脂肪來源干細(xì)胞在慢性創(chuàng)面愈合中作用的研究進(jìn)展

衛(wèi)傳元， 顧建英

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院整形外科，上海 200032

·綜述·

脂肪來源干細(xì)胞在慢性創(chuàng)面愈合中作用的研究進(jìn)展

衛(wèi)傳元， 顧建英*

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院整形外科，上海 200032

慢性創(chuàng)面難愈或不愈是目前整形外科亟待解決的難題。脂肪來源干細(xì)胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)除具有與其他間充質(zhì)來源干細(xì)胞類似的性質(zhì)外，還具有取材方便、來源充足及體型雕塑等優(yōu)點(diǎn)，成為近年來再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。大量研究表明，ADSCs可通過多種機(jī)制促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合，被認(rèn)為是一種非常有前景的治療策略。因此，本文就ADSCs的分離純化及其在慢性創(chuàng)面修復(fù)中的作用機(jī)制等作一綜述。

慢性創(chuàng)面；脂肪來源干細(xì)胞；旁分泌；誘導(dǎo)分化

1 慢性創(chuàng)面與慢性創(chuàng)面愈合

隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展和生活方式的轉(zhuǎn)變，人口老齡化加劇，人類疾病譜發(fā)生了顯著改變，創(chuàng)面難愈或不愈的發(fā)生率逐年增高。慢性創(chuàng)面在美國影響著約650萬患者，每年用于治療慢性創(chuàng)面的費(fèi)用高達(dá)250億美元[1]。我國住院患者中慢性創(chuàng)面發(fā)生率約1.7‰[2]。慢性創(chuàng)面一般不會威脅生命，但由于病程長達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年、數(shù)十年，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給其家庭和社會帶來沉重的護(hù)理與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。此外，由于慢性創(chuàng)面常伴有感染，可導(dǎo)致膿毒癥等并發(fā)癥，不僅加重原發(fā)病甚至危及患者生命，包括燒傷在內(nèi)的各種創(chuàng)傷、創(chuàng)面問題已高居人口死因中的第4位。因此，如何尋找更為合理的治療方案，已成為整形外科乃至整個醫(yī)療領(lǐng)域亟待解決的問題。

創(chuàng)面愈合，指體內(nèi)外因素使皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的修復(fù)過程，大致可分為止血期、炎癥期、增生期、重塑期4個階段[4]。對于正常愈合過程，上述4個階段必須以正確的順序在特定的時間內(nèi)完成[5]。然而，臨床上很多創(chuàng)面未能按照正常愈合進(jìn)程在規(guī)定時間內(nèi)完成，超過6～8周即可認(rèn)為慢性創(chuàng)面愈合不良。其病因復(fù)雜多樣，臨床上90%常見于糖尿病皮膚潰瘍、靜脈性潰瘍、褥瘡、燒傷或外傷后殘余創(chuàng)面等。

在大多數(shù)慢性創(chuàng)面中，組織修復(fù)過程常停滯在炎癥階段，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞及其分泌的炎癥因子過度產(chǎn)生，借此可以計(jì)數(shù)嗜中性粒細(xì)胞來檢測慢性創(chuàng)面的產(chǎn)生或存在。過多的炎癥細(xì)胞可導(dǎo)致基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的分泌進(jìn)而降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，并可導(dǎo)致轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、血小板源性生長因子(PDGF)、表皮生長因子(EGF)等的大量丟失。此外，隨著慢性創(chuàng)面持續(xù)暴露于外界環(huán)境中，表面含有的病原微生物也將隨之增加，當(dāng)每克組織中超過105時，便會嚴(yán)重影響創(chuàng)面愈合進(jìn)程。而且病原微生物及其產(chǎn)物可包埋于創(chuàng)面形成生物膜，而影響抗生素的治療效果?？梢?，急慢性創(chuàng)面有著明顯不同的致病機(jī)制和修復(fù)原理，因此在治療上也應(yīng)有針對性的處理方案。然而，目前臨床上并未完全將這兩者區(qū)分開來，而是將急性創(chuàng)面的常規(guī)治療手段直接應(yīng)用于慢性創(chuàng)面，如清創(chuàng)后采用局部皮瓣修復(fù)等，雖然可以迅速解決皮損的閉合問題，且取得不錯的治療效果，但部分難治性創(chuàng)面因血供較差而影響皮瓣的存活，且給患者帶來較大的二次創(chuàng)傷。因此，尋找更為合理的治療手段顯得尤為重要。高壓氧療、負(fù)壓吸引等措施被發(fā)現(xiàn)有利于創(chuàng)面修復(fù)，但這些只是改善局部微環(huán)境或針對某一環(huán)節(jié)進(jìn)行治療，難以取得顯而易見的臨床效果。脂肪干細(xì)胞具有自我復(fù)制和多向分化潛能，并能分泌多種細(xì)胞因子而在慢性創(chuàng)面中發(fā)揮重要而廣泛的作用，因此受到廣泛關(guān)注。

2 脂肪來源干細(xì)胞的概念及來源

Rodbell等[6]于20世紀(jì)60年代便開始從脂肪組織中分離細(xì)胞，然而由于技術(shù)等因素并未發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞的存在。隨著分離技術(shù)的不斷改進(jìn)，2001年Zuk等[7]通過免疫熒光和流式細(xì)胞術(shù)發(fā)現(xiàn)，脂肪組織中存在著具有黏附特性的多向分化潛能干細(xì)胞亞群，并命名為脂肪組織提取細(xì)胞(processed lipoaspirate, PLA)。2002年，該研究團(tuán)隊(duì)再次從脂肪組織中分離并證實(shí)了干細(xì)胞的存在，正式命名為脂肪來源干細(xì)胞[8]，從此揭開干細(xì)胞研究的新篇章。

一般將脂肪組織經(jīng)過酶消化法處理，并高速離心分離出來的細(xì)胞稱為血管基質(zhì)成分(SVF)，包括脂肪前體細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及多種免疫細(xì)胞等，脂肪來源干細(xì)胞僅占其中的約10%?？梢?，脂肪來源干細(xì)胞是從SVF中提取出來的具有自我更新和多向分化潛能的間充質(zhì)干細(xì)胞。ADSCs提取在局麻下即可進(jìn)行，操作簡單、對供區(qū)創(chuàng)傷小、含量豐富。1 g脂肪組織可提取約5×103個ADSCs，而相同質(zhì)量的骨髓僅可提取約10個骨髓干細(xì)胞[9]。脂肪來源干細(xì)胞具有類似骨髓干細(xì)胞的形態(tài)、表面標(biāo)志及分化特性，在體內(nèi)環(huán)境下可定向分化為各個胚層的多種細(xì)胞，并可分泌多種細(xì)胞因子、生長因子，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。與皮膚替代物和局部皮瓣等各種傳統(tǒng)方法相比，脂肪干細(xì)胞治療操作簡單、耗時少，并且可以減少手術(shù)給患者帶來的二次創(chuàng)傷。因此，2001年以來脂肪干細(xì)胞便成為再生醫(yī)學(xué)中的研究熱點(diǎn)，并備受關(guān)注。

3 脂肪干細(xì)胞的表面抗原和分離純化

Zuk等[8]通過流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光化學(xué)發(fā)現(xiàn)ADSCs表面表達(dá)CD13、CD29、CD44、CD71、CD90、CD105、STRO-1，不表達(dá)內(nèi)皮、造血細(xì)胞系表面抗原CD14、CD16、CD31、CD34、CD45、CD56、CD62e、CD104。而此后各個實(shí)驗(yàn)室給出的結(jié)果卻不盡相同，這可能與ADSCs提取部位[10]、傳代次數(shù)[11]及細(xì)胞所處微環(huán)境[12]等有關(guān)，其中微環(huán)境的改變可能是致使脂肪來源干細(xì)胞表面抗原發(fā)生改變的最主要因素。多年來，國內(nèi)外學(xué)者致力于發(fā)現(xiàn)ADSCs特異性表面抗原，國際細(xì)胞治療協(xié)會于2006年宣布ADSCs表達(dá)的表面抗原是CD31-/CD34+/CD45-[13]；而國際脂肪應(yīng)用技術(shù)協(xié)會于2013年宣布體內(nèi)剛分離的原代ADSCs表達(dá)的表面抗原為CD31-/CD34+/CD45-/CD235a-，體外培養(yǎng)的ADSCs表達(dá)CD31-/CD34+/CD45-/ CD73+/CD90+/CD105+[14]。

脂肪組織中ADSCs含量較低且分離純度不理想[15]，因此如何獲得足量、純度高的脂肪來源干細(xì)胞尤為重要，且是進(jìn)一步研究與應(yīng)用的首要前提。目前大多數(shù)分離方式是根據(jù)ADSCs貼壁生長特性、多種標(biāo)記物的表達(dá)及多向分化潛能進(jìn)行分離純化，常用的方式包括以下幾種。

3.1 酶消化分離法 用消化酶將脂肪組織中雜質(zhì)去除，然后通過過濾、離心等步驟除去上層脂肪細(xì)胞和油脂，從而獲得ADSCs。該法操作過程簡單，對細(xì)胞損傷小，可以快速得到大量活細(xì)胞。Jiang等[16]通過該法從脂肪組織中分離得到ADSCs，經(jīng)培養(yǎng)得到典型的長梭形細(xì)胞，并表達(dá)干細(xì)胞表面抗原如CD29、CD44、CD105等。然而，消化酶或多或少對脂肪來源干細(xì)胞的活性產(chǎn)生一定影響，且該法獲取的ADSCs常伴有脂肪前體細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。

3.2 組織塊貼壁法 將適宜大小的脂肪塊貼附在培養(yǎng)瓶周壁進(jìn)行培養(yǎng)，從而分離出具有貼壁特性的脂肪來源干細(xì)胞。劉琴等[17]采用該法從兔脂肪組織中分離培養(yǎng)ADSCs，并對其干細(xì)胞表型、誘導(dǎo)分化能力進(jìn)行了證實(shí)，認(rèn)為該法可以減少操作步驟、去除過于細(xì)小的脂肪粒，且不需使用各種消化酶，不會影響細(xì)胞活性，因而是目前較為常用的一種分離方法。

3.3 吸附柱法 2010年，Ito等[18]首次從無紡織物組成的吸附裝置中分離出骨髓干細(xì)胞，且證明能夠表達(dá)干細(xì)胞表面抗原。2014年，Doi等[19]參照上述方法將抽取的脂肪組織液體部分通過吸附柱，使具有貼壁特性的ADSCs吸附于其中，再將其接種培養(yǎng)而獲得。該法雖然避免了消化酶的使用，但是僅限于抽取脂肪組織的液體部分，因而抽取效率較低。

3.4 免疫磁珠分選法 該法將特異免疫反應(yīng)和磁珠的磁響應(yīng)性相結(jié)合，利用免疫納米磁顆粒包被脂肪來源干細(xì)胞的特異性抗體，形成“細(xì)胞-抗原-抗體-磁珠”復(fù)合物，再通過消磁處理將CMC篩選出來。Gierloff等[20]使用該法從大鼠脂肪組織中分離出具有各種表面抗原的ADSCs，并通過對比發(fā)現(xiàn)其中的CD29+干細(xì)胞亞群具有更強(qiáng)的誘導(dǎo)分化能力。通過這種方法可以獲得較純的干細(xì)胞，但由于缺乏特異性表面抗原，且該方法成本高、分離后細(xì)胞容易污染，因而其使用受到限制。

通過組織塊貼壁法分離出來的ADSCs含量高于膠原酶消化法，且兩者獲得的ADSCs在細(xì)胞活性、誘導(dǎo)分化能力無顯著差異。若能進(jìn)一步解決脂肪組織如何更好地貼附于培養(yǎng)瓶周壁的問題，那么組織塊貼壁法將成為一種很有前景的分離純化方法。國外已經(jīng)制造出多種脂肪來源干細(xì)胞自動分離裝置，如Cytori、Celution、Maxstem等。其中Cytori已經(jīng)被美國食品與藥物監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，可將分離時間縮短至2 h以內(nèi)，獲得的細(xì)胞可直接應(yīng)用于患者，并已經(jīng)應(yīng)用于治療慢性心衰、急性心梗等，而在慢性創(chuàng)面中的應(yīng)用還有待進(jìn)一步的研究報(bào)告。此外，提取部位及提取方式也都會對ADSCs的提取效率產(chǎn)生影響。下腹部和大腿內(nèi)側(cè)是提取ADSCs的最佳部位，能獲得較高濃度的脂肪來源干細(xì)胞，且抽吸比切取能獲得更多的脂肪來源干細(xì)胞，保存24 h后前者能獲得更高存活率。

4 ADSCs促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合的作用及機(jī)制

ADSCs可參與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖、基質(zhì)沉積等創(chuàng)面修復(fù)的幾乎所有過程，而且可通過多種機(jī)制來發(fā)揮這些作用，如誘導(dǎo)多向分化、旁分泌各種因子、調(diào)節(jié)免疫炎癥、促進(jìn)血管化、抗菌作用、改善瘢痕等，因而在臨床上得到廣泛應(yīng)用，如Jo等[21]用ADSCs治療面部皮膚的缺損、Marino等[22]用ADSCs治療下肢慢性潰瘍，且都取得了不錯的治療效果。下面將ADSCs在慢性創(chuàng)面愈合中的作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

4.1 誘導(dǎo)分化作用 ADSCs首先被發(fā)現(xiàn)具有多向分化潛能，可定向分化為中胚層的各種細(xì)胞，如脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞等；在特定培養(yǎng)條件下，也可跨胚層分化為內(nèi)胚層細(xì)胞(如胰腺細(xì)胞)和外胚層細(xì)胞(視網(wǎng)膜細(xì)胞)。ADSCs促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的這一特性使其在減少排異反應(yīng)的同時，更符合機(jī)體修復(fù)的生理特性。盡管如此，實(shí)際存活的干細(xì)胞含量非常有限，因此大多數(shù)研究者認(rèn)為這一作用在創(chuàng)面愈合中不占主要地位。

4.2 旁分泌作用 越來越多研究[23]表明，ADSCs幾乎可以分泌所有參與正常創(chuàng)面愈合的生長因子，如血管內(nèi)皮生長因子、表皮生長因子等，且在慢性創(chuàng)面的缺氧環(huán)境中可以進(jìn)一步促進(jìn)這些生長因子的釋放，因而ADSCs的旁分泌機(jī)制在慢性創(chuàng)面愈合中發(fā)揮著重要作用。Kim等[24]研究發(fā)現(xiàn)，ADSCs條件培養(yǎng)基可以促進(jìn)真皮成纖維細(xì)胞遷移并增加Ⅰ型膠原的分泌；通過動物體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)ADSCs可以顯著減少傷口面積并加速邊緣上皮形成。ADSCs上清液中含有的細(xì)胞因子和生長因子，按其作用機(jī)制可分為以下幾類：促血管生成、促造血、促炎癥、抑制炎癥、趨化因子等(表1)。

表1 ADSCs旁分泌的細(xì)胞因子

4.3 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng) 在創(chuàng)面愈合的炎癥期，炎性細(xì)胞一方面可以清除壞死的組織細(xì)胞，吞噬創(chuàng)面中的病原微生物，同時釋放大量中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞等的趨化因子來放大炎癥反應(yīng)，從而增強(qiáng)局部抗感染能力。

創(chuàng)面難愈或不愈的一個原因就是，炎癥期過后，本該結(jié)束的炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，使其陷入停滯的愈合過程。而ADSCs可以抑制過度的炎癥反應(yīng)，減少促炎性因子TNF、IFN-γ的分泌，增加抗炎性因子IL-10、IL-4的分泌[32]，發(fā)揮在創(chuàng)面愈合中的抗炎作用。這一特性，可以重新啟動陷入停滯狀態(tài)的炎癥階段，從而進(jìn)入創(chuàng)面愈合的下一時期。結(jié)果提示ADSCs調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)具有動態(tài)時序性，在不同時期通過分泌不同炎癥因子來管理炎癥反應(yīng)。

4.4 免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用 ADSCs通過細(xì)胞間直接接觸和旁分泌細(xì)胞因子等機(jī)制發(fā)揮免疫抑制作用，其分泌的細(xì)胞因子包括TGF-β、HGF、IL-10、IDO、NO等。Yaez等[33]研究發(fā)現(xiàn)，ADSCs可以通過抑制樹突狀細(xì)胞亞群成熟、減少活性T淋巴細(xì)胞增殖、改變二者的細(xì)胞因子分泌譜來發(fā)揮免疫抑制作用，且其中PGE2通過抑制T細(xì)胞增殖和減少促炎性細(xì)胞因子的釋放而發(fā)揮極其重要的作用。此外，近年來研究[34]發(fā)現(xiàn)ADSCs能夠上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，抑制炎性巨噬細(xì)胞的激活[35]并促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M2型巨噬細(xì)胞等[36]，來發(fā)揮降低免疫反應(yīng)、促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。目前臨床性試驗(yàn)研究已證實(shí)ADSCs可用于治療移植物抗宿主病、結(jié)腸炎、關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病。García-arranz等[37]利用同種異體ADSCs治療克羅恩病相關(guān)性直腸陰道瘺，其中60%的未絕食患者獲得了痊愈，被證實(shí)是一種安全可行的治療方法。

4.5 促進(jìn)血管化 ADSCs分泌的VEGF、bFGF、Ang-1、HGF、TGF-β、PDGF等促血管生成細(xì)胞因子可促進(jìn)肉芽組織中血管新生，改善局部血流灌注，促進(jìn)缺血部位的組織修復(fù)，縮短愈合時間并提高效率[26]。體外實(shí)驗(yàn)中，ADSCs上清液能夠明顯促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并加速血管管狀結(jié)構(gòu)的形成[38]。同時，ADSCs在特定誘導(dǎo)條件下可以分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。Altman等[39]建立糖尿病小鼠創(chuàng)面模型證實(shí)了這一觀點(diǎn)，通過對照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ADSCs可向血管內(nèi)皮表型分化，增加創(chuàng)面局部血管密度。

4.6 抗菌活性 慢性創(chuàng)面由于病程較長常伴有病原微生物存在，且大量的微生物及其產(chǎn)物可在其表面形成生物膜，抗生素治療無法獲得滿意的療效。ADSCs具有抗菌作用，這對清除傷口的病原微生物至關(guān)重要。其抗菌作用主要通過2種途徑：直接分泌具有抗菌作用的細(xì)胞因子，如抗菌肽LL-37；間接通過創(chuàng)面愈合的炎癥期放大局部炎癥反應(yīng)，從而增強(qiáng)局部抗感染能力。

4.7 改善瘢痕 慢性創(chuàng)面的另一問題便是瘢痕形成。由于炎癥期的持續(xù)存在，刺激成纖維細(xì)胞過度增生，從而導(dǎo)致瘢痕異常增生。通過研究發(fā)現(xiàn)，在慢性創(chuàng)面局部應(yīng)用ADSCs后，可明顯改善瘢痕形成。Yun等[40]建立早期瘢痕模型，通過設(shè)置對照發(fā)現(xiàn)局部注射ADSCs不僅可縮小瘢痕面積，還能夠改善瘢痕顏色和柔韌性，并發(fā)現(xiàn)這一效應(yīng)是通過降低肥大細(xì)胞活性、抑制TGF-β對成纖維細(xì)胞的作用、增加基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。

5 小結(jié)與展望

慢性創(chuàng)面難愈或不愈發(fā)生率逐年增高，已經(jīng)引起了世界范圍的廣泛關(guān)注。ADSCs除具有一般間充質(zhì)干細(xì)胞的特性外，還具有取材方便、含量豐富、體型雕塑等優(yōu)勢，因而被廣泛研究并應(yīng)用于慢性創(chuàng)面愈合中。ADSCs可通過旁分泌細(xì)胞因子、誘導(dǎo)多向分化、調(diào)節(jié)免疫炎癥、促進(jìn)血管化進(jìn)程等多種機(jī)制來促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并在大量基礎(chǔ)及臨床研究中證實(shí)了ADSCs的這一作用。

然而，在對文獻(xiàn)回顧的過程中仍然發(fā)現(xiàn)了許多問題：(1)目前對ADSCs的研究主要來自動物模型，而鼠、兔等動物與人體皮膚結(jié)構(gòu)層次差異較大，因此應(yīng)建立更為相似的創(chuàng)面模型來驗(yàn)證ADSCs促進(jìn)創(chuàng)面愈合這一作用。(2)ADSCs的大多數(shù)表面標(biāo)志物已被發(fā)現(xiàn)，包括CD31-/CD34+/ CD45-等，但是這些表面抗原在骨髓來源干細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、部分胚胎干細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞上或多或少有表達(dá)，尚未發(fā)現(xiàn)ADSCs特有的標(biāo)志物，因此ADSCs依然須通過檢測其貼壁特性、多向分化潛能及多種標(biāo)志物的表達(dá)來分離純化。(3)ADSCs雖然來源豐富、易于獲取，但是移植于創(chuàng)面后存活率較低，加上部分ADSCs移植于新環(huán)境后分泌功能減弱或發(fā)生遷移，最后可以有效利用的ADSCs并不多。也有研究將SVF應(yīng)用于創(chuàng)面，且能獲得比直接應(yīng)用ADSCs更好的臨床效果，這一結(jié)果有待于進(jìn)一步的對照試驗(yàn)加以驗(yàn)證。(4)具有自我復(fù)制和多向分化潛能的ADSCs與腫瘤的形成和發(fā)展密切相關(guān)，長時間培養(yǎng)的ADSCs能導(dǎo)致免疫缺陷小鼠腫瘤形成，ADSCs在臨床應(yīng)用中的致瘤性不愈等問題仍有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。(5)慢性創(chuàng)面不愈等問題主要威脅伴有糖尿病等慢性病的老年人，而ADSCs的附著和增殖能力隨著供體年齡的增長而逐漸減低，因此必須解決這一問題，才能更好地發(fā)揮ADSCs促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。

綜上所述，盡管ADSCs在慢性創(chuàng)面愈合中的研究已經(jīng)取得一定的進(jìn)展，但是仍有許多問題有待解決。

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[本文編輯] 廖曉瑜， 賈澤軍

Effect of adipose-derived stem cells in chronic wound healing: research progress

WEI Chuan-yuan, GU Jian-ying*

Department of Plastic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China

Chronic wound is a major challenge in plastic surgery and the whole medical field. The way to promote wound healing is a matter to be solved urgently. Adipose-derived stem cells (ADSCs), compared to other mesenchymal stem cells，have the advantages of convenient material, adequate source and poise sculpture, and have become a hotspot in the field of regenerative medicine in recent years. A large number of studies have shown that ADSCs can promote chronic wound healing through a variety of mechanisms and are considered to be a promising treatment strategy. In this paper, the isolation and purification, the mechanism and application of ADSCs in chronic wounds were reviewed.

chronic wound; adipose-derived stem cells; paracrine; induced differentiation

R 628

A

2017-04-24 [接受日期] 2017-05-18

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院內(nèi)科研課題 (2016ZSFZ62). Supported by Fund of Zhongshan Hospital, Fudan University (2016ZSFZ62).

衛(wèi)傳元，碩士生. E-mail: 16211210042@fudan.edu.cn

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-60268029, E-mail: gu.jianying@zs-hospital.sh.cn

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170324