蘇黃止咳膠囊對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效

黃穎鋒 孫廣信 周麗娟 盧春玲 常雙喜

(1 河南大學(xué)附屬鄭州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，鄭州，450003； 2 河南省鄭州市中心醫(yī)院，鄭州，450000)

蘇黃止咳膠囊對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效

黃穎鋒1孫廣信1周麗娟2盧春玲1常雙喜1

(1 河南大學(xué)附屬鄭州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，鄭州，450003； 2 河南省鄭州市中心醫(yī)院，鄭州，450000)

目的：探討蘇黃止咳膠囊治療慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床療效。方法：選取2014年9月至2015年9月河南大學(xué)附屬鄭州市第一人民醫(yī)院收治的老年慢阻肺急性加重期患者90例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，每天口服蘇黃止咳膠囊，1.35 g/次，3次/d，8周為1個(gè)療程。在療程結(jié)束后，進(jìn)行12個(gè)月以上的隨訪觀察。結(jié)果：隨訪期間，觀察組與對(duì)照組比較，復(fù)發(fā)次數(shù)和復(fù)發(fā)率明顯降低(P<0.01)；觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV均明顯升高，RV、RV/TLC均明顯降低，與治療前和對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，以及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，與治療前和對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；另外，觀察組的生命質(zhì)量評(píng)估表得分明顯降低，6 min步行距離明顯提高，與治療前和對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：蘇黃止咳膠囊口服可以提高慢性阻塞性肺病患者的肺功能，免疫功能，生命質(zhì)量，減少慢性阻塞性肺病的復(fù)發(fā)再入院次數(shù)和復(fù)發(fā)率。

慢性阻塞性肺疾??；蘇黃止咳膠囊；肺功能；免疫功能；生命質(zhì)量

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是一種呼吸系統(tǒng)的常見慢性疾病。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)COPD的患病率占40歲以上人群的8.2%，估計(jì)2020年將居全球死亡原因的第3位[1]。COPD以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，與慢性支氣管炎和肺氣腫密切相關(guān)，可以進(jìn)一步發(fā)展為肺心病、心力衰竭、和呼吸衰竭[2-3]。COPD發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素可以分為外因和內(nèi)因。外因包括吸煙、空氣污染、粉塵和化學(xué)物質(zhì)的吸入，以及呼吸道感染等。內(nèi)因包括免疫功能降低、遺傳因素、氣道高反應(yīng)性等[4-5]。

COPD的中醫(yī)病機(jī)則多因久病肺虛，痰濁潴留，可以歸屬于“肺脹”的范疇。肺脹即肺氣脹滿，屬于因?yàn)榉螝廑杖鴮?dǎo)致的虛滿喘咳之證。多因久病肺虛，痰濁潴留，導(dǎo)致肺氣脹滿，每因復(fù)感外邪而使病情反復(fù)發(fā)作或者急性加重。中醫(yī)藥在COPD的防治方面顯示出了一定的優(yōu)勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，采用補(bǔ)肺納腎的方法可以改善COPD患者的肺功能，減輕臨床癥狀，以及提高生命質(zhì)量[6]。本研究旨在通過(guò)長(zhǎng)期隨訪觀察，探討蘇黃止咳膠囊對(duì)于治療慢性阻塞性肺疾病的長(zhǎng)期療效。通過(guò)觀察患者的肺功能，免疫功能和生命質(zhì)量，為蘇黃止咳膠囊治療慢性阻塞性肺疾病提供一定的理論基礎(chǔ)。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2015年9月河南大學(xué)附屬鄭州市第一人民醫(yī)院收治的慢阻肺患者90例為研究對(duì)象，其中男41例，女49例，平均年齡(68.55±5.17)歲，平均病程(11.65±5.17)年。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組45例，對(duì)照組45例。觀察組中男22例，女23例，平均年齡(67.57±5.25)歲，平均病程(11.75±5.05)年；對(duì)照組男23例，女22例，平均年齡(68.05±5.57)歲，平均病程(11.45±5.67)年。2組患者在年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2013年中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，所有患者病情均為慢性阻塞性肺疾病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)臨床癥狀和體征包括發(fā)熱，咳嗽，呼吸困難，濕性啰音和呼吸音減弱；2)X線胸片和(或)高分辨力胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描(HRCT)成像顯示慢性阻塞性肺疾??；3)肝腎功能無(wú)明顯異常。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)嚴(yán)重心臟病、高血壓、糖尿病等器質(zhì)性疾?。?)惡性腫瘤；3)神經(jīng)系統(tǒng)疾病；(4)精神性疾病。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)患者自行停藥；2)患者失去聯(lián)系；3)患者不能按時(shí)接受隨訪調(diào)查。

1.6 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)治療(給予持續(xù)低流量吸氧、止咳、祛痰、平喘、抗感染、呼吸訓(xùn)練等)；觀察組患者在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，于每天口服蘇黃止咳膠囊(五靈脂，柏子仁，胡桃仁，黨參，地龍，山藥等)，1.35 g/次，3次/d，8周為1個(gè)療程。在療程結(jié)束后連續(xù)3個(gè)月每月進(jìn)行1次隨訪觀察，隨后每3個(gè)月進(jìn)行1次隨訪，隨訪時(shí)間超過(guò)12個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 在隨訪期間觀察并記錄2組患者的復(fù)發(fā)再入院情況；同時(shí)采用德國(guó)耶格肺功能測(cè)試儀測(cè)試患者的用力肺活量(FVC)、一秒用力呼氣量占FVC百分率(FEV1/FVC)、最大通氣量(MVV)、最大呼氣中期流量(MMEF)、功能殘氣量(RV)、殘氣量/肺總量(RV/TLC)。對(duì)照組和觀察組在治療前以及治療后的隨訪期間，早晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用ELISA方法檢測(cè)血清免疫球蛋白IgG，IgA，IgM的水平。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T免疫細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+的水平變化情況。

生命質(zhì)量評(píng)估：采用上海醫(yī)科大學(xué)中山醫(yī)院蔡映云教授[7]所制定的生命質(zhì)量評(píng)分表，有兩名醫(yī)師在治療前以及隨訪期間對(duì)2組患者進(jìn)行同步評(píng)定，取其平均值。該評(píng)分表共分4類35項(xiàng)，第1類為日常生活能力，共13項(xiàng)(F1/13)；第2類為社會(huì)活動(dòng)能力，共7項(xiàng)(F2/7)；第3類為抑郁癥狀，共8項(xiàng)(F3/8)；第4類為焦慮癥狀，共7項(xiàng)(F4/7)。每項(xiàng)分設(shè)1～4分，1分為最好，4分為最差，所有項(xiàng)目評(píng)分相加為總分，將總分除以項(xiàng)目數(shù)為總均分，各大類因子分由組成的項(xiàng)目數(shù)而得。6 min步行距離：受試者在安靜及空氣流通的100 m長(zhǎng)的走廊上來(lái)回行走。試驗(yàn)前先讓受試者熟悉測(cè)試方法和環(huán)境。試驗(yàn)中讓受試者盡可能快地行走。如有必要，也可以減慢速度或者停下來(lái)休息。到6 min時(shí)，喊“?！保缓鬁y(cè)量步行的總距離。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 將療效分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)，患者臨床癥狀和體征改善率超過(guò)90%為痊愈;患者臨床癥狀和體征改善60% ～90%為顯效;患者臨床癥狀和體征改善30% ～60%為有效;患者臨床癥狀和體征改善率低于30%為無(wú)效?？傆行?痊愈率+顯效率。癥狀和體征改善率=(治療前癥狀體征積分-治療后癥狀體征積分)/治療前癥狀體征積分×100%。

表1 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況比較

注:與治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2結(jié)果

2.1 2組患者長(zhǎng)期隨訪中復(fù)發(fā)率比較 按隨訪時(shí)間分為5個(gè)時(shí)間段，0～1個(gè)月，1～2個(gè)月，2～3個(gè)月，3～6個(gè)月，6～9個(gè)月和9～12個(gè)月5個(gè)時(shí)間段。治療后觀察組復(fù)發(fā)再入院次數(shù)及再入院率分別為2.22%(1例)、36.67%(3例)、20.00%(9例)、22.22%(10例)、11.11%(5例)和4.44%(2例)，對(duì)照組分別為11.11%(5例)、15.56%(7例)、33.33%(15例)、46.67%(21例)、22.22%(10例)和20.00%(9例)比較，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2.2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況 2組患者經(jīng)給藥治療后，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組FEV1、MVV指標(biāo)均明顯下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)VC未有明顯下降，與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組FEV1、MVV指標(biāo)均未有明顯升高，與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)VC指標(biāo)有明顯升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在隨訪的5個(gè)時(shí)間段內(nèi)，觀察組與對(duì)照組比較，F(xiàn)VC、FEV1、MVV指標(biāo)均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.4 2組患者治療前后免疫功能比較 2組患者經(jīng)給藥治療后，對(duì)照組的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+未有明顯變化，與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著性增高，CD8+顯著性降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療后的隨訪期間，與對(duì)照組比較，觀察組的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著性升高，CD8+顯著性降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2和表3。

表2 2組患者治療前和隨訪期間免疫球蛋白的變化

注:與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表3 2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較

注:與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表4 2組患者治療前和隨訪期間生命質(zhì)量評(píng)分表得分情況(分，

注:與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.5 2組患者治療前后生命質(zhì)量比較 2組患者經(jīng)給藥治療后，對(duì)照組的患者的生命質(zhì)量評(píng)分表得分和6 min步行距離未有明顯變化，與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組的患者的生命質(zhì)量評(píng)分表得分顯著性降低，6 min步行距離顯著性提高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療后的隨訪期間，與對(duì)照組比較，觀察組的患者的生命質(zhì)量評(píng)分表得分顯著性降低，6 min步行距離顯著性提高，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4和表5。

3討論

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流受限為特征的臨床常見呼吸道疾病，有病程遷延、反復(fù)發(fā)作、急性加重的特點(diǎn)。嚴(yán)重時(shí)可合并肺心病，呼吸衰竭，和心力衰竭[8-9]。目前對(duì)于慢阻肺的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多種炎性反應(yīng)細(xì)胞，細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)參與了COPD的發(fā)生發(fā)展。其中，炎性反應(yīng)細(xì)胞如中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞被激活和黏附，并進(jìn)一步釋放蛋白酶和氧化代謝產(chǎn)物，造成呼吸道損傷。白介素-8(IL-8)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白三烯B4(LTB4)刺激炎性反應(yīng)細(xì)胞聚集和移行[10-11]。

表5 2組患者治療前和隨訪期間6 min步行距離

注:與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

COPD患者由于病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，往往伴有免疫功能異常。研究發(fā)現(xiàn)，與正常人群相比較，COPD患者人群在急性加重期往往會(huì)發(fā)生外周血CD3+，CD4+，CD4+/CD8+比值下降[12-13]。本研究中采用蘇黃止咳膠囊口服治療，然后進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪。隨訪結(jié)果顯示，觀察組的復(fù)發(fā)再入院次數(shù)和再入院率均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。FVC、FEV1/FVC、MVV、MMEF均明顯高于對(duì)照組；而RV和RV/TLC均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；另外，觀察組生命質(zhì)量評(píng)估表得分明顯低于對(duì)照組，而6 min步行距離明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪結(jié)果提示，蘇黃止咳膠囊通過(guò)增強(qiáng)COPD患者的免疫功能和肺功能，可以改善生命質(zhì)量，減少患者急性復(fù)發(fā)的次數(shù)，具有較好的長(zhǎng)期療效。

COPD相當(dāng)于中醫(yī)的“肺脹”“喘證”“咳嗽”“痰飲”等病范疇，病機(jī)為痰飲瘀血互結(jié)和肺脾腎虛衰。治療則應(yīng)該從扶正固本，益肺脾腎之氣為重點(diǎn)。蘇黃止咳膠囊由五靈脂，柏子仁，胡桃仁，黨參，地龍，山藥等組成，煉蜜為丸，具有補(bǔ)肺益腎，止咳平喘之效，方中五靈脂活血散瘀；柏子仁滋陰養(yǎng)血；胡桃仁補(bǔ)腎溫肺；黨參益氣生津，補(bǔ)益肺氣；地龍清肺定喘；山藥益肺止咳，滋腎益精。全方以補(bǔ)肺益腎為主,化痰平喘佐活血化瘀，通過(guò)扶正固本，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善肺功能，來(lái)改善COPD患者的生命質(zhì)量，減少?gòu)?fù)發(fā)率[14-15]。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊口服通過(guò)增強(qiáng)COPD患者的免疫功能和肺功能，可以改善生命質(zhì)量，減少患者急性復(fù)發(fā)的次數(shù)，具有較好的長(zhǎng)期療效。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[S].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志:連續(xù)型電子期刊，2014，6(2)：67-79.

[2]López-Campos JL,Tan W,Soriano JB.Global burden of COPD[J].Respirology,2016，21(1)：14-23.

[3]Negewo NA，Gibson PG，McDonald VM.COPD and its comorbidities：Impact，measurement and mechanisms[J].Respirology，2015;20(8)：1160-1171.

[4]Rab A，Rowe SM，Raju SV，et al.Cigarette smoke and CFTR：implications in the pathogenesis of COPD[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2013，305(8)：L530-541.

[5]de Miguel Díez J，Chancafe Morgan J，Jiménez García R.The association between COPD and heart failure risk：a review[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2013，8：305-312.

[6]張文偉，曹雅麗.中醫(yī)藥治療肺脹、肺痿體會(huì)[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,12(4)：48-49.

[7]蔡映云，粱永杰，汪鐘賢，等.慢性阻塞性肺病患者肺功能和生活質(zhì)量的研究[J]中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，1997，12(6)：241-245.

[8]Sohal SS，Ward C，Danial W，et al.Recent advances in understanding inflammation and remodeling in the airways in chronic obstructive pulmonary disease[J].Expert Rev Respir Med，2013,7(3)：275-288.

[9]Corsonello A，Antonelli Incalzi R，Pistelli R，et al.Comorbidities of chronic obstructive pulmonary disease[J].Curr Opin Pulm Med，2011,17 Suppl 1：S21-28.

[10]王翠茹，李玲，韓云霞，等.慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011,17(32)：19-20.

[11]Ishii T,Kida K.Predictors of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations[J].Curr Opin Pulm Med,2014，20(2)：138-145.

[12]Brusselle G,Bracke K.Targeting immune pathways for therapy in asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J].Ann Am Thorac Soc.2014，11 Suppl 5：S322-328.

[13]Holtzman MJ，Byers DE，Alexander-Brett J，et al.The role of airway epithelial cells and innate immune cells in chronic respiratory disease[J].Nat Rev Immunol，2014,14(10)：686-698.

[14]房莉萍，叢鵬，馮璐,等.補(bǔ)肺益腎法治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床觀察[J].河南中醫(yī),2008,28(7)：41-43.

[15]徐桂琴，李雪苓，王歡等.肺系病中醫(yī)證治研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20(11)：1819-1821.

(2017-05-03收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)

ObservationandAnalysisofClinicalEfficacyofSuhuangZhikeCapsuleforPatientswithAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDisease

Huang Yingfeng1,Sun Guangxin1,Zhou Lijuan2,Lu Chunling1,Chang Shuangxi1

(1RespiratoryDepartmentoftheFirstPeople′sHospitalofZhengzhouCityaffiliatedtoHenanUniversity,Zhengzhou450003,China; 2ZhengzhouCentralHospital,Zhengzhou450000,China)

Objective:To investigate the long-term follow-up results of Suhuang Zhike capsule in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods:From September 2014 to September 2015,a total of 90 patients with acute exacerbation of COPD in our hospital were randomly divided into treatment group and control group,with 45 cases in each group.The patients in the control group were treated with routine therapy.The patients in the treatment group were treated with Suhuang Zhike capsule in addition to routine therapy,1.35 g / time,3 times a day for 8 weeks.At the end of the course,more than 12 months of follow-up observation was performed.Results:During the follow-up period,the frequency of recurrence and relapse rate of the treatment group were significantly lower than those of the control group (P<0.01).The FVC,FEV1,FEV1 / FVC,MVV of the treatment group were significantly higher and RV and RV / TLC were significantly lower,compared with the control group (P<0.05).In addition,the levels of serum immunoglobulin IgG,IgA,IgM and CD3+,CD4+,CD4+/CD8+in the treatment group were significantly higher than those of pre-treatment and the control group (P<0.05).Furthermore,the score of the quality of life assessment of the treatment group was significantly reduced,6-min walking distance was significantly increased,compared with those of pre-treatment and the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion:Suhuang Zhike capsule can improve pulmonary function,immune function and quality of life of patients with COPD and reduce the number of recurrent cases and recurrence rate.

Chronic obstructive pulmonary disease; Suhuang Zhike capsule; Pulmonary function; Immune function; Quality of life

R289.3;R563

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.009

河南省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目(201602333)

黃穎鋒(1978.01—)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸內(nèi)科臨床疾病，E-mail：hyfccc@sina.com