利巴韋林氣霧劑治療兒童手足口病的效果評價

孫玲玲++蔡德豐++陳運(yùn)生

[摘要]目的 探討利巴韋林氣霧劑治療患兒手足口病的臨床效果及病毒陰轉(zhuǎn)情況。方法 選取2016年3～6月我院收治的74例手足口病患兒，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各37例。兩組均予基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上使用利巴韋林氣霧劑。治療1周后，觀察比較兩組患兒的治療總有效率、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間、治療前后病毒陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療1周后，治療組總有效率（97.30%）高于對照組（78.37%），不良反應(yīng)發(fā)生率（2.70%）低于對照組（13.51%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患兒皰疹結(jié)痂、消退及初次進(jìn)食時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組患者咽拭子檢測病毒陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1周后，治療組患者病毒陰轉(zhuǎn)率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利巴韋林氣霧劑治療患兒手足口病臨床效果顯著，安全可靠。

[關(guān)鍵詞]利巴韋林氣霧劑；手足口??；病毒陰轉(zhuǎn)率

[中圖分類號] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）08（b）-0085-03

Effectiveness evaluation of Ribavirin Aerosol on the treatment of children with hand-foot-mouth disease

SUN Ling-ling CAI De-feng CHEN Yun-sheng

Department of Internal Medicine，Shenzhen Children′s Hospital，Guangdong Province，Shenzhen 518026，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Ribavirin Aerosol on the treatment of children with hand-foot-mouth disease and the negative conversion of the virus.Methods Altogether 74 cases of children with hand-foot-mouth disease who were treated in our hospital from March 2016 to June 2016 were selected and randomly divided into control group and treatment group，with 37 cases in each group.Both groups were given basic treatment and treatment group was treated with Ribavirin Aerosol in addition.The total effective rate，clinical symptom improvement time，the virus negative conversion rate and adverse reaction rate of two groups were observed and compared after 1 week of treatment.Results After 1 week of treatment，the total effective rate of treatment group （97.30%） was higher than that in the control group （78.37%），the adverse reaction rate of treatment group （2.70%） was lower than that in the control group （13.51%），the differences were statistically significant （P<0.05）.The herpes crusting，disappearance and initial eating time of treatment group were shorter than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The positive rate of virus of two groups by using throat swab before treatment were compared，the differences were not statistically significant （P>0.05）.After 1 week of treatment，the virus negative conversion rate of the patients in the treatment group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Ribavirin Aerosol demonstrates its significant clinical effect，safety and reliability in treatment of children with hand-foot-mouth disease.

[Key words]Ribavirin Aerosol；Hand-foot-mouth disease；Virus negative conversion rateendprint

手足口?。╤and-foot-mouth disease，HFMD）是兒科常見傳染病，以發(fā)熱，口腔黏膜出現(xiàn)散在皰疹、潰瘍，手、足、臀部等出現(xiàn)丘疹為臨床表現(xiàn)，是由病毒引起的感染性疾病，具有極強(qiáng)的傳染性，在發(fā)病初期有類似上呼吸道感染癥狀，嚴(yán)重時可致無菌性腦膜炎、腦水腫甚至危及生命[1-2]。但目前臨床尚無特異性治療藥物治療。利巴韋林是廣譜抗病毒藥物，用于各種病毒感染性疾病[3]，本研究選取我院收治的74例手足口病患兒作為研究對象，考察應(yīng)用利巴韋林氣霧劑治療患兒手足口病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3～6月我院兒科收治的74例手足口病患兒作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合《手足口病診療指南》（2010年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)；48 h內(nèi)發(fā)??；所有患兒家屬均了解并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1周內(nèi)使用過抗病毒藥物患兒；合并下呼吸道感染患兒；手足口病重癥患兒；有利巴韋林及類似藥物過敏史的患兒。74例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各37例。對照組患兒，男21例，女16例；年齡1～5歲，平均年齡（3.2±1.3）歲；病程0.5～2.0 d。治療組患兒，男22例，女15例；年齡8個月～5歲，平均年齡（3.4±1.2）歲；病程0.5～2.0 d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意。

1.2治療方法

兩組患兒均予補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充維生素及營養(yǎng)支持治療，發(fā)熱者予物理降溫，必要時予口服布洛芬混懸滴劑。治療組在對照組基礎(chǔ)上使用利巴韋林氣霧劑（上海信宜藥廠有限公司，規(guī)格：每瓶總量10.5 g，內(nèi)含利巴韋林75 mg；每瓶150撳，每撳含利巴韋林0.5 mg，國藥準(zhǔn)字H10970349），劑量15～20 mg/d，首次使用1 h內(nèi)噴4次，2～3撳/次；之后每隔1 h噴1次，2～3撳/次；2 d以后4次/d，2～3撳/次；連續(xù)治療1周。所有患兒治療前后均行咽拭子柯薩奇病毒A16型（CA16）、腸道病毒EV71（EV71）及腸道病毒通用型RNA檢測（采用PCR-熒光探針法檢測，試劑均由中山大學(xué)達(dá)安基因有限公司購入）。

1.3觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患兒的治療總有效率、臨床癥狀（皰疹結(jié)痂、皰疹消退、初次進(jìn)食）好轉(zhuǎn)時間、治療前后病毒陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患兒體溫恢復(fù)正常，咽峽部皰疹、手足部皮疹范圍縮??；有效：患兒體溫在正常值周圍波動，咽峽部皰疹范圍縮小不明顯，手足部皮疹消退少；無效：患兒體溫異常，咽峽部皰疹范圍及手足部皮疹范圍無減少，甚至增多，出現(xiàn)有關(guān)呼吸、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)?？傆行?顯效+有效。觀察治療前總腸道病毒、CA16、EV71陽性例數(shù)及治療后陰轉(zhuǎn)例數(shù)，并計算病毒陰轉(zhuǎn)率，病毒陰轉(zhuǎn)率=治療后陰轉(zhuǎn)例數(shù)/治療前陽性例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后總有效率的比較

治療1周后，治療組的顯效率及總有效率均高于對照組。兩組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間的比較

治療組患兒皰疹結(jié)痂、消退及初次進(jìn)食時間較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者病毒陰轉(zhuǎn)率的比較

咽拭子檢測病毒，兩組治療前的各病毒陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療1周后，治療組的各病毒陰轉(zhuǎn)率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥期間，對照組發(fā)生頭暈、嘔吐2例，頭痛1例，乏力2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.51%（5/37）；治療組無發(fā)生頭暈、嘔吐、頭痛者，乏力1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.70%（1/37）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

手足口病在學(xué)齡前兒童發(fā)病概率較大，為一種腸道病毒引起的急性病癥，起病初期患者癥狀有一定的特點(diǎn)，進(jìn)展慢，危險性相對較低，但嚴(yán)重者仍會導(dǎo)致死亡[4-5]。目前對該病的治療主要是抗病毒、補(bǔ)充維生素，臨床尚無特效藥物[6-7]。

作為一種合成的核苷類抗病毒藥，利巴韋林為單磷酸雌黃嘌呤核苷酸（IMP）脫氫酶抑制劑，對呼吸道合胞病毒（RSV）有選擇性的抑制作用[8-9]；微生物的遺傳載體類似于嘌呤RNA的核苷酸時，利巴韋林競爭性抑制流感病毒RNA聚合酶、肌苷單磷酸脫氫酶、mRNA尿苷轉(zhuǎn)移酶，即能干擾病毒復(fù)制所需的RNA和蛋白質(zhì)，阻止病毒合成[10-12]；且利巴韋林能被患者體內(nèi)快速吸收并分布于體內(nèi)所有組織（包括腦脊液、腦），從而起到抗病毒作用[13-14]。利巴韋林氣霧劑具有劑量小、起效時間短、局部藥物濃度高的優(yōu)點(diǎn)，既能提高局部殺病毒能力，又能減少全身毒副作用，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率[15-16]；此外，利巴韋林氣霧劑能直達(dá)口腔黏膜，有效滲透至皰疹處，局部殺滅病毒[17]。有臨床研究顯示[18]，利巴韋林通過呼吸道給藥濃度能達(dá)血漿高峰的1000倍。因此，本研究中治療1周后使用利巴韋林氣霧劑的治療組顯效率、總有效率均高于對照組，使用利巴韋林氣霧劑的治療組患兒皰疹結(jié)痂、消退及初次進(jìn)食時間較對照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對于咽拭子檢測病毒，治療前陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1周后，病毒陰轉(zhuǎn)率為治療組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而對于不良反應(yīng)發(fā)生率，使用利巴韋林氣霧劑的治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。endprint

綜上所述，對于小兒普通型手足口病，采用利巴韋林氣霧劑治療能有良好的臨床效果及病毒陰轉(zhuǎn)率，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王樹海，王曉寧，劉京.利巴韋林氣霧劑治療兒童手足口病的隨機(jī)雙盲多中心臨床研究[J].世界臨床藥物，2014， 35（10）：596-600.

[2]孫祖紅，倪志峰.復(fù)可托聯(lián)合蒲地藍(lán)治療手足口病的療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2016，34（2）：210-211.

[3]勵愛，賀登科.蒲地藍(lán)消炎口服液與利巴韋林分散片治療小兒手足口病的療效比較[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2015， 21（9）：184-187.

[4]李侗曾，梁連春.重癥手足口病發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].中華臨床感染病雜志，2014，7（2）：183-187.

[5]張春生，史倩瑤.利巴韋林氣霧劑聯(lián)合蒲地蘭消炎片治療手足口病療效分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（17）：105-107.

[6]朱焰，葉洪舟.重組人干擾素聯(lián)合喜炎平治療重癥手足口病并發(fā)病毒性腦炎療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011， 21（4）：260-262.

[7]Lack G，Caufield H，Penagos M.The link between otitis meia with effusion and allergy：apotential role for intranasal corticosteroids[J].Pediatr Allergy Immunol，2011，22（3）：258-266.

[8]張會平，王麗，錢繼紅，等.利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的有效性和安全性研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2014， 16（3）：272-276.

[9]杭雪芬.蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合利巴韋林注射液治療小兒手足口病52例[J].河南中醫(yī)，2015，35（11）：2675-2677.

[10]何麗儀，陳愛貞，蘇健，等.利巴韋林氣霧劑與注射劑治療普通手足口病療效觀察[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2014， 18（6）：465-466，474.

[11]梁桂麗.蒲地藍(lán)聯(lián)合利巴韋林噴霧劑治療小兒普通型手足口病療效觀察[J].臨床合理用藥，2017，10（1A）：95-96.

[12]夏文江，陳桂英，石維維，等.不同劑型利巴韋林治療小兒手足口病療效比較[J].藥物流行病學(xué)雜志，2015，24（1）：12-13.

[13]柳偉，李繼泉，孫靜.利巴韋林氣霧劑聯(lián)合口服鋅劑治療小兒手足口病口腔潰瘍的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（31）：59-60.

[14]Tacon CL，McCdfrey J，Delaney A.Dobutamine for patients with severe heart failure：a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials[J].Intensive Care Med，2012，38（3）：359-367.

[15]田繼萍.利巴韋林氣霧劑聯(lián)合藍(lán)芩口服液治療手足口病療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2014，12（4）：572-573.

[16]黎世坤.利巴韋林聯(lián)合抗病毒13服液對輕癥手足口病兒童病毒轉(zhuǎn)陰率的影響[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2015，41（3）：207-208.

[17]周永康，張雪妍.蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病Meta分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2014， 13（13）：1058-1062.

[18]田小燕，李元霞.利巴韋林和喜炎平聯(lián)合治療小兒輕度手足口病的效果分析[J].藥物評價研究，2015，38（4）：409-412.

（收稿日期：2017-05-31 本文編輯：任 念）endprint