大環(huán)內(nèi)酯類抗生素序貫治療肺炎支原體感染致兒童慢性咳嗽的效果分析

劉正艷

信陽市中醫(yī)院 兒科 河南 信陽 464000)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素序貫治療肺炎支原體感染致兒童慢性咳嗽的效果分析

劉正艷

信陽市中醫(yī)院 兒科 河南 信陽 464000)

目的探究大環(huán)內(nèi)酯類抗生素序貫治療肺炎支原體(MP)感染致兒童慢性咳嗽的臨床效果。方法選取2014年2月至2016年2月信陽市中醫(yī)院收治的MP感染致慢性咳嗽患兒86例，按照就診先后順序分為兩組，各43例。觀察組患兒接受紅霉素-阿奇霉素序貫治療，對照組接受阿奇霉素單藥序貫治療，比較兩組患兒治療效果、血清炎癥因子[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患兒治療總有效率高于對照組，退熱、止咳、肺部啰音消失及住院時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患兒IL-6、IL-8及TNF-α水平較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論紅霉素-阿奇霉素序貫治療MP感染致兒童慢性咳嗽，能快速緩解患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，縮短住院時間，有效率高，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。

阿奇霉素；紅霉素；肺炎支原體感染

咳嗽是兒科呼吸系統(tǒng)疾病最常見的癥狀之一。呼吸系統(tǒng)任何功能及器質(zhì)性疾病，包括炎癥、腫瘤、異物、結(jié)核、先天或后天性支氣管肺發(fā)育異常等，均可出現(xiàn)咳嗽癥狀。慢性咳嗽的概念目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為持續(xù)或反復(fù)咳嗽3～4周、無明顯肺疾病證據(jù)者即為慢性咳嗽。由于慢性咳嗽病因復(fù)雜，診斷較困難。有研究證實(shí)，肺炎支原體(M. pneumoniae，MP)感染是小兒慢性咳嗽主要病因之一，治療以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為主[1]。近年來，阿奇霉素在小兒MP感染治療中發(fā)揮重要作用，但臨床實(shí)踐證實(shí)，單用阿奇霉素靜脈治療對部分患兒效果欠佳。在此背景下，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素序貫治療被提出[2]。本研究通過對MP感染患兒采取不同的治療方案，探討大環(huán)內(nèi)酯類抗生素序貫治療MP感染致兒童慢性咳嗽的臨床效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2014年2月至2016年2月信陽市中醫(yī)院收治的MP感染致慢性咳嗽患兒86例，所有患兒均已經(jīng)病原學(xué)檢查證實(shí)存在MP感染，排除先天性心臟病、全身性嚴(yán)重感染、相關(guān)藥物過敏等患兒。按照就診先后順序?qū)⒒純悍譃閮山M，各43例。其中，觀察組男20例，女23例；年齡1～12歲，平均(6.7±1.3)歲；表現(xiàn)：發(fā)熱33例，喘息7例，肺部啰音27例。對照組男18例，女25例；年齡1～13歲，平均(6.8±1.1)歲；表現(xiàn)：發(fā)熱32例，喘息8例，肺部啰音28例。兩組患兒年齡、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒及家屬對本研究均知情同意。

1.2治療方法兩組患兒均接受止咳、退熱、祛痰等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，給予觀察組患兒紅霉素-阿奇霉素序貫治療(共干預(yù)3～4周)：紅霉素20～30 mg/(kg·d)+10%葡萄糖注射液(與紅霉素比例為1 ml∶1 mg)，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥3～5 d；待患兒發(fā)熱癥狀緩解后調(diào)整為阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)+10%葡萄糖注射液，靜脈滴注，連續(xù)用藥5 d；間隔4 d后調(diào)整為阿奇霉素口服制劑5～10 mg/(kg·d)口服，連續(xù)口服3 d；停藥4 d后，根據(jù)臨床癥狀體征改善情況確定是否繼續(xù)口服阿奇霉素。給予對照組患兒阿奇霉素單藥序貫治療(共干預(yù)3～4周)：阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)，靜脈滴注，連續(xù)用藥5 d；間隔4 d后再次阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)靜滴，時間5 d；間隔4 d后調(diào)整為阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)口服，時間3 d。

1.3觀察指標(biāo)①觀察記錄兩組患兒退熱、止咳、肺部啰音消失、住院時間；②比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況；③比較兩組患兒治療前后血清炎癥因子白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：咳嗽等癥狀體征消失；顯效：咳嗽等癥狀體征明顯改善；好轉(zhuǎn)：咳嗽等癥狀體征有所好轉(zhuǎn)；無效：咳嗽等臨床癥狀體征不變或加重。總有效率=臨床控制率+顯效率。

2 結(jié)果

2.1臨床療效觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較(n，%)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2癥狀、體征改善情況及住院時間觀察組患兒退熱、止咳、肺部啰音消失及住院時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒癥狀、體征改善情況及住院時間比較

注：與對照組比較，bP<0.05。

2.3血清炎癥因子水平治療后兩組患兒IL-6、IL-8及TNF-α水平較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較，cP<0.05；與對照組治療后比較，dP<0.05。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組患兒發(fā)生嘔吐、腹痛4例，腹瀉2例，皮疹2例；對照組發(fā)生嘔吐、腹痛2例，腹瀉3例，皮疹1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

MP是人類支原體肺炎的病原體，主要經(jīng)飛沫傳播，潛伏期為2～3周，以兒童和青少年感染為主?？人允莾嚎坪粑到y(tǒng)疾病常見癥狀，一般認(rèn)為持續(xù)或反復(fù)咳嗽3～4周、無明顯肺疾病證據(jù)者即為慢性咳嗽。雖然咳嗽是機(jī)體的一種保護(hù)性反射，但由于反復(fù)咳嗽嚴(yán)重影響患兒健康生長、發(fā)育，因此，及時有效的治療對于慢性咳嗽患兒來說至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)MP感染是兒童慢性咳嗽癥狀的主要病因[3]。MP感染后，不僅引起原發(fā)性非典型肺炎及較重的肺外并發(fā)癥，而且治療不徹底容易導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染[4]，部分患兒在治療后MP仍可存在于呼吸道分泌物中達(dá)數(shù)月之久，造成MP感染復(fù)發(fā)及播散，最終引發(fā)慢性咳嗽。

臨床對MP感染的治療，以大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥為主[5]，包括紅霉素和新一代大環(huán)內(nèi)酯類，如阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素等。紅霉素是較早應(yīng)用于MP感染治療的藥物，應(yīng)用該藥治療MP感染，雖然效果佳，但較易出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)，迫使患者提前停藥，導(dǎo)致治療不徹底、病情反復(fù)發(fā)作[6]。研究發(fā)現(xiàn)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物序貫治療MP感染效果較好，且安全性高。序貫治療是一種新的給藥方式。對于MP感染患兒來說，序貫治療指的是先經(jīng)靜脈應(yīng)用抗菌藥物治療一段時間，待病情穩(wěn)定后改為抗菌藥物口服，且依據(jù)患兒病情、藥性等確定用藥劑量和用藥時間。本研究結(jié)果顯示與阿奇霉素單藥序貫治療相比，紅霉素-阿奇霉素序貫治療MP所致兒童慢性咳嗽效果更明顯，對發(fā)熱、咳嗽等癥狀改善更迅速，分析原因可能為阿奇霉素靜脈給藥時間過長可能導(dǎo)致支原體肺炎持續(xù)高熱等癥狀出現(xiàn),同時阿奇霉素在細(xì)胞內(nèi)有效藥物濃度雖然為紅霉素?cái)?shù)十倍(甚至100倍)，但其在細(xì)胞外藥物濃度不足紅霉素的10%，因此，對MP感染所致慢性咳嗽患兒首先應(yīng)用紅霉素靜脈滴注效果更明顯。同時，本研究結(jié)果還顯示，兩種不同大環(huán)內(nèi)酯類抗生素序貫治療均能使患兒血清IL-6、IL-8及TNF-α水平下降，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.05)，說明紅霉素-阿奇霉素序貫治療MP感染致兒童慢性咳嗽，能夠顯著降低患兒血清炎癥因子水平。此外，本研究結(jié)果還顯示，紅霉素-阿奇霉素序貫治療MP感染致兒童慢性咳嗽，不良反應(yīng)發(fā)生率與阿奇霉素單藥序貫治療相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩藥聯(lián)合應(yīng)用不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好，可能與紅霉素用藥時間較短有關(guān)。

綜上所述，紅霉素-阿奇霉素序貫治療MP感染致兒童慢性咳嗽，能快速緩解患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，縮短住院時間，有效率高，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。

[1] 姚宇楓.兒童慢性咳嗽與肺炎支原體感染的關(guān)系[J].中國婦幼保健,2011,26(24):3748-3749.

[2] 許全珍.阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床療效及安全性研究[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19(1):120-122.

[3] 王靜,丁周志,羅厚江,等.肺炎支原體感染致兒童慢性咳嗽臨床分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(8):1296-1297.

[4] 霍蘇琛,張麗娟.紅霉素與阿奇霉素在治療兒童支原體肺炎中的差異[J].西部醫(yī)學(xué),2015,27(5):773-775.

[5] 牛辛元.大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎鏈球菌感染的臨床與實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析,2015,(4):556-557.

[6] 馬紅新.紅霉素與阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的療效分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2011,32(4):498-499.

R 725.6doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.013

2016-12-25)