丙氨酰-谷氨酰胺在重度顱腦損傷治療中的應(yīng)用效果研究

付翔宇

（鄭州市登封市人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州 452470）

丙氨酰-谷氨酰胺在重度顱腦損傷治療中的應(yīng)用效果研究

付翔宇

（鄭州市登封市人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州 452470）

目的：探討重度顱腦損傷治療中丙氨酰-谷氨酰胺的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2015年1月－2017年2月本院接診的64例重度顱腦損傷患者為研究對(duì)象，利用電腦隨機(jī)雙盲法，分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，各32例。其中試驗(yàn)組應(yīng)用丙氨酰-谷氨酰胺[0.5 g/（kg·d）]強(qiáng)化治療方案，對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)營(yíng)養(yǎng)治療方案。觀察兩組營(yíng)養(yǎng)代謝指標(biāo)的變化情況，比較D-乳酸水平和相關(guān)免疫指標(biāo)。結(jié)果：試驗(yàn)組治療后D-乳酸水平為（5.13±2.76）mg/L，明顯低于對(duì)照組的（8.56±3.37）mg/L，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組營(yíng)養(yǎng)代謝指標(biāo)和免疫指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：對(duì)重度顱腦損傷患者應(yīng)用丙氨酰-谷氨酰胺治療，可顯著改善其營(yíng)養(yǎng)狀況，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高蛋白質(zhì)合成量，值得臨床借鑒。

重度顱腦損傷；丙氨酰-谷氨酰胺；應(yīng)用價(jià)值；營(yíng)養(yǎng)狀況

一直以來(lái)，營(yíng)養(yǎng)治療都是重度顱腦損傷患者的一種重要治療手段，可加快機(jī)體功能恢復(fù)的速度，降低并發(fā)癥發(fā)生率[1]。但諸多臨床研究表明，常規(guī)營(yíng)養(yǎng)治療重度顱腦損傷效果不明顯，患者營(yíng)養(yǎng)狀況改善不佳，且也不利于其病情的恢復(fù)[2]。因此，臨床還應(yīng)為重度顱腦損傷患者重新選擇一種更加安全、可靠的治療方案。本文選擇我院64例重度顱腦損傷患者為研究對(duì)象，旨在探討丙氨酰-谷氨酰胺在重度顱腦損傷中的應(yīng)用效果，現(xiàn)作出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月－2017年2月收治的64例重度顱腦損傷患者為研究對(duì)象，入選病例都經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診符合重度顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)，利用電腦隨機(jī)雙盲法，分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各32例。試驗(yàn)組男19例，女13例；年齡18～67歲，平分年齡（32.67±8.13）歲；墜落致傷者8例，車禍致傷者24例，硬膜下血腫者3例，腦挫裂傷顱內(nèi)血腫者16例，硬膜外血腫者5例，彌漫性腦軸索損傷者8例。對(duì)照組男20例，女12例；年齡18～69歲，平均年齡（32.94±8.65）歲；墜落致傷者9例，車禍致傷者23例，硬膜下血腫者4例，腦挫裂傷顱內(nèi)血腫者15例，硬膜外血腫者6例，彌漫性腦軸索損傷者7例。比較兩組受傷原因以及病情嚴(yán)重程度等基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

①病歷資料不全者；②肝、腎等嚴(yán)重器官功能障礙者；③既往對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏史者；④有造血系統(tǒng)疾病者；⑤未簽署知情同意書者；⑥無(wú)法配合治療者；⑦有腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或者腸外營(yíng)養(yǎng)禁忌證者。

1.3 方法

64例患者在入院后均接受手術(shù)等搶救治療，比如：氣管切開；維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；降顱內(nèi)壓（用甘露醇）；呼吸機(jī)輔助通氣；抗感染；亞低溫治療；確保腦灌注壓。手術(shù)結(jié)束后72 h內(nèi)，對(duì)患者輔以常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持治療：控制每日熱量的總攝入量在30 kcal/kg左右的范圍之內(nèi)，同時(shí)控制非蛋白熱量和氮的比例為130∶1。32例試驗(yàn)組患者同時(shí)加用丙氨酰-谷氨酰胺治療方案：取丙氨酰-谷氨酰胺注射液，0.5 g/kg，qd，靜脈滴注給藥。兩組都維持治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后，利用免疫比濁法，檢測(cè)兩組的相關(guān)營(yíng)養(yǎng)代謝指標(biāo)，包括：前清蛋白；血清鐵蛋白。檢測(cè)試劑由北京利德曼公司提供。同時(shí)利用速率散射比濁法，檢測(cè)兩組的相關(guān)免疫功能指標(biāo)，包括：IgM，IgA，IgG。檢測(cè)試劑由Beckman公司生產(chǎn)。D-乳酸水平的檢測(cè)，利用改良酶學(xué)分光光度法，所用試劑有D-乳酸脫氫酶與碳酸鹽緩沖液（含DNA），均從Sigma公司購(gòu)買。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)比較

試驗(yàn)組治療前的IgM、IgG和IgA指標(biāo)水平與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。試驗(yàn)組治療后的IgM、IgG與IgA水平均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)比較 （g/L）

2.2 兩組D-乳酸水平比較

試驗(yàn)組治療前的D-乳酸水平與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組的D-乳酸水平為（5.13±2.76）mg/L 低于對(duì)照組的（8.56±3.37）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組營(yíng)養(yǎng)代謝指標(biāo)比較

試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前的前清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。試驗(yàn)組治療后的前清蛋白水平為（0.35±0.08）g/L、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平為（2.16±0.38）g/L，明顯高于對(duì)照組的（0.29±0.07）g/L，（1.98±0.43）g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組營(yíng)養(yǎng)代謝指標(biāo)比較 （g/L）

3 討論

相關(guān)資料表明[4]，谷氨酰胺屬于游離氨基酸，在人體中的含量非常高，可占全部游離氨基酸的3/5，不僅參與了人體內(nèi)氨和氮的運(yùn)輸、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，同時(shí)還參與了三羧酸循環(huán)。此外，谷氨酰胺在人體中還具備以下幾方面的作用[5]，即：促進(jìn)腎臟與肝臟代謝；為肝的糖原異生提供底物；向腸道提供充足的轉(zhuǎn)運(yùn)能源。當(dāng)人體處于應(yīng)激狀態(tài)之時(shí)，比如：炎癥或者是創(chuàng)傷，體內(nèi)的谷氨酰胺將被大量消耗，使得血漿以及骨骼當(dāng)中的谷氨酰胺含量大幅度降低，嚴(yán)重影響預(yù)后[6]。營(yíng)養(yǎng)支持乃現(xiàn)代化的一種輔助治療手段，其目的一是為了避免發(fā)生細(xì)胞代謝紊亂，二是為了調(diào)整生理和免疫功能[7]，三是為了支持機(jī)體組織功能，四是為了降低功能障礙發(fā)生率，五是為了減輕患者的應(yīng)激反應(yīng)。有報(bào)道稱[8]，對(duì)危重癥病患施以谷氨酰胺治療，可提高其蛋白質(zhì)的合成量，促進(jìn)腸道黏膜屏障功能恢復(fù)，改善氮平衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低感染發(fā)生率。

此次研究的結(jié)果表明，試驗(yàn)組在加用丙氨酰-谷氨酰胺之后，免疫功能指標(biāo)和營(yíng)養(yǎng)代謝指標(biāo)均得到明顯改善，且其改善的程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于常規(guī)對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，試驗(yàn)組治療后的D-乳酸水平也明顯低于對(duì)照組降低，兩者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，將丙氨酰-谷氨酰胺積極用于重度顱腦損傷中，有助于改善患者的免疫功能和營(yíng)養(yǎng)狀況，降低感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

[1] 王志華,蔡金芳,汪偉,等.丙氨酰-谷氨酰胺在重度顱腦損傷治療中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(3):277-279.

[2] 段磊,曾嶸,田洪亮,等.谷氨酰胺對(duì)顱腦損傷患者預(yù)后影響的Meta分析[J].甘肅醫(yī)藥,2013,32(7):481-486.

[3] 趙永華,楊開敏,賈秀艷,等.丙氨酰谷氨酰胺對(duì)重型顱腦損傷患者腸黏膜通透性及血漿二胺氧化酶水平的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014,17(2):214-216.

[4] 王海燕,武麗萍,楊秀芬,等.谷氨酰胺強(qiáng)化的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在重癥顱腦損傷患者中的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(9):945-947.

[5] 尹康,許慶林,朱宏泉,等.添加谷氨酰胺的腸外營(yíng)養(yǎng)支持在ICU重癥顱腦損傷患者術(shù)后恢復(fù)中的臨床效果[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(9):138-140.

[6] 侯哲,郭瑞,蘇宏超,等.早期腸內(nèi)益生菌營(yíng)養(yǎng)與丙氨酰谷氨酰胺對(duì)重癥外傷合并顱腦損傷患者預(yù)后的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(18):25-27.

[7] 萬(wàn)海濤,平君,楊志勇,等.重型顱腦損傷病人的綜合營(yíng)養(yǎng)支持治療[J].腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),2012,19(5):267-269.

[8] 陳鄲,喻霞,馮啟輝,等.谷氨酰胺強(qiáng)化腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)顱腦損傷患者的臨床效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(23):150-151.

本文編輯：魯守琴

◆醫(yī)藥快訊◆

Benralizumab用于嚴(yán)重哮喘患者可減少口服糖皮質(zhì)激素用量

阿斯利康（Astrazeneca）公司于2017年5月22日宣布，其在2017美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）國(guó)際大會(huì)上發(fā)布的Benralizumab Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，依賴口服糖皮質(zhì)激素（OCS）的哮喘患者使用Benralizuma可顯著減少或停止使用OCS，同時(shí)控制哮喘癥狀。該項(xiàng)試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》公布。

Benralizumab為抗嗜酸粒細(xì)胞單克隆抗體，通過(guò)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用直接誘導(dǎo)、竭耗嗜酸粒細(xì)胞。約50%哮喘患者中，嗜酸粒細(xì)胞為引導(dǎo)炎癥和氣道高反應(yīng)性的生物效應(yīng)細(xì)胞，可導(dǎo)致哮喘頻繁發(fā)作、損傷肺功能和降低生活質(zhì)量。

本項(xiàng)試驗(yàn)（ZONDA）是為期28周、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)，試驗(yàn)評(píng)估了Benralizumab與安慰劑相比用于嚴(yán)重哮喘患者維持哮喘控制同時(shí)對(duì)OCS劑量減少的作用。受試者隨機(jī)分入Benralizumab組（30mg每4周1次或每8周1次，前3次劑量每4周1次）或安慰劑組，4周誘導(dǎo)期（在此階段維持最佳OCS劑量）后進(jìn)入劑量調(diào)整期（4～24周），調(diào)整期每4周OCS劑量降低2.5～5.0 mg/d。試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)為28周與基線相比OCS劑量的百分比變化。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Benralizumab兩種劑量方案均顯著降低OCS每日維持劑量，劑量降低概率超過(guò)4倍。Benralizumab組平均OCS劑量降低75%，安慰劑組為25%。其他次要終末指標(biāo)亦有顯著改善，Benralizumab每8周1次劑量方案與安慰劑相比，年度哮喘發(fā)作率降低70%，需要急診或住院的哮喘發(fā)作率降低93%。

Benralizumab耐受性良好，最常見的不良事件為鼻咽炎、哮喘惡化、支氣管炎。

（來(lái)源：http://www.drugs.com/）

The Application of Alanyl-glutamine in the Treatment of Severe Craniocerebral Injury

Fu Xiang-yu
(Department of Emergency, The People’s Hospital of Dengfeng City in Zhengzhou City, Henan Zhengzhou 452470, China)

Objective：To explore the application value of alanyl-glutamine treated with severe craniocerebral injury.Methods：64 cases of patients with severe craniocerebral injury were chosen as research objects from January 2015 to February 2017 in our hospital. They were divided into experimental group (n＝32) and control group (n＝32) according to computer random double blind method. The experimental group was administrated intensive treatment regimen of alanyl-glutamine [0.5 g/(kg·d)], and the control group was administrated the conventional nutrition treatment regimen. The changes of nutrient metabolism index of two groups were observed, and the levels of D-lactate and related immune indexes were compared.Results：The D-lactic acid level of experimental group was (5.13±2.76) mg/L, significantly lower than those in the control group (8.56±3.37) mg/L, and the difference between groups was statistically significant (P＜0.05). The improvement of nutritional index and immunological index in the experimental group was better than those in the control group, and the difference between groups was statistically significant (P＜0.05).Conclusion：The treatment of severe craniocerebral injury by alanyl-glutamine can significantly improve the nutritional status, enhance body immunity and improve protein synthesis amount, which is worth of clinical reference.

Severe Craniocerebral Injury; Alanyl-glutamine; Application Value; Nutritional Status

R651.15

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.010

2017 - 04 - 27

付翔宇，男，主治醫(yī)師。研究方向：急診醫(yī)學(xué)。E-mail：yoyuren2000@163.com