血清鐵蛋白水平對(duì)2型糖尿病發(fā)病的影響

劉健++何影儀+馮翔++梁嘉琪++何曉能++賴玉虹+譚燮文++邱美娟

[摘要]目的 觀察血清鐵蛋白（SF）水平與2型糖尿?。═2DM）發(fā)病的關(guān)系。方法 收集2014年10～12月在我院體檢對(duì)象中選出的96例糖調(diào)節(jié)受損（IFG/IGT）者，根據(jù)IFG/IGT情況分為高、低SF兩組，各48例。選取同期的101例血糖正常（NGT）者作為對(duì)照組。比較2年后各組T2DM發(fā)病率及2年間各組的SF等指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果 高SF組2014～2016年每年的空腹血糖（Glu）水平均高于低SF組（P<0.05）。高SF組2年后的T2DM發(fā)病率為18.4%，高于低SF組的0.0%（P<0.05）；高SF組2年后的IFG現(xiàn)患率為59.2%，高于低SF組的51.0%（P<0.01），且高SF組的NGT低于SF組（P<0.01）。高SF組每年的膽固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均高于低SF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Glu與SF、CHOL、TG、LDL均成正相關(guān)，與HDL無相關(guān)性。結(jié)論 SF水平與T2DM發(fā)病成正相關(guān)，控制SF水平是減緩發(fā)病的重要措施。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿??；血清鐵蛋白；影響

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）08（b）-0018-04

Influence of serum ferritin levels on type 2 diabetes mellitus

LIU Jian1 HE Ying-yi1 FENG Xiang2 LIANG Jia-qi1 HE Xiao-neng1 LAI Yu-hong1 TAN Bian-wen1 QIU Mei-juan1

1.Panyu Sanatorium of Guangzhou City in Guangdong Province，Guangzhou 511490，China；2.School of Public Health of Zhongshan University，Guangdong Province，Guangzhou 511490，China

[Abstract]Objective To observation the relationship between serum ferritin （SF） level and type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods 96 patients with impaired fasting glucose/impaired glucose tolerance （IFG/IGT） in our hospital from October to December in 2014 were selected.According to IFG/IGT，they were divided into the high SF level group and the low SF level group，48 cases in each group.101 people with normal glucose tolerance （NGT） were selected as the control group at the same period.The incidence of T2DM in each group after 2 years and the dynamic changes of SF in each group in 2 years were compared.Results The level of Glu in the high SF level group was higher than than in the low SF level group for 2014-2016 years （P<0.05）.The incidence rate of T2DM in the high SF level group was 18.4%，which was higher than that in the low SF level group （0.0%） （P<0.05）.And the prevalence rate of IFG in the high SF level group was 59.2%，which was higher than that in the low SF level group （51.0%） （P<0.01）.The NGT in the high SF level group was lower than that in the low SF level group （P<0.01）.The level of cholesterol （CHOL），triglyceride （TG），high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in the high SF level group was higher than that in the low SF level group，with significant difference （P<0.05）.Glu was positively correlated with SF，CHOL，TG，LDL-C，but there was not correlated with HDL-C.Conclusion The SF level is positively correlated with T2DM，so controlling the level of SF is an important measure to reduce morbidity.endprint

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Serum ferritin；Effect

鐵是機(jī)體的重要微量元素之一，血清鐵蛋白（SF）反映了體內(nèi)貯存鐵的量。眾所周知，SF是惡性腫瘤的標(biāo)志物之一，也常作為缺鐵性貧血診斷的指標(biāo)之一，但近年來的流行病學(xué)調(diào)查和研究顯示，鐵超負(fù)荷也可對(duì)健康造成危害[1]。研究顯示，鐵影響糖代謝，鐵超負(fù)荷可損傷胰島素分泌功能和葡萄糖耐量，從而使血糖升高，與2型糖尿病（T2DM）的關(guān)系密切相關(guān)[2-3]。本研究旨在觀察糖調(diào)節(jié)受損（IFG/IGT）者SF水平的變化以及不同SF水平T2DM發(fā)病的差異，以進(jìn)一步探討SF與T2DM發(fā)病的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年10～12月我院體檢中心健康體檢者中經(jīng)知情同意，按照空腹血糖和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)結(jié)果篩選出的98例糖調(diào)節(jié)受損（IFG/IGT）對(duì)象，其中男70例，女28例；年齡45～67歲，平均（56.8±6.7）歲；空腹血糖（Glu）為（6.42±0.21）mmol/L；IGT 2 h Glu為（9.2±0.8）mmol/L[入組標(biāo)準(zhǔn)：Glu為6.1～7.0 mmol/L和（或）IGT 2 h Glu為7.8～11.0 mmol/L]，并且按照IFG/IGT組2年平均SF水平的50分位數(shù)為界，分為高SF組和低SF組，每組48例。選取同期的101例血糖正常（NGT）者作為對(duì)照組，其中男72例，女29例；年齡43～69歲，平均（54.6±7.2）歲；Glu為（5.06±0.46）mmol/L且2 h Glu為（6.1±0.8）mmol/L（入組標(biāo)準(zhǔn)：Glu<6.1 mmol/L且2 h Glu<7.8 mmol/L內(nèi)）。全部對(duì)象均無心、肝、腦、腎器質(zhì)性病變，其他相關(guān)檢查結(jié)果基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤、肝病、貧血患者，甲狀腺疾病、血液病、心血管疾病、外傷及急慢性感染者，近期獻(xiàn)血、輸血、使用鐵劑治療者。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有被調(diào)查者均自愿參與此研究，且研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法

所有對(duì)象跟蹤觀察2年（2014年10月～2016年12月），觀察指標(biāo)以Glu、SF等血清生化指標(biāo)為主，期間每隔1年進(jìn)行生化指標(biāo)測(cè)定，2年末判定對(duì)象結(jié)局。結(jié)局以血糖水平分為三種：正常（NGT，Glu<6.1 mmol/L且2 h Glu<7.8 mmol/L內(nèi)）；糖調(diào)節(jié)受損[IFG/IGT，Glu為6.1～7.0 mmol/L和（或）IGT 2 h Glu 7.8～11.0 mmol/L]；糖尿?。℅lu≥7.0且符合2005 WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)）。

1.3血清指標(biāo)測(cè)定

入選對(duì)象禁食12 h或以上，次日晨空腹取坐位采集肘靜脈血3 ml于干燥試管，置室溫30 min，3000 r/min離心10 min，分離出血清立即于Rohce Modular P800/E170全自動(dòng)生化免疫分析儀上進(jìn)行空腹Glu、膽固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、SF測(cè)定，試劑均為Roche公司配套產(chǎn)品。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)后，正態(tài)分布資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)資料以中位數(shù)表示。組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，非正態(tài)資料間相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，檢驗(yàn)水平取α=0.05。

2結(jié)果

2.1各組間2年Glu、SF變化的比較

高SF組2014、2015、2016年的Glu水平均高于低SF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IFG組2014、2016年的SF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高、低SF組2016年的SF及Glu水平均高于2014年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IFG組的SF、Glu水平均呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，且SF增長(zhǎng)幅度明顯大于Glu。對(duì)照組2016年的Glu水平高于2014年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組2016年的SF水平與2014年比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2高、低SF組2年后結(jié)局的比較

高SF組2年后的DM發(fā)病率為18.4%，高于低SF組的0.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。高SF組2年后的IFG現(xiàn)患率為59.2%，高于低SF組的51.0%，高SF組的NGT低于低SF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

與低SF組比較，*P<0.01

2.3各組2年血脂水平變化的比較

高、低SF組2014～2016年的CHOL、TG、LDL-C水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。低SF組2014～2016年的HDL-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高SF組2016年的HDL水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高SF組2014～2016年的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平均高于低SF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高SF組的TG水平2年增長(zhǎng)幅度大于低SF組。2014～2016年，高SF組的TG水平呈逐年升高趨勢(shì)（表3）。

2.4 Glu與SF及血脂的相關(guān)性分析

Glu與SF及血脂指標(biāo)的相關(guān)性分析顯示，2014、2016年的Glu與SF、CHOL、TG、LDL-C均成正相關(guān)，與HDL-C無相關(guān)性（表4）。

3討論

T2DM的發(fā)病機(jī)制尚未完全知曉，目前認(rèn)為由多基因遺傳和環(huán)境因素共同促發(fā)。近年來有研究顯示，T2DM患者SF水平與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，且與患者血糖控制情況有關(guān)，但其中潛在的機(jī)制仍不清楚[4-5]。本文通過連續(xù)2年追蹤觀察對(duì)象SF水平的變化及對(duì)結(jié)局的影響，揭示其與T2DM的關(guān)系。endprint

本研究結(jié)果顯示，IFG組的SF水平高于對(duì)照組，Glu及SF水平均逐年升高，而對(duì)照組2016年的Glu水平高于2014年，但SF水平2年無變化，間接提示SF對(duì)Glu升高有促進(jìn)作用。高SF組的Glu水平每年均高于低SF組，相關(guān)分析顯示，Glu水平與SF水平每年均成正相關(guān)。跟蹤觀察高SF組2年后的DM及IFG發(fā)病率均高于低SF組，直接提示SF與T2DM發(fā)病成正相關(guān)。IFG組2年間SF的增長(zhǎng)幅度明顯高于Glu的增長(zhǎng)，進(jìn)一步提示T2DM發(fā)病過程SF的變化可能要先于Glu的變化并對(duì)T2DM的發(fā)病起促進(jìn)作用?？赡艿臋C(jī)制為當(dāng)鐵超負(fù)荷時(shí)，可沉淀于胰島，鐵作為一種極強(qiáng)的促氧化劑直接損傷胰島β細(xì)胞[6-8]；體內(nèi)鐵過多使血漿運(yùn)鐵蛋白趨于飽和狀態(tài)，使需由運(yùn)鐵蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)的鉻難以轉(zhuǎn)運(yùn)，引起組織缺鉻，鉻缺乏使胰島素功能受阻，影響葡萄糖氧化，引起糖代謝障礙；鐵催化自由基的生成，促進(jìn)脂質(zhì)氧化和動(dòng)脈粥樣硬化，氧自由基可進(jìn)一步在游離鐵的作用下，形成更強(qiáng)的羥自由基或鐵氧離子而引起細(xì)胞損傷，并產(chǎn)生一系列反應(yīng)，形成胰島素抵抗[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，2014～2016年，高SF組每年的CHOL、TG、LDL-C水平均高于低SF組，高、低SF組的TG水平均有逐年升高趨勢(shì)，與Glu變化趨勢(shì)相一致，但高SF組的TG水平2年增長(zhǎng)幅度大于低SF組。隨著病情進(jìn)展，胰島素不足加重，脂肪組織攝取葡萄糖及從血漿中移除TG減少導(dǎo)致血中TG濃度升高[11-12]，同時(shí)SF因?qū)σ葝u的氧化損傷加重胰島素分泌不足，從而進(jìn)一步加劇了TG的升高。

國外有研究認(rèn)為，放血、獻(xiàn)血、限制膳食鐵的攝入，或用鐵螯合療法治療可更好地控制2型糖尿病患者的血糖[13-14]，本課題組前期橫斷面及相關(guān)文獻(xiàn)[15]研究也顯示，血清SF水平與T2DM發(fā)病進(jìn)程成正相關(guān)，本隊(duì)列研究進(jìn)一步證實(shí)，血清SF水平與T2DM的發(fā)病成正相關(guān)，控制SF水平可作為減緩發(fā)病的重要措施。

[參考文獻(xiàn)]

[1]肖新才，劉健，羅不凡，等.膳食鐵攝入、機(jī)體鐵負(fù)荷與代謝綜合征相關(guān)性研究[J].衛(wèi)生研究，2011，40（1）：32-35.

[2]楊春偉，劉星，曹正新，等.空腹血糖受損與2型糖尿病男性患者血清鐵蛋白水平的變化及其臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2014，22（6）：497-499.

[3]徐志芳，楊昱，周亞茹.鐵過載與糖尿病[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2016，44（6）：16-17.

[4]廖益均，石彥波，周志欽，等.鐵與2型糖尿病發(fā)病的最新進(jìn)展[J].生命科學(xué)，2012，24（8）：795-798.

[5]石玨.血清鐵蛋白與2型糖尿病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（5）：741-743.

[6]Puntarulo S.Iron，oxidative stress and human health[J].Mol Aspects Med，2005，26（4-5）：299-312.

[7]Andrews M，Arredondo M.Hepatic and adipocyte cellsrespond differentially to iron overload，hypoxic and inflammatory challenge[J].Biometals，2012，25（4）：749-759.

[8]Reddy MB，Clark L.Iron，oxidative stress，and disease risk[J].Nutr Rev，2004，62（3）：120-124.

[9]張惠英，李瑞，杜雪雪.2型糖尿病的相關(guān)影響因素及鐵營(yíng)養(yǎng)與氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013， 16（7）：2343-2344.

[10]狄紅杰，趙明.核因子-κB在糖尿病視網(wǎng)膜病發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2007，20（1）：97-100.

[11]王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1037.

[12]岳峰，武順，張鐵，等.2型糖尿病單純脂肪餐后TG、FFA與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的關(guān)系[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2010，18（4）：93-94.

[13]Arredondo M，F(xiàn)uentes M，Jorquera D，et al.Cross-talk between body iron stores and diabetes：iron stores are associated with activity and microsatellite polymorphism of the heme oxygenase and type 2 diabetes[J].Biol Trace Elem Res，2011， 143（2）：625-636.

[14]Cooksey RC，Jones D，Gabrielsen S，et al.Dietary iron restriction or ironchelation protects from diabetes and loss of β-cell function in the obese （ob/ob lep-/-） mouse[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2010，298（6）：E1236-E1243.

[15]雷海燕，顧萍，邵加慶，等.血清鐵蛋白與2型糖尿病及其相關(guān)危險(xiǎn)因素的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（1）：36-38.

（收稿日期：2017-05-12 本文編輯：祁海文）endprint