蘭索拉唑三聯(lián)療法在幽門螺旋桿菌感染十二指腸潰瘍治療中的臨床應(yīng)用

蘭永廷

淄博市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，山東淄博 255036

*臨床研究*

蘭索拉唑三聯(lián)療法在幽門螺旋桿菌感染十二指腸潰瘍治療中的臨床應(yīng)用

蘭永廷

淄博市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，山東淄博 255036

目的 探討注射用蘭索拉唑三聯(lián)療法治療HP感染DU的療效。方法 選擇該院消化內(nèi)科2014年1月—2017年3月治療的102例DU患者分析臨床效果，利用隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為奧維加組，參照組；奧維加組53例，參照組49例；治療兩組DU患者時(shí)均采用三聯(lián)療法，對(duì)比兩組DU患者的治療效果、不良事件及HP根除情況。 結(jié)果 奧維加組、參照組有效率為90.57%、73.47%；奧維加組HP根除率為84.91%，參照組為67.35%。兩組有效率及HP根除率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧維加三聯(lián)療法可改善HP根除效果及提高DU治愈率。

十二指腸潰瘍；蘭索拉唑；感染；三聯(lián)

十二指腸潰瘍（DU）與幽門螺旋桿菌（HP）感染、胃酸過(guò)多、胃黏膜防御能力降低等因素相關(guān)，表現(xiàn)為胃蛋白酶、胃酸消化胃腸道及形成組織缺損。約有90%的DU患者伴有HP感染，感染HP時(shí)侵入胃腸道黏膜的細(xì)菌可釋放出大量毒素，損傷胃腸黏膜屏障，干擾黏膜細(xì)胞正常分泌胃酸，誘發(fā)終身性免疫反應(yīng)及炎癥[1]。DU存在惡變風(fēng)險(xiǎn)，需及時(shí)治療，避免因拖延治療而發(fā)展成胃出血或胃部腫瘤，實(shí)施HP根除治療能減少炎性遞質(zhì)，對(duì)胃酸分泌過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，加快潰瘍愈合。HP耐藥菌株種類較多，單一用藥對(duì)HP的清除率較低，該文將 2014年1月—2017年3月間該院消化內(nèi)科收治的DU患者102例作為研究對(duì)象，分析了注射用蘭索拉唑（奧維加）三聯(lián)療法治療HP感染DU的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院消化內(nèi)科收治的DU患者102例為研究對(duì)象。研究對(duì)象出現(xiàn)燒心、反酸、噯氣、惡心嘔吐、腹痛腹脹等胃腸道癥狀，上腹部有深壓痛，節(jié)律性、周期性慢性上腹疼痛，或伴有形體消瘦、便中帶血、貧血癥狀；胃鏡下可見(jiàn)活動(dòng)期DU，X線造影證實(shí)球部變形或存在潰瘍龕影，超聲造影顯示球部面積縮小，球壁黏膜出現(xiàn)凹陷征，凹陷表面可伴有增強(qiáng)回聲，或伴有強(qiáng)片斑、強(qiáng)圈征、強(qiáng)雙點(diǎn)圖像，局部腸管痙攣、收縮；潰瘍數(shù)＜2個(gè)，潰瘍長(zhǎng)徑＜20 mm；13C或14C呼氣檢查證實(shí)HP陽(yáng)性，糞便抗原、唾液抗體及血清抗體HP檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性，同時(shí)經(jīng)HP培養(yǎng)、切片染色、尿素酶檢測(cè)證實(shí)HP感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：穿鑿性、惡性潰瘍及異型增生潰瘍，惡性腫瘤、潰瘍合并穿孔或活動(dòng)出血，幽門梗阻，胃底或食管靜脈曲張，食管潰瘍或糜爛，對(duì)研究藥物過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)，不耐受治療，十二指腸及胃部有手術(shù)史，克羅恩病，因胃泌素瘤、胰腺腫瘤、肝硬化、甲狀旁腺或垂體功能異常引起潰瘍的患者。按隨機(jī)數(shù)表分為奧維加組，參照組；奧維加組53例，參照組49例。奧維加組男32例，女21例；年齡21～67歲；平均（43.2±9.3）歲；球部潰瘍51例，其中后壁15例，小彎13例，大彎11例，前壁12例，球后潰瘍2例；A1期34例，A2期19例；飲酒史20例，吸煙史18例；首次診斷DU27例，復(fù)發(fā)23例。參照組男29例，女20例；年齡23～65歲；平均（43.7±9.9）歲；球部潰瘍46例，其中后壁12例，小彎11例，大彎8例，前壁15例，球后潰瘍3例；A1期32例，A2期17例；飲酒史17例，吸煙史19例；首次診斷DU25例，復(fù)發(fā)24例。參照組、奧維加組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

治療奧維加組、參照組DU患者時(shí)均采用三聯(lián)療法：①奧維加組。先采用注射用水溶解30 mg奧維加（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080336），注射用水的用量為5 mL，待奧維加完全溶解后，加入100 mL生理鹽水，藥物被完全稀釋后給予靜脈滴入治療，靜滴時(shí)間≥0.5 h，靜滴2次/d。同時(shí)口服甲硝唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H14020964），劑量為400 mg/次，2次/d；口服阿莫西林(國(guó)藥準(zhǔn)字H20003263)，1 000 mg/次或每次25 mg/kg，2次/d。也可聯(lián)合使用替硝唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020 659）、克拉霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058223），替硝唑口服劑量為每次10～12.5 mg/kg，2次/d；克拉霉素口服劑量為250 mg/次，2次/d。②參照組?？诜⒛髁帧⒖死顾?、雷貝拉唑，阿莫西林口服劑量為1 000 mg/次或每次25 mg/kg，2次/d；克拉霉素口服劑量為500 mg/次，2次/d；雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715）口服劑量為10 mg/次，2次/d。也可聯(lián)合應(yīng)用甲硝唑、阿莫西林、雷尼替丁 （國(guó)藥準(zhǔn)字H36021340），給藥劑量分別為200 mg/次、500 mg/次、150 mg/次，2次/d；參照組及奧維加組均治療8周，療程結(jié)束時(shí)讓患者口服西咪替丁 （國(guó)藥準(zhǔn)字H12020498），400 mg/次，2次/d，連續(xù)服用2周后采用內(nèi)鏡檢查潰瘍是否愈合及愈合程度。在應(yīng)用三聯(lián)療法治療奧維加組、參照組時(shí)，均配用胃黏膜保護(hù)藥物，同時(shí)要求患者禁食容易對(duì)消化道產(chǎn)生刺激作用的藥物，注意戒酒、戒煙，堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)與保持良好心情，規(guī)律飲食與規(guī)律起居。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后對(duì)比奧維加組、參照組DU患者的治療效果及HP根除率，同時(shí)比較了兩組在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良事件。

1.4 HP檢測(cè)方法與根除標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)束三聯(lián)治療后28 d，采用14C尿素呼氣法與尿素酶法檢測(cè)HP。進(jìn)行尿素呼氣檢測(cè)前要求患者空腹服下1粒14C尿素膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000020），靜坐25 min，隨后在CO2吸收劑瓶中插入氣體導(dǎo)管，指導(dǎo)患者向?qū)Ч艽禋?，禁止通過(guò)導(dǎo)管倒吸，CO2吸收劑變?yōu)闊o(wú)色后告知患者停止吹氣，將4.5 mL閃爍液加入樣品瓶中，隨后置入液閃測(cè)試儀中測(cè)定2 min。14C尿素呼氣檢測(cè)結(jié)果＜100 dpm/mmol CO2，判定HP陰性。尿素酶法的檢測(cè)樣本為胃竇黏膜，胃竇黏膜檢測(cè)樣本采集部位與幽門口之間的距離＜6 cm，采用Giemsa法或warthin-starry銀對(duì)胃竇黏膜進(jìn)行染色處理，5 min后觀察黏膜樣本顏色變化，顏色無(wú)變化，判定HP陰性。14C尿素呼氣法、尿素酶法的檢測(cè)結(jié)果均為陰性，判定HP被根除[2]。

1.5 療效判定

治療后無(wú)反酸、噯氣、惡心、腹脹等癥狀，無(wú)疼痛感，或有輕度疼痛感，疼痛間歇發(fā)作，無(wú)需服用抗酸藥可自行緩解，工作或生活不受影響；胃鏡檢查顯示潰瘍病灶、潰瘍周圍炎癥完全消失，無(wú)水腫或皺壁集中癥狀，或潰瘍邊緣偶有皺壁集中，白苔邊緣較為光滑，潰瘍區(qū)域覆蓋有上皮組織，形成瘢痕，再生上皮呈柵狀，為痊愈。反酸、噯氣及腹脹等有所緩解，有疼痛感，疼痛持續(xù)發(fā)作，需服用抗酸藥方可緩解疼痛，疼痛感可對(duì)工作或生活產(chǎn)生輕微影響；潰瘍消失或長(zhǎng)徑縮小1/2以上，形成瘢痕，炎性反應(yīng)未消失，為好轉(zhuǎn)。癥狀無(wú)緩解，有重度疼痛感，疼痛發(fā)作時(shí)需要休息，無(wú)法正常工作及生活，服用抗酸藥后疼痛仍無(wú)法有效緩解，潰瘍病灶長(zhǎng)徑縮?。?/2或潰瘍區(qū)域擴(kuò)大，潰瘍周邊的水腫、炎癥充血癥狀未消失，出現(xiàn)皺壁，潰瘍病灶邊界鮮明、白苔清潔，無(wú)效[3-4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析奧維加組、參照組的HP根除率、DU治療有效率及不良事件的發(fā)生率，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

奧維加組有效率為90.57%，參照組為73.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 參照組、奧維加組療效[n(%)]

2.2 不良事件、HP根除率

奧維加組53例中根除HP 45例，HP根除率為84.91%；參照組49例中根除HP33例，HP根除率為67.35%，兩組根除率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.363，P=0.037）。兩組DU患者在治療時(shí)出現(xiàn)的不良事件包括食欲不振、頭暈頭痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干及皮疹，參照組不良事件的發(fā)生率顯著高于奧維加組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 奧維加組、參照組不良事件[n(%)]

3 討論

HP感染、十二指腸黏膜防御功能減弱、黏膜組織局限性缺損與潰爛、胃蛋白酶及胃酸分泌失衡是誘發(fā)DU的主要病因，DU多在夜間或饑餓時(shí)發(fā)作，DU反復(fù)發(fā)作、進(jìn)展緩慢，癥狀以鈍痛、脹痛或燒灼痛為主，容易引發(fā)十二指腸梗阻或胃穿孔、出血，應(yīng)積極實(shí)施內(nèi)科治療，以控制DU病程進(jìn)展[5]。HP容易定植在十二指腸部位，可產(chǎn)生VacA及CagA等細(xì)胞毒素，降解胃腸黏膜組織中的黏蛋白與脂質(zhì)，削弱黏膜防御能力，同時(shí)刺激細(xì)胞分泌白介素及TNF-a等炎性介質(zhì)，增加胃酸分泌量，進(jìn)一步損傷胃腸黏膜與加重DU病情[6]。采用抗菌藥物及時(shí)根除HP有助于改善胃腸道黏膜環(huán)境，加快炎癥吸收、消退，是治療DU與改善DU治療效果的有效措施。長(zhǎng)期濫用抗生素導(dǎo)致HP耐藥性明顯增強(qiáng)，單一給藥方案的療效逐漸呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)，因此治療HP感染DU時(shí)多采用三聯(lián)療法，優(yōu)先考慮副反應(yīng)少、耐受性好及根除率高的聯(lián)合用藥方案。目前有研究證實(shí)奧維加三聯(lián)療法治療DU的有效率達(dá)到了86%～95%，療效顯著。該研究對(duì)比了奧維加三聯(lián)療法與常規(guī)三聯(lián)療法治療HP感染DU的效果、HP根除率、不良事件，證實(shí)應(yīng)用奧維加三聯(lián)療法的奧維加組有效率達(dá)到了90.57%，未使用奧維加的參照組有效率僅為73.47%，且?jiàn)W維加組的HP根除率較高、不良事件的發(fā)生率較低，因此奧維加三聯(lián)療法不但可以有效根除HP，同時(shí)能提高DU的治愈率及保證用藥安全。奧維加屬于PPIs，可利用活化體結(jié)合胃壁細(xì)胞組織中的ATP酶、K+離子、H+離子，促使胃壁細(xì)胞釋放CAMP，降低氫鉀ATP酶表達(dá)活性，能有效抑制胃壁細(xì)胞分泌胃酸及胃蛋白酶，提高胃內(nèi)pH值，間接刺激胃竇釋放大量胃泌素，提高胃黏膜表面的血流量及有效營(yíng)養(yǎng)胃腸細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞黏膜的屏障功能，促進(jìn)黏膜修復(fù)及愈合，因此可以有效緩解疼痛與加快潰瘍愈合[7-8]。奧維加分子中含有氟成分，能抑制HP的分裂及增殖，高效殺滅HP，且抑酸過(guò)程無(wú)需依賴P450細(xì)胞色素，能防止過(guò)度抑酸及引起不良反應(yīng)。目前有報(bào)道證實(shí)應(yīng)用奧維加治療DU患者時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率為20.2%，該研究中奧維加組發(fā)生的不良事件較少，發(fā)生率為22.64%，顯著低于參照組。治療奧維加組的DU患者時(shí)聯(lián)合應(yīng)用了克拉霉素、替硝唑或阿莫西林、甲硝唑，克拉霉素可對(duì)HP蛋白質(zhì)的合成過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，阿莫西林可迅速結(jié)合HP中的轉(zhuǎn)肽酶物質(zhì)，有效切斷HP的細(xì)胞壁，甲硝唑與替硝唑可干擾HP的DNA復(fù)制過(guò)程[9-10]。采用抗菌藥物及奧維加治療感染HP的DU患者，不但能有效殺滅與根除HP，快速控制與緩解DU患者出現(xiàn)的炎性反應(yīng)，同時(shí)能減少不良事件，提高患者對(duì)三聯(lián)療法治療過(guò)程的依從性。

綜上所述，奧維加三聯(lián)療法可改善HP根除效果及提高DU治愈率。

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綜述的寫作格式

綜述的寫作格式一般包括四部分，即前言、正文、小結(jié)、參考文獻(xiàn)。 前言，要用簡(jiǎn)明扼要的文字說(shuō)明寫作的目的、必要性、有關(guān)概念的定義、綜述的范圍、闡述有關(guān)問(wèn)題的現(xiàn)狀和動(dòng)態(tài)以及目前對(duì)主要問(wèn)題爭(zhēng)論的焦點(diǎn)等。正文，是綜述的重點(diǎn)，主要包括論據(jù)和論證兩個(gè)部分，正文部分根據(jù)內(nèi)容的多少可分為若干個(gè)小標(biāo)題分別論述。小結(jié)，是在綜述正文部分作扼要的總結(jié)，作者應(yīng)對(duì)各種觀點(diǎn)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，提出自己的看法，指出存在的問(wèn)題及今后發(fā)展的方向和展望。

Clinical Application of Lansoprazole Triple Therapy in Treatment of Helicobacter Pylori Infection Duodenal Ulcer

LAN Yong-ting
Digestive System Department,Zibo Central Hospital,Zibo,Shandong Province,255036 China

Objective To explore the curative effect of injection of lansoprazole triple therapy in treatment of helicobacter pylori infection duodenal ulcer.Methods 102 cases of DU patients treated in our hospital from January 2014 to March 2017 were selected and the clinical effect was analyzed and the patients were randomly divided into the lansoprazole group with 53 cases and control group with 49 cases,and both groups adopted the triple therapy,and the treatment effect,adverse events and HP eradication situation were compared between the two groups.Results The effective rate in the lansoprazole group and control group was respectively 90.57%and 73.47%,and the HP eradication rate in the lansoprazole group and control group was respectively 84.91%and 67.35%,and the differences in the effective rate and HP eradication rate between the two groups were obvious（P<0.05）.Conclusion The lansoprazole triple therapy can improve the HP eradication effect and improve the DU cure rate.

Duodenal ulcer;Lansoprazole;Infection;Triple

R4

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.03.13

2017-06-20；

2017-07-05

蘭永廷（1977-），男，山東青州人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。