培菲康對重癥急性胰腺炎療效及對TNF—α及SOD水平的影響

陳祥盛+肖清華+劉素華

[摘要]目的 探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康）對重癥急性胰腺炎（SPA）的療效及對腫瘤壞死因子（TNF-α）及超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響。方法 將2014年12月～2017年2月于我院就診的82例SPA患者納入研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組40例采用常規(guī)治療，觀察組42例入院當(dāng)天即聯(lián)合培菲康口服，7 d為一療程。比較兩組的臨床療效。結(jié)果 治療后，患者TNF-α、血淀粉酶降低，SOD水平較前升高，觀察組改善更顯著（P<0.05）；觀察組肛門排氣時(shí)間、排便時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間更短（P<0.05）；觀察組總有效率為92.86%，高于對照組的72.50%（P<0.05）。結(jié)論 培菲康治療SPA效果顯著，可更好地改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]培菲康；重癥急性胰腺炎；N炎癥因子；超氧化物歧化酶；胃腸功能恢復(fù)

[中圖分類號] R657.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）08（c）-0069-03

[Abstract]Objective To explore the efficacy of Bifid-triple viable Capsules （Bifico） for severe acute pancreatitis （SPA） and its effects on tumor necrosis factor-α （TNF-α） and superoxide dismutase （SOD） levels.Methods Eighty-two patients with SPA admitted to our hospital from December 2014 to February 2017 were included in the study，and were assigned by random number table，the control group including 40 patients were received conventional care，the observation group including 42 patients were received conventional care combined with Bifico introduced on the day of admission，both for 7 days.The two groups were compared for clinical efficacy.Results Treatment resulted in decreases in TNF-α and Amy and increases in SOD in both groups，which were more significant in the observation group （P<0.05）；the time to first flatus，time to first defecation and time to relief of abdominal pain were shorter in the observation group （P<0.05）；the overall response was higher in the observation group （92.86%） than that in the control group （72.50%） （P<0.05）.Conclusion Bifico provides significant efficacy for the treatment of SPA，as it resulted in better improvement in the inflammatory reactions and better recovery of the gastrointestinal function，supporting its further application.

[Key words]Bifico；Severe acute pancreatitis；N inflammatory factors；SOD；Gastrointestinal function recovery

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SPA）是臨床常見的急腹癥，占所有急性胰腺炎患者的15%～30%，以上腹疼痛、發(fā)熱為主要表現(xiàn)[1]。SAP若得不到及時(shí)治療可因腸道毒素、細(xì)菌移位出現(xiàn)腸源性感染、甚至多器官功能衰竭等并發(fā)癥，死亡率高達(dá)22.7%[2]。本病病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為與暴飲暴食、酗酒及膽道結(jié)石等因素均關(guān)系密切。SAP患者常存在胃腸功能障礙，可出現(xiàn)腹脹、排便困難，而此不利于內(nèi)毒素的排出[3]。同時(shí)，由于腸功能障礙，腸道菌群移位，胰腺炎患者普遍存在腸道菌群失調(diào)，又可導(dǎo)致腸道免疫功能降低，并可使炎癥因子水平升高，腸道炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重。因此，對于急性胰腺炎患者而言調(diào)節(jié)腸道菌群具有重要意義，但目前通過早期給予調(diào)理菌群藥物臨床療效的研究尚少。氧化應(yīng)激失衡時(shí)SOD水平顯著降低，機(jī)體內(nèi)自由基大量堆積，本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康）治療SPA患者，取得了顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2014年12月～2017年2月因SPA于我院就診的82例患者納入研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對照組40例，其中男23例，女17例；年齡35～71歲，平均（43.20±6.93）歲；病程4～18 h，平均（7.64±2.08）h；疾病分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級18例。觀察組42例，其中男性25例，女性17例；年齡33～69歲，平均（42.96±6.81）歲；病程5～19 h，平均（7.42±2.15）h；疾病分期：Ⅱ級24例，Ⅲ級18例。兩組一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：暴飲暴食或大量飲酒后存在發(fā)熱，上腹部疼痛，腹脹不適，惡心嘔吐，血尿淀粉酶顯著升高，可并發(fā)多臟器功能障礙，CT顯示胰腺腫脹，APACHEⅡ評分>8分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診SPA，存在腸麻痹，初次治療且知情同意者；②年齡18～75歲者；③經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①受試藥物過敏者；②存在腸梗阻、功能性消化不良等其他消化系統(tǒng)疾病者；③婦女妊娠期不便納入者。endprint

1.2治療方法

對照組：本研究中所有患者入院后均給予禁食、解痙、胃腸減壓、抗炎、抗休克、抑制胰腺分泌、抗感染、營養(yǎng)支持等治療。觀察組：對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合培菲康散劑（上海信誼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970105），每次2袋沖服，3次/d，兩組均以7 d為一療程。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前及治療7 d后TNF-α、淀粉酶（Amy）及SOD水平的改善情況，由我院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測。清晨空腹采集靜脈血，離心處理后采用ELISA法檢測TNF-α水平，試劑由芬蘭Oiron公司提供；采用化學(xué)比色法檢測SOD水平，試劑由上海信裕生物公司提供，均同批次。觀察兩組肛門排氣時(shí)間、排便時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間。比較兩組臨床療效，顯效：治療7 d內(nèi)患者腹痛腹脹等癥狀消失，Amy數(shù)值正常；有效：治療7 d內(nèi)癥狀改善，Amy水平改善；無效：治療后癥狀體征未改善[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組TNF-α、SOD、Amy情況的比較

治療前兩組TNF-α、SOD、Amy比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者TNF-α、AMY均較治療前降低，SOD則較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組TNF-α、Amy水平低于對照組，SOD高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組癥狀體征消失時(shí)間的比較

治療后患者病情呈不同程度改善，與對照組比較，觀察組患者肛門排氣、排便時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為92.86%，高于對照組的72.50%（χ2=5.997，P<0.05）（表3）。

3討論

SAP以腹痛、腹脹為主要臨床表現(xiàn)，目前認(rèn)為膽管、胰管等部位梗阻引起的胰腺功能障礙，胰腺酶過度激活是本病的重要病因，而膽道疾病、酗酒、暴飲暴食是主要誘因[6-7]。臨床以對癥支持治療為主，在抗炎抗感染、解痙止痛、胃腸減壓基礎(chǔ)上聯(lián)合阻礙胰腺分泌是首選方案[8]。胰腺炎患者常合并腸道菌群失調(diào)時(shí)腸道內(nèi)的致病菌數(shù)量增多，乳酸桿菌、雙歧桿菌等正常菌群數(shù)則低于健康人群，此得到了既往的研究[9]證實(shí)。培菲康含有大量雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌，有助于機(jī)體正常菌群的恢復(fù)，抑制致病菌的繁殖，從而促進(jìn)菌群平衡[10]。有研究表明，乳酸桿菌、雙歧桿菌在調(diào)節(jié)腸道免疫功能方面發(fā)揮著重要作用，可激活腸道黏膜免疫反應(yīng)，還可使機(jī)體抗體水平顯著升高，導(dǎo)致T淋巴亞群水平失調(diào)[11]。同時(shí)，菌群失調(diào)在誘發(fā)腸道炎癥反應(yīng)，刺激炎癥因子分泌方面也起著一定作用。急性胰腺炎時(shí)TNF-α等炎癥因子水平可顯著升高，炎癥因子水平升高可增強(qiáng)血管通透性，引起微循環(huán)障礙，并對胰腺、心肝腎等重要臟器細(xì)胞造成損傷，最終引起多臟器功能衰竭[12-13]。正常情況下氧自由基的產(chǎn)生與清除處于平衡狀態(tài)，SOD是目前研究的較為成熟的氧化應(yīng)激指標(biāo)，被視為機(jī)體內(nèi)清除自由基的關(guān)鍵物質(zhì)[14]。研究表明，炎癥反應(yīng)時(shí)SOD活性顯著降低，導(dǎo)致自由基大量堆積，使炎癥反應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)，增大治療難度[15-16]。因此，SOD等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平改善情況已成為炎癥轉(zhuǎn)歸的重要依據(jù)。

本次研究中，觀察組聯(lián)合培菲康口服，兩組患者TNF-α、Amy降低，SOD升高，提示患者炎癥反應(yīng)均得到改善，但觀察組改善更顯著。由于受到內(nèi)毒素、炎癥因子等因素的影響，患者發(fā)病后可存在腸麻痹和腸壁血運(yùn)障礙，同時(shí)長時(shí)間的禁食可加重腸黏膜屏障破壞，而此在重癥患者中表現(xiàn)得更為明顯[17]。腸麻痹若得不到及時(shí)糾正，內(nèi)毒素不能及時(shí)排出體外，加之排便障礙可誘發(fā)菌群移位，可引起全身炎癥反應(yīng)綜合征甚至死亡，如何快速恢復(fù)患者的胃腸功能一直是本病的研究重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組肛門排氣時(shí)間、排便時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間更短，提示培菲康聯(lián)合應(yīng)用可有效促進(jìn)腸道功能恢復(fù)。本研究還對臨床療效進(jìn)行了比較，對照組總有效率為72.50%，觀察組則高達(dá)92.86%。作用機(jī)制方面，本研究結(jié)果提示培菲康在改善患者腸道炎癥反應(yīng)方面的優(yōu)勢，是否還通過其他方面起效有待于日后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，培菲康治療SPA效果顯著，可減少致病菌定植及繁殖，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，提高腸道局部免疫，加速腸功能恢復(fù)，值得推廣。

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（收稿日期：2017-07-04 本文編輯：任 念）endprint