滋陰清熱療法降低III期前列腺癌適形調(diào)強放療導(dǎo)致腸道不良反應(yīng)的療效分析

武輝宇，車瑛琦，施海濤，王宇，李曉豐，李文慶，任云會

1.大慶市人民醫(yī)院腫瘤三科，黑龍江大慶 163000；2.大慶龍南醫(yī)院血液腫瘤科，黑龍江大慶 163453；3.大慶龍南醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江大慶 163453；4.大慶龍南醫(yī)院普外科，黑龍江大慶 163453；5.大慶市人民醫(yī)院新醫(yī)正骨科，黑龍江大慶 163000

滋陰清熱療法降低III期前列腺癌適形調(diào)強放療導(dǎo)致腸道不良反應(yīng)的療效分析

武輝宇1，車瑛琦2，施海濤3，王宇4，李曉豐5，李文慶2，任云會2

1.大慶市人民醫(yī)院腫瘤三科，黑龍江大慶 163000；2.大慶龍南醫(yī)院血液腫瘤科，黑龍江大慶 163453；3.大慶龍南醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江大慶 163453；4.大慶龍南醫(yī)院普外科，黑龍江大慶 163453；5.大慶市人民醫(yī)院新醫(yī)正骨科，黑龍江大慶 163000

目的 研究具有滋陰清熱作用的中藥對III期前列腺癌適形調(diào)強放療導(dǎo)致腸道副反應(yīng)的療效。方法 選取2015年12月—2016年12月在該院腫瘤科放療的24例III期前列腺癌患者，隨機分成兩組。比較中藥在腸炎分級、腸炎病程以及陰虛內(nèi)熱癥狀的改善方面的作用。 結(jié)果 對照組患者在前列腺接受22～33 Gy治療時有超過一半以上（58.33%）的患者出現(xiàn)放射性腸炎癥狀，而治療組患者在33～44 Gy劑量照射時有50%以上患者才出現(xiàn)腸炎癥狀；治療組患者發(fā)生腸炎的患者集中在1～2級，而對照組患者集中在2～3級，對照組和治療組1級和3級，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.035＜0.05）；在對陰虛內(nèi)熱癥狀的改善上，兩組治療前后，差異有統(tǒng)計學意義 （P=0.026，＜0.05）。 結(jié)論 口服具有滋陰清熱作用的中藥湯劑可以明顯減輕放射性腸炎的嚴重程度，延緩發(fā)病時間，同時具有顯著改善陰虛內(nèi)熱癥狀的作用，療效確切，值得推廣應(yīng)用。

滋陰清熱療法；III期前列腺癌；適形調(diào)強放療

近年來，隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，人民的生活水平和飲食習慣的改變，前列腺癌這一嚴重威脅歐美國家男性的腫瘤疾病在我國也呈現(xiàn)出逐年增高的趨勢，受到我國醫(yī)學工作者的重視和關(guān)注[1-4]。由于男性前列腺的位置與直腸和膀胱較近，所以患者放療后多發(fā)生腸炎和膀胱炎癥。依據(jù)中醫(yī)辨證論治法，放療導(dǎo)致的腸炎為陰虛內(nèi)熱導(dǎo)致腸道熱毒積累，應(yīng)予以滋陰清熱治療。在該研究中選取2015年12月—2016年12月在該院腫瘤科放療的24例III期前列腺癌患者，在進行適形調(diào)強放療一周后，給予中藥治療，并且對放療導(dǎo)致的腸炎分級、腸炎病程以及陰虛內(nèi)熱癥狀的改善等指標進行詳細的分析和評價，初步取得了令人滿意的效果，先將研究結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前列腺癌Jewett改良分期法，經(jīng)磁共振掃描從2015年12月—2016年12月在該院腫瘤科住院治療的前列腺癌患者患者中選?、笃谇傲邢侔┗颊?4例，年齡在61～78歲，平均年齡72歲。所有入選患者無放療禁忌證，能承受放療治療，患者或者其家屬同意進行放療治療且能接受放療產(chǎn)生的不良反應(yīng)。將入選患者隨機分成兩組，每組12例，空白對照組患者年齡（70.24±1.55）歲，中藥治療組患者年齡（71.28±1.36）歲，兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

將所有入選的患者隨機分成2組，空白對照組和中藥治療組。對照組患者由專門的醫(yī)生給患者講解放療前的注意事項，放療后應(yīng)穿著寬松，飲食合理。中藥治療組患者除了常規(guī)的注意事項意外，針對放療易產(chǎn)生陰虛內(nèi)熱癥狀，在放療開始的第2周給予葛根芩連湯加減（湯劑由百合20 g、麥冬20 g、葛根15 g、黃芩10 g、黃連10 g、甘草10 g），于放療1周后開始服用，每日早飯前晚飯后各口服1付，直至放療療程結(jié)束。藥物均為大慶市人民醫(yī)院中藥局提供中藥顆粒制劑。

治療組患者放療治療時仰臥，采用核磁共振掃描患者的小腹區(qū)域，將獲得的掃描圖像傳入調(diào)強適形放療機器系統(tǒng)（瓦里安UNIQUE-SN2221）中進行圖像的重建。根據(jù)圖像掃描結(jié)果確定腫瘤靶區(qū)，由專業(yè)醫(yī)生核實無誤后開始放療治療。參與放療的24例患者中有11例患者（對照組6例，實驗組5例）的腫瘤靶區(qū)包括整個前列腺和精囊區(qū)；8例患者（對照組3例，實驗組5例）的腫瘤靶區(qū)包括前列腺，精囊區(qū)和直腸前壁；5例患者（對照組3例，實驗組2例）的腫瘤靶區(qū)包括前列腺，精囊區(qū)和膀胱后壁和盆腔引流區(qū)。所有患者均采用調(diào)強適形放療技術(shù)。1周照射5 d，開始照射劑量為2.2 Gy/次，一共持續(xù)6周，之后調(diào)整照射劑量為1.8 Gy/次，持續(xù)1周，總計照射劑量為75 Gy。

1.3 考察指標

1.3.1 腸炎的分級及病程 根據(jù)美國腫瘤放射治療協(xié)作組織對急性放射性損傷的分級標準，將放療產(chǎn)生的腸炎根據(jù)嚴重程度分為5個等級。零級：對大便次數(shù)無任何影響；一級：排便習慣有改變，但不需要藥物治療即可慢慢緩解；二級：排便次數(shù)顯著增多，需口服止痛藥鎮(zhèn)痛；三級：重度腹瀉，需要衛(wèi)生墊，腸管急劇擴張。四級：急性或者亞急性腸扭轉(zhuǎn)、腸瘺等情況，嚴重者需要輸血治療。觀察記錄發(fā)生放射性腸炎的嚴重程度以及疾病的持續(xù)時間。

1.3.2 陰虛內(nèi)熱癥候 參考《中醫(yī)癥候積分量表》對陰虛內(nèi)熱的如下主要癥候按照0～3分進行積分統(tǒng)計評價：①五心煩熱；②口干，干燥少津；③睡眠不寧，盜汗；④周身無力；⑤便溏；⑥小便發(fā)黃。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析和整理，計量資料用（±s）表示，對數(shù)據(jù)結(jié)果行t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 放療對放射性腸炎分級和病程的影響結(jié)果

2.1.1 對發(fā)病時間的影響 在整個放療周期內(nèi)，所有參與的患者均出現(xiàn)不同程度的放射性腸炎，且腸炎的嚴重程度隨著放療劑量的加大而增加，見表1。

表1 不同照射劑量出現(xiàn)放射性腸炎的患者人數(shù)（n）

從表1結(jié)果可見，兩組患者在放療后第2周，對照組腸炎患者出現(xiàn)率為25%，治療組為8.33%；第3周，對照組腸炎患者出現(xiàn)率58.33%，治療組為25%；第4周，對照組腸炎患者出現(xiàn)率16.67%，治療組占50%；第5周以后，對照組出現(xiàn)率為0.00%，實驗組為16.67%。從以上結(jié)果可見，對照組患者出現(xiàn)放射性腸炎的時間集中在第3周，而實驗組患者出現(xiàn)并發(fā)癥的時間集中在第4周，說明治療組患者服用的中藥顯著推遲了患者發(fā)生放射性腸炎的時間(P＜0.05)。

2.1.2 對患者腸炎分級的影響

表2 兩組患者發(fā)生不同級別腸炎人數(shù)的對比

可見，治療組發(fā)生1級腸炎的人數(shù)明顯多于對照組，而發(fā)生3級以上嚴重腸炎的人數(shù)明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明服用的中藥能明顯減輕發(fā)生放射性腸炎的嚴重程度。

2.2 中藥對陰虛內(nèi)熱癥候的改善情況結(jié)果

對實驗數(shù)據(jù)進行分析發(fā)現(xiàn)，樣本呈正態(tài)分布，進行t檢驗，見表3。

表3 服用中藥對放療引起的陰虛內(nèi)熱癥候的改善情況(±s)

表3 服用中藥對放療引起的陰虛內(nèi)熱癥候的改善情況(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組治療組χ2 P 12 12 5.46±1.07 5.58±1.21 0.001 0.975 5.46±1.07 5.58±1.21 0.001 0.975

如表3所示對照組與治療組在放療前的癥候積分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對照組和治療組放療后統(tǒng)計學差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明治療組患者服用的中藥能顯著改善放療患者陰虛內(nèi)熱的癥候。

3 討論

對于晚期前列腺癌患者而言，由于發(fā)現(xiàn)較晚或者合并發(fā)生并發(fā)癥，失去了手術(shù)治療的有利時機，而調(diào)強適形放療作為治療晚期前列腺癌的一種新方法，既能有效延續(xù)患者生命，又能提高生存率。

在該研究湯劑中的百合、麥冬、黃芩、黃連具有養(yǎng)陰潤肺，生津止渴，清心安神，清熱燥濕的作用，多用于治療陰虛，內(nèi)熱，失眠多夢。葛根、甘草能促進平滑肌收縮，具有解痙和止痛的作用，可以有效緩解放療過程中產(chǎn)生的腸痙攣，就有止瀉的作用。通過對24例患者的治療發(fā)現(xiàn)，服用中藥后，對照組患者發(fā)生腸炎集中在第3周（7例，占58.33%），而實驗組則推遲到第4周（6例，占50%），說明口服中藥能延緩放射性腸炎的發(fā)生時間（見表1）；治療組發(fā)生1級和3級腸炎的人數(shù)分別為5例（占41.67%）和2例（占 16.67%），對照組分別為2例（占16.67%）和 5例（占41.67%），對照組和治療組1級和3級的，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.035，P<0.05），說明口服中藥能減輕發(fā)生放射性腸炎的嚴重程度（見表2）；對照組患者中醫(yī)癥狀評分為（12.55±3.23）分，治療組為（7.58±2.69）分，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.026，P<0.05）。該研究結(jié)果與國內(nèi)眾多學者[5-8]的研究結(jié)果基本一致，且該文的研究結(jié)果更全面。其中王健等人[9]對25例接受放療的患者進行研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生腸道副反應(yīng)的患者集中在1級（占60%）和2級（占36%）。韓益德等[10]對80例放射性直腸炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，采用益氣解毒方輔助L-谷氨酰胺呱侖酸鈉治療后，治療組患者發(fā)生腸炎的級別多為1級（占37.5%）和2級（占40%），而對照組多為2級（占35%）和3級腸炎（占40%），都說明口服中藥可以延緩腸炎的發(fā)生和降低腸炎分級。

目前對放療引起的腸道副反應(yīng)的治療上多以西醫(yī)的抗炎和止瀉為主，該文中初次應(yīng)用的百合、麥冬、葛根等多味中藥湯劑具有延緩放射性腸炎的發(fā)生時間，療效確切，適合臨床推廣。

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[1]韓蘇軍,張思維,陳萬青,等.中國前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀和流行趨勢分析[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(4):330-334.

[2]常寶晶.前列腺癌調(diào)強適形放射治療臨床研究[J].醫(yī)學信息,2016,29(2):230-231.

[3]王捷.調(diào)強放射治療中多目標優(yōu)化方法研究[D].北京：中國科學院,2015.

[4]鞏傳鳳,劉暢,王嵐,等.老年中晚期前列腺癌同期調(diào)強放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的療效[J].中國老年學,2014，32(10): 2744-2745.

[5]陳高峰,吳建奇,付嘯峰,等.六味地黃丸加味聯(lián)合烏苯美司治療晚期前列腺癌臨床觀察[J].新中醫(yī),2013(7):113-114.

[6]賈英杰,李小江,李超,等.益氣解毒祛瘀方聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌臨床療效分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013,33(4):448-451.

[7]郭素萍,凌秀珍,鄧益君,等.直腸癌術(shù)前輔助放化療引起放射性直腸炎的分級護理[J].現(xiàn)代臨床護理,2014(9):35-37.

[8]司瑋.中西醫(yī)結(jié)合治療宮頸癌放療后膀胱炎和直腸炎的臨床研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學,2011.

[9]王健,吳愛東,張紅雁,等.前列腺癌調(diào)強適形放療的臨床療效和副反應(yīng)分析[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院學報,2013,12 (5):18-19.

[10]韓益德,周毅.益氣解毒方輔助L-谷氨酰胺呱侖酸鈉治療放療后急性放射性直腸炎療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥, 2016,25(12):2321-2323.

Analysis of Curative Effect of Nourishing Yin and Clearing Heat Therapy in Reducing the Intestinal Adverse Reactions Caused by the III-staged Prostatic Cancer Intensity Modulated Radiation Therapy

WU Hui-yu1,CHE Ying-qi2,SHI Hai-tao3,WANG Yu4,LI Xiao-feng5,LI Wen-qing2,REN Yun-hui2
1.Third Department of Oncology,Daqing People’s Hospital,Daqing,Heilongjiang Province 163000 China；2.Department of Hematology and Oncology,Daqing Longnan Hospital,Daqing,Heilongjiang Province 163453 China；3.Department of Nephrology,Daqing Longnan Hospital,Daqing,Heilongjiang Province 163453 China；4.Department of General Surgery,Daqing Longnan Hospital,Daqing,Heilongjiang Province 163453 China；5.Department of Bone setting,Daqing People’s Hospital,Daqing,Heilongjiang Province 163000 China

Objective To research the curative effect of nourishing yin and clearing heat therapy in reducing the intestinal side effect caused by the III-staged prostatic cancer intensity modulated radiation therapy.Methods 24 cases of patients with III-staged prostatic cancer intensity modulated radiation therapy in our hospital from December 2015 to December 2016 were selected and randomly divided into two groups,and the improvement effects of traditional Chinese medicines in the enteritidis classification,course and yin deficiency and interior heat were compared.Results More than half of patients （58.33%）were with radiation enteritis symptoms after 22～33 Gy treatment in the control group,and more than 50%of patients were with enteritidis symptoms after 33～44 Gy dose radiation in the treatment group,and the enteritidis patients in the treatment group were concentrated in 1～2 levels and 2～3 levels in the control group,and the P values of 1 level and 3 level in the control group and in the treatment group were respectively 0.035,and the differences were statistically obvious（P＜0.05）,and the P value of improvement of yin deficiency and interior heat before and after the treatment was 0.026,and the difference was statistically obvious（P＜0.05）.Conclusion The oral administration of herbal soup with nourishing yin and eliminating heat can obviously relieve the severity of acute radiation enteritis,prolong the attack time and obviously improve the yin deficiency and interior heat effect,and the curative effect is definite,and it is worth promotion and application.

Yin deficiency and interior heat;III-staged prostatic cancer;Intensity modulated radiation therapy

R737.25

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.03.25

2017-06-26；

2017-07-17

武輝宇（1980-），男，大慶肇州人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤放射治療。