丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者腦血液流變學(xué)及血清MCP-1、IGF-1的影響

陳 萍，李 維，趙 樂，張海艷

丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者腦血液流變學(xué)及血清MCP-1、IGF-1的影響

陳 萍*，李 維，趙 樂，張海艷

目的觀察丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者血液流變學(xué)及單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的影響。方法將86例急性腦梗死患者隨機(jī)分為2組，每組43例，對照組給予抗凝、溶栓等常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽，共治療2周。比較治療前后兩組患者NIHSS評分、血液流變學(xué)指標(biāo)及血清MCP-1、IGF-1水平的變化。結(jié)果治療后，兩組NIHSS評分、血液流變學(xué)指標(biāo)、血清MCP-1水平均降低(P<0.01或P<0.05)，血清IGF-1水平升高(P<0.01，P<0.05)，且兩組上述指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丹參多酚酸鹽能促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善血液流變學(xué)及血清MCP-1、IGF-1水平，對腦缺血性損害具有保護(hù)作用。

腦梗死；丹參多酚酸鹽；血液流變學(xué)；單核細(xì)胞趨化蛋白-1；胰島素樣生長因子-1

0 引言

丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的一種有效成分，臨床用于治療冠心病、心絞痛等疾病，療效顯著[1]。研究證實(shí)，丹參多酚酸鹽具有抗氧化、清除自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)等作用[2]。目前國內(nèi)已經(jīng)開始使用丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死(ACI)，多數(shù)臨床研究表明，丹參多酚酸鹽有改善腦梗死急性期神經(jīng)功能損害的趨勢[3]。有關(guān)丹參多酚酸鹽在ACI治療中的作用機(jī)制并未完全清楚。MCP-1是具有趨化及活化單核巨噬細(xì)胞的重要的趨化細(xì)胞因子之一，在動脈粥樣硬化形成過程中起到重要的作用[4]。腦梗死患者血清MCP-1含量增高，與頸動脈內(nèi)膜中層厚度有關(guān)[5]。IGF-1是一種肽類激素，具有誘導(dǎo)神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)，IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死的神經(jīng)功能缺損及頸動脈斑塊嚴(yán)重程度密切相關(guān)[7]。本文通過觀察丹參多酚酸鹽對ACI患者NIHSS評分、血液流變學(xué)及血清MCP-1、IGF-1含量的影響，探討丹參多酚酸鹽對神經(jīng)功能的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年12月在我院住院治療的ACI患者86例，男50例，女36例，年齡48～81歲，平均年齡(54.8±10.8)歲。按入院順序隨機(jī)分為2組：觀察組43例，男26例，女17例，年齡48～81歲，平均年齡(55.3±10.2)歲。對照組43例，男24例，女19例，年齡49～81歲，平均年齡(54.1±9.4)歲；兩組性別、年齡、發(fā)病時間、神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)頭顱CT或MRI確診。②首次發(fā)病或既往有腦卒中病史但未留下后遺癥；③發(fā)病到入院時間≤24 h；④患者及家屬知情同意，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對藥物過敏者；②短暫性腦缺血發(fā)作或并發(fā)腦出血，進(jìn)展性卒中；③有認(rèn)知功能障礙的患者；④伴有惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病的患者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，如抗凝、溶栓、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、調(diào)控血壓、改善腦供血等對癥支持治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽200 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，1次/d，14 d為1個療程。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn) 在治療前及治療2周后，采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIH stroke scale，NIHSS)來評定患者神經(jīng)功能缺失恢復(fù)情況，共13個項目，每個項目分3～5個等級，評分范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。

1.5 檢測指標(biāo) 分別于治療前及治療后2周，清晨空腹采集靜脈血5 mL，采用全自動血流變分析儀(北京賽科希德SA-6000型)進(jìn)行分析；采用ELISA法檢測治療前后ACI患者M(jìn)CP-1、IGF-1水平，試劑盒購自北京易科攀博生物有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分比較 治療后，兩組NIHSS評分均明顯降低(P<0.01)，且治療后觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

2.2 兩組血液流變學(xué)變化比較 治療后，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯降低(P<0.01或P<0.05)，且觀察組下降更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

2.3 兩組治療前后MCP-1、IGF-1水平比較 治療后，兩組血清MCP-1水平降低，IGF-1水平升高(P<0.01或P<0.05)，且觀察組變化更明顯(P<0.05)。見表4。

3 討論

腦梗死是指因局部腦動脈血供不足所致腦組織急性缺血而發(fā)生的壞死。如何盡快恢復(fù)、改善缺血狀態(tài)、減少神經(jīng)功能損傷是腦梗死治療的關(guān)鍵。研究顯示，血液流變學(xué)改變是急性腦梗死發(fā)病的一個重要因素[9-14]。動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞比容增高，血液呈高凝狀態(tài)，可降低腦血流量[15]，如果同時降低動脈壓則容易發(fā)生腦梗死。低切黏度升高對腦血栓形成影響也較大，且多發(fā)生在熟睡與剛醒時，這與腦梗死發(fā)生時間相吻合。血液有形成分中，尤其是血小板，極易黏附在病變血管內(nèi)膜處，釋放出多種生物活性物質(zhì)，加速血小板的再聚集，極易形成動脈附壁血栓。血液成分中脂蛋白、膽固醇、纖維蛋白等含量的增加，可使血液黏度增高、紅細(xì)胞表面負(fù)電荷降低，導(dǎo)致血流速度減慢[16]。因此，對血小板功能及血液流變學(xué)異常的早期干預(yù)是腦梗死的治療手段之一。米玉霞等[17]研究發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死有效，與改善血液流變學(xué)、降低血清CRP水平有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NIHSS評分、血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯降低，且觀察組相應(yīng)指標(biāo)改變更明顯，表明丹參多酚酸鹽能促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，明顯降低血液黏度，改善ACI患者血液流變學(xué)各項指標(biāo)。

表4 兩組患者治療前后MCP-1、IGF-1水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

MCP-1在正常腦組織水平極低，腦缺血后神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá)增高，誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞向缺血區(qū)域浸潤，參與腦組織損傷[18]。IGF-1參與平滑肌的增殖遷移、炎癥反應(yīng)、血管再生，具有抗動脈粥樣硬化的作用，同時與受體結(jié)合后，作為一種非選擇性的神經(jīng)營養(yǎng)因子，參與神經(jīng)系統(tǒng)的增生、分化和神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)[19]。研究表明，腦梗死患者血清IGF-1含量下降，與神經(jīng)功能缺損及動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度密切相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清MCP-1水平均降低，而血清IGF-1水平升高，且兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明丹參多酚酸鹽可明顯降低ACI患者血清MCP-1水平，提高血清IGF-1水平，從而發(fā)揮神經(jīng)功能保護(hù)作用。

綜上所述，丹參多酚酸鹽能有效促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，明顯改善急性腦梗死患者血液流變學(xué)，降低血清MCP-1水平，提高血清IGF-1水平，起到保護(hù)神經(jīng)功能的作用。

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EffectofsalvianolateonhemorheologyandserumMCP-1andIGF-1inpatientswithacutecerebralinfarction

CHEN Ping*,LI Wei,ZHAO Le,ZHANG Hai-yan

(Department of Pharmacy,Meitan General Hospital,Beijing 100028,China)

ObjectiveTo investigate the effects of salvianolate on hemortheology and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in patients with acute cerebral infarction.MethodsTotally 86 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups.Patients in control group (n=43)

conventional treatment with anticoagulant drugs and thrombolytic drugs;patients in treatment group (n=43) were given salvianolate injection additionally for 2 weeks.The changes in NIHSS socre,hemorheological parameters and serum MCP-1 and IGF-1 levels in the two groups were compared before and after treatment.ResultsAfter treatment,the NIHSS score,hemorheological parameters and the levels of serum MCP-1 in both groups were decreased (P<0.01 orP<0.05),while the levels of serum IGF-1 in both groups were increased (P<0.01,P<0.05),there being significant differences between the two groups (P<0.05).ConclusionSalvianolate improves the recovery of neurologic function,hemorheology and serum MCP-1 and IGF-1 levels of patients with acute cerebral infarction and has protective effect on cerebral ischemia injury.

Cerebral infarction;Salvianolate;Hemorheology;MCP-1;IGF-1

2016-12-21

北京煤炭總醫(yī)院，北京 100028

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201709015