金粟蘭屬藥用植物的物質(zhì)基礎(chǔ)△

楊秀偉

(北京大學(xué) 天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京大學(xué) 藥學(xué)院 天然藥物學(xué)系，北京 100191)

·專論·

金粟蘭屬藥用植物的物質(zhì)基礎(chǔ)△

楊秀偉*

(北京大學(xué) 天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京大學(xué) 藥學(xué)院 天然藥物學(xué)系，北京 100191)

金粟蘭屬在植物分類學(xué)上歸類為金粟蘭科，我國是金粟蘭屬植物分布最廣、種類最多的地區(qū)。本文評(píng)述其化學(xué)成分和生物學(xué)活性以及臨床應(yīng)用。在某些物種中，單倍體和二聚體倍半萜類化合物無論是在含量上，還是在化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性上，占絕對(duì)優(yōu)勢地位，它們可能是金粟蘭屬藥用植物的重要生物活性物質(zhì)基礎(chǔ)之一。最具特色的是該屬的大部分倍半萜類化合物在化學(xué)結(jié)構(gòu)類型上具有釣樟烷(或桉烷)及其衍生物的結(jié)構(gòu)單元。這些研究結(jié)果能夠用于金粟蘭屬藥用植物的藥用親緣學(xué)研究。

金粟蘭屬；生物活性物質(zhì)基礎(chǔ)；倍半萜

金粟蘭科(Chloranthaceae)植物有5屬，約70種，分布于熱帶和亞熱帶，藥用3屬13種1亞種2變種。金粟蘭屬(ChloranthusSwartz)是其中的一屬，約17種，分布于亞洲的溫帶和熱帶；我國約有13種5變種，其中藥用種和變種見表1，其中除少數(shù)物種(如魚子蘭C.erectus、金粟蘭C.spicatus等)由我國分布至東亞和東南亞等國外，多數(shù)為我國特有種(9種)。我國是金粟蘭屬植物分布中心和多樣性中心。近年的研究結(jié)果表明，本屬藥用植物盡管化學(xué)成分結(jié)構(gòu)具有多樣性，但化學(xué)類型集中、特殊，以釣樟烷(lindenane)及其衍生物為結(jié)構(gòu)單元的倍半萜類化合物是其特有成分，是揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、研制現(xiàn)代組分中藥的良好資源。本文按物種進(jìn)行評(píng)述，重點(diǎn)突出其中的倍半萜類化合物，并給出了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

1 金粟蘭C.spicatus

1.1 產(chǎn)地和功效

金粟蘭產(chǎn)于福建、廣東、廣西、貴州、四川及云南，現(xiàn)野生較少見，各地多栽培；日本、泰國及亞洲的東南部亦有栽培。全草或根、葉在云南、四川、貴州、廣西、福建、廣東等地作“珠蘭”、“珍珠蘭”等藥材使用，傣族、哈尼族、壯族、侗族、瑤族、布朗族亦藥用。有祛風(fēng)濕、活血止痛、殺蟲之功效；用于風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、偏頭痛、頑癬等癥；傣族、哈尼族用其根治療月經(jīng)不調(diào)、子宮脫垂等癥。

表1 金粟蘭屬藥用植物

1.2 化學(xué)成分

金粟蘭根含二聚倍半萜類化合物：金粟蘭素(spicachlorantin)A(1)、B(2)[1]、C(3)、D(4)、E(5)、F(6)[2]、G(7)、H(8)、I(9)、J(10)[3]，多穗金粟蘭萜酯A(chloramultilide A，11)[1，3]，銀線草醇(shizukaol)B(12)[3-4]、C(13)[4]、D(14)、F(15)[3]、G(16)[4]、P(17)[3]，環(huán)銀線草醇A(cycloshizukaol A，18)[3-4]，全緣金粟蘭內(nèi)酯D(chlorahololide D，19)[3]；含單倍體倍半萜類化合物：4α-羥基-5α，8β(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯[4α-hydroxy-5α，8β(H)-eudesm-7(11)-en-8，12-olide，20]，4α-羥基-5α，8α(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯[4α-hydroxy-5α，8α(H)-eudesm-7(11)-en-8，12-olide，21]，4α，8β-二羥基-5α(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯[4α，8β-dihydroxy-5α(H)-eudesm-7(11)-en-8，12-olide，22]，4α-羥基-5α(H)-8β-甲氧基桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯[4α-hydroxy-5α(H)-8β-methoxyeudesm-7(11)-en-8，12-olide，23]，銀線草內(nèi)酯醇(shizukolidol，24)[4]，金粟蘭內(nèi)酯C(chloranthalactone C，25)，金粟蘭內(nèi)酯A(chloranthalactone A；shizukanolide B，26)，異呋喃醇二烯(isofuranodiene，27)，銀線草呋喃醇(shizukafuranol，28)[5]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。含二萜類化合物：(12S*，13E)-12-羥基-15-甲氧基半日花-8(17)，13-二烯-18-酸[(12S*，13E)-12-hydroxy-15-methoxylabda-8(17)，13-dien-18-oic acid]，半日花-8(17)，12，14-三烯-18-酸[labdan-8(17)，12，14-trien-18-oic acid]，半日花-8(17)，12，14-三烯-18-醇[labdan-8(17)，12，14-trien-18-ol]，(12E)-15-去甲基-14-氧代半日花-8(17)，12-二烯-18-酸[(12E)-15-nor-14-oxolabda-8(17)，12-diene-18-oic acid]，13β-羥基半日花-8(17)，14-二烯-18-酸甲酯[13β-hydroxylabda-8(17)，14-dien-18-oic acid methyl ester][4]。

金粟蘭花含倍半萜類化合物：金粟蘭內(nèi)酯A(26)，異大根老鸛草呋烯內(nèi)酯(isogermafurenolide，29)，白術(shù)內(nèi)酯I(atractylenolide I，30)，7α-羥基桉葉-4-烯-6-酮(7α-hydroxyeudesm-4-en-6-one，31)[6]，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖2；含大柱香波龍烷類化合物：4-羥基-β-香堇酮(4-hydroxy-β-ionone)[7]；含單萜類化合物：表茉莉酮酸甲酯(methylepijasmonate)[7]，順式-茉莉酮酸甲酯(cis-methyljasmonate)[8]；含揮發(fā)油類化合物：別香樹烯(allo-aromadendrene)，匙葉桉油烯醇(spathulenol)等[6]。

金粟蘭地上部分含倍半萜類化合物：1β，4β-二羥基-5α，8β(H)-桉葉-7(11)Z-烯-8，12-交酯[1β，4β-dihydroxy-5α，8β(H)-eudesm-7(11)Z-en-8，12-olide，32]，1β，4α-二羥基-5α，8β(H)-桉葉-7(11)Z-烯-8，12-交酯[1β，4α-dihydroxy-5α，8β(H)-eu-desm-7(11)Z-en-8，12-olide，33]，千年健醇A(homalomenol A，34)，日本刺參二醇(oplodiol，35)，5α，7α(H)-6，8-環(huán)桉葉-1β，4β-二醇[5α，7α(H)-6，8-cycloeudesma-1β，4β-diol，36]，日本刺參萜酮(oplopanone，37)，4β，10α-二羥基香樹烷(4β，10α-dihydroxyaromadendrane，38)，匙葉桉油烯醇(spathulenol，39)[9]，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖2。

圖1 金粟蘭根中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

金粟蘭全草含二聚倍半萜類化合物：多穗金粟蘭萜酯(chloramultilide)A(11)、B(40)、C(41)、D(42)，全緣金粟蘭內(nèi)酯B(chlorahololide B，43)[10]，銀線草醇(shizukaol)B(12)、C(13)[11]、E(44)[10]、H(45)[11]；含單倍體倍半萜類化合物：8-表紫菀內(nèi)酯(8-epiasterolide，46)，羥基異大根老鸛草呋烯內(nèi)酯(hydroxyisogermafurenolide，47)，金粟蘭諾苷A(chloranoside A，48)，銀線草內(nèi)酯(shizukanolide)C(49)、F(50)，腫節(jié)風(fēng)苷(sarcaglaboside)A(51)、B(52)[10]，金粟蘭倍半萜(chlospicate)A(53)、B(54)、C(55)、D(56)、E(57)，尖葉新木姜子酮B(neolitacumone B，58)，大根老鸛草-5E，10(14)-二烯-1β，4β-二醇[germacra-5E，10(14)-dien-1β，4β-diol，59]，千年健醇C(homalomenol C，60)，白術(shù)內(nèi)酯III(atractylenolide III，61)，日本刺參萜酮，5-桉葉烯-1β，4α-二醇(5-eudesmene-1β，4α-diol，62)，5α，7α(H)-6，8-環(huán)桉葉-1β，4β-二醇[5α，7α(H)-6，8-cycloeudesma-1β，4β-diol，63]，4β，10α-二羥基香樹烷(4β，10α-dihydroxyaromadendrane，64)，4α，5α-環(huán)氧-1(10)，7(11)-二烯大根老鸛草-8α，12-交酯[4α，5α-epoxy-1(10)，7(11)-dienegermacr-8α，12-olide，65][11]，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖2；含二萜類化合物：15-去甲基半日花-8(20)，12E-二烯-14-醛-19-酸[15-norlabda-8(20)，12E-diene-14-carboxalde-19-oic acid][11]。

圖2 金粟蘭花、地上部分和全草中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

1.3 生物學(xué)活性

金粟蘭揮發(fā)油對(duì)絮狀表皮和石膏樣皮蘚菌、石膏樣小孢子菌生長有抑制作用；倍半萜內(nèi)酯是其抗真菌主要成分[12]。金粟蘭中的化合物40對(duì)白色念珠菌和近平滑假絲酵母生長有抑制作用[10]。

2 魚子蘭C.erectus

2.1 產(chǎn)地和功效

魚子蘭產(chǎn)于廣西、貴州、四川、云南；亦分布于菲律賓、印度、印度尼西亞、馬來西亞。全草藥用。在云南、貴州、四川、廣西等地作“節(jié)節(jié)茶”、“九節(jié)風(fēng)”等藥材使用。哈尼族、佤族、傣族、基諾族亦藥用。具有祛風(fēng)散寒、通經(jīng)活絡(luò)、止血之功效；用于風(fēng)寒感冒、頭痛、風(fēng)濕痹痛、肢體麻木、損傷骨折、產(chǎn)后流血等癥；傣族、哈尼族用根治療月經(jīng)不調(diào)、子宮脫垂等。

2.2 化學(xué)成分

魚子蘭葉含單倍體倍半萜類化合物：金粟蘭內(nèi)酯A(26)，9-羥基異質(zhì)柳珊瑚內(nèi)酯(9-hydroxyheterogorgiolide，66)，魚子蘭新內(nèi)酯V(chloranerectuslactone V，67)[13]，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3。

魚子蘭地上部分含單倍體倍半萜類化合物：魚子蘭酮(chloranthone)A(68)、B(69)、C(70)、D(71)[14]，(1R，4R，5R，8S，10R)-1-羥基-4-甲氧基-桉葉-7(11)-烯-12，8-交酯[(1R，4R，5R，8S，10R)-1-hydroxy-4-methoxy-eudesm-7(11)-en-12，8-olide，72]，5αH，8βH-1β，4α-二羥基桉葉-7(11)-烯-12，8-交酯[5αH，8βH-1β，4α-dihydroxyeudesm-7(11)-en-12，8-olide，73]，1αH，5βH，6αH，7αH-4β，10β，15-三羥基香橙烷[1αH，5βH，6αH，7αH-4β，10β，15-trihydroxyaromadendrane，74]，香橙烷-4β，10α，15-三醇(aromadendrane-4β，10α，15-triol，75)，(1S，4S，5S，6R，7R，10S)-1，4-二羥基馬欖烷[(1S，4S，5S，6R，7R，10S)-1，4-dihydroxymaaliane，76]，銀線草內(nèi)酯醇(24)，及已內(nèi)酯A(serralactone A)，(+)-別香橙烷-4β，10α-二醇[(+)-alloaromadendrane-4β，10α-diol，77]，蓬莪術(shù)內(nèi)酯(zedoalactone)A(78)、E(79)[15]。

魚子蘭全草含單倍體倍半萜類化合物：魚子蘭內(nèi)酯(chlorantholide)A(80)、B(81)、C(82)、D(83)、E(84)、F(85)，銀線草內(nèi)酯醇(24)，4α，8β-二羥基桉葉-7(11)-烯-12，8-交酯[4α，8β-dihydroxyeudesm-7(11)-en-12，8-olide，86]，香樹-4β，10α-二醇(aromadendrane-4β，10α-diol，87a)[16]，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3；含二萜類化合物：15-去甲基-14-氧代半日花-8(17)，12E-二烯-18-酸[15-nor-14-oxolabda-8(17)，12E-dien-18-oic acid]，4-表歐刺柏酸(4-epicommunic acid)，13-羥基半日花-8(17)，14-二烯-18-酸[13-hydroxylabda-8(17)，14-dien-18-oic acid]，14，15-去二甲基-13-氧代半日花-8(17)，11E-二烯-18-酸[14，15-dinor-13-oxolabda-8(17)，11E-dien-18-oic acid][16]；含苯丙素類化合物：薄荷腦對(duì)香豆酸酯(bornylp-coumarate)，赤式-1-(3，4-二甲氧基苯基)丙烷-1，2-二醇[erythro-1-(3，4-dimethoxyphenyl)propane-1，2-diol]，β-羥基香草丙酮(β-hydroxypropiovanillone)[16]，松柏醛(coniferyl aldehyde)[17]；含木脂素類化合物：表松脂酚(epipinoresinol)[17]；含黃酮類化合物：4′，7-二-O-甲基柚皮苷元(4′，7-di-O-methylnaringenin)[16]，黃卡瓦胡椒素A(flavokawain A)，2′-羥基-4，4′，6′-三甲氧基查耳酮(2′-hydroxy-4，4′，6′-trimethoxychalcone)[16-17]，4′，5，7-三甲氧基黃酮醇(4′，5，7-trimethoxyflavonol)，5-羥基-4′，7-二甲氧基二氫黃酮(5-hydroxy-4′，7-dimethoxyflavanone)[17]；含酚類化合物：2-甲氧基-3，4-亞甲二氧基苯甲醛(2-methoxy-3，4-methylenedioxybenzaldehyde)[17]。

圖3 魚子蘭中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

2.3 生物學(xué)活性

魚子蘭葉的乙醇提取物可減輕角叉菜膠所致大鼠足跖急性水腫，抑制組胺、血清素所致大鼠后足亞急性炎癥和棉球所致大鼠組織肉芽腫，其抗炎癥作用可能是通過調(diào)節(jié)緩激肽和前列腺素實(shí)現(xiàn)的[18]。

3 臺(tái)灣金粟蘭C.oldhamii

3.1 產(chǎn)地和功效

臺(tái)灣金粟蘭產(chǎn)于臺(tái)灣，亦分布于菲律賓。具有散寒止咳、活血止痛、散瘀解毒之功效；用于風(fēng)寒咳嗽、風(fēng)濕骨痛、閉經(jīng)、跌打損傷、瘀血腫痛、毒蛇咬傷等癥；有毒。全草及根在臺(tái)灣作“臺(tái)灣及已”藥材使用。

3.2 化學(xué)成分

臺(tái)灣金粟蘭根含二萜類化合物：臺(tái)灣金粟蘭松香醇(chlorabietol)A、B、C，4-表松烷醇(4-epi-abietol)對(duì)映體[19]；含酚類化合物：念珠冠酮C(moniliferanone C)，綠心樟酚B(thouvenol B)，(Z，Z，Z)-1-(2′，6′-二羥基-4′-甲氧基苯基)-十八碳-9，12，15-三烯-1-酮[(Z，Z，Z)-1-(2′，6′-dihydroxy-4′-methoxyphenyl)-octadeca-9，12，15-trien-1-one][19]。

3.3 生物學(xué)活性

臺(tái)灣金粟蘭松香醇A、B、C對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性具有抑制作用[19]。

4 狹葉金粟蘭C.angustifolius

4.1 產(chǎn)地和功效

狹葉金粟蘭產(chǎn)于湖北、四川。全草或根在湖北、四川等地作“小四塊瓦”藥材使用。土家族亦藥用全草。具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)之功效。

4.2 化學(xué)成分

狹葉金粟蘭根含二聚倍半萜類化合物：金粟蘭素A(1)，多穗金粟蘭萜酯A(11)，銀線草醇B(12)，寬葉金粟蘭醇A(henriol A=chloramultilide C，87)，天目金粟蘭醇(tianmushanol，88)，8-O-甲基天目金粟蘭醇(8-O-methyltianmushanol，89)[20]；含單倍體倍半萜類化合物：姜黃諾醇(curcolonol，90)，9α-羥基姜黃諾醇(9α-hydroxycurcolonol，91)，3α-羥基-4-去氧-5-去氫姜黃諾醇(3α-hydroxy-4-deoxy-5-dehydrocurcolonol，92)，莪術(shù)呋喃二烯酮(furanodienone，93)，4α，8β-二羥基-5α(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯(22)[20]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖4。

狹葉金粟蘭地上部分含二聚倍半萜類化合物：金粟蘭素B(2)，銀線草醇B(12)、C(13)、F(15)，寬葉金粟蘭醇A(87)[21]；含單倍體倍半萜類化合物：4α，8β-二羥基-5α(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯(22)，4β，7β，11-對(duì)映桉葉烷三醇(4β，7β，11-enantioeudesmantriol，94)[21]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖4。含酰胺類化合物：N-對(duì)反式香豆酰酪胺(N-p-trans-coumaroyltyramine)，N-對(duì)反式阿魏酰酪胺(N-p-trans-feruloyltyramine)，大麻酰胺(cannabisin)F、G，銀鉤花酰胺A(thoreliamide A)，咸南藤酰胺乙酸酯(aurantiamide acetate)[21]。

圖4 狹葉金粟蘭中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

4.3 生物學(xué)活性

4.3.1抗菌作用 10 mg·mL-1的甲醇提取物對(duì)荔枝霜疫霉(Peronophythoralitchii)、黃瓜疫霉(Phytophthoramelonis)、稻瘟菌(Magnaportheoryzae)、稻紋枯菌(Rhizoctoniasolani)的抑菌率皆為100%；對(duì)香蕉炭疽菌(Colletotrichummusae)和西瓜枯萎菌(Fusariumoxysporumf.sp.niveum)的抑菌率分別為83.67%和74.97%[22]。倍半萜類的化合物1、11、12、87、88、89對(duì)白色念珠菌(Candidaalbicans)生長具有抑制活性，MIC為4～8 μg·mL-1[20]。

4.3.2殺蟲作用 狹葉金粟蘭10 mg·g-1的甲醇提取物對(duì)家蠅的致死率為90.30%，對(duì)斜紋夜蛾3齡幼蟲的拒食率為76.74%[22]。

5 銀線草C.japonicus

5.1 產(chǎn)地和功效

銀線草產(chǎn)于吉林、遼寧、河北、山東、山西、陜西、甘肅；亦分布于俄羅斯遠(yuǎn)東地區(qū)、朝鮮、日本。陜西稱“銀線草”、“白毛七”，黑龍江、湖南稱“四大天王”，湖南亦稱“四葉細(xì)辛”，吉林、河北、湖南稱“四塊瓦”，吉林亦稱“燈籠花”，全草或根及根狀莖在吉林、遼寧、河北、山西等地作“銀線草”、“四塊瓦”等藥材使用。阿昌族、德昂族、景頗族、畬族、白族等亦藥用。具有活血行瘀、祛風(fēng)除濕、解毒之功效；用于跌打損傷、風(fēng)濕痹痛、風(fēng)寒感冒、腫毒瘡瘍、毒蛇咬傷等癥，有毒。

5.2 化學(xué)成分

銀線草根含二聚或三聚倍半萜類：銀線草醇(shizukaol)B(12)[[23]、D(14)[24]、E(44)[23，25]、F(15)[25-26]、G(16)、H(45)、I(95)[25]、J(96)[27]，三聚銀線草醇(trishizukaol A，97)[27]，銀線草醇(yinxiancaol，98)[23]，環(huán)銀線草醇A(18)[26]，甲基金粟蘭二酸乙酸酯(methyl chloranthadimeric acid acetate，99)[28]；含單倍體倍半萜類化合物：5α-桂皮酰氧基-8，12-環(huán)氧-3-甲氧基-7βH，8αH-桉葉-3，11-二烯-6-酮[5α-(cinnamoyloxy)-8，12-epoxy-3-methoxy-7βH，8αH-eudesma-3，11-dien-6-one，100]，8β-桂皮酰氧基桉葉-4(14)，7(11)-二烯-12，8-交酯[8β-(cinnamoyloxy)eudesma-4(14)，7(11)-dien-12，8-olide，101]，8，12-環(huán)氧-1α-羥基 -4αH，5αH-桉葉-7，11-二烯-6，9-二酮(8，12-epoxy-1α-hydroxy-4αH，5αH-eudesma-7，11-diene-6，9-dione，102)，8，12-環(huán)氧-1α-甲氧基 -4αH，5αH-桉葉-7，11-二烯-6，9-二酮(8，12-epoxy-1α-methoxy-4αH，5αH-eudesma-7，11-diene-6，9-dione，103)[23]，金粟蘭酸(chloranthalic acid，104)[28]，金粟蘭內(nèi)酯(chloranthalactone)A(26)、B(105)[28]、C(25)[28-30]、D(106)、E(107)[28，30]，去乙酰金粟蘭內(nèi)酯C(deacetylchloranthalactone C，108)[29]，白術(shù)內(nèi)酯III(61)[28，30]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖5。含香豆素類化合物：異秦皮啶(isofraxidin)[28，31]。

銀線草地上部分含二聚倍半萜類化合物：銀線草醇(shizukaol)B(12)、C(13)、D(14)、O(109)[32]；含單倍體倍半萜類化合物：金粟蘭內(nèi)酯B(105)、E(107)，銀線草內(nèi)酯(shizukanolide)A(110)[32]、D(111)[33]，日本金粟蘭內(nèi)酯(chlorajapolide)C(112)、F(113)、G(114)、H(115)、I(116)[32]，銀線草內(nèi)酯醇(24)，銀線草呋喃醇(28)，莪術(shù)呋喃二烯酮(93)，銀線草菖蒲二烯醇(shizuka-acoradienol，117)[34]，去氫銀線草內(nèi)酯(dehydroshizukanolide，118)，歐亞活血丹內(nèi)酯(glechomanolide，119)，異呋喃醇二烯(27)[35]，9-羥基異質(zhì)柳珊瑚內(nèi)酯(66)[36]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖5。含單萜類化合物：黑麥草內(nèi)酯(loliolide)[32]；含香豆素類化合物：東莨菪內(nèi)酯(scopoletin)，異東莨菪內(nèi)酯(isoscopoletin)[34]，異秦皮啶-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(isofraxidin-7-O-β-D-glucopyranoside)[36]；含甾體類化合物：β-谷甾醇，胡蘿卜苷[36]；含脂肪酸類化合物：十六酸，二十八酸(octacosanoic acid)[36]；含揮發(fā)油類化合物：金粟蘭內(nèi)酯(chloranthalact-one)等[37]。

銀線草全草含二聚倍半萜類化合物：銀線草醇(shizukaol)A(120)、B(12)[38]、C(13)、D(14)[38-39]、F(15)、H(45)，金粟蘭素B(spicachlorantin B，2)，環(huán)銀線草醇A(cycloshizukaol A，18)，多穗金粟蘭萜酯C(chloramultilide C，41)，全緣金粟蘭內(nèi)酯B(chlorahololide B，43)，銀線草醇(yinxiancaol，98)[38]，日本金粟蘭尼內(nèi)酯(chlorajaponilide)A(121)、B(122)、C(123)、D(124)、E(125)[38]，多穗金粟蘭內(nèi)酯C(multistalide C，126)[39]，日本金粟蘭醚內(nèi)酯A(chlojapolactone A，127)[40]，日本金粟蘭醇(chlorajaponol，128)[41]；含單倍體倍半萜類化合物：日本金粟蘭內(nèi)酯(chlorajapolide)A(129)、B(130)[41]、C(112)[41，42]、D(131)、E(132)，日本金粟蘭苷(chlorajaposide，133)，金粟蘭桉內(nèi)酯(chloraeudolide，134)[41]，日本金粟蘭內(nèi)酯(chlojaponilactone)A(135)[42-43]、B(136)、C(137)、D(138)、E(139)、F(140)、G(141)、H(142)、I(143)[44]，銀線草內(nèi)酯A(110)，9-羥基異質(zhì)柳珊瑚內(nèi)酯(66)，雞足千里光內(nèi)酯(tsoongianolide)D(144)、E(145)[42]，銀線草內(nèi)酯C(49)，白術(shù)內(nèi)酯III(61)，10α-羥基-1-氧代荒漠木-7(11)，8(9)-二烯-8，12-內(nèi)酯[10α-hydroxy-1-oxoeremophila-7(11)，8(9)-diene-8，12-olide，146][42-43]，尖葉新木姜子酮B(58)，銀線草內(nèi)酯(shizukanolide)E(147)、F(50)[45]、H(148)[43-44]，銀線草萜醇(chlojaponol)A(149)、B(150)，金粟蘭內(nèi)酯(chloranthalactone)B(105)、E(107)，日本刺參二醇(35)[44]，3，4，8α-三甲基-4α，7，8，8α-四氫-4α-萘[2，3-β]呋喃-9-酮{3，4，8α-trimethyl-4α，7，8，8α-tetrahydro-4α-naphtho[2，3-β]furan-9-one，151}[44，46]，銀線草苷A(yinxiancaoside A，152)，金粟蘭諾苷A(chloranoside A，48)，腫節(jié)風(fēng)苷A(sarcaglaboside A，51)[47]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖6。

銀線草全草亦含有大柱烷類化合物：銀線草苷B(yinxiancaoside B)和豌豆香堇苷(pisumionoside)[47]；含木脂素類化合物：銀錢草苷C(yinxiancaoside C)，(7S，8R)-二氫去氫二松柏醇[(7S，8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol]，(7S，8R)-二氫去氫二松柏醇-9-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7S，8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-9-β-D-glucopyranoside]，(7S，8R)-二氫去氫二松柏醇-9′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7S，8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-9′-O-β-D-glucopyranoside]，(7S，8R)-5-甲氧基二氫去氫二松柏醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(7S，8R)-5-methoxydihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β-D-glu-copyranoside]，(7S，8R)-川素馨木脂苷▲[(7S，8R)-urolignoside][48]。

圖5 銀線草根和地上部分中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

5.3 生物學(xué)活性

5.3.1 抗菌作用 銀線草揮發(fā)油對(duì)絮狀表皮蘚菌、石膏樣皮蘚菌和石膏樣小孢子菌的生長具有一定程度的抑制和殺滅活性[49]；化合物118顯示中等程度的抗菌活性[35]；化合物105、141、142、148、150和151在質(zhì)量濃度50 mg·mL-1對(duì)灰葡萄孢菌(Botrytiscinerea)生長具有抑制作用，抑制率為26.92%～50.00%；化合物35、105、107、141、142、148和150在質(zhì)量濃度50 mg·mL-1對(duì)核盤菌(Sclerotiniasclerotiorum)生長具有抑制作用，抑制率為13.04%～82.61%；其中，化合物142對(duì)灰葡萄孢菌和核盤菌生長皆具有抑制作用，抑制率分別為50.0%和82.61%[44]?；衔?51對(duì)釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)幾丁質(zhì)合成酶-2活性具有抑制作用，IC50為39.6 μg·mL-1，強(qiáng)于陽性藥多氧菌素D(polyoxin D；IC50為70 μg·mL-1)，而對(duì)于幾丁質(zhì)合成酶-1和3活性無抑制作用[46]，提示其作用的特異性。

5.3.2 腫瘤細(xì)胞增殖抑制作用 在體實(shí)驗(yàn)中，銀線草95%乙醇提取物的50%乙醇水洗脫物能明顯抑制小鼠肉瘤S180、肝癌H22細(xì)胞的生長，對(duì)EAC腹水瘤小鼠的生命存活時(shí)間有明顯的延長作用[50]?；衔?5、26、30、61、105、106對(duì)小鼠淋巴瘤細(xì)胞L-5178Y增殖有抑制作用，IC50分別為20、2.5、80、100、1.0～2.5、50 μg·mL-1 [30]；化合物12、13、14、109對(duì)SMMC-7721細(xì)胞增殖抑制作用的IC50分別為22.51、37.39、13.71、23.38 μmol·L-1[32]；化合物14對(duì)NCI-H460細(xì)胞增殖抑制作用的IC50為32.05 μmol·L-1[32]；化合物48、51、152對(duì)人癌細(xì)胞系肝癌Hepg-2、卵巢癌OV420、乳房MCF-7等細(xì)胞株增殖具有抑制作用[47]。

圖6 銀線草全草中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

5.3.3 抗病毒作用 化合物12、13、15、45對(duì)野生型HIV-1和2個(gè)NNRTI拮抗株復(fù)制具有抑制作用；化合物12抑制野生型HIV-1、HIVRT-K103N和HIVRT-K103N活性最強(qiáng)，EC50分別為0.22、0.47和0.50 μmol·L-1。化合物12、13、15、45對(duì)C8166細(xì)胞具有細(xì)胞毒活性，CC50分別為0.020、0.089、0.047和0.022；對(duì)HIV-1抑制活性的EC50分別為0.001 4、0.016、0.004 3和0.003 3 μmol·L-1[38]。

5.3.4 抗炎作用 銀線草乙醇提取物在10 μg·mL-1濃度對(duì)脂多糖所致RAW 264.7巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮(NO)的抑制率為61.21%，從這個(gè)提取物純化得到的倍半萜類化合物127對(duì)NO產(chǎn)生抑制作用的IC50為14.87 μmol·L-1[40]。化合物12、15和18能抑制血管細(xì)胞黏連，非細(xì)胞毒性濃度時(shí)，在HL-60細(xì)胞能抑制佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA)所致同型細(xì)胞聚集，MIC分別為34.1、0.9、27.3 nmol·L-1；通過刺激TNF-α，能明顯抑制細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞黏附分子-1(ICAM-1)表達(dá)，呈劑量依賴性。當(dāng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)用化合物12、15和18處理，并經(jīng)TNF-α刺激，明顯抑制THP-1黏連到HUVEC，IC50分別為54.6、1.2、34.1 nmol·L-1[26]。提示其能用于動(dòng)脈硬化和炎癥性疾病(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、過敏性哮喘、骨質(zhì)疏松癥等)。

5.3.5 利膽作用 銀線草中的異秦皮啶對(duì)大鼠有利膽作用，但其強(qiáng)度較同劑量的去氫膽酸弱[51]。

5.3.6 對(duì)代謝綜合征的作用 化合物14能激活A(yù)MP活化的蛋白激酶，使HepG2細(xì)胞甘油三酯和膽固醇水平降低，提示化合物14能用于代謝綜合征的治療[24]。

5.3.7 毒性作用 化合物13、14和126對(duì)豐年蝦Artemiasalina生長具有抑制作用，LC50分別為19.0、11.7、31.2 μg·mL-1 [39]。

6 絲穗金粟蘭C.fortunei

6.1 產(chǎn)地和功效

絲穗金粟蘭產(chǎn)于山東、江蘇、安徽、浙江、江西、湖北、湖南、臺(tái)灣、海南、廣東、廣西、四川、云南。全草或根在山東、江蘇、浙江、江西等地作“銀線草”、“四塊瓦”等藥材使用?，幾濉屪?、土家族等亦藥用?！吨参锩麑?shí)圖考》記載為水晶花；湖南稱為“四大金剛”、“四大天王”；廣西稱為“四塊瓦”、“四子蓮”。具有祛風(fēng)活血、解毒消腫之功效；用于風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、瘡癤癬疥、毒蛇咬傷等癥，有毒。

6.2 化學(xué)成分

絲穗金粟蘭根含二聚倍半萜類化合物：銀線草醇(shizukaol)A(120)、B(12)、D(14)、E(44)、F(15)、I(95)、J(96)、K(153)、L(154)、M(155)、N(156)、O(157)，13′-乙酰銀線草醇C(13′-acetylshizukaol C，158)[52]；含單倍體倍半萜類化合物：白術(shù)內(nèi)酯III(61)，金粟蘭酮(chloranthatone，159)，白術(shù)內(nèi)酰胺(atractylenolactam，160)[53]，金粟蘭內(nèi)酯C(25)，銀線草菖蒲二烯醇(117)[5，53]，黨參內(nèi)酯(codonolactone，161)，粗葉木內(nèi)酯A(lasianthuslactone A，162)，伊斯坦布爾馬芹素A(istanbulin A，163)[54]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖7。含香豆素類化合物：異秦皮啶(isofraxidin)[5]；含甾體類化合物：β-谷甾醇[5]。

絲穗金粟蘭地上部分含二聚倍半萜類化合物：銀線草醇F(15)，銀線草醇P(17)，環(huán)銀線草醇A(18)，多穗金粟蘭萜酯B(40)，銀線草醇(98)，9-O-β-吡喃葡萄糖基環(huán)銀線草醇A(9-O-β-glucopyranosylcycloshizukaol A，164)[55]；含單倍體倍半萜類化合物：金粟蘭內(nèi)酯C(25)，金粟蘭諾苷A(48)，銀線草內(nèi)酯(shizukanolide)C(49)、F(50)、G(165)、H(148)[55]。

絲穗金粟蘭全草含二聚倍半萜類化合物：環(huán)銀線草醇A(18)，銀線草醇(shizukaol)B(12)、C(13)、D(14)、E(44)、G(16)、M(155)、O(109)，絲穗金粟蘭內(nèi)酯(chlorafortulide，166)，寬葉金粟蘭醇D(henriol D，167)[55]；含單倍體倍半萜類化合物：金粟蘭內(nèi)酯C(25)[56];化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖7。

6.3 生物學(xué)活性

6.3.1 抗腫瘤作用 倍半萜內(nèi)酯類化合物L(fēng)SE-3能逆轉(zhuǎn)表皮生長因子誘導(dǎo)的人乳腺癌細(xì)胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)生，降低發(fā)生了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的這些人乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力[57-58]。

6.3.2 抗真菌作用 揮發(fā)油成分對(duì)絮狀表皮蘚菌、石膏樣皮蘚菌和石膏樣小孢子菌有一定程度的抑制作用和殺滅作用[12]。

6.3.3 抗炎作用 化合物12、14、16、44、109、155和167對(duì)脂多糖所致RAW 264.7鼠性巨噬細(xì)胞NO生成具有抑制作用，IC50分別為0.15、7.22、1.95、3.68、1.95、7.01、1.90 μmol·L-1[56]。

6.3.4 毒性和不良反應(yīng) 絲穗金粟蘭可致全身性中毒損害，其毒性成分作用的主要靶器官與組織為肝、腎及全身血管，致毒的機(jī)制可能為產(chǎn)生彌漫性血管內(nèi)凝血、窒息以及破壞心肌或腦干，導(dǎo)致心力衰竭和中樞性呼吸衰竭等[59]。

7 全緣金粟蘭C.holostegius var.holostegius

7.1 產(chǎn)地和功效

全緣金粟蘭產(chǎn)于廣西、四川、貴州和云南。廣西稱“土細(xì)辛”，貴州稱“對(duì)葉四塊瓦”，云南稱“黑細(xì)辛”、“四葉金”。本種為云南藥品標(biāo)準(zhǔn)(1996年版)及中藥材標(biāo)準(zhǔn)(2005年版)、廣西壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(2011年版)收載“四塊瓦”的基原植物之一，藥用其干燥根及根狀莖。具有祛風(fēng)除濕、散瘀消腫、止痛之功效，用于風(fēng)寒感冒、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、瘰疬、瘡癤腫痛等癥。哈尼族、瑤族、彝族、佤族、拉祜族、白族、壯族、苗族等亦使用本種的根或全草，哈尼族與瑤族還用葉治療心口痛、隔食；哈尼族、瑤族、彝族用全草治療瘧疾；彝族用根治腹脹氣撐、久婚不孕；基諾族用全草治療月經(jīng)不調(diào)。

圖7 絲穗金粟蘭中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

7.2 化學(xué)成分

全緣金粟蘭根含單倍體倍半萜類化合物：金粟蘭內(nèi)酯C(25)[60-61]；含香豆素類化合物：秦皮啶-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(fraxidin-8-O-β-D-glucopyranoside)[60-61]。含甾體類化合物：β-谷甾醇，胡蘿卜苷[60]；含其他類化合物：十六酸，蔗糖[60]。

全緣金粟蘭全草含二聚倍半萜類化合物：全緣金粟蘭內(nèi)酯(chlorahololide)A(168)、B(43)[62]、C(169)、D(19)、E(170)、F(171)[63]，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖8。

7.3 生物學(xué)活性

化合物19、43、168、169、170和171對(duì)延遲整流K+通道具有選擇性抑制作用，IC50分別為2.7、10.9、18.6、3.6、27.5、57.5 μmol·L-1[62-63]。

8 毛脈金粟蘭C.holostegius var.trichoneurus

毛脈金粟蘭產(chǎn)于貴州和云南。本種為云南中藥材標(biāo)準(zhǔn)(2005年版)收載“四塊瓦”的基原植物之一，藥用其干燥根及根狀莖。具有消腫解毒、鎮(zhèn)痛之功效?；瘜W(xué)成分和生物學(xué)活性未見報(bào)道。

圖8 全緣金粟蘭中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

9 及已C.serratus

9.1 產(chǎn)地和功效

及已產(chǎn)于江蘇、安徽、浙江、福建、江西、湖北、湖南、海南、廣東、廣西,日本亦有分布。廣西稱“四大金剛”、“四葉對(duì)”；福建稱“對(duì)四葉細(xì)辛”、“四葉金”；湖南稱“四葉箭”。本種為貴州省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(1988年版)收載“四塊瓦”的基原植物之一，藥用其干燥根及根狀莖；莖葉稱“對(duì)葉四塊瓦”，亦藥用。苗族、侗族、土家族、瑤族、仡佬族等亦使用本種的根及全草；侗族還用根或全草治療結(jié)核。根具有活血散瘀、祛風(fēng)止痛、解毒殺蟲之功效，用于跌打損傷、骨折、經(jīng)閉、風(fēng)濕痹痛、疔瘡癤腫、疥癬、皮膚瘙癢、毒蛇咬傷，有毒；莖葉具有祛風(fēng)活血、解毒止癢之功效；用于感冒、咳喘、風(fēng)濕疼痛、跌打損傷、癰疽瘡癤、月經(jīng)不調(diào)，有毒。

9.2 化學(xué)成分

及已根含二聚倍半萜類化合物：銀線草醇(shizukaol)B(12)、C(13)、D(14)[64]；含單倍體倍半萜類化合物：(-)-二氫原莪術(shù)酮[(-)-dihydropyrocurzerenone，172][65]，新白菖蒲酮(neoacolamone，173)，7α-羥基新白菖蒲酮(7α-hydroxyneoacolamone，174)，菖蒲大根老鸛草酮(acoragermacrone，175)，白菖蒲新酮(acolamone，176)，蓬莪術(shù)環(huán)氧酮(zederone，177)[66]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖9。

及已全草含二聚倍半萜類化合物：金粟蘭素(spicachlorantin)A(1)、C(3)，多穗金粟蘭萜酯A(11)，銀線草醇B(12)、D(14)，寬葉金粟蘭醇A(87)，及已靈素(serrachlorin)A(178)、B(179)[67]，及已酮(serratustone)A(180)、B(181)[68]；含單倍體倍半萜類化合物：銀線草內(nèi)酯E(147)、F(50)[33]，白術(shù)內(nèi)酯III(61)，粗葉木內(nèi)酯A(162)，4α-羥基-5α，8β(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯(20)，4α，8β-二羥基-5α(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯(22)，4β-羥基-5α，8β(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯[4β-hydroxy-5α，8β(H)-eudesm-7(11)-en-8，12-olide，182]，4β，8β-二羥基-5α(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯[4β，8β-dihydroxy-5α(H)-eudesm-7(11)-en-8，12-olide，183]，(3aR，5R，5aR，9aR)-相對(duì)-(-)-4，5，5a，6，7，8，9，9a-八氫-3a，5，9a-三羥基-1，5-二甲基-8-亞甲基-萘[2，1-b]呋喃-2(3aH)-酮{(3aR，5R，5aR，9aR)-rel-(-)-4，5，5a，6，7，8，9，9a-octahydro-3a，5，9a-trihydroxy-1，5-dimethyl-8-methylene-naphtho[2，1-b]furan-2(3aH)-one，184}[67]，日本刺參二醇(35)，尖葉新木姜子酮B(58)，蓬莪術(shù)內(nèi)酯A(78)，歐亞活血丹內(nèi)酯(119)，及已內(nèi)酯(serralactone)A(185)、B(186)、C(187)、D(188)，甜莎草醇C(cyperusol C，189)，桉葉-4(15)-烯-1β，7，11-三醇[eudesm-4(15)-ene-1β，7，11-triol，190]，桉葉-3-烯-1β，7，11-三醇[eudesm-3-ene-1β，7，11-triol，191][69]，姜黃諾醇(90)，莪術(shù)呋喃二烯酮(93)，7α-羥基新白菖蒲酮(174)，蓬莪術(shù)環(huán)氧酮(177)，金粟蘭烯(chlorantene)A(192)、B(193)、C(194)、D(195)、E(196)、F(197)、G(198)，莪術(shù)酮(curzerenone，199)[70]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖9。全草還含有二萜類化合物：3β-羥基-15-去甲基-14-氧代-8(17)，12-半日花二烯-14-醛[3β-hydroxy-15-nor-14-oxo-8(17)，12-labdadien-14-al]，3β，6β-二羥基-15-降-14-氧代-8(17)，12-半日花二烯-14-醛[3β，6β-dihydroxy-15-nor-14-oxo-8(17)，12-labdadien-14-al][67]；及已半日花烷(serralabdane)A、B、C、D、E[71]；含苯丙素類化合物：蘇式-1-(1-甲氧基-2-羥基丙基)-2-甲氧基-4，5-亞甲二氧基苯[threo-1-(1-methoxy-2-hydroxypropyl)-2-methoxy-4，5-methylenedioxybenzene]，赤式-1-(1-甲氧基-2-羥丙基)-2-甲氧基-4，5-亞甲二氧基苯[erythro-1-(1-methoxy-2-hydroxypropyl)-2-methoxy-4，5methylenedioxybenzene][70]；含酰胺類化合物：N-β-苯乙基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯酰胺[N-β-phenethyl-3-(3，4-methylenedioxyphenyl)propenamide]，N-β-苯乙基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰胺[N-β-phenethyl-3-(3，4-dimethoxyphenyl)propenamide][31]。

9.3 生物學(xué)活性

9.3.1 抗炎作用 對(duì)脂多糖所致RAW 264.7鼠性巨噬細(xì)胞NO生成，及已中倍半萜類化合物12、14和179具有抑制作用，IC50分別為0.15、7.22、0.22 μmol·L-1[67]；二萜類的及已半日花烷A、B、C、D、E亦具有抑制作用，IC50分別為38.45、29.78、44.37、53.68、47.31 μmol·L-1[71]。

9.3.2 抗菌作用 化合物195～198對(duì)幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori-SS1)生長具有中等程度的抑制作用，MIC為25～50 μg·mL-1[70]。

10 多穗金粟蘭C.multistachys

10.1 產(chǎn)地和功效

多穗金粟蘭產(chǎn)于江蘇、安徽、浙江、河南、陜西、甘肅、福建、江西、湖北、湖南、廣東、廣西、貴州、四川。江西稱“四大天王”；河南、陜西稱“對(duì)四塊瓦”；貴州稱“四葉細(xì)辛”。本種為貴州(1988年版)、江西(1996年版)、湖南(2009年版)中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載“四塊瓦”的基原植物之一，藥用其干燥根及根狀莖。苗族亦使用本種的根。具有活血散瘀、解毒消腫之功效；用于跌打損傷、骨折、癰癤腫毒、毒蛇咬傷、皮膚瘙癢等癥，有小毒。

10.2 化學(xué)成分

多穗金粟蘭根含香豆素類化合物：異秦皮啶(isofraxidin)，瑞香苷(daphnin)，傘形花內(nèi)酯(umbelliferone)；含三萜類化合物：羽扇豆醇(lupeol)；含甾體類化合物：環(huán)桉烯醇(cycloeucalenol)，豆甾醇(stigmasterol)、β-谷甾醇(VIII)、β-胡蘿卜苷(IX)；含脂肪酸類化合物：棕櫚酸(palmitic acid)[72]。

圖9 及已中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

多穗金粟蘭全草含二聚倍半萜類：銀線草醇(shizukaol)C(13)、D(14)[73]、F(15)[74]，環(huán)銀線草醇A(18)[73-74]，金粟蘭素B(2)[73]，多穗金粟蘭萜酯A(11)[75]、C(41)、D(42)[73]，多穗金粟蘭醇(chloramultiol)A(200)、B(201)、C(202)、D(203)、E(204)、F(205)[73]、G(206)[77]，多穗金粟蘭內(nèi)酯(multistalide)A(207)、B(208)[76]；含單倍體倍半萜類化合物：粗葉木內(nèi)酯A(162)，金粟蘭桉內(nèi)酯(134)，對(duì)映-(3R)-3-羥基白術(shù)內(nèi)酯III[ent-(3R)-3-hydroxyatractylenolide III，209]，多穗金粟蘭內(nèi)酯(multistalactone)A(210)、B(211)、C(212)、D(213)、E(214)、F(215)，(1R，4S，5R，8S，10S)-蓬莪術(shù)內(nèi)酯A[(1R，4S，5R，8S，10S)-zedoalactone A，216]，1β，10α，4α，5β-二環(huán)氧-6β-羥基活血丹-8α，12-交酯(1β，10α，4α，5β-diepoxy-6β-hydroxyglechoman-8α，12-olide，217)[77]，姜黃諾醇(90)[74，78]，金粟蘭烯(chlorantene)C(194)、D(195)，多穗金粟蘭素(chlomultin)A(218)、B(219)、C(220)、D(221)，呋喃并杜松-1(10)，6，8-三烯-4-醇[furanocadina-1(10)，6，8-triene-4-ol，222][78]，莪術(shù)呋喃(zedoarofuran，223)，1β，8β-二羥基-桉葉-3，7(11)-二烯-8α，12-交酯[1β，8β-dihydroxy-eudesman-3，7(11)-dien-8α，12-olide，224][78-79]，黨參內(nèi)酯(161)，多穗金粟蘭醇內(nèi)酯(multislactone，225)[80]，1β，4β-二羥基-5α，8β(H)-桉葉-7(11)Z-烯-8，12-交酯[1β，4β-dihydroxy-5α，8β(H)-eudesm-7(11)Z-en-8，12-olide，226]，1β，4α-二羥基-5α，8β(H)-桉葉-7(11)Z-烯-8，12-交酯[1β，4α-dihydroxy-5α，8β(H)-eudesm-7(11)Z-en-8，12-olide，227][81]，伊斯坦布爾馬芹素A(163)[82]；化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖10。含二萜類化合物：對(duì)映-17-羥基-16β-甲氧基-貝殼杉-3-酮(ent-17-hydroxyl-16β-methoxyl-kauran-3-one)，對(duì)映-17-乙酰氧基-16β-甲氧基-貝殼杉-3-酮(ent-17-acetoxyl-16β-methoxyl-kauran-3-one)，對(duì)映-17-羥基-貝殼杉-15-烯-3-酮(ent-17-hydroxyl-kaur-15-en-3-one)，對(duì)映-3β-乙酰氧基-貝殼杉-15-烯-16β，17-二醇(ent-3β-acetoxyl-kaur-15-en-16β，17-diol)，對(duì)映-貝殼杉-3β，16β，17-三醇(ent-kauran-3β，16β，17-triol)，對(duì)映-3β-乙酰氧基貝殼杉-16β，17-二醇(ent-3β-acetoxylkauran-16β，17-diol)，對(duì)映-貝殼杉-16β，17-二醇(ent-kauran-16β，17-diol)，阿貝苦酮(abbeokutone)，對(duì)映-17α-乙?；?16β-羥基貝殼杉-3-酮(ent-17α-acetyl-16β-hydroxylkauran-3-one)[74]，寬葉金粟蘭半日花烷B(henrilabdane B)[79，82]，12(S)，15-二羥基半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸[12(S)，15-dihydroxylabda-8(17)，13E-dien-19-oic acid][79-80]，12-氧代-15-羥基半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸[12-oxo-15-hydroxylabda-8(17)，13E-dien-19-oic acid]，12R，15-二羥基半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸[12R，15-dihydroxylabda-8(17)，13E-dien-19-oic acid][80]；含三萜類化合物：羽扇豆醇(lupeol)[82]；含木脂素類化合物：(-)-(7S，8R)-二氫去氫二松柏醇[(-)-(7S，8R)-dihydrodehydrodiconifery alcohol][81]；含酚苷類化合物：丁香酸-4-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(syringic acid-4-O-α-L-rhamnopyranoside)[81]；含苯丙素類化合物：迷迭香酸(rosmarinic acid)，迷迭香酸甲酯(methyl rosmarinate)，柑橘素C(citrusin C)[77]；含黃酮類化合物：2′-羥基-4，4′，6′-三甲氧基查耳酮[77]；含甾體類化合物：β-蛻皮甾酮(β-ecdysterone)，筋骨草甾酮C-20，22-丙酮化物(ajugasterone C-20，22-acetonide)，24-表蕨甾酮-2，3，20，22-二丙酮化物(24-epipterosterone-2，3，20，22-diacetonide)，20-羥基蛻皮甾酮-2，3∶20，22-二丙酮化物(20-hydroxyecdysterone-2，3∶20，22-diacetonide)[77]，胡蘿卜苷[79]；含苯乙醇類化合物：苯乙基-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(phenethyl-8-O-β-D-glucopyranoside)[77]；含有機(jī)酸類化合物：3，4-O-異亞丙基莽草酸(3，4-O-isopropylideneshikimic acid)[77]，棕櫚酸(palmitic acid)[79]；含揮發(fā)油類化合物：α-香堇酮(α-ionone)，β-香堇酮(β-ionone)，α-蒎烯(α-pinene)，β-蒎烯(β-pinene)等[83]。

圖10 多穗金粟蘭中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

10.3 生物學(xué)活性

10.3.1 抗炎作用 倍半萜類化合物225和二萜類的12-氧代-15-羥基半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸具有抗炎活性[80]。

10.3.2 抗癌作用 倍半萜類的LSE-3能逆轉(zhuǎn)表皮生長因子誘導(dǎo)的人乳腺癌細(xì)胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)生，降低發(fā)生了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的這些人乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力[57-58]；化合物163能通過下調(diào)Runx2活化抑制人乳腺癌上皮細(xì)胞間質(zhì)侵襲和遷移[82]。

11 寬葉金粟蘭C.henryi var.henryi

11.1 產(chǎn)地和功效

寬葉金粟蘭產(chǎn)于安徽、浙江、陜西、甘肅、福建、江西、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、貴州。通稱“大葉及已”；廣西稱“四塊瓦”。本種為貴州(1988年版)、江西(1996年版)、湖南(2009年版)中藥材標(biāo)準(zhǔn)收載“四塊瓦”的基原植物之一，藥用其干燥根及根狀莖。苗族亦使用本種的根。具有祛風(fēng)除濕、活血散瘀、解毒之功效；用于風(fēng)濕痹痛、肢體麻木、風(fēng)寒咳嗽、跌打損傷、瘡腫、毒蛇咬傷等癥，有毒。此外還用全草治療胃病。

11.2 化學(xué)成分

寬葉金粟蘭根含二聚倍半萜類化合物：銀線草醇B(12)、C(13)，寬葉金粟蘭醇(henriol)A(87)、B(228)、C(229)、D(167)[84]；含單倍體倍半萜類化合物：姜黃諾醇(90)，莪術(shù)呋喃(223)，銀線草內(nèi)酯E(147)[85]，8βH-桉葉-4(14)，7(11)-二烯-12，8-交酯[8βH-eudesma-4(14)，7(11)-dien-12，8-olide，230]，8β-羥基桉葉-4(14)，7(11)-二烯-12，8-交酯[8β-hydroxyeudesma-4(14)，7(11)-dien-12，8-olide，231][86]，1α-羥基-8，12-環(huán)氧桉葉-4，7，11-三烯-3，6-二酮(1α-hydroxy-8，12-epoxyeudesma-4，7，11-triene-3，6-dione，232)[86-87]，姜黃諾醇(90)，姜黃醇酮(curcolone，233)，桉葉-4(15)-烯-7α，11-二醇[eudesm-4(15)-en-7α，11-diol，234]，11-羥基補(bǔ)身烷-8，12-烯-14-酸(11-hydroxydrim-8，12-en-14-oic acid，235)[87]；含二萜類化合物：寬葉金粟蘭半日花烷(henrilabdane)A、B、C，12(R)，13(R)-二羥基半日花-8(17)，14-二烯-19-酸[12(R)，13(R)-dihydroxylabda-8(17)，14-dien-19-oic acid][84]，12，15-環(huán)氧-5αH，9βH-半日花-8(17)，13-二烯-19-酸[12，15-epoxy-5αH，9βH-labda-8(17)，13-dien-19-oic acid]，14-甲氧基-15，16-去二甲基-5αH，9αH-半日花-13(E)，8(17)-二烯-12-酮[14-methoxy-15，16-dinor-5αH，9αH-labda-13(E)，8(17)-dien-12-one][86]，12(S)，15-二羥基半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸[12(S)，15-dihydroxylabda-8(17)，13E-dien-19-oic acid]，12(R)，13(S)-二羥基半日花-8(17)，14-二烯-19-酸[12(R)，13(S)-dihydroxylabda-8(17)，14-dien-19-oic acid][84，87]，13-表西藏柏木醇(13-epitorulosol)，12(R)，15-二羥基半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸[12(R)，15-dihydroxylabda-8(17)，13E-dien-19-oic acid]，12(S)，15-二羥基半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸[12(S)，15-dihydroxylabda-8(17)，13E-dien-19-oic acid]，15-羥基-12-氧代半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸[15-hydroxy-12-oxolabda-8(17)，13E-dien-19-oic acid]，15-去甲基-14-氧代半日花-8(17)，12E-二烯-19-酸[15-nor-14-oxolabda-8(17)，12E-dien-19-oic acid]，7β，12α-二羥基-13-表-淚柏醚(7β，12α-dihydroxy-13-epi-manoyl oxide)，7β，12α-二羥基淚柏醚(7β，12α-dihydroxymanoyl oxide)，(12R)-半日花-8(17)，13E-二烯-12，15，19-三醇[(12R)-labda-8(17)，13E-dien-12，15，19-triol]，15-去甲基-14-氧代半日花-8(17)，12E-二烯-19-醇[15-nor-14-oxolabda-8(17)，12E-dien-19-ol][87]；含香豆素類化合物：茵芋苷(skimmin)，傘形花內(nèi)酯苷(calucanthoside)，金粟蘭香豆素(chloracoumarin)[85]；含甾體類化合物：β-谷甾醇，胡蘿卜苷[85]。

寬葉金粟蘭根和莖含二聚倍半萜類化合物：CHE-23C(=chlorahololide D；henriol D，167)[88]。

寬葉金粟蘭莖葉含單倍體倍半萜類化合物：銀線草內(nèi)酯醇(24)，金粟蘭內(nèi)酯A(26)，銀線草內(nèi)酯A(110)、大葉及已醇(dayejijiol，236)[89]，4α-羥基-8，12-環(huán)氧桉葉-7，11-二烯-1，6-二酮(4α-hydroxy-8，12-epoxyeudesma-7，11-diene-1，6-dione，237)[70，90]，1α-甲氧基-8，12-環(huán)氧桉葉-4，7，11-三烯-6-酮(1α-methoxy-8，12-epoxyeudesma-4，7，11-trien-6-one，238)，(1E，4Z)-8-羥基-6-氧代大根老鸛草-1(10)，4，7(11)-三烯-12，8-交酯[(1E，4Z)-8-hydroxy-6-oxogermacra-1(10)，4，7(11)-trien-12，8-lactone，239]，(1E，4Z)-8-甲氧基-6-氧代大根老鸛草-1(10)，4，7(11)-三烯-12，8-交酯[(1E，4Z)-8-methoxy-6-oxogermacra-1(10)，4，7(11)-trien-12，8-lactone，240]，11，12，13-三羥基桉葉-4(15)，8-二烯-9-酮[11，12，13-trihydroxyeudesma-4(15)，8-dien-9-one，241]，15-羥基-11βH-8-氧代大根老鸛草-1(10)，4-三烯-12，6α-交酯[15-hydroxy-11βH-8-oxogermacra-1(10)，4-dieno-12，6α-lactone，242][90]，8，11β-二羥基杜松-6，8，10-三烯-12-酸-γ-內(nèi)酯(8，11β-dihydroxycadina-6，8，10-trien-12-oic acid-γ-lactone，243)，(4α)-8，11β-二羥基杜松-6，8，10-三烯-12-酸-γ-內(nèi)酯[(4α)-8，11β-dihydroxycadina-6，8，10-trien-12-oic acid-γ-lactone，244]，6，8α-二羥基杜松-7(11)，10(15)-二烯-12-酸-γ-內(nèi)酯[6，8α-dihydroxycadina-7(11)，10(15)-dien-12-oic acid-γ-lactone，245]，(7α)-8-氧代桉葉-4(14)-烯-12-酸[(7α)-8-oxoeudesm-4(14)-en-12-oic acid，246]，先前菊蒿烯內(nèi)酯(tanapraetenolide，247)[91]；含二萜類化合物：(13S)-13-羥基-19-甲氧基-5αH-8(17)，14-半日花二烯[(13S)-13-hydroxy-19-methoxy-5αH-8(17)，14-labdadien][89]，12，15-環(huán)氧半日花-8(20)，13-二烯-18-酸[12，15-epoxylabda-8(20)，13-dien-18-oic acid][91]；含三萜類化合物：28-羥基齊墩果-12-烯-3，11-二酮(28-hydroxyolean-12-en-3，11-dione)[91]。

寬葉金粟蘭葉含單倍體倍半萜類化合物：寬葉金粟蘭菲A(henryin A，248)[92]。

寬葉金粟蘭全草含二聚倍半萜類化合物：金粟蘭素A(1)、B(2)、G(7)，多穗金粟蘭萜酯A(11)，銀線草醇B(12)[93]；含單倍體倍半萜類化合物：白術(shù)內(nèi)酯III(61)，多穗金粟蘭素B(219)，(4β)-8，11β-二羥基杜松-6，8，10-三烯-12-酸-γ-內(nèi)酯(243)，(4α)-8，11β-二羥基杜松-6，8，10-三烯-12-酸-γ-內(nèi)酯(244)，(5S，6R，8S，10R)-6-羥基桉葉-4(15)，7(11)-二烯-12，8-交酯[(5S，6R，8S，10R)-6-hydroxyeudesma-4(15)，7(11)-diene-12，8-olide，249]，6α-羥基桉葉-4(15)，7(11)，8(9)-三烯-12，8-交酯[6α-hydroxyeudesma-4(15)，7(11)，8(9)-triene-12，8-olide，250]，8，12-環(huán)氧-1β-羥基桉葉-4(15)，7，11-三烯-6-酮[8，12-epoxy-1β-hydroxyeudesma-4(15)，7，11-trien-6-one，251]，12-氧代裂環(huán)內(nèi)酯A(12-oxochloraniolide A，252)，(4α)-8-羥基-12-去甲杜松-6，8，10-三烯-11-酮[(4α)-8-hydroxy-12-norcardina-6，8，10-trien-11-one，253]，蓬莪術(shù)環(huán)氧酮環(huán)氧化物(zederone epoxide，254)，(1S，4S，5S，10S)-1，10：4，5-二環(huán)氧大根老鸛草酮[(1S，4S，5S，10S)-1，10：4，5-diepoxygermacrone，255]，[7S，1(10)Z]-4，5-裂環(huán)愈創(chuàng)木-1(10)，11-二烯-4，5-二酮{[7S，1(10)Z]-4，5-secoguaia-1(10)，11-diene-4，5-dione，256}[93]，黨參內(nèi)酯(161)[94]，4β，8β-二羥基-5α(H)-桉葉-7(11)-烯-8，12-交酯(183)，1β，8β-二羥基桉葉-4(15)，7(11)-二烯-8α，12-交酯[1β，8β-dihydroxy-eudesman-4(15)，7(11)-dien-8α，12-olide，257][95]；化合物結(jié)構(gòu)見圖11。含二萜類化合物：12-氧代-15-羥基半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸[12-oxo-15-hydroxylabda-8(17)，13E-dien-19-oic acid]，12(S)，15-二羥基半日花-8(17)，13E-二烯-19-酸[12(S)，15-dihydroxylabda-8(17)，13E-dien-19-oic acid][95]，對(duì)映-海松-15-烯-3α，8α-二醇(ent-pimar-15-ene-3α，8α-diol)，對(duì)映-海松-8(14)，15-二烯-3α，7β-二醇[ent-pimara-8(14)，15-diene-3α，7β-diol]，3β-羥基阿松香-8，11，13-三烯-7-酮(3β-hydroxyabieta-8，11，13-trien-7-one)，3β，7α-二羥基阿松香-8，11，13-三烯(3β，7α-dihydroxyabieta-8，11，13-triene)，十雄角果木素B(decandrin B)，四川金粟蘭醇(sessilifol)D、F、O，寬葉金粟蘭素(chloranhenryin)A、B、C、D、E、F，13-表水稻二萜植保素(13-epioryzalexin A)，15-羥基四川金粟蘭醇F(15-hydroxysessilifol F)，13-O-甲基四川金粟蘭醇D(13-O-methylsessilifol D)，15-O-甲基四川金粟蘭醇J(15-O-methylsessilifol J)[96]；含黃酮類化合物：黃卡瓦胡椒素A(flavokawain A)[95]，2′-羥基-4，3′，4′，6′-四甲氧基查耳酮(2′-hydroxy-4，3′，4′，6′-tetramethoxychalcone)[95，97]；含酚酸類化合物：3，4-二羥基苯甲酸(3，4-dihydroxybenzoic acid)[95]；含甾體類化合物：β-谷甾醇，胡蘿卜苷[95]。

11.3 生物學(xué)活性

11.3.1 抗癌作用 倍半萜類的LSE-3能逆轉(zhuǎn)表皮生長因子誘導(dǎo)的人乳腺癌細(xì)胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)生，降低發(fā)生了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的這些人乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力[57-58]。對(duì)癌細(xì)胞增殖的抑制作用，化合物229對(duì)肝癌BEL-7402和人胃癌BGC-823的IC50分別為1.4、3.2 μmol·L-1[84]；化合物230和232對(duì)HeLa的IC50分別為89.3、22.2 μmol·L-1，對(duì)K562細(xì)胞的IC50分別為78.5、21.8 μmol·L-1[86]；化合物110和236對(duì)HeLa細(xì)胞的IC50分別為17.2、5.6 μg·mL-1，對(duì)K562細(xì)胞的IC50分別為21.6、5.0 μg·mL-1 [89]；化合物245對(duì)人癌HeLa、A549、MCF和K562等的IC50分別為4.7、8.9、9.6、11.8 μg·mL-1 [91]?；衔?61通過下調(diào)Runx2轉(zhuǎn)錄活性，抑制乳腺癌細(xì)胞的浸潤、遷移與轉(zhuǎn)移[94]。二萜類的寬葉金粟蘭半日花烷A對(duì)結(jié)腸癌HCT-8、BEL-7402和BGC-823等細(xì)胞株增殖具有抑制作用，IC50分別為0.54、1.70、5.76 μmol·L-1[84]；14-甲氧基-15，16-去二甲基-5αH，9αH-半日花-13(E)，8(17)-二烯-12-酮對(duì)HeLa和白血病K562等細(xì)胞株增殖有抑制作用，IC50分別為5.6、5.9 μmol·L-1[86]。

圖11 寬葉金粟蘭中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

11.3.2 保肝作用 倍半萜類的化合物87和二萜類的寬葉金粟蘭半日花烷A、B、C對(duì)D-半乳糖胺所致WB-F344肝細(xì)胞毒性有保護(hù)作用，IC50分別為0.19、0.66、0.09、0.18 μmol·L-1[84]。

11.3.3 抗菌作用 二聚倍半萜類的化合物167在體外對(duì)植物病原真菌，如梨黑斑病菌(Alternariakikuchiana)、灰葡萄孢菌(Botrytiscinerea)、炭疽菌(Colletotrichumlagenarium)、稻瘟病菌(Magnaporthegrisea)、終極腐霉(Pythiumultimum)、馬鈴薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans)的生長具有抑制作用，MIC為1～32 μg·mL-1；特別是對(duì)馬鈴薯晚疫病菌和隱匿柄銹菌(Pucciniarecondita)在質(zhì)量濃度為33、100 μg·mL-1時(shí)的疾病控制率分別達(dá)91%和100%[88]，有望發(fā)展為植物抗真菌劑。二萜類的寬葉金粟蘭素B和3β-羥基阿松香-8，11，13-三烯-7-酮抑制白念珠菌(Candidaalbicans)生長的MIC50分別為731、427 μmol·L-1；3β-羥基阿松香-8，11，13-三烯-7-酮、寬葉金粟蘭素B、對(duì)映-海松-8(14)，15-二烯-3α，7β-二醇和3β，7α-二羥基阿松香-8，11，13-三烯亦是白念珠菌酵母向菌絲過渡形態(tài)開關(guān)(morphological switch)抑制劑，IC50分別為97.3、333.7、399.0、738.7 μmol·L-1[96]。

11.3.4 對(duì)皮膚黑色素的作用 化合物239和240對(duì)酪氨酸酶活性具有較強(qiáng)的抑制作用，IC50分別為325、269 μmol·L-1；但化合物237抑制作用較弱，IC50為3.76 m mol·L-1[90]。

11.3.5 抗炎作用 在非細(xì)胞毒濃度下，化合物2、7、11、12、250、254對(duì)脂多糖所致鼠性BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞NO的生成具有抑制作用，IC50為31.1～79.4 μmol·L-1，且二聚體倍半萜類化合物2、7、11、12的活性強(qiáng)于單倍體倍半萜[93]，提示它們可能具有更強(qiáng)的抗神經(jīng)性炎癥的作用。二聚體倍半萜類化合物167在BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞能活化核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)和誘導(dǎo)Nrf2依賴的抗氧化酶HO-1、GCLC和GCLM的表達(dá)；劑量依賴性抑制炎癥分子NO和TNF-α的產(chǎn)生，且抑制NF-κB p65易位到細(xì)胞核；降低氧化應(yīng)激所致小膠質(zhì)細(xì)胞死亡[98]，亦提示其具有抗神經(jīng)性炎癥的作用。黃酮類化合物2′-羥基-4，3′，4′，6′-四甲氧基查耳酮通過調(diào)節(jié)c-Jun N-末端激酶1/2(JNK)-AP-1和NADPH 氧化酶-活性氧簇途徑抑制脂多糖所致BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，包括抑制誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)的表達(dá)，抑制NO和炎癥細(xì)胞因子(腫瘤壞死因子TNF-α、白細(xì)胞介素IL-1β和IL-6)的產(chǎn)生[97]。提示化合物167可用于神經(jīng)組織退化性和老化相關(guān)性疾病的治療。

12 湖北金粟蘭C.henryi var.hupehensis

湖北金粟蘭產(chǎn)于湖北、陜西、甘肅。陜西稱“四葉七”。本種的全草或根及根狀莖在湖北、陜西、甘肅等地作“四葉七”藥材使用；土家族亦藥用全草。具有祛濕、散寒、理氣、活血之功效；用于勞傷腰腿痛、跌打損傷、感冒、白帶等癥?；瘜W(xué)成分未見研究報(bào)道。

13 四川金粟蘭C.sessilifolius

13.1 產(chǎn)地和功效

四川金粟蘭產(chǎn)于江西、福建、廣東、廣西、貴州、四川。本種的根在四川作“四塊瓦”藥材使用。根及根狀莖具有活血通經(jīng)、散瘀止痛之功效，用于跌打損傷、瘀血作痛。

13.2 化學(xué)成分

四川金粟蘭全草含二聚倍半萜類化合物：環(huán)銀線草醇A(18)，四川金粟蘭內(nèi)酯醇(chlorasessilifol)A(258)、B(259)[99]；含單倍體倍半萜類化合物：粗葉木內(nèi)酯A(162)，日本金粟蘭內(nèi)酯D(131)，(3R)-3-羥基白術(shù)內(nèi)酯III[(3R)-3-hydroxyatractylenolide III，260][99]，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖12。含二萜類化合物：(3R，5S，9R，10S)-3-羥基-對(duì)映-羅漢松-8(14)-烯-13-酮[(3R，5S，9R，10S)-3-hydroxy-ent-podocarpa-8(14)-ene-13-one]，3α-羥基-對(duì)映-套拉拉-8-烯-7，13-二酮(3α-hydroxy-ent-torara-8-en-7，13-dione)，十雄角果木素(decandrin)B、G，3α，7β-二羥基-對(duì)映-阿松香-8，11，13-三烯(3α，7β-dihydroxy-ent-abieta-8，11，13-triene)[99]，四川金粟蘭醇(sessilifol)A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q[100]。

圖12 四川金粟蘭中的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)

13.3 生物學(xué)活性

二萜類的3α，7β-二羥基-對(duì)映-阿松香-8，11，13-三烯[99]、四川金粟蘭醇F和I[100]對(duì)脂多糖所致鼠性BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞NO的生成具有抑制作用，IC50分別為4.3、8.3、7.4 μmol·L-1，提示它們可用于神經(jīng)組織退化性和老化相關(guān)性疾病的治療。

14 評(píng)述

14.1 物種的問題

2013年出版的《Flora of China》(第四卷)將金粟蘭屬處理為13種(金粟蘭、魚子蘭、臺(tái)灣金粟蘭、狹葉金粟蘭、銀線草、絲穗金粟蘭、全緣金粟蘭、及已、寬葉金粟蘭、四川金粟蘭、安徽金粟蘭C.anhuiensis、多穗金粟蘭、天目金粟蘭C.tianmushanensis)5變種(毛脈金粟蘭C.holostegiusvar.trichoneurus、湖北金粟蘭C.henryivar.hupehensis、石棉金粟蘭C.holostegiusvar.shimianensis、臺(tái)灣及已C.serratusvar.taiwanensis、華南金粟蘭C.sessifoliusvar.austrosinensis)[101]，本文對(duì)物種處理暫以此為基礎(chǔ)，然而對(duì)化學(xué)成分的全面梳理后，從化學(xué)分類角度亦可看出《Flora of China》中一些物種處理可能存在問題。寬葉金粟蘭及其近緣類群中存在一些有分歧的分類問題[102]。孔宏智[102-103]在形態(tài)學(xué)、解剖學(xué)、孢粉學(xué)、細(xì)胞學(xué)和分子系統(tǒng)學(xué)研究基礎(chǔ)上，認(rèn)為湖北金粟蘭和多穗金粟蘭是寬葉金粟蘭生長發(fā)育的后期階段，應(yīng)合并為寬葉金粟蘭；盡管湖北金粟蘭的化學(xué)成分迄今未見報(bào)道，但多穗金粟蘭和寬葉金粟蘭的化學(xué)成分研究表明，兩者皆含有二聚和單倍體(桉葉烷型)倍半萜類和半日花烷型二萜類，化學(xué)分類支持這一結(jié)論。安徽金粟蘭是及已生長發(fā)育的后期階段；天目金粟蘭是及已的一個(gè)畸形植株，兩者皆應(yīng)合并為及已，安徽金粟蘭[104-105]和天目金粟蘭[106]化學(xué)成分研究亦支持這一結(jié)論。從四川金粟蘭與臺(tái)灣金粟蘭化學(xué)成分研究上看，兩者皆含松香烷型二萜，兩者親緣關(guān)系較近。

中國金粟蘭屬與草珊瑚屬植物親緣學(xué)關(guān)系密切[107]。根據(jù)雄蕊1枚、木質(zhì)部無導(dǎo)管、果實(shí)成熟時(shí)紅色或橙黃色等特點(diǎn)，將原為金粟蘭屬的Chloranthusglaber(Thunberg)Makino.和ChloranthusbrachystachysBlume，F(xiàn)l.Jav.(=ChloranthushainanensisPei)歸入草珊瑚屬為草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai和海南草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai subsp.brachystachys(Blume)Verdc.(Sarcandrahainanensis(C.Pei)Swamy et I.W.Bailey)[108]，從化學(xué)成分研究結(jié)果[109]來看，兩種植物與金粟蘭屬植物親緣關(guān)系非常近，化學(xué)成分類型相似，因此草珊瑚屬與金粟蘭屬的分立是否合適以及其譜系進(jìn)化(phylogeny)關(guān)系值得深入研究。

14.2 化學(xué)成分研究

本屬藥用植物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)類型明顯，普遍含有釣樟烷(lindenane；1，3-環(huán)桉烷，261)骨架的三環(huán)倍半萜內(nèi)酯，即修飾的桉烷(eudesmane，262)型倍半萜。在生源合成上，酶性修飾為釣樟烷衍生物，如呋喃釣樟烷(furanolindenane)型的釣樟烯(lindenene，263)、釣樟烯醇(indenenol，264)，釣樟內(nèi)酯(lindenanolide)型的銀線草內(nèi)酯A(shizukanolide A，110)、釣樟內(nèi)酯K(linderolide K，265)、9-羥基異質(zhì)柳珊瑚內(nèi)酯(9-hydroxyheterogorgiolide，66)、日本金粟蘭內(nèi)酯C(chlojaponilactone C，137)等，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖13。迄今，已報(bào)道了許多復(fù)雜、多環(huán)、多取代、立體化學(xué)多樣性的二聚體、單倍體釣樟內(nèi)酯，如金粟蘭素J(spicachlorantin J，10)、全緣金粟蘭內(nèi)酯B(chlorahololide B，43)等。釣樟烷型倍半萜是金粟蘭科植物的特異性成分，具有化學(xué)分類學(xué)的意義，尤其是二聚體倍半萜，迄今已從金粟蘭屬藥用植物分離鑒定了70余個(gè)該類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)特異性更強(qiáng)。十分有意義的是從同科植物草珊瑚(Sarcandraglabra)鑒定出的倍半萜類化合物草珊瑚內(nèi)酯A(sarcandralactone A，266)已能夠進(jìn)行人工全合成[110-111](化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖13)，此為研究與開發(fā)現(xiàn)代中藥做了原料的儲(chǔ)備。從10個(gè)金粟蘭屬藥用物種的化學(xué)成分分布看，可分為二類，一類由狹葉金粟蘭、銀線草和絲穗金粟蘭組成，主要含有單倍和二聚倍半萜類化合物；另一類由金粟蘭、魚子蘭、多穗金粟蘭、寬葉金粟蘭、及已、四川金粟蘭組成，不但含有倍半萜類化合物，而且含有半日花烷型二萜類化合物；臺(tái)灣金粟蘭化學(xué)成分研究的較少，僅見報(bào)道含有二萜，目前難以歸類。由于各地藥用習(xí)俗有混用現(xiàn)象，從這些研究結(jié)果可為預(yù)期其應(yīng)用是否合理提供一定的科學(xué)依據(jù)，即藥用親緣學(xué)的研究內(nèi)容。迄今，從魚子蘭中還未鑒定出二聚倍半萜類化合物。從金粟蘭、魚子蘭、臺(tái)灣金粟蘭、及已、多穗金粟蘭、寬葉金粟蘭和四川金粟蘭等分離鑒定出較有特異性的半日花烷和松香烷型二萜類化合物，有助于種間鑒別。

圖13 金粟蘭中倍半萜類化合物二聚體生物合成的前體化合物

毛脈金粟蘭的化學(xué)成分未見報(bào)道，今后應(yīng)開展研究，為完善其化學(xué)分類奠定基礎(chǔ)，同時(shí)為深入開發(fā)利用提供資源。金粟蘭屬藥用植物多樣性的倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)，構(gòu)成了一個(gè)“精美”的袖珍型化合物庫，為該類化合物優(yōu)秀結(jié)構(gòu)的篩選、構(gòu)效關(guān)系研究提供了極其寶貴的天然資源，為現(xiàn)代組份中藥的創(chuàng)制提供了先導(dǎo)物質(zhì)。

14.3 生物學(xué)活性研究

金粟蘭屬藥用植物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)具有多樣性，是其抗炎、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抗HIV-1、抗菌和神經(jīng)保護(hù)等多樣性作用的循證物質(zhì)基礎(chǔ)，今后應(yīng)開展整體水平的藥理學(xué)研究。雖然開展了一些生物活性方面的研究，但缺乏物質(zhì)基礎(chǔ)與藥效作用的相關(guān)性研究，似乎缺乏倍半萜類化合物供篩選或研究樣品，今后應(yīng)倡導(dǎo)學(xué)科交叉研究，以確定其特異的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

14.4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

任何一味中藥都有其獨(dú)特的療效，取決于其特色的物質(zhì)基礎(chǔ)[112-113]。已有報(bào)道應(yīng)用高效液相色譜法測定了江西產(chǎn)多穗金粟、寬葉金粟蘭、絲穗金粟蘭、及已等地下部分中的倍半萜類的黨參內(nèi)酯(codonolactone，161)、粗葉木內(nèi)酯A(lasianthuslactone A，162)以及香豆素類的異秦皮啶(isofraxidin)的含量[114]，結(jié)果表明在寬葉金粟蘭和及已中沒有檢測到這3個(gè)分析物，難以作為共性標(biāo)記物。今后要在生物學(xué)活性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究成果的基礎(chǔ)上，建立合理的、切實(shí)可行的、科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)識(shí)物。

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BioactiveMaterialBasisofMedicinalPlantsinGenusChloranthus

YANGXiuwei*

(StateKeyLaboratoryofNaturalandBiomimeticDrugs，DepartmentofNaturalMedicines，SchoolofPharmaceuticalSciences，PekingUniversity，Beijing100191，China)

GenusChloranthusis taxonomically classified as the member of Chloranthaceae.China is a country thatChloranthusspecies are the most widely distributed and diverse in the world.In this article，studies on their chemical constituents and biological activities as well as clinical uses were reviewed.The mono- and bis-sesquiterpenoid compounds are predominantly dominant type not only in amount but also in structural varieties，which should be one of important bioactive material basis of medicinal plants in some species of genusChloranthus.The most characteristic feature of many sesquiterpenoid compounds in genusChloranthusis the structural unit of lindenane framework(eudesmane skeleton)and their derivatives.These results could be used for pharmaphylogenic research of the medicinal herbs in genusChloranthus.

Chloranthus；bioactive material basis；sesquiterpene

“十二五”國家科技支撐項(xiàng)目(2011BAI07B08)

] 楊秀偉，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：天然產(chǎn)物化學(xué)與藥物代謝；E-mail：xwyang@bjmu.edu.cn

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.4.002

2016-03-10)

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