基于上市中成藥數(shù)據(jù)挖掘的糖尿病組方分析△

楊艷，呂文英，胡楠，成龍

(1.北京市海淀區(qū)萬(wàn)壽路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 106700；2.北京市東城區(qū)朝陽(yáng)門(mén)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100061；3.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000；4中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100094)

·綜述·

基于上市中成藥數(shù)據(jù)挖掘的糖尿病組方分析△

楊艷1，呂文英2，胡楠3，成龍4*

(1.北京市海淀區(qū)萬(wàn)壽路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 106700；2.北京市東城區(qū)朝陽(yáng)門(mén)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100061；3.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000；4中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100094)

為了探索中醫(yī)藥治療糖尿病方劑用藥規(guī)律，本文基于上市中成藥處方信息，收集、整理，并建立糖尿病治療方劑的結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用軟件中的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及挖掘方法對(duì)其用藥規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析。分析顯示，使用頻次較高的有黃芪、天花粉、生地、葛根、黃連、麥冬、五味子等；挖掘出上市中成藥治療糖尿病的用藥核心組成主要為：黃芪、生地、天花粉、麥冬、葛根、枸杞、黃連、五味子。由分析結(jié)果表明目前中成藥治療糖尿病的組方用藥以益氣養(yǎng)陰為主，清熱藥、活血藥的靈活應(yīng)用是近年來(lái)糖尿病治療用藥的一個(gè)趨勢(shì)，對(duì)糖尿病新藥研發(fā)有重要意義。

糖尿病；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘；中醫(yī)藥

2013年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全世界有3.86億人患糖尿病，最新報(bào)道，我國(guó)糖尿病(DM)患者約有1.139億，處于糖尿病前期的人群更加龐大，糖尿病的防治已經(jīng)成為中國(guó)乃至全球醫(yī)學(xué)界的重大和疑難課題[1-5]。糖尿病已經(jīng)是中國(guó)未來(lái)不得不面對(duì)的、嚴(yán)重影響經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的流行病，中國(guó)控制這一危機(jī)的難度將高于美國(guó)和其他發(fā)達(dá)國(guó)家。單純的降糖治療對(duì)糖尿病患者而言是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，需要進(jìn)行多學(xué)科合作的綜合防治。糖尿病并發(fā)癥的防治需要在長(zhǎng)期強(qiáng)化血糖控制的同時(shí)進(jìn)行多種危險(xiǎn)因素的綜合干預(yù)[6]。中醫(yī)藥更加注重個(gè)性化辨證施治，主張整體綜合調(diào)節(jié)作用，其在治療復(fù)雜疾病方面具有優(yōu)勢(shì)。

基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，收集、整理、規(guī)范治療糖尿病的已上市中成藥方劑，并建立糖尿病治療方劑的結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用軟件中的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及挖掘方法對(duì)其用藥規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析，總結(jié)糖尿病治療方劑的應(yīng)用情況及組方用藥規(guī)律，為糖尿病及其并發(fā)癥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供數(shù)據(jù)支撐，為新藥研發(fā)提供新的思路。

1 文獻(xiàn)資料

1.1 資料來(lái)源

CFDA國(guó)產(chǎn)藥品數(shù)據(jù)庫(kù)中上市的中成藥組方有73個(gè)。

1.2 中藥、疾病名稱(chēng)的規(guī)范

甘草、黃芪、白芍、石膏等未標(biāo)明炒或炙等炮制方法者一律按生者算；對(duì)于炙麻黃、姜半夏、法半夏、北杏仁、苦杏仁、杭白菊、白菊花等，為避免變量頻次降低，影響關(guān)聯(lián)性分析，參考《中華人民共和國(guó)藥典》上的名稱(chēng)，分別計(jì)做麻黃、半夏、杏仁、菊花等。

2 數(shù)據(jù)庫(kù)建立及數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的數(shù)據(jù)管理功能[7-11]，將整理好的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，建立糖尿病治療方劑數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢(xún)”功能，提取出錄入系統(tǒng)的中成藥方劑41個(gè)。然后點(diǎn)擊相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括藥物的頻次統(tǒng)計(jì)、組方分析等。

3 結(jié)果

3.1 治療糖尿病上市中成藥方劑的常用藥物頻次分析

73個(gè)糖尿病治療的上市中成藥方劑中，涉及藥物105種，通過(guò)“頻次統(tǒng)計(jì)”，得到使用頻次較高(頻率≥3)的33味藥物，見(jiàn)表1。使用頻次較高的有黃芪、天花粉、生地黃、葛根、黃連、麥冬、五味子、知母、枸杞。

3.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方分析

應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，對(duì)73個(gè)糖尿病治療上市中成藥方劑進(jìn)行分析，將支持度設(shè)置為“8(20%)”(表示至少有8個(gè)方劑中出現(xiàn)，占73個(gè)方劑的20%)，得到常用藥對(duì)及組合39個(gè)，見(jiàn)表2。藥物之間關(guān)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)化展示，見(jiàn)圖1(支持度分別為8、10)。

表1 糖尿病治療上市中成藥方劑的常用藥物

表2 糖尿病治療上市中成藥方劑的常用藥對(duì)(支持度個(gè)數(shù)為8)

圖1 糖尿病治療上市中成藥方劑藥物之間關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示

3.3 糖尿病治療上市中成藥方劑的常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

基于藥物之間的關(guān)聯(lián)分析，上市中成藥中治療糖尿病的用藥核心組成主要為黃芪、生地黃、天花粉、麥冬、葛根、枸杞、黃連、五味子。

4 討論

糖尿病對(duì)人體健康的最大危害在于其并發(fā)癥，糖尿病并發(fā)癥分為微血管(小血管受損)并發(fā)癥和大血管(大血管受損)并發(fā)癥。糖尿病微血管并發(fā)癥主要包括糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)最新臨床指南指出，我們只有更加嚴(yán)格地控制好糖尿病人的血糖、血壓和血脂，每年都定期地檢查眼底，及早并及時(shí)治療。近年來(lái)多個(gè)研究報(bào)道表明，中藥對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變和糖尿病腎病有較好的干預(yù)作用和臨床治療優(yōu)勢(shì)[12-18]。

從已上市的用于糖尿病的中藥看，一般情況下中藥的降糖作用強(qiáng)度通常不如化藥，但其對(duì)于糖尿病癥狀或中醫(yī)證候的緩解以及對(duì)于糖尿病并發(fā)癥的治療方面往往獨(dú)具特色，臨床上也多將中藥作為輔助用藥配合化藥使用[19]。據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)所的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中成藥在整個(gè)口服降糖藥市場(chǎng)份額中僅占不到一成的比重[20]，其原因可能是中成藥降糖強(qiáng)度較弱，臨床定位和不良反應(yīng)不明確，基礎(chǔ)研究薄弱導(dǎo)致臨床優(yōu)勢(shì)不突出，同時(shí)國(guó)內(nèi)企業(yè)在學(xué)術(shù)推廣上長(zhǎng)期不重視，不懂得將產(chǎn)品的特色和優(yōu)勢(shì)介紹給醫(yī)生認(rèn)知。但是降糖中成藥在綜合改善癥狀、減少并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)展等方面具有臨床優(yōu)勢(shì)，目前部分中成藥品種在臨床研究中證實(shí)了中醫(yī)藥在并發(fā)癥方面的優(yōu)勢(shì)[21-22]。對(duì)大部分中成藥而言，尚缺乏較為完備的詢(xún)證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，這也是中醫(yī)藥未來(lái)需要努力發(fā)展的方向。糖尿病中成藥市場(chǎng)份額較低的另外一個(gè)可能原因在于藥物劑量方面。我們通過(guò)與臨床醫(yī)師訪(fǎng)談和處方分析發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)生開(kāi)給患者的門(mén)診湯藥的中藥飲片劑量大多數(shù)在60～80 g·d-1，而中成藥折算成中藥飲片或中藥材的量大多數(shù)在10～20 g·d-1，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)中成藥說(shuō)明書(shū)中很少涉及根據(jù)血糖控制情況進(jìn)行劑量調(diào)整的問(wèn)題，如果藥物存在量效關(guān)系就應(yīng)該在使用說(shuō)明中明確。

糖尿病屬于中醫(yī)消渴范疇，其病機(jī)主要以氣陰兩虛為本，燥熱為標(biāo)，瘀血為患。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)(截止2016年1月)，目前已上市的中成藥品種有73個(gè)。通過(guò)分析73個(gè)已上市中成藥組方和功能主治，發(fā)現(xiàn)絕大部分中藥均為益氣養(yǎng)陰藥味，補(bǔ)氣、益氣藥味出現(xiàn)頻率79%，滋陰養(yǎng)陰藥味出現(xiàn)頻率82%，活血藥味出現(xiàn)頻率只有23%，清熱藥味出現(xiàn)頻率50%；大量方劑采用人參、黃芪補(bǔ)氣，地黃、山藥、知母滋陰等組方，可見(jiàn)糖尿病治療的中成藥有補(bǔ)氣養(yǎng)陰藥、清熱藥、活血化瘀藥等，基本沿循糖尿病的傳統(tǒng)辯證分型。基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律及用藥關(guān)聯(lián)分析，挖掘出上市中成藥治療糖尿病的用藥核心組成：黃芪、生地黃、天花粉、麥冬、葛根、枸杞、黃連、五味子。不僅佐證了治療糖尿病時(shí)益氣與養(yǎng)陰并重，養(yǎng)陰與清熱共用，還提示了清熱藥、活血藥的應(yīng)用是近年來(lái)糖尿病治療用藥的一個(gè)趨勢(shì)[23-24]，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步臨床實(shí)踐的驗(yàn)證很可能得到廣泛的應(yīng)用。鑒于當(dāng)前市面上主要中成藥療效不盡如人意，為適應(yīng)不同證型的糖尿病患者的治療需求，這個(gè)潛在規(guī)律和用藥趨勢(shì)的發(fā)現(xiàn)對(duì)糖尿病新藥的研發(fā)有著重要意義。

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MedicationRulesAnalysisofChineseTraditionalPatentMedicineforTreatingDiabetesBasedonDataMining

YANGYan1，LYUWenYing2，HUNan3，CHENGLong4*

(1.CommunityHealthServiceCenterofWanshoulu，Beijing106700，China；2.CommunityHealthServiceCenterofChaoyangmen，Beijing100061，China；3.ChengdeMedicalCollege，Chengde067000，China4.InstituteofMedicinalPlant，ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100094，China)

To explore the medication rules of traditional Chinese medicine for treating diabetes, Prescriptions of Chinese traditional patent medicine listed for treating diabetes were collected and regulatred to build a structure database.A systematic analysis of the medication rules in TCM prescriptions for treating diabetes was carried by using the methods of data statistics and the data mining.Based on the analysis of prescriptions for treating diabetes, the results showed that the frequently adopted drugs were Astragali Radix,Radix Trichosanthis,Rehmanniae Radix,Raidx Puerariae,Rhizoma Coptidis,Radix Ophiopogonis,Schisandra Chinensis et.The new core combination herbs were Astragali Radix,Rehmanniae Radix,Radix Trichosanthis,Radix Ophiopogonis,Raidx Puerariae,Lycium barbarum L.,Rhizoma Coptidis,Schisandra Chinensis.The medication rules analysis of Chinese traditional patent medicine for treating diabetes indicates that herbs of nourishingqiandyinwere mainly used in Chinese traditional patent medicine listed for treating diabetes.Herbs of heat-clearing and activating blood circulation will be smartly used in treating diabetes according to differdent types,which was important in the course of new drug research and development for treating diadetes.

Diabetes；medication rules；data mining；traditional Chinese medicine

2016-09-01)

中國(guó)博士后基金項(xiàng)目(2014M552546XB)

*

成龍，高級(jí)工程師，醫(yī)學(xué)博士，研究方向：中藥藥代動(dòng)力學(xué)及新藥開(kāi)發(fā)；E-mail:13581972102@139.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.3.030