雪蓮通脈丸對冠心病心絞痛患者血管內(nèi)皮影響的臨床研究

任小娟 祝 婕 張秀芬 帕麗旦 趙金娜 王 衛(wèi)

(新疆烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，烏魯木齊，830011)

雪蓮通脈丸對冠心病心絞痛患者血管內(nèi)皮影響的臨床研究

任小娟 祝 婕 張秀芬 帕麗旦 趙金娜 王 衛(wèi)

(新疆烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，烏魯木齊，830011)

目的:通過觀察雪蓮通脈丸治療冠心病心絞痛患者前后，血漿一氧化氮(NO)、抗氧化應激指標超氧化物歧化酶(SOD)、血栓素B2(TXB2)、P-選擇素(P-selectin)等血管內(nèi)皮功能指標的變化，評估雪蓮通脈丸對血管內(nèi)皮功能的影響。方法:選取2014年5月至2017年5月新疆烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院冠心病心絞痛患者60例，按隨機數(shù)字表分成觀察組和對照組，每組30例。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，根據(jù)患者病情選用阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d；他汀類(口服辛伐他汀片20 mg，1次/d)；β-受體阻滯劑(口服比索洛爾5 mg，1次/d,或美托洛爾25 mg，2次/d)，硝酸酯類(口服欣康40 mg，1次/d)；療程8周。觀察組：在對照組的基礎上，同時給予雪蓮通脈丸，9 g/次，2次/d，療程8周。治療8周后觀察2組患者中醫(yī)癥候積分、NO、SOD、TXB2、P-selectin的變化。結(jié)果：1)中醫(yī)證候：治療后2組中醫(yī)證候積分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。醫(yī)證候臨床療效方面：觀察組顯效率60.00%，明顯優(yōu)于對照組的33.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組總有效率96.7%，明顯優(yōu)于對照組的80%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2)血漿一氧化氮(NO)水平：治療后2組患者血漿NO水平升高，且觀察組前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組患者血漿NO比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3)血漿SOD水平：治療后2組患者SOD水平均有所升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組患者血漿SOD比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。4)血漿TXB2、P-selectin水平：治療后2組患者TXB2、P-selectin水平均有所下降，且觀察組與治療前比較明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后組間比較，觀察組TXB2、P-selectin水平較對照組均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：雪蓮通脈丸可以有效改善冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床癥狀,同時升高NO和SOD水平，增強抗氧化能力；降低TXB2和P-selectin水平，減輕血管內(nèi)皮細胞的損傷，使血管內(nèi)皮功能部分恢復。由此推斷雪蓮通脈丸對血管內(nèi)皮功能有保護作用。

雪蓮通脈丸；冠心?。谎軆?nèi)皮功能

隨著我國人民生活水平的提高及人口老齡化的加快，冠心病是目前嚴重威脅中國人民生命健康的常見病、多發(fā)病[1]，其發(fā)病率、病死率、住院率呈迅速上升趨勢[2],因而積極開展冠也病的防治研究刻不容緩。研究證實，內(nèi)皮功能障礙貫穿于冠狀動脈粥樣硬化進程的各個階段[3]。另有研究[4]表明：吸煙、高血壓、高血脂等原因?qū)е聞用}粥樣硬化發(fā)生時，即可損傷血管內(nèi)皮功能，導致NO分泌量及其活性降低，ET-1、AngII等分泌增加[5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能損害已被確認為冠也病重要的獨立危險因子[6]。

中醫(yī)在對冠心病的治療中取得了良好的效果。雪蓮通脈丸系名老中醫(yī)驗方,由天山雪蓮等20余味中草藥組成臨床應用多年，長期運用于治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者，取得了較好的療效。本研究從血管內(nèi)皮的角度入手，通過觀察雪蓮通脈丸對冠心病心絞痛患者中醫(yī)癥候積分、NO、SOD、TXB2、P-selectin的情況，探究其防治冠心病的作用機制，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2017年5月我院門診氣虛血瘀型冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者60例，隨機分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組中，男15例，女15例，平均年齡(55.14±4.50)歲，對照組中，男16例，女14例，平均年齡(57.93±2.44)歲。2組性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照2007年中華醫(yī)學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會公布的《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》[7]。

1.2.2 心絞痛輕重分級標準 參照2002年國家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥治療(冠心病心絞痛痛)的臨床研究指導原則》[8]制定。

1.2.3 中醫(yī)癥候判定標準及中醫(yī)癥狀分級量化判定標準 均參照2002年國家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥治療(冠心病心絞痛)的臨床研究指導原則》[8]制定。

1.3 納入標準 1)符合冠心病穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準，中醫(yī)符合氣虛血瘀型的辨證標準；2)每周發(fā)作心絞痛2次或2次以上的患者；3)年齡在18～80歲之間。

1.4 排除標準 1)經(jīng)檢查證實為冠心病急性心肌梗死。2)經(jīng)檢查證實為其他心臟疾病、更年期綜合征、胃及食管反流等所致胸痛者。3)合并嚴重且未控制的高血壓、嚴重心律失常等急性疾病者。4)合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者。5)精神、神經(jīng)異?；蛑橇φ系K。6)妊娠或哺乳期的婦女。7)過敏體質(zhì)者。

1.5 治療方法 采用隨機非等量對照研究，將60例穩(wěn)定型心絞痛患者分成觀察組和對照組，每組30例。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，根據(jù)患者病情選用阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d；他汀類(口服辛伐他汀片20 mg，1次/d)；硝酸酯類(口服欣康40 mg，1次/d)；β-受體阻滯劑(口服比索洛爾5 mg，1次/d，或美托洛爾25 mg，2次/d)。療程為8周。觀察組：在對照組的基礎上，給予雪蓮通脈丸，9 g/次，2次/d。方藥組成:雪蓮6 g、西洋參12 g、首烏30 g、槐米10 g、牛膝15 g、肉蓯蓉20 g、澤瀉12 g等。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年)療效評定標準，擬8周為1個療程，1個療程后觀察療效。根據(jù)患者合并高血壓、糖尿病、血脂異?；蚱渌膊?，而分別給予降壓、降糖、調(diào)脂及其他對癥治療。

1.6 觀察指標 觀察2組治療后患者中醫(yī)癥候積分、NO、SOD、TXB2、P-selectin的變化。

2結(jié)果

2.1 治療后2組心絞痛療效比較 治療后2組中醫(yī)證候積分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中醫(yī)證候臨床療效方面：觀察組顯效率60.00%，明顯優(yōu)于對照組的33.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組總有效率96.7%，明顯優(yōu)于對照組的80%，經(jīng)卡方檢驗χ2=4.897，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，在心絞痛癥狀改善方面觀察組優(yōu)于對照組。見表1。

表1 2組患者心絞痛改善情況[例(%)]

2.2 治療后2組中醫(yī)癥候積分的比較 2組癥狀積分均有改善，治療前2組經(jīng)t檢驗，t=0.2970，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組間具有可比性；治療后2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對照組；每組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表示治療后有改善。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)癥候積分改善情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后2組組間比較△P<0.05

2.3 治療后2組血漿一氧化氮(NO)的比較 治療后2組患者血漿NO水平升高，且觀察組前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組患者血漿NO比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 治療后2組超氧化物歧化酶(SOD)的比較 治療后2組患者SOD水平均有所升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組患者血漿SOD比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組患者NO變化的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后2組組間比較，△P<0.05

表4 2組患者SOD變化的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.5 治療后2組血漿TXB2、P-selectin的比較 治療后2組患者TXB2、P-selectin水平均有所下降，且觀察組與治療前比較明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后組間比較，觀察組TXB2、P-selectin水平較對照組均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血漿TXB2、P-selectin變化的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.6 安全性評價 2組均具有良好的安全性，2組治療前后血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能檢查及心電圖均未出現(xiàn)明顯異常。

3討論

冠心病屬于中醫(yī)學“胸痹”“真心痛”等病的范疇，其病位在心，同時又與肝、脾、腎等臟功能失調(diào)有關，其病理性質(zhì)為本虛標實。有研究證實：氣虛是本虛中最常見的證候要素，血瘀是標實中最常見的證候要[9]。氣虛血瘀型冠心病存在血管內(nèi)皮功能異常，并貫穿其發(fā)生發(fā)展過程的始終。

自1973年Ross等[10]首次提出“內(nèi)皮損傷反應”假說以來，血管內(nèi)皮功能成為心血管領域研究的熱點。血管內(nèi)皮細胞功能障礙是構成冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要病理基礎[11]。內(nèi)皮功能障礙在動脈粥樣硬化、心肌缺血及缺血再灌注損傷過程中發(fā)揮著重要作用[12]。通過對內(nèi)皮細胞標志物的檢測，可幫助人們判斷內(nèi)皮細胞的功能，評估冠心病的危險分層及預后，并為冠心病的防治提供新的思路，對于降低冠心病的發(fā)病率和死亡率有重要意義[13]。研究發(fā)現(xiàn)改善血管內(nèi)皮功能對延緩或阻止冠狀動脈粥樣硬化及心血管事件的發(fā)生具有意義[14]。

血管內(nèi)皮是體積最大的內(nèi)分泌系統(tǒng)可合成一系列重要的血管活性因子包括NO、ET、前列腺素、TXB2等。TXB2作為血栓素A2的主要衍生物具有誘導血小板聚集、收縮血管作用。這些因子對調(diào)節(jié)血管舒縮功能及血流量具有重要作用。當高血脂、高血壓、糖尿病、吸煙等多種危險因素通過氧化應激、炎性反應導致AS發(fā)生時，即可損傷內(nèi)皮細胞功能，出現(xiàn)NO分泌量及活性降低，ET-1增加。此外，SOD作為體內(nèi)最重要的抗氧化酶，它們的活力反映了機體清除氧自由基(OFR)的能力，當平衡狀態(tài)被破壞，進而引起AS及CHD的發(fā)生。

本研究所選用的雪蓮通脈丸長期臨床應用有較好臨床療效，方選雪蓮通脈丸是由雪蓮、西洋參、紅花、蒲黃、益母草等組成。方中西洋參為君藥，重用西洋參扶正固本，益氣養(yǎng)心；雪蓮、紅花、蒲黃、益母草為臣藥，有活血祛瘀止痛的功效；有研究表明活血化瘀藥可增加冠脈血流量，保護缺氧心肌，減少心肌缺血的發(fā)生[15]?，F(xiàn)代藥理研究已證實，雪蓮通脈丸組成藥物如川芎、西洋參等對血管內(nèi)皮細胞的增殖具有明顯促進作用。本方所用活血化瘀類藥物如益母草、紅花、土鱉蟲、水蛭、血竭等具有擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量和保護冠狀動脈血管內(nèi)皮細胞等作用[16]。雪蓮通脈丸改善血管內(nèi)皮細胞功能、抑制冠脈收縮、增加冠脈血流量、改善心肌供血供氧等綜合效應很可能是雪蓮通脈丸治療冠心病氣虛血瘀證的機制所在[17]。本方諸藥合用針對氣虛血瘀型冠心病而共湊益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的功效。諸藥合用，標本兼治，補氣而不壅滯，化瘀而不傷正，從而改善氣虛血瘀這一病理狀態(tài)。

本研究結(jié)果表明，雪蓮通脈丸能顯著緩解心絞痛發(fā)作，提高臨床療效，其在改善血管內(nèi)皮細胞功能方面，可顯著升高NO，在抗氧化應激及炎性反應方面，能顯著提高血SOD水平，抑制TXB2分泌，改善血管內(nèi)皮細胞功能，增加冠脈血流量，減輕心肌缺氧，進而達到防止心絞痛的發(fā)生及改善預后的作用，值得在臨床進一步推廣使用。

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(2017-07-26收稿 責任編輯：張文婷)

ClinicalStudyontheEffectsofXuelianTongmaiPillsonVascularEndotheliumofPatientswithCoronaryHeartDiseaseAngina

Ren Xiaojuan,Zhu Jie,Zhang Xiufen,Pa Lidan,Zhao Jinna,Wang Wei

(XinjiangUrumqiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Urumqi830011,China)

Objective:To observe the changes of vascular endothelial function indexes of plasma-nitric oxide (NO),superoxide dismutase (SOD),thromboxane B2(TXB2) and P-selectin of patients with coronary heart disease (CHD) angina by treating with Xuelian Tongmai Pills,and to evaluate the effects of Xuelian Tongmai Pills on vascular endothelial function.Methods:A total of 60 patients with CHD angina in accordance from May 2014 to May 2017 with diagnosis criteria were divided into control group (conventional western medicine treatment group) and treatment group (Xuelian Tongmai Pills+ conventional western medicine treatment),30 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine treatment.The patients were given Aspirin Enteric-coated Tablets 100 mg,qd,Statins (oral administration of Simvastatin Tablets 20 mg,qd),β-receptor blocker (oral administration of bisoprolol 5 mg,qd or metoprolol 25 mg,bid),Nitrates (oral administration of xinkang 40 mg,qd).The treatment course was 8 weeks.The treatment group was added Xuelian Tongmai Pills 9 g per time,bid for 8 weeks.The changes of TCM pattern scores,NO,SOD,TXB2and P-selectin of patients in two groups after 8 weeks′ treatment were observed.Results:1)For TCM pattern,TCM pattern scores of two groups were significantly improved after treatment (P<0.05),and the improvement of treatment group was significantly better than that of control group (P<0.05).For clinical efficacy,the effective rate of treatment group was 60.00%,which was significantly better than 33.33% in control group (P<0.05).The total effective rate of treatment group was 96.7%,which was significantly better than 80% of control group (P<0.05).2)For plasma NO level,plasma NO levels of two groups were increased after treatment,and there was significant difference in treatment group before and after treatment (P<0.05),while the difference was not significant in control group (P>0.05).The difference in plasma NO level of two groups was significant after treatment (P<0.05).3)For plasma SOD level,the plasma SOD levels were increased in both groups after treatment (P<0.05),and the difference in treatment group was significant before and after treatment (P<0.05),while no significant different in control group (P>0.05).The difference in plasma SOD of two groups after treatment was significant (P<0.05).4)For plasma TXB2and P-selectin levels,the plasma TXB2and P-selectin levels of two groups were decreased after treatment,and the decrease of treatment group was significant before and after treatment (P<0.05),while no significant difference in control group (P>0.05).When compared between two groups after treatment,the plasma TXB2and P-selectin levels of treatment group were significantly decreased when compared with that in control group (P<0.05).Conclusion:Xuelian Tongmai Pills can significantly improve the symptoms of patients with CHD stable angina,increase NO and SOD level,strengthen oxidation resistance,decrease TXB2and P-selectin levels,alleviate vascular endothelium damage,and partially restore the functions of vascular endothelium,which can be inferred that Xuelian Tongmai Pills has protective effect on vascular endothelial function.

Xuelian Tongmai Pills; Coronary heart disease; Vascular endothelial function

R285.6

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.002

國家重點基礎研究發(fā)展計劃(973計劃)項目(2014CB542903)——“基于冠心病痰瘀互結(jié)證辨證方法的創(chuàng)新研究”；國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項課題(2013ZX09303301)——“中藥新藥臨床研究技術平臺規(guī)范建設”；新疆烏魯木齊市科技局科學技術計劃項目(Y151310021)

任小娟(1983.02—)，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：老年病的中西醫(yī)結(jié)合研究，E-mail：435054996@qq.com

張秀芬(1961.02—)，女，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：心血管病的中西醫(yī)結(jié)合研究，E-mail：403924993@qq.com