太白草藥醫(yī)學(xué)防治腎臟疾病挖掘整理研究*

徐 薇,張 妍,程小紅

陜西省中醫(yī)醫(yī)院腎病研究所(西安 710003)

隨著人民生活水平的提高和人均壽命的延長(zhǎng)，各種原因?qū)е碌穆阅I臟疾病的發(fā)病率逐年升高[1]。目前，慢性腎臟疾病的防治仍缺乏有效的治療手段和藥物，大部分腎臟疾病呈慢性進(jìn)行性發(fā)展過(guò)程，最終進(jìn)入終末期腎病而賴腎臟替代治療以維持生命，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[2]。因此，加強(qiáng)慢性腎疾病防治方法及藥物的研究以提高臨床療效，是腎臟病學(xué)界面臨的重大課題。

太白草藥是在陜西秦嶺主峰太白山一帶民間廣為流傳的植物藥，以太白山一帶主產(chǎn)的秦嶺山區(qū)地道藥材、獨(dú)特藥材和珍稀藥材為主防治疾病而形成的醫(yī)學(xué)體系，稱太白草藥醫(yī)學(xué)，其中不乏治療腎臟疾病的藥物、驗(yàn)方及方法。利用太白草藥醫(yī)學(xué)資源，挖掘、研究太白草醫(yī)草藥防治腎臟疾病的作用與特點(diǎn)，是探索和發(fā)現(xiàn)新的腎臟疾病防治手段與藥物、提高臨床療效的途徑之一。現(xiàn)將我們的研究工作做以總結(jié)，以期對(duì)太白草藥醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步傳承與推廣應(yīng)用提供參考。

資料與方法

1 研究資源 太白草藥醫(yī)學(xué)體系歷經(jīng)宋、元、明、清逐漸形成[3]，但系統(tǒng)載述太白草醫(yī)草藥防治疾病的藥物、方法等內(nèi)容的專著則見(jiàn)于上世紀(jì)60年代之后，如《陜西中草藥》《華山藥物志》《陜西中藥名錄》《秦嶺巴山天然藥物志》《太白山本草志》《太白本草》《中國(guó)七藥》等。這些專著均詳細(xì)載述了太白草藥的名稱、藥用部位、植物特征、生境分布，以及采集加工、性味功能、主治應(yīng)用、用量用法內(nèi)容，是進(jìn)一步深入進(jìn)行人體各系統(tǒng)疾病防治藥物與方法挖掘、整理研究的重點(diǎn)資源。另外，陜西省境內(nèi)有不同規(guī)模的草醫(yī)診所近100個(gè)，有草藥醫(yī)生120名左右，其理論體系、師承方式等均與太白草藥醫(yī)學(xué)密切相關(guān)，當(dāng)?shù)刂嗅t(yī)藥管理部門(mén)認(rèn)可和有一定知名度的民間醫(yī)生、草藥醫(yī)生已發(fā)表和未發(fā)表的論文、傳記、學(xué)術(shù)觀點(diǎn)、醫(yī)案及臨床診療記錄等資料，是進(jìn)行挖掘、研究的又一資源。本研究系統(tǒng)分析、疏理上述專著、資料和草醫(yī)、民間醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)，篩選治療腎臟疾病及其癥狀表現(xiàn)的草藥、驗(yàn)方與治療方法。

2 研究?jī)?nèi)容 由于載述太白草藥醫(yī)學(xué)防治疾病的專著多成書(shū)于上世紀(jì)60年代以后，專著中既有中醫(yī)術(shù)語(yǔ)，也有大量的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)信息，而腎臟疾病為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，為一大類(lèi)疾病，僅以中醫(yī)“腎病”或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“腎病”或癥狀作為研究?jī)?nèi)容，都難以涵蓋太白草藥醫(yī)學(xué)防治腎臟疾病的內(nèi)容，故與腎臟疾病相關(guān)的中醫(yī)及西醫(yī)“腎病”病名、臨床癥狀等研究?jī)?nèi)容的選定，是影響研究結(jié)果準(zhǔn)確性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。凡草藥醫(yī)學(xué)專著、論文中涉及“腎炎”“腎病”“尿路感染”“腎盂腎炎”“腎結(jié)石”“腎結(jié)核”等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名和“水腫”“尿血”“尿濁”“淋證”等中醫(yī)腎病病名，以及血尿、泡沫尿、尿少、小便不利、溲血、溺血等與腎臟疾病癥狀表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容，均為分析、研究的范圍。另外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為風(fēng)濕性疾病與腎小球腎炎均為免疫介導(dǎo)所致，祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛類(lèi)中草藥對(duì)風(fēng)濕性疾病具有肯定的治療效果，以“七藥”為代表的祛風(fēng)濕草藥擅治風(fēng)濕性疼痛疾病，也是重要的研究?jī)?nèi)容之一。

3 收集、整理方法 將確定的研究資源和研究?jī)?nèi)容有機(jī)結(jié)合，仔細(xì)查閱《秦嶺巴山天然藥物志》《太白本草》《中國(guó)七藥》等專著及論文，同時(shí)分析民間草醫(yī)醫(yī)案，收集、整理具有防治腎臟疾病作用的藥物資源概況，為藥物資源保護(hù)及開(kāi)發(fā)提供依據(jù)；分析、研究藥物的采集加工方法，以便傳承加工炮制技術(shù)，為運(yùn)輸、保存、質(zhì)控及增效、減毒提供依據(jù)；分析、研究藥物的性味功能、主治、用量用法，以便掌握單味藥物的適用范圍與應(yīng)用方法；分析、研究藥物的民間用法及單方、驗(yàn)方，以了解草藥配伍規(guī)律等。

結(jié) 果

1 防治腎臟疾病的草藥挖掘研究結(jié)果

1.1 藥物數(shù)量及分類(lèi)：從草藥專著、文獻(xiàn)中共收集、整理出防治腎臟疾病的植物類(lèi)草藥161味。其中，以利水(尿)消腫為主要功能，主治顏面、眼瞼浮腫及下肢水腫的草藥90種；以逐水消腫為主要功能，主治嚴(yán)重水腫、胸腹積水、喘滿壅實(shí)、痰飲結(jié)聚等草藥5種；以清熱利水通淋為主要功能，主治淋證的草藥8種；具有清熱涼血、活血止血、收斂止血功能，主治尿血的草藥16種；具有祛風(fēng)除濕功能，可能是防治腎臟疾病有潛力的草藥42種。見(jiàn)表1。

表1 防治腎臟疾病的草藥數(shù)量及分類(lèi)(161種)

1.2 藥物生長(zhǎng)分布、藥用部位特點(diǎn)：所有藥物均為植物藥。除石豇豆、二葉舞鶴草、鐵棒錘、麻布七、金牛七、紅四塊瓦、窩兒七、金腰帶、六蛾戲珠、桃兒七、太白三七11種草藥分布于海拔3500 m以上的高山區(qū)外，其余藥物均分布于中山區(qū)和低山區(qū)。14種藥物用藥部位為樹(shù)木根皮，大部分藥物為多年生草本植物、全草入藥，部分藥物以花蕾或果實(shí)入藥。

1.3 藥物毒性：根據(jù)目前文獻(xiàn)記載和民間應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，商陸、萱草根、苦馬豆、蛇見(jiàn)退、蜈蚣七、狗舌草、黃芫花、貫眾、祖師麻、石膽草、上天梯、虎耳草等12種藥物有小毒；牽牛子、貓眼草、千金子、紅線麻、續(xù)隨子、芫花、澤漆、麻布七、窩兒七、八角楓根、馬蹄葉、兔兒傘等12種藥物有毒；鐵棒錘、八角蓮有大毒，其余藥物均無(wú)毒。

2 防治腎臟疾病的驗(yàn)方挖掘研究結(jié)果 見(jiàn)表2。

表2 治療腎臟疾病的驗(yàn)方(首)

根據(jù)草藥專著、文獻(xiàn)記載和民間應(yīng)用現(xiàn)狀，共收集、整理防治腎臟疾病的草藥驗(yàn)方89首。其中，治療急性或慢性腎炎的驗(yàn)方13首，治療水腫、小便不利的驗(yàn)方43首，治療尿血(血尿)的驗(yàn)方7首，治療腎盂腎炎(尿路感染)/淋證的驗(yàn)方18首，治療腎結(jié)石的驗(yàn)方4首，治療腎結(jié)核的驗(yàn)方1首，治療乳糜尿的驗(yàn)方3首。由單味草藥藥組成的單方37首，兩味以上草藥組成的復(fù)方27首；以草藥為主，與中藥配伍組成的復(fù)方25首。

討 論

太白草藥醫(yī)學(xué)理論體系是人們以草藥為武器、長(zhǎng)期與疾病作斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)結(jié)晶。我們以《秦嶺巴山天然藥物志》《太白本草》《中國(guó)七藥》等為代表的草藥專著為研究資源，系統(tǒng)挖掘、整理、篩選出對(duì)腎臟疾病及其癥狀表現(xiàn)具有治療作用的草藥119種，從發(fā)病機(jī)制角度整理出可能具有潛在治療腎臟疾病作用的祛風(fēng)濕類(lèi)草藥42種，詳細(xì)收集、分析了藥物的名稱及別名、藥用部位、植物特征、環(huán)境分布和采集加工、炮制方法，尤其是藥物的性味功能、主治、用量用法、民間應(yīng)用等，以期為進(jìn)一步進(jìn)行臨床驗(yàn)證研究奠定基礎(chǔ)。

由于草藥醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)是流傳于民間且多憑經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用太白草藥醫(yī)學(xué)雖有不少專著、文獻(xiàn)記載，且形成了“七因”“七法”“四梁”“八柱”等獨(dú)特的理論體系，但以經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)應(yīng)用的診療模式仍然普遍存在，大量良方、驗(yàn)方及部分草藥炮制方法、特殊用法等仍然散布民間，草藥專著及文獻(xiàn)對(duì)多從藥物角度進(jìn)行整理、記載，對(duì)驗(yàn)方的組成、應(yīng)用等缺乏系統(tǒng)整理，僅從專著、文獻(xiàn)篩選的藥物和驗(yàn)方，難以反映草藥醫(yī)學(xué)的真實(shí)現(xiàn)狀。因此，整理民間醫(yī)生和草醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)是挖掘研究太白草藥醫(yī)學(xué)不可忽視的途徑之一，專著及文獻(xiàn)挖掘、整理與民間醫(yī)生、草醫(yī)經(jīng)驗(yàn)整理研究有機(jī)結(jié)合，可提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。我們從陜西省境內(nèi)近100個(gè)不同規(guī)模的草醫(yī)診所中選定有一定影響力、對(duì)腎臟疾病診治有所專長(zhǎng)的12名草醫(yī)，通過(guò)座談、訪談、專題會(huì)議等方式進(jìn)行草藥臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)挖掘整理，同時(shí)分析以楊凌仁和中醫(yī)醫(yī)院(草醫(yī)醫(yī)院)的草藥處方800余份，結(jié)合草藥專著記載，篩選出目前仍在民間應(yīng)用的防治腎臟疾病的驗(yàn)方89首，為提高中醫(yī)藥防治腎臟疾病的臨床療效提供新的參考。

尿蛋白是所有腎臟疾病的主要表現(xiàn)與檢驗(yàn)指標(biāo)之一，一直以來(lái)認(rèn)為是腎臟疾病進(jìn)展的重要因素[4]。尿蛋白在體外主要表現(xiàn)為泡沫尿，而尿中泡沫時(shí)聚時(shí)散，具有風(fēng)邪致病的特性。風(fēng)邪擾腎而發(fā)生水濕腫滿在《內(nèi)經(jīng)·風(fēng)論》等篇已有多處記載，防己黃芪湯(《金匱要略》)即是治療水腫風(fēng)濕證和風(fēng)水證的常用方劑，目前公認(rèn)“風(fēng)濕擾腎”證是多種腎臟病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中常見(jiàn)的復(fù)雜證候群[5]。祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛類(lèi)中草藥對(duì)風(fēng)濕性疾病具有肯定的治療效果，祛風(fēng)濕中藥雷公藤、昆明山海棠、青風(fēng)藤等中藥及其制劑可清除腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物的沉積、降低腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性、抑制系膜細(xì)胞增殖，從而減少尿蛋白及血尿的排泄[6]，已成為我國(guó)常用的腎小球腎炎等腎臟疾病的防治藥物。祛風(fēng)濕中藥能提高腎臟疾病風(fēng)濕擾腎證患者的臨床療效，可改善腎功能、抑制腎間質(zhì)纖維化的形成與進(jìn)展[5]，祛風(fēng)濕止痛類(lèi)藥物可能是提高腎臟疾病臨床療效的一個(gè)突破口。以“七藥”為代表的太白草藥擅治風(fēng)濕性疼痛疾病，在免疫性因素導(dǎo)致的腎臟疾病防治中可能具有較大潛力，所以我們將其列為主要研究?jī)?nèi)容之一，篩選出42種祛風(fēng)濕藥物。

藥物生長(zhǎng)分布規(guī)律：太白山海拔落差大，氣候界限分明，分為低山溫帶季風(fēng)氣候帶、中山寒溫帶季風(fēng)氣候帶、高山亞寒帶氣候帶和及高山寒帶氣候帶四個(gè)譜帶[7]：海拔800～1500 m 之間為低山溫帶季風(fēng)氣候帶，海拔1500～3000 m之間為中山寒溫帶季風(fēng)氣候帶，海拔3000～3350 m之間為高山亞寒帶氣候帶，海拔3350 m以上為高山寒帶氣候帶。除石豇豆等11種草藥分布于海拔3500 m以上的高山區(qū)外，其余藥物均分布于中山區(qū)和低山區(qū)，大部分為低海拔山區(qū)多年生草本植物，藥源廣泛、易得，且環(huán)境相似度高，較易實(shí)現(xiàn)“引種馴化”，其中苧麻根、藥葫蘆、梓白皮、接骨木等28種草藥已經(jīng)引種栽培。篩選出的161種草藥均為植物藥，14種為樹(shù)木根皮入藥，大部分為多年生全草入藥，部分為花蕾或果實(shí)。因此，藥物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用對(duì)生態(tài)環(huán)境影響較小，較易實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化種植發(fā)展，具有較高的研發(fā)價(jià)值。

藥物毒性與安全性：由于腎臟血流量大及濾過(guò)與排泌、重吸收功能的特性，常常是各類(lèi)藥物不良反應(yīng)易于損傷的器官。近年來(lái)，中草藥的不良反應(yīng)已受到廣泛關(guān)注，多種中草藥及其制劑由于用量過(guò)大或長(zhǎng)期用藥，其所含的生物堿類(lèi)、萜類(lèi)與內(nèi)酯類(lèi)、馬兜鈴酸類(lèi)、毒蛋白，或礦物質(zhì)成分在體內(nèi)蓄積[8]，毒性成分直接損傷腎小管上皮或腎小球，或?qū)е履I缺血、溶血等間接損傷腎臟[9]。由于草藥多在一定區(qū)域內(nèi)、以經(jīng)驗(yàn)性指導(dǎo)用藥為主，其毒性與安全性問(wèn)題必須高度重視。所篩選的161種草藥中，專著記載僅有2種藥物有大毒，相對(duì)比較安全，但有12種藥物有毒、12種藥物有小毒，應(yīng)注意藥物采集時(shí)間、加工與炮制方法，臨床應(yīng)用時(shí)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥與用量，年老體弱、兒童及稟賦不足者慎用，堅(jiān)持“中病即止”用藥原則。

藥物功能特點(diǎn)：在收集、整理的草藥中，具有利水(尿)消腫功能、主要治療水腫的草藥95種(含5種逐水消腫藥),具有止血功能、主治尿血的草藥16種，水腫和尿血的防治是太白草藥治療腎臟疾病的一大特點(diǎn)。從收集、整理的89首草藥驗(yàn)方看，治療水腫的驗(yàn)方有43首，治療腎炎的驗(yàn)方有13首，治療尿血的驗(yàn)方有7首，也說(shuō)明應(yīng)用太白草藥為主治療水腫、尿血具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。水腫是各種原因?qū)е碌哪I小球疾病的主要癥狀，血尿是各類(lèi)腎臟疾病的主要臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，以水腫、血尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)的慢性腎小球腎炎是我國(guó)終末期腎病的主要原因[10]，太白草藥防治以水腫、血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的慢性腎炎的優(yōu)勢(shì)對(duì)減少尿毒癥的發(fā)生、減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重要意義，是進(jìn)一步進(jìn)行臨床驗(yàn)證研究的重點(diǎn)內(nèi)容。

簡(jiǎn)、便、廉是其特色：防治腎臟疾病的89首驗(yàn)方中，由單味草藥組成的單方37首，如梓實(shí)15 g水煎服治療腎炎、浮腫、蛋白尿，萵苣搗成泥，作餅貼臍中治療小便不下，鮮狗舌草2～3株搗爛，以酒杯覆敷臍部，每天4～6次治療腎炎、水腫，等等；由2～3味草藥組成的驗(yàn)方18首，如麥穗七、包谷須、酸漿草各9 g同煎內(nèi)服治療腎炎和尿血，紅線麻、黑豆各30 g水煎服治療腎虛水泛、水腫、小便不利，螻蛄三枚(微炒)、藥葫蘆子30粒(微炒)，共研細(xì)末，每次3 g，以冷水調(diào)服治療小便不通，等等?？梢?jiàn)大部分驗(yàn)方藥味簡(jiǎn)單，藥物基本生長(zhǎng)于低海拔區(qū)，藥源廣泛易得，簡(jiǎn)、便、廉優(yōu)勢(shì)明顯。

藥物配伍規(guī)律：太白草藥醫(yī)學(xué)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐，初步形成了獨(dú)特的理論體系。認(rèn)為疾病形成是由于風(fēng)、寒、暑、濕、郁、損、衰“七因”所致；對(duì)疾病的治療，采用補(bǔ)、瀉、宣、通、理、散、收“八法”；對(duì)于藥物的分類(lèi)，分為“表、風(fēng)、清、利、氣、血、澀、補(bǔ)”八類(lèi)；對(duì)于藥物的配伍應(yīng)用，以“四梁八柱”為指導(dǎo)[11]。分析防治腎臟疾病的驗(yàn)方組方規(guī)律為：①由單味草藥構(gòu)成，以藥物的性味、功能主治為基礎(chǔ)而應(yīng)用，以“一藥一方對(duì)一病”之經(jīng)驗(yàn)性使用，如茅香味甘，性寒，具有涼血、止血、清熱利尿之功，主治吐血、尿血、急性及慢性腎炎浮腫、熱淋，以鮮茅香120 g,水煎分2次服，治療急、慢性腎炎浮腫、熱淋[12]；②在上述理論上有所發(fā)展，根據(jù)疾病原因或性質(zhì)，或以兩種以上功能相似或相近的草藥組成以發(fā)揮協(xié)同增效作用，如老龍皮味淡、微苦，性平，具有健脾利尿、祛風(fēng)止癢之功，為“八柱”、“利藥”中利水消腫藥之首，主治小便不利、水腫癃閉等癥，以老龍皮、紅石耳、隔山撬、盤(pán)龍七等組成復(fù)方，治療各種原因?qū)е碌母∧[[13]；③功能相似或相近的草藥與功能類(lèi)似的中藥配伍組成復(fù)方，如老龍皮、透骨消、隔山撬、桂枝、白術(shù)組成“老龍利水湯”，主治小便不利、水腫、癃閉等證[13]。

由于腎臟疾病原因復(fù)雜，同一臨床表現(xiàn)、同一臨床診斷見(jiàn)于多種病理改變，即臨床表現(xiàn)與腎臟局部的病理改變嚴(yán)重程度不一致，而太白草藥醫(yī)學(xué)專著所記錄及民間收集的有關(guān)腎臟疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)、疾病分類(lèi)等缺乏統(tǒng)一性，療效判定多以肉眼表現(xiàn)的觀察為依據(jù)，同時(shí)由于草藥醫(yī)生用藥習(xí)慣的差異，以文獻(xiàn)挖掘及經(jīng)驗(yàn)整理方法獲得的藥物或驗(yàn)方，其應(yīng)用規(guī)范和療效等有必要進(jìn)一步進(jìn)行臨床驗(yàn)證。對(duì)使用率高、藥物分布廣泛易得、群眾接受與認(rèn)可度好的防治腎臟疾病的藥物、驗(yàn)方與方法，按照相關(guān)規(guī)范[14]制定臨床驗(yàn)證研究方案，進(jìn)行多中心觀察試驗(yàn)，在此基礎(chǔ)上開(kāi)出中藥制劑和新藥。另外，有學(xué)者提出重視與建立完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及有毒成分的限量指標(biāo)[15],制定太白草藥在腎臟疾病防治中的使用規(guī)范，亦應(yīng)予重視。