中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肝癌的臨床療效分析

孟令君，陳英立，李曙光，張宏杰，李富山

（1．康?？h人民醫(yī)院普外科，河北 張家口 076650；2．隆堯縣醫(yī)院普外科，河北 邢臺(tái) 055350；3．河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤外科，河北 張家口 075000）

中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肝癌的臨床療效分析

孟令君1，陳英立2，李曙光3，張宏杰1，李富山1

（1．康?？h人民醫(yī)院普外科，河北 張家口 076650；2．隆堯縣醫(yī)院普外科，河北 邢臺(tái) 055350；3．河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤外科，河北 張家口 075000）

目的 探討并分析恩替卡韋聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法 將2013年1月～2015年12月我院收治的225例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組113例和對(duì)照組112例。對(duì)照組采取TACE治療方案，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋治療方案。比較兩組的臨床療效，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）變化情況，HBV-DNA載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及生存期。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為97.35%較對(duì)照組的78.57%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療1周后，試驗(yàn)組AST、ALT和LDH水平均降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組AST、ALT和LDH水平較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療28周后，試驗(yàn)組AST、ALT和LDH水平較治療前均降低且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)所有患者進(jìn)行跟蹤隨訪，試驗(yàn)組的中位生存期為（11.7±1.5）個(gè)月較對(duì)照組的（8.6±1.1）個(gè)月長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1周和28周后，試驗(yàn)組HBV-DNA載量較治療前明顯降低且低于對(duì)照組，對(duì)照組較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為25.66%較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效顯著，可避免對(duì)肝功能的一過性損傷，對(duì)肝功能的恢復(fù)有促進(jìn)作用。同時(shí)，能夠提高血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，延長(zhǎng)原發(fā)性肝癌患者的生存時(shí)間，值得推廣。

原發(fā)性肝癌；恩替卡韋；TACE；臨床療效

乙型肝炎病毒成為誘發(fā)原發(fā)性肝癌的關(guān)鍵因素，高病毒載量參與原發(fā)性肝癌的發(fā)展和預(yù)后。因此，對(duì)原發(fā)性肝癌患者給予抗病毒治療極其重要。臨床上常用的抗病毒效果較好的藥物為恩替卡韋。然而，恩替卡韋聯(lián)合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌對(duì)患者肝功能、HBV-DNA病毒載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及生存期缺乏大樣本資料的支持[1]?；诖?，本研究對(duì)的恩替卡韋聯(lián)合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013年1月～2015年12月我院收治的符合原發(fā)性肝癌臨床癥狀和診斷標(biāo)準(zhǔn)的225例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組113例和對(duì)照組112例。所有患者的HBV-DNA病毒載量均≥105copies/mL，HBeAg陽(yáng)性且影像學(xué)檢查腫瘤直徑＞2 cm。排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動(dòng)性肝病及繼發(fā)性肝癌等不符合要求的患者。試驗(yàn)組113例，男71例，女42例；年齡25～84歲，中位年齡（53.2±4.3）歲；腫瘤直徑2.3～9.2 cm，中位直徑（6.5±1.9）cm；依據(jù)巴塞羅那（BCLC）分期，有65例為B期，有48例為C期。對(duì)照組112例，男69例，女43例；年齡26～85歲，中位年齡（53.4±4.2）歲；腫瘤直徑2.4～9.3 cm，中位直徑（6.4±1.8）cm；依據(jù)巴塞羅那（BCLC）分期，B期66例，C期46例。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

治療前后分不同時(shí)間點(diǎn)，對(duì)兩組患者的肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)，利用FQ-PCR法檢測(cè)血清中HBV-DNA病毒載量并定量其拷貝數(shù)。對(duì)照組采取TACE治療方案，首先，對(duì)股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，并將5 F螺旋導(dǎo)管和鞘管插入股動(dòng)脈，結(jié)合造影在肝固有動(dòng)脈遠(yuǎn)端將導(dǎo)管超選至腫瘤血管；其次，將35 mg順鉑和9 mg絲裂霉素加入20 mL碘油中，混合均勻，制備為懸浮液；最后，通過導(dǎo)管依次注入35 mg吡柔比星，5-氟尿嘧啶2 g和制備的懸浮液注入，針對(duì)癥狀較嚴(yán)重的患者，加注明膠海綿顆粒，間隔4周治療1次。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋治療方案，給予口服恩替卡韋分散片，1片/次，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床療效，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）變化情況，HBV-DNA載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及生存期。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）顯效：臨床病癥消失，肝功能基本正常、HBVDNA病毒載量顯著下降；（2）有效：臨床病癥緩解，肝功能提高、HBV-DNA病毒載量有所下降；（3）無效：臨床病癥無好轉(zhuǎn)，肝功能無好轉(zhuǎn)、HBV-DNA病毒載量無下降?？傆行?顯效率＋有效率。谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）水平降低者肝功能好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本試驗(yàn)中所涉及到的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%），例（n），采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組總有效率為97.35%較對(duì)照組的78.57%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效對(duì)比 [n（%）]

2.2 肝功能指標(biāo)變化情況

治療1周后，試驗(yàn)組AST、ALT和LDH水平均降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組AST、ALT和LDH水平較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療28周后，試驗(yàn)組AST、ALT和LDH水平較治療前均降低且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 肝功能指標(biāo)（±s）

表2 肝功能指標(biāo)（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05

組別 時(shí)刻 AST（IU/L） ALT （U/L） LDH（IU/L）試驗(yàn)組（n=113）治療前 51.67±6.83 73.56±11.32 105.32±17.38治療1周后 47.67±5.77 69.89±12.64 98.45±13.69*治療28周后 31.23±8.76*# 41.49±8.05*# 53.54±9.78*#治療前 51.59±6.86 73.55±11.38 105.62±17.71治療1周后 117.69±11.53* 95.56±13.19* 158.45±16.92*治療28周后 43.84±9.41 70.97±9.61 91.69±11.39對(duì)照組（n=112）

2.3 HBV-DNA載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及生存期

對(duì)所有患者進(jìn)行跟蹤隨訪，試驗(yàn)組的中位生存期為（11.7±1.5）個(gè)月較對(duì)照組的（8.6±1.1）個(gè)月長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1周和28周后，試驗(yàn)組HBVDNA載量較治療前明顯降低且低于對(duì)照組，對(duì)照組較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。試驗(yàn)組有29例患者HBeAg轉(zhuǎn)陰，陰轉(zhuǎn)率為25.66%，而對(duì)照組無患者轉(zhuǎn)陰，試驗(yàn)組HBeAg轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 HBV-DNA載量水平（±s）

表3 HBV-DNA載量水平（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05

組別 n 治療前 治療1周后 治療28周后試驗(yàn)組 113 5.91±1.27 4.25±1.15*# 3.11±1.09*#對(duì)照組 112 5.92±1.26 6.63±1.37* 6.74±1.42*

3 討 論

近年來，我國(guó)原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率在不斷的升高，占惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡因素的第二位。肝炎肝硬化患者在發(fā)病初期，由于肝臟有較強(qiáng)的代償能力，臨床癥狀并不明顯。隨著病情的發(fā)展，肝臟處于失代償期，肝功能異常，門脈高壓。后期，肝炎肝硬化患者出現(xiàn)上消化道出血、脾功能亢進(jìn)等，繼而發(fā)展為肝癌。肝癌一旦被確診，即為中后期，患者的生存率較低。原發(fā)性肝癌的惡化速度較快、侵襲性強(qiáng)，給患者帶來了致命的打擊[1]。因此，對(duì)原發(fā)性肝癌患者提供有效的治療，改善原發(fā)性肝癌患者的病癥，延長(zhǎng)患者的生命意義重大。

肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）是臨床上對(duì)不能進(jìn)行肝臟移植或手術(shù)切除的患者采取的首要手段。1976年，肝動(dòng)脈化療栓塞作為治療原發(fā)性肝癌的非手術(shù)方法首次被Goldstein報(bào)道。隨后，Takayasu等進(jìn)一步對(duì)肝動(dòng)脈化療栓塞治療不宜手術(shù)切除的肝癌患者的生存期進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)實(shí)施肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的中位生存時(shí)間長(zhǎng)達(dá)34個(gè)月。由于原發(fā)性肝癌的血液供給與正常肝臟的血液供給相反，肝動(dòng)脈提供90%的血液供給。因此，利用肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌主要是通過對(duì)腫瘤的關(guān)鍵供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞，降低腫瘤供血量，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。然而，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)常對(duì)肝功能造成一過性損傷，主要是由于正常肝組織中有少量的碘油進(jìn)入，導(dǎo)致肝組織出現(xiàn)缺血缺氧和再灌注，使溶酶體系統(tǒng)被激活，細(xì)胞ATP酶出現(xiàn)功能異常，造成細(xì)胞壞死，使AST、ALT和LDH水平升高[2]。同時(shí)，在栓塞治療過程中能夠提高乙肝病毒的復(fù)制活躍性，使HBV-DNA載量升高，高病毒載量制約著原發(fā)性肝癌的發(fā)展和良好預(yù)后[3]。

據(jù)報(bào)道，臨床上使用環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物-恩替卡韋能夠?qū)Σ《镜膹?fù)制發(fā)揮高選擇性的抑制作用，同時(shí)，對(duì)肝功能的影響較小，安全性高。本研究對(duì)的恩替卡韋聯(lián)合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)，TACE術(shù)聯(lián)合恩替卡韋治療方案，HBV-DNA病毒載量顯著降低，對(duì)病毒的抑制作用較強(qiáng)，HBeAg陰轉(zhuǎn)率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)以（P＜0.05）；在治療1周后，單獨(dú)TACE術(shù)組患者肝功能指標(biāo)AST、ALT和LDH水平出現(xiàn)一過性升高，之后雖呈下降趨勢(shì)但對(duì)肝功能有損害作用，這一結(jié)果與孔潔羽相一致[4]。對(duì)所有患者進(jìn)行跟蹤隨訪，試驗(yàn)組的中位生存期與其他研究的結(jié)果稍有差異，推測(cè)可能與患者肝功能的分級(jí)、臨床BCLC分期、腫瘤數(shù)目和門脈瘤栓等因素有一定的關(guān)系[5]。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效顯著，可避免對(duì)肝功能的一過性損傷，對(duì)肝功能的恢復(fù)有促進(jìn)作用。同時(shí)，能夠提高血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，延長(zhǎng)原發(fā)性肝癌患者的生存時(shí)間，值得推廣。

[1] 黃芹青,劉忠華,沈間鳳.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合深部熱療治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].疑難病雜志,2015,14(2)：154-156.

[2] 胥 棟,袁偉東.肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌臨床療效分析[J].實(shí)用肝臟病雜志,2015,18(2)：195-196.

[3] 康朔麟,饒智國(guó),王志剛.以肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)為主綜合治療中晚期肝癌的研究進(jìn)展[J].臨床誤診誤治,2014,27(4) ：107-110.

[4] 林坤鵬,林 帆,裴正浩,等.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合康艾注射液治療原發(fā)性肝癌的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2014,8(18)：3336-3342.

[5] 陳 華.TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌臨床研究[J].濟(jì)南,濟(jì)南大學(xué),2014.

本文編輯：李 豆

R735.7

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ISSN.2095-6681.2017.13.168.02