不同劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥的效果對(duì)比

姚玲

（上饒市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西上饒334000）

不同劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥的效果對(duì)比

姚玲

（上饒市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西上饒334000）

目的探討不同劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥的臨床效果。方法選取甲減老年患者96例，均采用左甲狀腺素鈉口服治療，根據(jù)劑量不同分為小劑量組和大劑量組，每組48例。比較兩組的治療效果。結(jié)果治療后，兩組血清FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標(biāo)以及TG、TC、HDL和LDL等脂代謝指標(biāo)均較治療前明顯改善（P＜0.05），而小劑量組改善幅度更大，與大劑量組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；小劑量組愈顯率明顯高于大劑量組（91.67%VS 72.92%，P＜0.05）。結(jié)論TH替代療法是甲減的主要治療方法，可有效改善患者的甲狀腺功能，提高脂代謝水平，而小劑量對(duì)老年患者受益更佳。

甲狀腺功能減退癥；甲狀腺素；劑量；老年患者

甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism，甲減）指各種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に匮Y或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征，國(guó)外臨床患病率為0.8%～1.0%，我國(guó)臨床患病率約為1.0%，女性較男性多見，隨年齡增加患病率呈上升趨勢(shì)[1-2]。老年患者由于身體機(jī)能衰退、多病共存，且臨床癥狀復(fù)雜多變，即使表現(xiàn)出甲減的臨床癥狀，如畏寒少汗、疲乏易倦、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、精神淡漠等，也常被認(rèn)為是衰老的一般表現(xiàn)而被忽視[3]，造成初診率低、誤診漏診率高等情況，越來(lái)越受到臨床工作者的關(guān)注。目前，TH替代療法是甲減的主要治療方法，但何種劑量對(duì)患者獲益最大，尚存在爭(zhēng)議[4-5]。鑒于此，本研究探討了不同劑量甲狀腺素用于老年甲減的治療效果，旨在為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年6月～2016年6月本院收治的甲減老年患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（ATA）/美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)（AACE）2012年制定的甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診；②年齡≥6 0歲；③造血功能及肝腎等臟器功能基本正常；④近期無(wú)甲減治療藥物服用史；⑤患者依從性好，且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺癌或其他疾病造成甲減者；②合并肝、腎功能異常、造血功能障礙以及嚴(yán)重感染者；③已接受其他對(duì)癥治療；④甲狀腺素過(guò)敏者；⑤病情危重，無(wú)法對(duì)藥物的有效性和安全性作出確切評(píng)價(jià)者；⑥孕育期女性。將本組患者根據(jù)左甲狀腺素鈉服用劑量不同分為小劑量組和大劑量組，每組48例，其中小劑量組，男11例，女37例；年齡61～82歲，平均年齡（70.86±5.17）歲；病程3個(gè)月～13年，平均（7.16±2.85）年；患病程度根據(jù)促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平分為：輕度甲減（TSH在4.2～50 μIU/L之間）17例，中度（50～100 μIU/L）23例，重度（＞100 μIU/L）8例；合并癥：高血壓13例，高血脂10例，糖尿病9例。大劑量組中，男13例，女35例；年齡62～79歲，平均年齡（70.14± 5.26）歲；病程5個(gè)月～14年，平均（7.25±2.91）年；患病程

度：輕度18例，中度25例，重度5例；合并癥：高血壓14例，高血脂11例，糖尿病8例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法小劑量組和大劑量組均采用左甲狀腺素鈉口服治療，服用劑量分別為25 μg/d和75 μg/d，連續(xù)治療4 w后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)分別于治療前后采集患者的空腹外周靜脈血3 mL，低溫離心分離血清，使用放射免疫分析法測(cè)定血清游離三碘甲腺原氨酸（f ree triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（f ree thyroxine，F(xiàn)T4）和TSH等甲狀腺功能指標(biāo)；采用氧化酶法測(cè)定甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density l ipoprotein，HDL）和低密度脂蛋白（low densith l ipoprotein，LDL）等脂代謝指標(biāo)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①治愈：反應(yīng)遲鈍、畏寒嗜睡、甲狀腺腫大等臨床癥狀及體征完全消失，血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；②顯效：各項(xiàng)臨床癥狀基本消失，甲狀腺腫大明顯改善，血清甲狀腺功能指標(biāo)基本恢復(fù)正?；蛑辽僖豁?xiàng)達(dá)正常范圍；③有效：臨床癥狀及體征減輕，血清學(xué)指標(biāo)有所改善；④無(wú)效：臨床癥狀、體征及血清學(xué)指標(biāo)均無(wú)明顯改善或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)變化情況比較治療后，兩組血清FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標(biāo)以及TG、TC、HDL和LDL等脂代謝指標(biāo)均較治療前明顯改善（P＜0.05），而小劑量組改善幅度更大，與大劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)變化情況比較（x±s）

2.2 兩組臨床療效比較小劑量組愈顯率91.67%，明顯高于大劑量組的72.92%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（n）

3 討論

甲減是血清TH水平低于正常范圍的一種常見內(nèi)分泌疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與自身免疫性損傷、甲狀腺破壞、碘攝入過(guò)量、長(zhǎng)期服用抗甲狀腺藥物、遺傳等多種因素有關(guān)[7]。TH可維持人體的組織代謝及氧化應(yīng)激平衡，甲減時(shí)，TH合成受限，這種平衡被打破，機(jī)體即出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化水平升高，細(xì)胞、組織氧化，DNA、蛋白質(zhì)表達(dá)異常[8]。由于腦組織是氧化代謝最活躍的器官，因此，甲減最先損傷的是腦組織，可表現(xiàn)為記憶力下降、反應(yīng)遲鈍等癥狀，影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[9]。目前，對(duì)于甲減的治療多采用替代療法，通過(guò)補(bǔ)充TH，重新建立下丘腦-垂體-甲狀腺（hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT）軸的平衡，改善臨床癥狀的同時(shí)使甲狀腺功能盡可能恢復(fù)正常[10]。

左甲狀腺素鈉是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸（T4）鈉鹽，無(wú)抗原性，且血藥濃度異常穩(wěn)定，進(jìn)入體內(nèi)可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)門3而活性增強(qiáng)，發(fā)揮促進(jìn)新陳代謝、提高交感-腎上腺體統(tǒng)感受性的作用，增加產(chǎn)熱，維持人體的生理功能[11-12]；此外，T3、T4水平升高可負(fù)反饋調(diào)節(jié)TSH，使其迅速下降。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標(biāo)以及TG、TC、HDL和LDL等脂代謝指標(biāo)均較治療前明顯改善（P＜0.05），可見左甲狀腺素鈉可有效改善老年甲減患者的生理代謝功能。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療后，小劑量組甲狀腺功能指標(biāo)以及脂代謝指標(biāo)均明顯優(yōu)于大劑量組（P＜0.05），且愈顯率亦明顯高于大劑量組（91.67%VS 72.92%，P＜0.05）。可見小劑量左甲狀腺素鈉更適于老年甲減患者，因老年患者各臟器功能衰退，且常多疾病共存，對(duì)于大劑量無(wú)法耐受所致。此外，服用大劑量甲狀腺激素，易出現(xiàn)代謝率突然升高，心肌和全身組織耗氧增加，心肌供血不足，出現(xiàn)心悸、胸悶等不良反應(yīng)，誘發(fā)或加重心臟病[13]。

綜上所述，TH替代療法是甲減的主要治療方法，可有效改善患者的甲狀腺功能，提高脂代謝水平，而小劑量對(duì)老年患者受益更佳。

[1]王弘,陳鐵燕.49例原發(fā)性甲狀腺功能減退癥臨床表現(xiàn)分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(31):86-87.

[2]Walsh JP,Bremner AP,Feddema P,et al.Thyrot ropin and thyroid antibodies as predictors of hypothyroidism: a 13-year,longitudinal study of a community-based cohor t using cur rent immunoassay techniques[J]. Journal of Cl inical Endocrinology&Metabol ism, 2010,95(3):1095-1104.

[3]符關(guān)浩.甲狀腺激素替代療法對(duì)老年甲狀腺功能減退患者血脂及心功能的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(1):51-52.

[4]潘紅方,邱夏芹.小劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥的臨床療效[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,32(8):80-81.

[5]常一丁,張偉,劉慧穎.左甲狀腺素鈉替代治療甲狀腺功能減退癥的劑量研究[J].中國(guó)地方病防治雜志,2013,28(4):317-317.

[6]Garber J,Cobin R,Gharib H,et al.Cl inical Practice Guidelines for Hypothyroidism in Adul ts:Cosponsored by the American Association of Cl inical Endocrinologists and the American Thyroid Association[J].Endocrine Practice,2012,18(6):989-1028.

[7]楊昊,楊會(huì)云,朱德發(fā).老年甲狀腺功能減退癥的病因分析[J].中國(guó)臨床保健雜志,2010,13(3):231-233.

[8]高惠娟,杜媛媛,劉燚,等.老年甲狀腺功能異?；颊咛侵x特征及與氧化應(yīng)激的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35 (12):3314-3316.

[9]楊會(huì)云,王茜,孫春萍,等.成年期甲減對(duì)大鼠額葉SNAP-25蛋白表達(dá)的影響[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,45(4):471-474.

[10]劉玉波.替代療法對(duì)甲減患者血脂及心肌酶譜的影響[J].山東醫(yī)藥,2010,50(6):56-57.

[11]王應(yīng)菊.左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退綜合征療效觀察及安全性研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(32):84-85.

[12]高霞,劉敏,楊寧,等.左甲狀腺素鈉替代治療改善甲狀腺機(jī)能減退癥患者左心室心肌彌漫性病變的研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2016,31(4):349-353.

[13]李唯佳,汪亞群.右歸丸加減聯(lián)合小劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥25例[J].中醫(yī)雜志,2012,53(12):1055-1056.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.046