科等科室，主要用于治療血瘀證、氣滯血瘀證、氣虛證、氣血虧虛等證，對應(yīng)的疾病包括不孕癥、痔瘡、丹毒、胃炎、多種癌癥、腎結(jié)石等，每次用量從9 g到20 g不等。從中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)來看，在治療氣虛證及氣血虧虛證時，應(yīng)以補(bǔ)虛藥為君藥同時注意配伍行氣健脾、除濕化痰之品，以宣通氣機(jī)，使補(bǔ)而不滯。如補(bǔ)氣藥多味甘，易壅滯氣機(jī)，“令人中滿”，故需配伍少量行氣之品[31]，故這里需要的是行氣作用強(qiáng)的生品莪術(shù)。而治療血瘀證、氣滯血瘀證則需要活血化瘀作用強(qiáng)的醋制莪術(shù)，但如果臨床上只供應(yīng)一種莪術(shù)的炮制品，醫(yī)師將不能根據(jù)患者的病證合理選擇炮制品，從而影響了處方藥物的藥效發(fā)揮，達(dá)不到臨床治療效果。

表2 莪術(shù)飲片臨床使用調(diào)查結(jié)果Tab 2 Investigation results of clinical use of curcumae rhizome pieces

4 討論

綜上所述，3種不同來源的莪術(shù)藥材因其中所含的化學(xué)成分相差較大，故藥效各有側(cè)重。據(jù)筆者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在制劑和臨床上的應(yīng)用也各有不同：溫郁金中揮發(fā)油含量高，故主要作為莪術(shù)油的提取原料；蓬莪術(shù)與廣西莪術(shù)在零售藥店和醫(yī)院藥房均有銷售。從有效成分的含量看，蓬莪術(shù)中有效成分含量較高且穩(wěn)定，應(yīng)是市場上的主流品種，但因其產(chǎn)量遠(yuǎn)低于廣西莪術(shù)，故市場占有率與后者相比相差較大。目前要提高臨床上使用莪術(shù)飲片的質(zhì)量，一方面可通過加速選育優(yōu)良廣西莪術(shù)品種的進(jìn)度，通過提高其所含有效化合物的含量來解決；另一方面也可通過擴(kuò)大蓬莪術(shù)的種植面積，加大蓬莪術(shù)的市場供應(yīng)量來解決。筆者調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，目前江蘇省市售莪術(shù)飲片均為醋制品，這一現(xiàn)象與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論所強(qiáng)調(diào)的生熟異用不符，因此建議在零售藥店及醫(yī)院藥房均供應(yīng)生品莪術(shù)和醋制莪術(shù)兩種飲片，以確保臨床醫(yī)師可根據(jù)患者病證來選擇藥物的炮制品種，而不是由炮制品的供應(yīng)情況來決定醫(yī)師的處方藥物。從莪術(shù)的臨床應(yīng)用調(diào)查中可發(fā)現(xiàn)，目前在莪術(shù)的臨床應(yīng)用中存在著炮制品的選擇面窄、藥品質(zhì)量參差不齊的問題。而要徹底解決這一問題，需要在藥材產(chǎn)地培育優(yōu)良品種或是加大蓬莪術(shù)的藥材種植量，同時也需要藥品的監(jiān)管部門對醫(yī)院及零售藥店中提供的莪術(shù)炮制品種進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)定，以確保流通市場上莪術(shù)各種炮制品的供應(yīng)。由此可見，莪術(shù)臨床應(yīng)用調(diào)查中所反映的問題需要藥材生產(chǎn)部門及藥品監(jiān)管部門共同解決。

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Investigation and Analysis on the Clinical Use of Curcumae Rhizoma in Jiangsu Province Based on Ingredient and Efficacy Difference

GU Liyun，DU Shali，ZHANG Lei，SONG Shen（School of Pharmacy，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210023，China）

OBJECTIVE：To provide reference for clinical rational use of curcumae rhizoma.METHODS：According to literature retrieval，the chemical structures，ingredient and efficacy difference of curcumae rhizoma with different sources and difference processed products were summed up.According to literature retrieval，telephone consultation and network retrieval，the production status of products with different sources and difference processing and the application in clinic and preparations in Jiangsu province were analyzed.RESULTS：The volatile oil content was the highest in Curcuma wenyujin；curcumin content was the highest in Curcuma phaeocaulis；the contents of 4 main active ingredients（curdione，curcumol，germacrone and curcumin）were relatively lower in Curcuma kwangsiensis，and there were quite different ingredients in the C.kwangsiensis from different producing areas.Results of investigating the annual output of medicinal materials in Sichuan，Guangxi and Zhejiang in 2016 showed，the annual output of C.kwangsiensis was the highest，and C.wenyujin and C.phaeocaulis were relatively lower.In the investigated 14 manufacturers producing curcumae rhizoma oil in China，12 took C.wenyujin and 2 took C.phaeocaulis as raw material.While the 9 manufacturers in Jiangxi province mostly took C.wenyujin（locally produced）as raw material，which was not from the genuine producing area-Zhejiang province.In the 10 third-grade class-A TCM hospitals and 20 retail TCM pharmacies in Jiangsu province，the C.phaeocaulis and C.kwangsiensis were mainly used，in which，the use proportion of C.kwangsiensis accounted for about 70%，and C.wenyujin used little in clinic.The main processed product in clinic was curcumae rhizoma processed by vinegar，and crude product was rarely used.CONCLUSIONS：Currently，the clinical use of curcumae rhizoma shows problems in narrow selection of processed products and uneven quality，which can be solved by cultivating fine varieties in producing areas，increasing the planting amount of C.phaeocaulis，drug regulatory authorities’strict rules for processed products of curcumae rhizoma in hospitals and retail pharmacies.

Curcumae rhizoma；Ingredients；Efficacy；Clinical use；Investigation and analysis；Jiangsu

R283

A

1001-0408（2017）28-4019-04

2016-11-03

2017-03-29）

（編輯：余慶華）

江蘇省高校自然科學(xué)研究重大項(xiàng)目（No.16KJA360004）；江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程項(xiàng)目

＊本科生。研究方向：中藥。電話：025-85811513。E-mail：792571041@qq.com

#通信作者：副教授，博士。研究方向：中藥飲片炮制工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。電話：025-85811513。E-mail：songseng@yeah.net

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.28.35