亞葉酸鈣漱口在使用大劑量甲氨蝶呤治療中樞性淋巴瘤后預(yù)防口腔潰瘍的效果

李夢靜

【中圖分類號】R733.1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）09-0-01

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤是臨床較為少見的一種淋巴瘤，常原發(fā)于腦脊膜、腦和脊髓，病理形態(tài)多樣。甲氨喋呤治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床治療效果較好[1]，但甲氨蝶呤的不良反應(yīng)也很多，大多數(shù)研究表明接受大劑量甲氨蝶呤治療患者均會出現(xiàn)不同程度的黏膜損傷[2-3]，主要為口腔、眼部、胃腸道黏膜損傷，其中口腔黏嚴重影響病人的食欲和疾病康復(fù)，所以減少不良反應(yīng)口腔潰瘍的發(fā)病率意義重大，為此筆者進行了如下研究。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2017年3月到5月血液科收治的200名中樞性淋巴瘤，排除嚴重的心、肝、腎疾病，其中男性116名、女性84名，年紀40歲至65歲，平均56.2歲，患者的一般資料（性別、年齡、身高、體重）無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 隨機平均分成實驗組、對照組，兩組患者在用藥前，口腔粘膜均無破損及白斑等感染灶，兩組均使用大劑量甲氨蝶呤作為治療方案，劑量為按照體表面積3g/m2，均采用NS40ml加甲氨蝶呤總量的10%維持一小時微泵靜推，在予NS92ml加甲氨蝶呤總量的90%維持23小時化療泵靜推，兩組患者的甲氨蝶呤均是在PICC靜脈通路輸注完畢，靜脈回血暢，無化療藥外滲。上治療的護士均是臨床經(jīng)驗豐富的血液科護師，在甲氨蝶呤結(jié)束后12小時，兩組均采用臨床上推薦的甲氨蝶呤結(jié)束后12小時使用亞葉酸鈣100mg加NS10ml靜推，之后每隔6小時使用亞葉酸鈣30mg加NS10ml靜推解救七次。實驗組100名患者在甲氨蝶呤結(jié)束后12小時后每天使用NS500ml加亞葉酸鈣200mg漱口一周，每Q3H漱口，每次60ml，每次含漱1分鐘。對照組同樣時間漱口但不使用亞葉酸鈣漱口，使用無菌蒸餾水500ml也每隔Q3H漱口使用一周，每次60ml，每次含漱1分鐘。兩組病人均予常規(guī)的化療后護理，加強口腔衛(wèi)生護理、清淡飲食、避免辛辣刺激飲食，每天飲水2000ml，多進食富含蛋白質(zhì)及維生素的食物，保持心情愉快以及充足睡眠。

1.2.2 口腔潰瘍評價標(biāo)準 口腔潰瘍分級采用世界衛(wèi)生組織（WHO）黏膜反應(yīng)，口腔潰瘍分為四度：（1）0度：粘膜正常；（2）I度：黏膜紅斑、疼痛，不影響進食；（3）Ⅱ度：黏膜紅斑明顯、疼痛加重，散在潰瘍，能進半流質(zhì)飲食；（4）Ⅲ度：黏膜潰瘍疼痛比Ⅱ度加重，只能進流質(zhì)飲食；（5）Ⅳ度：疼痛加劇，潰瘍?nèi)诤铣善瑺?，不能進食。

1.3.1 統(tǒng)計學(xué)方法 資料均采樣計數(shù)資料的統(tǒng)計學(xué)方法，采用檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在實驗組100名患者中有17位患者發(fā)生潰瘍，對照組100名患者中有73位患者具體結(jié)果見下表。P<0.05結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明在使用大劑量甲氨蝶呤治療中樞性淋巴瘤后使用亞葉酸鈣漱口能有效預(yù)防潰瘍。

3 討論

3.1 大劑量甲氨蝶呤導(dǎo)致潰瘍原因 甲氨蝶呤為葉酸類抗代謝藥物，通過對二氫葉酸還原酶的抑制阻礙腫瘤細胞的合成，競爭性抑制葉酸還原酶，使DNA合成障礙，從而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖，大劑量使用甲氨蝶呤治療常見的毒副反應(yīng)是口腔粘膜潰瘍，因為口腔血管豐富，大劑量用藥時由于血藥濃度增加，加重了口腔黏膜上皮細胞的損傷已引起口腔黏膜潰瘍[4]導(dǎo)致細胞再生和修復(fù)障礙，粘膜屏障的缺損會導(dǎo)致細菌、真菌、病毒侵入進一步加重黏膜上皮的損傷。

3.2 亞葉酸鈣漱口預(yù)防口腔潰瘍原因 亞葉酸鈣是四氫葉酸的甲酰衍生物，用于預(yù)防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴重毒性作用。主要是大劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。亞葉酸鈣進入細胞后能轉(zhuǎn)化為DNA合成過程中所必須的四氫葉酸，使用亞葉酸鈣溶液含漱后可保護增殖迅速的黏膜細胞不受甲氨蝶呤的細胞毒性作用。

3.3 潰瘍的危害性 口腔潰瘍是以口腔黏膜出現(xiàn)孤立，圓型或橢圓型淺表潰瘍，燒灼樣疼痛，反復(fù)發(fā)作為特點的一類潰瘍[5]，嚴重影響患者舒適感和食欲，不利于患者疾病恢復(fù)。降低患者治療信心，產(chǎn)生消極心里，極大不利于疾病康復(fù)，因此對于化療病人，減少化療后口腔潰瘍的發(fā)生意義重大。

參考文獻：

山常國，蔡林波，周青，等 . 不同劑量甲氨喋呤聯(lián)合放療治療原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床效果[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25： 1286-1287.

沈向梅， 房欣娟， 李玲. 大劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細胞白血病血藥濃度及不良反應(yīng)觀察[J]. 白血病·淋巴瘤， 2011， 20（5）： 309-310.

BHOJWANI D， SABIN ND， PEI D， et al. Methotrexate- induced neurotoxicity and leukoencephalopathy in childhood acute lymphoblastic leukemia[J]. J Clin Oncol， 2014， 32 （9）： 949-959.

王麗芬，黃蝶卿.小兒白血病大劑量甲氨喋呤化療致口腔潰瘍的預(yù)防及護理[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2005，11（22）：84-85.

佘日霞，劉金日.中醫(yī)藥治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床研究[J].中華口腔醫(yī)學(xué)研究雜志（電子版），2009.3（3）：323-325.endprint