恩必普注射液聯(lián)合敏使朗治療老年急性后循環(huán)缺血的療效及成本效益分析

袁慶芳，毛旭強(qiáng)，郭道騮，董萬(wàn)利

(1蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江蘇蘇州215000；2無(wú)錫市人民醫(yī)院)

恩必普注射液聯(lián)合敏使朗治療老年急性后循環(huán)缺血的療效及成本效益分析

袁慶芳1,2，毛旭強(qiáng)2，郭道騮2，董萬(wàn)利1

(1蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江蘇蘇州215000；2無(wú)錫市人民醫(yī)院)

目的觀察恩必普注射液聯(lián)合敏使朗治療老年急性后循環(huán)缺血(APCI)的療效，及其對(duì)成本效益的影響。方法將64例APCI患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各32例，均給予常規(guī)對(duì)癥治療；觀察組采用恩必普注射液聯(lián)合敏使朗治療，對(duì)照組采用敏使朗治療，療程為2周。評(píng)價(jià)兩組臨床療效，取血檢測(cè)治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，采用超聲檢測(cè)雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈血流指標(biāo)，計(jì)算成本效益比(C/E)。結(jié)果觀察組總有效率90.6%，高于對(duì)照組的68.7%(P<0.05)；治療后兩組各血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組低切血黏度、紅細(xì)胞壓積及血小板聚集率低于對(duì)照組 (P均<0.05)；治療后兩組雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈血流平均流速、收縮期峰值流速均較治療前升高，且觀察組升高幅度均大于對(duì)照組 (P均<0.05)。觀察組CE為65.52，高于對(duì)照組的56.29，但差異有沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論恩必普注射液聯(lián)合敏使朗可有效改善老年APCI患者的臨床癥狀、血液流變學(xué)及椎-基底動(dòng)脈血流指標(biāo)，且成本效益更好。

急性后循環(huán)缺血；缺血性腦卒中；恩必普；敏使朗；血液流變學(xué)；成本效益分析；老年人

急性后循環(huán)缺血(APCI)是指由患者椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)缺血所引發(fā)的一系列病變,主要包括后循環(huán)短暫性腦缺血發(fā)作和腦梗死，眩暈是其最為常見的臨床癥狀[1]。APCI多見于老年人，年齡是APCI不可調(diào)節(jié)的危險(xiǎn)因素。隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加速，APCI發(fā)病率不斷上升[2]。目前，西醫(yī)對(duì)APCI的治療主要包括藥物、手術(shù)及血管內(nèi)治療等，但其療效不盡如人意。近年來(lái)，隨著中醫(yī)對(duì)腦缺血疾病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)及辨證論治研究的深入，其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的應(yīng)用愈發(fā)受到臨床醫(yī)生的青睞[3]。本研究對(duì)老年APCI患者采用恩必普注射液(丁苯酞)與敏使朗聯(lián)合治療，并分析其對(duì)APCI的臨床療效及成本效益的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)后循環(huán)缺血專家共識(shí)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)CT或MRI確診；②首次發(fā)病，且在48 h內(nèi)入院就診；③病變部位定位于椎-基底動(dòng)脈供血區(qū)；④排除新發(fā)腦出血、腦腫瘤及周圍神經(jīng)功能障礙等顱內(nèi)病變，或嚴(yán)重意識(shí)障礙。選取2012年1月～2015年12月蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、無(wú)錫市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的APCI患者64例，男36例、女26例，年齡60～78歲，病程2～45 h。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各32例，兩組臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核，患者或家屬知情同意。

1.2 治療方法 患者均按APCI一般常規(guī)處理，包括臥床休息、心電監(jiān)護(hù)、吸氧、降壓、脫水、擴(kuò)張腦血管、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、抗凝等[5]。對(duì)照組給予敏使朗[甲磺酸倍他司汀片，衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040130]6 mg口服,3次/d，療程為2周；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)給予恩必普(丁苯酞氯化鈉注射液，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)100 mg靜脈滴注，2次/d，療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效判定[6]治療結(jié)束后觀察兩組臨床癥狀、體征改變，記錄藥物起效時(shí)間。顯效：眩暈、惡心、嘔吐等臨床癥狀、體征完全消失，起效時(shí)間≤2 d；好轉(zhuǎn)：各臨床癥狀、體征明顯減輕，起效時(shí)間3～5 d；無(wú)效：各臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，起效時(shí)間≥6 d。有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前后抽取空腹肘靜脈血3 mL，采用SA9000 自動(dòng)血流變儀測(cè)定全血黏度(低切、高切)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及血小板聚集率。

1.3.3 雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈血流檢查 采用德國(guó)EME TC 2020 多普勒超聲檢測(cè)儀，檢測(cè)治療前后雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈血流平均流速(Vm)、收縮期峰值流速(Vs)的變化。

1.3.4 成本效益分析 采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本效果分析方法評(píng)價(jià)兩組的療效和費(fèi)用，統(tǒng)計(jì)周期為1個(gè)療程。成本效益比(C/E) =總成本/總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效19例、有效10例、無(wú)效3例、有效率90.63%，對(duì)照組顯效12例、有效10例、無(wú)效10例、總有效率68.75%，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組各血液流變學(xué)指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)；治療后，兩組各血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組低切血黏度、紅細(xì)胞壓積及血小板聚集率低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈Vm、Vs比較 治療前，兩組各雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈血流情況比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)；治療后，兩組雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈Vm、Vs均較治療前升高，并且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈Vm、Vs比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 兩組C/E比較 觀察組C/E為65.52，高于對(duì)照組的56.29，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

從解剖學(xué)上來(lái)看，與前循環(huán)動(dòng)脈相比，后循環(huán)的動(dòng)脈管徑相對(duì)更細(xì)，從而增加了APCI的治療難度。以往多數(shù)臨床工作者對(duì)其認(rèn)識(shí)局限于椎-基底動(dòng)脈供血不足[7],介于非正常與非缺血的相對(duì)缺血狀態(tài)。隨著神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展及APCI病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)認(rèn)識(shí)的深入，現(xiàn)已明確APCI屬于椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)缺血，表現(xiàn)為短暫性缺血發(fā)作和腦梗死兩種形式。目前，APCI的診斷及治療均遵循腦血管病診治指南原則[5]，多以抗血小板聚集、擴(kuò)張腦血管、改善紅細(xì)胞變形能力等改善缺血部位血液的供應(yīng)等治療為主。敏使朗又稱甲磺酸倍他司汀片，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的消旋體。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與組織胺相似，對(duì)前庭神經(jīng)元的組織胺代謝有直接影響，可特異性增加腦組織血液循環(huán)，激發(fā)前庭代償，減輕或消除內(nèi)耳眩暈、耳鳴及耳閉塞感等癥狀。臨床研究已證實(shí)，敏使朗對(duì)于椎-基底動(dòng)脈供血不足療效好，起效快，無(wú)明顯不良反應(yīng)，但藥物效果持久性差[8]。

恩必普作為國(guó)家級(jí)Ⅰ類新藥，是治療缺血性腦卒中的新型藥物。其具有雙重作用機(jī)制：一方面能夠增加并維持缺血區(qū)腦血流量，保護(hù)缺血區(qū)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及正常生理功能；另一方面可保護(hù)線粒體，改善腦缺血后的能量代謝，減輕腦水腫[9～12]。有研究[13]發(fā)現(xiàn)，恩必普可促進(jìn)新血管生成，增加缺血區(qū)灌注并抑制血小板聚集。此外，恩必普不受溶栓治療窗的限制，安全性高，可使腦血栓、腦梗死及腦卒中患者受益。因此，與敏使朗聯(lián)合應(yīng)用具有一定強(qiáng)化、協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組。這提示恩必普注射液可有效改善老年APCI患者的臨床癥狀，縮短起效時(shí)間。

目前研究認(rèn)為，血流動(dòng)力學(xué)及血液流變學(xué)改變是APCI等腦血管疾病發(fā)生的主要原因之一，可對(duì)椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血造成明顯影響[14]。彩色多普勒超聲是APCI診治過(guò)程最常用的檢查手段。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組各血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前顯著下降，觀察組低切血黏度、紅細(xì)胞壓積及血小板聚集率低于對(duì)照組，且觀察組雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈Vm、Vs的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。由此可見，恩必普注射液與敏使朗可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步改善腦缺血狀態(tài)，有效預(yù)防腦卒中的發(fā)生。盛雅琪等[15]研究認(rèn)為，恩必普可通過(guò)改變血液流變學(xué)調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)，改善急性腦梗死患者的臨床療效及預(yù)后。

最佳成本效益方案并不一定是最低成本的治療方案，重點(diǎn)在于成本合理、效果良好、安全性最佳。成本效益分析的目的是平衡成本與效益。本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療方案藥物成本較多,但其臨床效果更好，且成本效益更佳。

綜上所述，恩必普注射液聯(lián)合敏使朗治療老年APCI可明顯改善臨床癥狀、血液流變學(xué)及雙側(cè)椎-基底動(dòng)脈血流指標(biāo)，具有更好的成本效益，為臨床更好地盡早控制APIC的發(fā)作和改善預(yù)后提供了一種安全、有效的治療方案。但是，本研究樣本例數(shù)相對(duì)不足，尚需積累更大樣本進(jìn)行前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.34.018

R651

B

1002-266X(2017)34-0056-03

2017-02-26)

《山東醫(yī)藥》關(guān)于摘要與關(guān)鍵詞的說(shuō)明

董萬(wàn)利(E-mail: dwlsz8@163.com)

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論著需附中、英文摘要(包括目的、方法、結(jié)果、結(jié)論四部分)。中文摘要300～500字，英文摘要400～500個(gè)實(shí)詞。英文摘要尚應(yīng)包括文題、作者姓名(漢語(yǔ)拼音)。論著、基礎(chǔ)研究、臨床研究、綜述與講座需標(biāo)引關(guān)鍵詞2～5個(gè)，盡量使用美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書館編輯的最新版《Index Medicus》中醫(yī)學(xué)主題詞表(MeSH)所列的詞。英文關(guān)鍵詞中的縮寫詞應(yīng)按MeSH還原為全稱。